• -Principe actif: Amlodipinum ut Amlodipini besilas.
• -Excipients: Povidonum K 30, Cellulosum microcristallinum (E 460), Calcii hydrogenophosphas anhydricus (E 341), Crospovidonum, Magnesii stearas (E 470b)
• +Principe actif: Amlodipinum ut amlodipini besilas.
• +Excipients: Povidonum K 30, Cellulosum microcristallinum (E 460), Calcii hydrogenophosphas anhydricus (E 341), Crospovidonum, Magnesii stearas (E 470b).
• -1 comprimé d’Amlodipin-CIMEX 5 contient: Amlodipinum 5 mg ut Amlodipini besilas 7,0 mg.
• -1 comprimé d’Amlodipin-CIMEX 10 contient: Amlodipinum 10 mg ut Amlodipini besilas 14,0 mg.
• +1 comprimé d’Amlodipin-CIMEX 5 contient: amlodipinum 5 mg ut amlodipini besilas 7,0 mg.
• +1 comprimé d’Amlodipin-CIMEX 10 contient: amlodipinum 10 mg ut amlodipini besilas 14,0 mg.
• -N.B.: Son entrée en action étant lente, Amlodipin-CIMEX ne convient pas pour couper les crises aiguës d’angine de poitrine!
• +N.B.: Son entrée en action étant progressive, Amlodipin-CIMEX ne convient pas pour couper les crises aiguës d’angine de poitrine!
• -Dans les deux indications - hypertension et angine de poitrine - le traitement commence habituellement avec 5 mg d’Amlodipin-CIMEX 1x par jour. En fonction de la réaction individuelle des patients, la posologie peut être portée à 10 mg 1x par jour.
• -Une adaptation posologique d’Amlodipin-CIMEX n’est pas nécessaire en cas d’administration concomitante de diurétiques thiazidiques, de bêtabloquants ou d’inhibiteurs de l’ECA.
• +Dans les deux indications - hypertension et angine de poitrine - le traitement commence habituellement avec 5 mg d’amlodipine 1× par jour. En fonction de la réaction individuelle des patients, la posologie peut être portée à 10 mg 1× par jour.
• +Les comprimés de 10 mg ont une rainure de fragmentation unilatérale et peuvent être divisés pour réduire la dose de moitié.
• +Une adaptation posologique d’amlodipine n’est pas nécessaire en cas d’administration concomitante de diurétiques thiazidiques, de bêtabloquants ou d’inhibiteurs de l’ECA.
• -Chez les patients âgés, la clairance de l’amlodipine est réduite, ce qui entraîne une augmentation moyenne de l’ASC (aire sous la courbe concentration/temps) de 50% environ et une prolongation de la demi-vie d’élimination terminale.
• -L’augmentation de l’ASC et la prolongation de la demi-vie d’élimination terminale chez les insuffisants cardiaques correspondent aux valeurs escomptées pour les patients du groupe d’âge examiné. À posologie comparable, l’amlodipine est bien tolérée par les patients jeunes comme par les patients âgés.
• +Chez les patients âgés, la clairance de l’amlodipine est réduite, ce qui entraîne une augmentation moyenne de l’AUC (aire sous la courbe concentration/temps) de 50% environ et une prolongation de la demi-vie d’élimination terminale.
• +L’augmentation de l’AUC et la prolongation de la demi-vie d’élimination terminale chez les insuffisants cardiaques correspondent aux valeurs escomptées pour les patients du groupe d’âge examiné. À posologie comparable, l’amlodipine est bien tolérée par les patients jeunes comme par les patients âgés.
• -En cas d’insuffisance rénale, Amlodipin-CIMEX est éliminé principalement sous forme de métabolites inactifs. Seuls 10% du médicament sont éliminés inchangés dans l’urine. Les variations des concentrations plasmatiques d’amlodipine ne sont pas en corrélation avec le degré de gravité du trouble de la fonction rénale. En conséquence, Amlodipin-CIMEX peut être administré à la posologie normale aux patients atteints d’une défaillance rénale. Amlodipin-CIMEX n’est pas dialysable.
• +L’amlodipine est éliminée principalement sous forme de métabolites inactifs. Seuls 10% du médicament sont éliminés inchangés dans l’urine. Les variations des concentrations plasmatiques d’amlodipine ne sont pas en corrélation avec le degré de gravité de l’insuffisance rénale. En conséquence, l’amlodipine peut être administrée à la posologie normale aux patients atteints d’une défaillance rénale. Ce médicament n’est pas dialysable.
• -Lors d’insuffisance hépatique, la demi-vie d’Amlodipin-CIMEX est prolongée, comme celle de tous les antagonistes du calcium. Etant donné qu’il n’existe pas de recommandations posologiques pour ces patients, Amlodipin-CIMEX sera utilisé avec précaution chez les insuffisants hépatiques.
• +Lors d’insuffisance hépatique, la demi-vie de l’amlodipine est prolongée, comme celle de tous les antagonistes du calcium. Etant donné qu’il n’existe pas de recommandations posologiques pour ces patients, l’amlodipine sera utilisée avec précaution chez les insuffisants hépatiques.
• -Jusqu’à ce jour, les données cliniques sur l’utilisation d’Amlodipin-CIMEX chez les patients de moins de 18 ans sont insuffisantes.
• -Chez les patients ayant une insuffisance hépatique, la demi-vie d’Amlodipin-CIMEX est prolongée, comme celle de tous les antagonistes du calcium. Etant donné qu’il n’existe pas de recommandations posologiques pour ces patients, Amlodipin-CIMEX sera utilisé avec précaution chez les insuffisants hépatiques.
• +Jusqu’à ce jour, les données cliniques sur l’utilisation de l’amlodipine chez les patients de moins de 18 ans sont insuffisantes.
• +Lors d’insuffisance hépatique, la demi-vie de l’amlodipine est prolongée, comme celle de tous les antagonistes du calcium. Etant donné qu’il n’existe pas de recommandations posologiques pour ces patients, l’amlodipine sera utilisée avec précaution chez les insuffisants hépatiques.
• -Dans une étude au long cours contrôlée par placebo menée chez des patients présentant une insuffisance cardiaque NYHA classe III et IV (sans symptômes cliniques ou résultats objectifs indiquant une affection ischémique sous-jacente), l’amlodipine n’a pas eu d’effet sur la mortalité globale ou cardiovasculaire à des doses stables d’inhibiteurs de l’ECA, de dérivé digitalique et de diurétiques. Sous amlodipine, dans la même population, la survenue d’un œdème pulmonaire a été significativement plus fréquente, bien que, par rapport au placebo, aucune différence dans l’incidence de la péjoration de l’insuffisance cardiaque n’ait été constatée.
• +Dans une étude au long cours contrôlée par placebo menée chez des patients présentant une insuffisance cardiaque NYHA classe III et IV (sans symptômes cliniques ou résultats objectifs indiquant une affection ischémique sous-jacente), l’amlodipine n’a pas eu d’effet sur la mortalité globale ou cardiovasculaire à des doses stables d’inhibiteurs de l’ECA, de dérivé digitalique et de diurétiques. Sous amlodipine, dans la même population, la survenue d’un oedème pulmonaire a été significativement plus fréquente, bien que, par rapport au placebo, aucune différence dans l’incidence de la péjoration de l’insuffisance cardiaque n’ait été constatée.
• -Autres antihypertenseurs: Amlodipin-CIMEX peut être administré en même temps que les diurétiques thiazidiques, les alphabloquants, les bêtabloquants, les inhibiteurs de l’ECA, les préparations retard de dérivés nitrés, la nitroglycérine par voie sublinguale, les anti-inflammatoires non stéroïdiens, les antibiotiques et les antidiabétiques oraux.
• +Autres antihypertenseurs
• +L’amlodipine peut être administrée en même temps que les diurétiques thiazidiques, les alphabloquants, les bêtabloquants, les inhibiteurs de l’ECA, les préparations retard de dérivés nitrés, la nitroglycérine par voie sublinguale, les antirhumatismaux non stéroïdiens, les antibiotiques et les antidiabétiques oraux.
• -Théophylline, ergotamine: Les antagonistes du calcium peuvent interférer avec le métabolisme dépendant du cytochrome P450 de la théophylline et de l’ergotamine. En l’absence d’études in vitro et in vivo sur les interactions de la théophylline et de l’ergotamine avec l’amlodipine, il est recommandé de contrôler régulièrement les taux sanguins de la théophylline ou de l’ergotamine au début d’une administration concomitante.
• -Simvastatine: L’administration répétée de 10 mg d’amlodipine en association à 80 mg de simvastatine a entraîné une augmentation de la concentration plasmatique de simvastatine de 77% par rapport à l’administration isolée de simvastatine. La posologie de la simvastatine doit être limitée à 20 mg par jour chez les patients recevant de l’amlodipine.
• -(Jus de) pamplemousse: L’utilisation de l’amlodipine conjointement avec la consommation de pamplemousse ou de jus de pamplemousse n’est en général pas recommandée car cela peut, chez certains patients, augmenter la biodisponibilité de l’amlodipine et ainsi son action hypotensive. Ceci pourrait être dû à un polymorphisme génétique du CYP3A4, l’enzyme principal du métabolisme de l’amlodipine. Dans une étude réalisée chez 20 volontaires sains, aucun effet significatif du jus de pamplemousse sur la pharmacocinétique de l’amlodipine n’a été constaté.
• -Etudes spéciales: effets d’autres principes actifs sur l’amlodipine
• -Cimétidine: La pharmacocinétique de l’amlodipine n’est pas modifiée par l’administration concomitante d’amlodipine et de cimétidine.
• -Aluminium/magnésium (antiacides): L’administration concomitante d’aluminium/magnésium (antiacides) et d’une dose unitaire d’amlodipine n’a pas d’effet significatif sur la pharmacocinétique de l’amlodipine.
• -Sildénafil: Une dose unique de sildénafil (100 mg) chez des sujets atteints d’hypertension essentielle n’a eu aucun effet sur les paramètres pharmacocinétiques de l’amlodipine. En cas d’administration concomitante d’amlodipine et de sildénafil, les deux principes actifs déploient leur effet hypotenseur indépendamment l’un de l’autre.
• -Inhibiteurs du CYP3A4: L’administration concomitante de 180 mg de diltiazem par jour et de 5 mg d’amlodipine a entraîné une augmentation de la disponibilité systémique de l’amlodipine de 57% chez des patients hypertendus âgés (de 69 à 87 ans). L’administration concomitante d’érythromycine n’a pas entraîné de modification significative de la disponibilité systémique de l’amlodipine (augmentation de l’ASC de 22%) chez des volontaires sains (âgés de 18 à 43 ans). Les inhibiteurs puissants du CYP3A4 (p.ex. kétoconazole, itraconazole, ritonavir) peuvent entraîner une augmentation de la concentration plasmatique d’amlodipine plus importante que celle induite par le diltiazem. La pertinence clinique de ces observations n’est pas clairement établie. Toutefois, l’amlodipine doit être utilisée avec une prudence particulière en association avec des inhibiteurs du CYP3A4, surtout chez les patients âgés.
• -Clarithromycine: la clarithromycine étant un inhibiteur du CYP3A4, les patients recevant la clarithromycine en association avec l’amlodipine présentent un risque accru d’hypotension. Une surveillance étroite du patient est recommandée en cas d’administration concomitante d’amlodipine et de clarithromycine.
• -Inducteurs du CYP3A4: On ne dispose pas de données concernant l’action des inducteurs du CYP3A4 sur l’amlodipine. L’administration concomitante d’inducteurs du CYP3A4 (p.ex. rifampicine, millepertuis [Hypericum perforatum]) pourrait entraîner une diminution des concentrations plasmatiques d’amlodipine. L’amlodipine doit donc être utilisée avec prudence en cas d’administration concomitante d’inducteurs du CYP3A4.
• -Etudes spéciales: effets de l’amlodipine sur d’autres principes actifs
• -Atorvastatine: L’administration concomitante de plusieurs doses d’amlodipine (10 mg) avec de l’atorvastatine (80 mg) n’a pas eu d’influence significative sur les paramètres pharmacocinétiques à l’état d’équilibre de l’atorvastatine.
• -Digoxine: Des examens réalisés chez des volontaires sains ont montré que l’administration concomitante d’amlodipine et de digoxine n’entraînait aucune modification des taux plasmatiques de digoxine ni de sa clairance rénale.
• -Ethanol (alcool): Des doses simples et multiples d’amlodipine (10 mg) n’ont pas eu d’effet significatif sur les paramètres pharmacocinétiques de l’éthanol.
• -Warfarine: Chez les volontaires mâles sains, l’administration concomitante d’amlodipine ne modifie pas de manière significative l’effet de la warfarine sur le temps de prothrombine.
• -Ciclosporine: Aucune étude portant sur les interactions entre la ciclosporine et l'amlodipine n'a été menée sur des volontaires sains ni sur d'autres populations, à l'exception de patients ayant subi une greffe des reins. Différentes études sur des patients greffés des reins ont démontré que l'administration simultanée de ciclosporine et d'amlodipine avait un effet différent sur la concentration résiduelle de ciclosporine. Cet effet peut aller de l'absence de modification à une augmentation moyenne de 40%. Chez les patients greffés des reins sous amlodipine, le taux de ciclosporine doit faire l'objet d'une surveillance particulière.
• -Tacrolimus: En cas d’administration concomitante avec l’amlodipine, il existe un risque accru d’élévation de la concentration sanguine de tacrolimus. Pour éviter une toxicité du tacrolimus, il convient de surveiller la concentration sanguine de tacrolimus et si nécessaire, d’ajuster la dose de tacrolimus lors de l’administration d’amlodipine chez des patients traités par le tacrolimus.
• -Autres: Des essais in vitro avec du plasma humain ont montré que l’amlodipine n’a pas d’influence sur la liaison aux protéines de la digoxine, de la phénytoïne, de la coumarine, de la warfarine et de l’indométacine.
• +Théophylline, ergotamine
• +Les antagonistes du calcium peuvent interférer avec le métabolisme dépendant du cytochrome P450 de la théophylline et de l’ergotamine. En l’absence d’études in vitro et in vivo sur les interactions de la théophylline et de l’ergotamine avec l’amlodipine, il est recommandé de contrôler régulièrement les taux sanguins de la théophylline ou de l’ergotamine au début d’une administration concomitante.
• +Simvastatine
• +L’administration répétée de 10 mg d’amlodipine en association à 80 mg de simvastatine a entraîné une augmentation de la concentration plasmatique de simvastatine de 77% par rapport à l’administration isolée de simvastatine. La posologie de la simvastatine doit être limitée à 20 mg par jour chez les patients recevant de l’amlodipine.
• +(Jus de) pamplemousse
• +L’utilisation de l’amlodipine conjointement avec la consommation de pamplemousse ou de jus de pamplemousse n’est en général pas recommandée car cela peut, chez certains patients, augmenter la biodisponibilité de l’amlodipine et ainsi son action hypotensive. Ceci pourrait être dû à un polymorphisme génétique du CYP3A4, l’enzyme principal du métabolisme de l’amlodipine. Dans une étude réalisée chez 20 volontaires sains, aucun effet significatif du jus de pamplemousse sur la pharmacocinétique de l’amlodipine n’a été constaté.
• +Etudes spéciales - effets d’autres principes actifs sur l’amlodipine
• +Cimétidine
• +La pharmacocinétique de l’amlodipine n’est pas modifiée par l’administration simultanée d’amlodipine et de cimétidine.
• +Aluminium/magnésium (antacides)
• +L’administration simultanée d’aluminium/magnésium (antacides) et d’une dose unitaire d’amlodipine n’a pas d’effet significatif sur la pharmacocinétique de l’amlodipine.
• +Sildénafil
• +Une dose unique de sildénafil (100 mg) chez des sujets atteints d’hypertension essentielle n’a eu aucun effet sur les paramètres pharmacocinétiques de l’amlodipine. En cas d’administration concomitante d’amlodipine et de sildénafil, les deux principes actifs déploient leur effet hypotenseur indépendamment l’un de l’autre.
• +Inhibiteurs du CYP3A4
• +L’administration simultanée de 180 mg de diltiazem par jour et de 5 mg d’amlodipine a entraîné une augmentation de la disponibilité systémique de l’amlodipine de 57% chez des patients hypertendus âgés (de 69 à 87 ans). L’administration simultanée d’érythromycine n’a pas entraîné de modification significative de la disponibilité systémique de l’amlodipine (augmentation de l’AUC de 22%) chez des volontaires sains (âgés de 18 à 43 ans). Les inhibiteurs puissants du CYP3A4 (p.ex. kétoconazole, itraconazole, ritonavir) peuvent entraîner une augmentation de la concentration plasmatique d’amlodipine plus importante que celle induite par le diltiazem. La pertinence clinique de ces observations n’est pas clairement établie. Toutefois, l’amlodipine doit être utilisée avec une prudence particulière en association avec des inhibiteurs du CYP3A4, surtout chez les patients âgés.
• +Clarithromycine
• +La clarithromycine étant un inhibiteur du CYP3A4, les patients recevant la clarithromycine en association avec l’amlodipine présentent un risque accru d’hypotension. Une surveillance étroite du patient est recommandée en cas d’administration concomitante d’amlodipine et de clarithromycine.
• +Inducteurs du CYP3A4
• +On ne dispose pas de données concernant l’action des inducteurs du CYP3A4 sur l’amlodipine. L’administration simultanée d’inducteurs du CYP3A4 (rifampicine, millepertuis [Hypericum perforatum]) pourrait entraîner une diminution des concentrations plasmatiques d’amlodipine. L’amlodipine doit donc être utilisée avec prudence cas d’administration concomitante d’inducteurs du CYP3A4.
• +Etudes spéciales - effets de l’amlodipine sur autres principes actifs
• +Atorvastatine
• +L’administration simultanée de plusieurs doses d’amlodipine (10 mg) avec de l’atorvastatine (80 mg) n’a pas eu d’influence significative sur les paramètres pharmacocinétiques à l’état d’équilibre de l’atorvastatine.
• +Digoxine
• +Des examens réalisés chez des volontaires sains ont montré que l’administration simultanée d’amlodipine et de digoxine n’entraînait aucune modification des taux plasmatiques de digoxine ni de sa clairance rénale.
• +Ethanol (alcool)
• +Des doses simples et multiples d’amlodipine (10 mg) n’ont pas eu d’effet significatif sur les paramètres pharmacocinétiques de l’éthanol.
• +Warfarine
• +Chez les volontaires mâles sains, l’administration concomitante d’amlodipine ne modifie pas de manière significative l’effet de la warfarine sur le temps de prothrombine.
• +Ciclosporine
• +Aucune étude portant sur les interactions entre la ciclosporine et l’amlodipine n’a été menée sur des volontaires sains ni sur d’autres populations, à l’exception de patients ayant subi une greffe des reins. Différentes études sur des patients greffés des reins ont démontré que l’administration simultanée de ciclosporine et d’amlodipine avait un effet différent sur la concentration résiduelle de ciclosporine. Cet effet peut aller de l’absence de modification à une augmentation moyenne de 40%. Chez les patients greffés des reins sous amlodipine, le taux de ciclosporine doit faire l’objet d’une surveillance particulière.
• +Tacrolimus
• +En cas d’administration concomitante avec l’amlodipine, il existe un risque accru d’élévation de la concentration sanguine de tacrolimus. Pour éviter une toxicité du tacrolimus, il convient de surveiller la concentration sanguine de tacrolimus et si nécessaire, d’ajuster la dose de tacrolimus lors de l’administration d’amlodipine chez des patients traités par le tacrolimus.
• +Inhibiteurs de la cible fonctionnelle de la rapamycine (mTOR)
• +Les inhibiteurs de la mTOR tels que le sirolimus, le temsirolimus et l’évérolimus sont des substrats du CPY3A4. L’amlodipine est un inhibiteur faible du CYP3A4. Lorsqu’elle est administrée en concomitance avec des inhibiteurs de la mTOR, l’amlodipine peut augmenter l’exposition aux inhibiteurs de la mTOR.
• +Autres
• +Des essais in vitro avec du plasma humain ont montré que l’amlodipine n’a pas d’influence sur la liaison aux protéines de la digoxine, de la phénytoïne, de la coumarine, de la warfarine et de l’indométacine.
• -L’expérimentation animale (rates) a montré qu’un traitement à base d’amlodipine (dose 50 fois supérieure à la dose maximale recommandée pour l’être humain) entraînait un retard de l’accouchement et un travail plus long. Cependant, il n’existe encore aucune étude sur la sécurité d’emploi d’Amlodipin-CIMEX chez la femme enceinte ou qui allaite. Amlodipin-CIMEX ne doit pas être administré durant la grossesse, sauf nécessité absolue. Le traitement par l’amlodipine n’a pas influencé la fertilité de rats (voir «Données précliniques – Troubles de la fertilité»).
• -Si l’utilisation d’Amlodipin-CIMEX est nécessaire pendant l’allaitement, il convient de sevrer le nourrisson.
• +Il n’existe encore aucune étude sur la sécurité d’emploi de l’amlodipine chez la femme enceinte ou qui allaite.
• +Grossesse
• +Les études sur la reproduction animale ont montré des effets sur la naissance et la mise bas lorsque la dose était nettement supérieure à la dose maximale recommandée pour l’être humain (voir «Données précliniques - Toxicité pour la reproduction»).
• +L’amlodipine ne doit pas être administrée durant la grossesse, sauf nécessité absolue.
• +Allaitement
• +L’expérience humaine a montré que l’amlodipine passe dans le lait maternel. Chez 31 mères allaitantes souffrant d’hypertension liée à la grossesse, le rapport de concentration d’amlodipine était de 0,85 (lait/plasma) après administration d’amlodipine. Le traitement consistait en une dose initiale de 5 mg d’amlodipine 1x par jour, qui a été ajustée au besoin. La dose quotidienne moyenne, ajustée en fonction du poids corporel, était de 6 mg ou 98,7 µg/kg. Chez le nourrisson, l’allaitement a entraîné une dose quotidienne d’amlodipine estimée à 4,17 µg/kg.
• +Si l’utilisation de l’amlodipine est nécessaire pendant l’allaitement, il convient de sevrer le nourrisson.
• +Fertilité
• +Aucune donnée sur l’effet de l’amlodipine sur la fertilité chez les humains n’est actuellement disponible. Les études chez l’animal n’ont fourni aucune preuve d’effets indésirables (voir «Données précliniques»).
• +
• -À cause d’effets indésirables possibles, Amlodipin-CIMEX peut affecter les réactions, l’aptitude à conduire et la capacité à utiliser des outils et des machines.
• +À cause d’effets indésirables possibles, l’amlodipine peut altérer la capacité de réaction, l’aptitude à conduire un véhicule et à utiliser des outils et des machines.
• -L’amlodipine est bien tolérée. Les effets indésirables sont classés par organe et par groupe de fréquence en utilisant la convention suivante: très fréquents (≥1/10); fréquents (<1/10, ≥1/100); occasionnels (<1/100, ≥1/1’000); rares (<1/1000, ≥1/10’000); très rares (<1/10’000).
• +L’amlodipine est bien tolérée. Les effets indésirables sont classés par organe et par groupe de fréquence en utilisant la convention suivante: très fréquents (≥1/10); fréquents (≥1/100, <1/10); occasionnels (≥1/1000, <1/100); rares (≥1/10’000, <1/1000); très rares (<1/10’000).
• -Très rares: leucocytopénie, thrombocytopénie.
• -Système immunitaire
• -Très rares: réactions allergiques.
• +Très rare: leucopénie, thrombopénie.
• +Affections du système immunitaire
• +Très rare: réactions allergiques.
• -Très rares: hyperglycémie.
• +Très rare: hyperglycémie.
• -Occasionnels: insomnie, modifications de l’humeur.
• -Système nerveux
• -Fréquents: vertiges, céphalées, somnolence.
• -Occasionnels: tremblements, dysgueusie, syncopes, hypoesthésies, paresthésies.
• -Très rares: hypertonie musculaire, neuropathie périphérique.
• +Occasionnel: insomnie, modifications de l’humeur.
• +Affections du système nerveux
• +Fréquent: vertiges, céphalées, somnolence.
• +Occasionnel: tremblements, dysgueusie, syncopes, hypoesthésies, paresthésies.
• +Très rare: hypertonie musculaire, neuropathie périphérique.
• -Occasionnels: déficiences visuelles.
• -Oreille et labyrinthe
• -Occasionnels: acouphènes.
• +Occasionnel: déficiences visuelles.
• +Affections de l’oreille et du labyrinthe
• +Occasionnel: acouphènes.
• -Fréquents: palpitations.
• -Très rares: infarctus du myocarde, arythmies (comprenant bradycardie, tachycardies ventriculaires et fibrillation auriculaire) qui ne peuvent cependant pas être différenciées de l’évolution naturelle de la maladie sous-jacente.
• +Fréquent: palpitations cardiaques.
• +Très rare: infarctus du myocarde, arythmies (comprenant bradycardie, tachycardies ventriculaires et fibrillation auriculaire), qui ne peuvent cependant pas être différenciées de l’évolution naturelle de la maladie sous-jacente.
• -Fréquents: rougeur du visage.
• -Occasionnels: hypotension.
• -Très rares: vasculite.
• -Affections respiratoires
• -Occasionnels: dyspnée, rhinite.
• -Très rares: toux.
• +Fréquent: rougeur du visage.
• +Occasionnel: hypotension.
• +Très rare: vasculite.
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• +Occasionnel: dyspnée, rhinite.
• +Très rare: toux.
• -Fréquents: douleurs abdominales, nausées.
• -Occasionnels: vomissements, dyspepsie, modification des habitudes de défécation, sécheresse buccale.
• -Très rares: pancréatite, gastrite, hyperplasie gingivale.
• +Fréquent: douleurs abdominales, nausées.
• +Occasionnel: vomissements, dyspepsie, modification des habitudes de défécation, sécheresse buccale.
• +Très rare: pancréatite, gastrite, hyperplasie gingivale.
• -Très rares: hépatite, ictère, augmentation des enzymes hépatiques (le plus souvent accompagnée d’une cholestase).
• -Affections de la peau
• -Occasionnels: alopécie, purpura, coloration de la peau, hyperhidrose, prurit, éruption, photosensibilité.
• -Très rares: angio-œdème, érythème multiforme, urticaire, dermatite exfoliative, syndrome de Stevens-Johnson.
• -Affections musculosquelettiques
• -Occasionnels: arthralgies, myalgies, crampes musculaires, dorsalgies.
• +Très rare: hépatite, ictère, augmentation des enzymes hépatiques (le plus souvent accompagnée d’une cholestase).
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• +Occasionnel: alopécie, purpura, coloration de la peau, hyperhidrose, prurit, éruption, photosensibilité.
• +Très rare: angio-œdème, érythème multiforme, urticaire, dermatite exfoliative, syndrome de Stevens-Johnson.
• +Affections musculo-squelettiques et systémiques
• +Occasionnel: arthralgies, myalgies, crampes musculaires, dorsalgies.
• -Occasionnels: troubles mictionnels, nycturie, pollakiurie.
• -Organes de reproduction et seins
• -Occasionnels: dysfonction érectile, gynécomastie.
• -Troubles généraux
• -Très fréquents: œdèmes (11.1%).
• -Fréquents: fatigue.
• -Occasionnels: asthénie, douleurs, malaise, douleurs thoraciques,
• +Occasionnel: troubles mictionnels, nycturie, pollakiurie.
• +Affections des organes de reproduction et du sein
• +Occasionnel: dysfonction érectile, gynécomastie.
• +Troubles généraux et anomalies au site d’administration
• +Très fréquent: œdèmes (11,1%).
• +Fréquent: fatigue.
• +Occasionnel: asthénie, douleurs, malaise, douleurs thoraciques.
• -Une hypotension cliniquement significative, due à un surdosage d’Amlodipin-CIMEX, exige la prise immédiate de mesures de soutien du système cardiovasculaire: surveillance fréquente de la fonction cardiaque et respiratoire, du volume circulant ainsi que de l’élimination rénale et surélévation des extrémités inférieures. L’administration de médicaments vasoconstricteurs peut être utile pour soutenir le tonus vasculaire et la pression sanguine, pour autant qu’il n’existe pas de contre-indication pour les vasoconstricteurs. L’administration de gluconate de calcium par voie intraveineuse peut être utile pour inverser l’effet des antagonistes du calcium.
• +Une hypotension cliniquement significative, due à un surdosage d’amlodipine, exige la prise immédiate de mesures de soutien du système cardiovasculaire: surveillance fréquente de la fonction cardiaque et respiratoire, du volume circulant ainsi que de l’élimination rénale et surélévation des extrémités inférieures. L’administration de médicaments vasoconstricteurs peut être utile pour soutenir le tonus vasculaire et la pression sanguine, pour autant qu’il n’existe pas de contre-indication pour les vasoconstricteurs. L’administration de gluconate de calcium par voie intraveineuse peut être utile pour inverser l’effet des antagonistes du calcium.
• -Amlodipin-CIMEX empêche l’influx transmembranaire d’ions de calcium dans les cellules myocardiques et les cellules musculaires lisses. En d’autres termes, Amlodipin-CIMEX bloque les canaux lents («slow channel blocker») et agit comme un antagoniste du calcium («calcium antagonist»).
• -L’effet antihypertenseur d’Amlodipin-CIMEX résulte de la relaxation directe de la musculature lisse des vaisseaux.
• +L’amlodipine empêche l’influx transmembranaire d’ions de calcium dans les cellules myocardiques et les cellules musculaires lisses. En d’autres termes, l’amlodipine bloque les canaux lents («slow channel blocker») et agit comme un antagoniste du calcium.
• +L’effet antihypertenseur de l’amlodipine résulte de la relaxation directe de la musculature lisse des vaisseaux.
• -Chez le patient hypertendu, une dose journalière unique induit un abaissement cliniquement significatif de la tension artérielle pendant 24 heures, en position debout comme en position allongée. L’effet s’installe progressivement.
• +Chez le patient hypertendu, une dose quotidienne unique induit un abaissement cliniquement significatif de la tension artérielle pendant 24 heures, en position debout comme en position allongée. L’effet s’installe progressivement.
• -Le mécanisme précis de l’effet anti-ischémique n’est pas encore entièrement élucidé. On sait qu’Amlodipin-CIMEX prévient les crises d’angine de poitrine de deux manières.
• -1.L’amlodipine dilate les artérioles périphériques et réduit de cette manière la résistance périphérique totale («afterload») à laquelle s’oppose le travail du cœur. Etant donné que la fréquence cardiaque reste stable, cette réduction du travail du cœur diminue la consommation d’énergie myocardique et les besoins en oxygène.
• -2.Le mécanisme d’action d’Amlodipin-CIMEX comprend vraisemblablement une dilatation des gros vaisseaux coronariens et des artérioles coronariennes, dans les zones ischémiques comme dans les zones saines. Cette dilatation des vaisseaux entraîne un meilleur approvisionnement du myocarde en oxygène chez le patient souffrant de spasmes des artères coronaires (angor de Prinzmetal ou vasospastique) et réduit la vasoconstriction coronaire induite par le tabagisme.
• -Chez les patients angineux, une dose journalière d’amlodipine augmente la capacité de charge totale, retarde le moment de la crise et prolonge le temps jusqu’à l’abaissement de 1 mm du segment ST. En outre, elle réduit la fréquence des crises et la consommation de nitroglycérine.
• +Le mécanisme précis de l’effet anti-ischémique n’est pas encore entièrement élucidé. On sait que l’amlodipine prévient les crises d’angine de poitrine de deux manières:
• +1.L’amlodipine dilate les artérioles et réduit de cette manière la résistance périphérique totale («afterload») à laquelle s’oppose le travail du cœur. Etant donné que la fréquence cardiaque reste stable, cette réduction du travail du cœur diminue la consommation d’énergie myocardique et les besoins en oxygène.
• +2.Le mécanisme d’action de l’amlodipine comprend vraisemblablement une dilatation des gros vaisseaux coronariens et des artérioles coronariennes, dans les zones ischémiques comme dans les zones saines. Cette dilatation des vaisseaux entraîne un meilleur approvisionnement du myocarde en oxygène chez le patient souffrant de spasmes des artères coronaires (angor de Prinzmetal ou vasospastique) et réduit la vasoconstriction coronaire induite par le tabagisme.
• +Chez les patients angineux, une dose quotidienne d’amlodipine augmente la capacité de charge totale, retarde le moment de la crise et prolonge le temps jusqu’à l’abaissement de 1 mm du segment ST. En outre, elle réduit la fréquence des crises et la consommation de nitroglycérine.
• -L’amlodipine est essentiellement métabolisée par les isoenzymes du cytochrome P450(CYP) 3A4 (voie principale). La clairance de l’amlodipine est faible et aucune interaction cliniquement significative n’a été démontrée avec des inhibiteurs modérés du CYP 3A4 (diltiazem) ou avec des substances qui induisent le métabolisme par le CYP 3A4. Aucune étude portant sur les interactions n’a été réalisée avec des inhibiteurs plus puissants (kétoconazole, itraconazole ou ritonavir, p.ex.) ou des inducteurs du CYP3A4 (rifampicine, p.ex.).
• +L’amlodipine est essentiellement métabolisée par les isoenzymes du cytochrome P450(CYP) 3A4 (voie principale). La clairance de l’amlodipine est faible et aucune interaction cliniquement significative n’a été démontrée avec des inhibiteurs modérés du CYP-3A4 (diltiazem) ou avec des substances qui induisent le métabolisme par le CYP 3A4. Aucune étude portant sur les interactions n’a été réalisée avec des inhibiteurs du CYP-3A4 plus puissants (kétoconazole, itraconazole ou ritonavir, p.ex.) ou des inducteurs du CYP3A4 (rifampicine, p.ex.).
• -Chez les volontaires sains, l’amlodipine n’a pas modifié notablement l’action de la warfarine administrée concomitamment sur le temps de prothrombine. On s’attend donc à ce qu’il ne soit pas nécessaire de modifier le traitement par la warfarine lors de l’association d’amlodipine.
• +Chez les volontaires sains, l’amlodipine n’a pas modifié notablement l’action de la warfarine administrée simultanément sur le temps de prothrombine. On s’attend donc à ce qu’il ne soit pas nécessaire de modifier le traitement par la warfarine lors de l’association d’amlodipine.
• -Le délai jusqu’à ce que les concentrations plasmatiques maximales soient obtenues est identique chez les patients âgés et chez les patients jeunes. Chez les patients âgés, la clairance de l’amlodipine semble être diminuée, ce qui entraîne une augmentation de l’ASC et de la demi-vie d’élimination. L’augmentation de l’ASC et de la demi-vie d’élimination chez les patients atteints d’insuffisance cardiaque chronique a correspondu aux valeurs escomptées chez les patients du groupe d’âge respectif examiné (voir également «Mises en garde et précautions»).
• +Le délai jusqu’à ce que les concentrations plasmatiques maximales soient obtenues est identique chez les patients âgés et chez les patients jeunes. Chez les patients âgés, la clairance de l’amlodipine semble être diminuée, ce qui entraîne une augmentation de l’AUC et de la demi-vie d’élimination. L’augmentation de l’AUC et de la demi-vie d’élimination chez les patients atteints d’insuffisance cardiaque chronique a correspondu aux valeurs escomptées chez les patients du groupe d’âge respectif examiné (voir également «Mises en garde et précautions»).
• -Chez le rat et la souris, l’administration pendant deux ans d’amlodipine avec la nourriture à des concentrations fournissant 0,5, 1,25 et 2,5 mg/kg/jour n’a révélé aucun signe de carcinogénicité. La dose supérieure (qui correspondait chez la souris à la dose maximale recommandée en clinique de 10 mg après extrapolation en mg/m² et chez le rat au double* de cette dose) était proche de la dose maximale tolérée chez la souris, mais pas chez le rat.
• +Chez le rat et la souris, l’administration pendant deux ans d’amlodipine avec la nourriture à des concentrations fournissant 0,5, 1,25 et 2,5 mg/kg/jour n’a révélé aucun signe de carcinogénicité. La dose supérieure (qui correspondait chez la souris à la dose maximale recommandée en clinique de 10 mg après extrapolation en mg/m² et chez le rat au double de cette dose) était proche de la dose maximale tolérée chez la souris, mais pas chez le rat.
• +Toxicité pour la reproduction
• +Dans les études sur la reproduction, les rats traités à l’amlodipine (à une dose 50 fois supérieure à la dose maximale recommandée pour l’être humain) ont présenté un retard de la mise bas et un travail plus long.
• +
• -Un traitement par l’amlodipine (pendant 64 jours avant l’accouplement chez les mâles et pendant 14 jours avant l’accouplement chez les femelles) à des doses allant jusqu’à 10 mg/kg/jour (soit 8 fois* la dose humaine maximale recommandée de 10 mg après extrapolation en mg/m²) n’a eu aucune influence sur la fertilité des rats.
• +Un traitement par l’amlodipine (pendant 64 jours avant l’accouplement chez les mâles et pendant 14 jours avant l’accouplement chez les femelles) à des doses allant jusqu’à 10 mg/kg/jour (soit 8 fois la dose humaine* maximale recommandée de 10 mg après extrapolation en mg/m²) n’a eu aucune influence sur la fertilité des rats.
• -Conserver à température ambiante (15–25 °C) dans l’emballage d’origine hors de portée des enfants.
• +Conserver dans l’emballage d’origine à température ambiante (15-25°C). Tenir hors de portée des enfants.
• -Amlodipin-CIMEX 5: comprimés 30. [B]
• -Amlodipin-CIMEX 5: comprimés 100. [B]
• -Amlodipin-CIMEX 10: comprimés (sécables) 30. [B]
• -Amlodipin-CIMEX 10: comprimés (sécables) 100. [B]
• +Amlodipin-CIMEX 5: 30 et 100 comprimés. [B]
• +Amlodipin-CIMEX 10: 30 et 100 comprimés (sécables). [B]
• -Novembre 2014
• +Octobre 2017