• -Principe actif: Amlodipinum ut amlodipini besilas.
• -Excipients: Povidonum K 30, Cellulosum microcristallinum (E 460), Calcii hydrogenophosphas anhydricus (E 341), Crospovidonum, Magnesii stearas (E 470b).
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -1 comprimé d’Amlodipin-CIMEX 5 contient: amlodipinum 5 mg ut amlodipini besilas 7,0 mg.
• -1 comprimé d’Amlodipin-CIMEX 10 contient: amlodipinum 10 mg ut amlodipini besilas 14,0 mg.
• +Principes actifs
• +Amlodipinum ut amlodipini besilas.
• +Excipients
• +Povidonum K 30, Cellulosum microcristallinum (E 460), Calcii hydrogenophosphas anhydricus (E 341), Crospovidonum, Magnesii stearas (E 470b).
• +
• +Posologie usuelle
• -Instructions spéciales pour la posologie
• -Gériatrie
• +Instructions posologiques particulières
• +Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
• +Lors d’insuffisance hépatique, la demi-vie de l’amlodipine est prolongée, comme celle de tous les antagonistes du calcium. Etant donné qu’il n’existe pas de recommandations posologiques pour ces patients, l’amlodipine sera utilisée avec précaution chez les insuffisants hépatiques.
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• +L’amlodipine est éliminée principalement sous forme de métabolites inactifs. Seuls 10% du médicament sont éliminés inchangés dans l’urine. Les variations des concentrations plasmatiques d’amlodipine ne sont pas en corrélation avec le degré de gravité de l’insuffisance rénale. En conséquence, l’amlodipine peut être administrée à la posologie normale aux patients atteints d’une défaillance rénale. Ce médicament n’est pas dialysable.
• +Patients âgés
• -Enfants
• +Enfants et adolescents
• -Insuffisance rénale
• -L’amlodipine est éliminée principalement sous forme de métabolites inactifs. Seuls 10% du médicament sont éliminés inchangés dans l’urine. Les variations des concentrations plasmatiques d’amlodipine ne sont pas en corrélation avec le degré de gravité de l’insuffisance rénale. En conséquence, l’amlodipine peut être administrée à la posologie normale aux patients atteints d’une défaillance rénale. Ce médicament n’est pas dialysable.
• -Insuffisance hépatique
• -Lors d’insuffisance hépatique, la demi-vie de l’amlodipine est prolongée, comme celle de tous les antagonistes du calcium. Etant donné qu’il n’existe pas de recommandations posologiques pour ces patients, l’amlodipine sera utilisée avec précaution chez les insuffisants hépatiques.
• -Simvastatine
• -L’administration répétée de 10 mg d’amlodipine en association à 80 mg de simvastatine a entraîné une augmentation de la concentration plasmatique de simvastatine de 77% par rapport à l’administration isolée de simvastatine. La posologie de la simvastatine doit être limitée à 20 mg par jour chez les patients recevant de l’amlodipine.
• -Etudes spéciales - effets d’autres principes actifs sur l’amlodipine
• -Cimétidine
• -La pharmacocinétique de l’amlodipine n’est pas modifiée par l’administration simultanée d’amlodipine et de cimétidine.
• -Aluminium/magnésium (antacides)
• -L’administration simultanée d’aluminium/magnésium (antacides) et d’une dose unitaire d’amlodipine n’a pas d’effet significatif sur la pharmacocinétique de l’amlodipine.
• -Sildénafil
• -Une dose unique de sildénafil (100 mg) chez des sujets atteints d’hypertension essentielle n’a eu aucun effet sur les paramètres pharmacocinétiques de l’amlodipine. En cas d’administration concomitante d’amlodipine et de sildénafil, les deux principes actifs déploient leur effet hypotenseur indépendamment l’un de l’autre.
• -Inhibiteurs du CYP3A4
• -L’administration simultanée de 180 mg de diltiazem par jour et de 5 mg d’amlodipine a entraîné une augmentation de la disponibilité systémique de l’amlodipine de 57% chez des patients hypertendus âgés (de 69 à 87 ans). L’administration simultanée d’érythromycine n’a pas entraîné de modification significative de la disponibilité systémique de l’amlodipine (augmentation de l’AUC de 22%) chez des volontaires sains (âgés de 18 à 43 ans). Les inhibiteurs puissants du CYP3A4 (p.ex. kétoconazole, itraconazole, ritonavir) peuvent entraîner une augmentation de la concentration plasmatique d’amlodipine plus importante que celle induite par le diltiazem. La pertinence clinique de ces observations n’est pas clairement établie. Toutefois, l’amlodipine doit être utilisée avec une prudence particulière en association avec des inhibiteurs du CYP3A4, surtout chez les patients âgés.
• -Clarithromycine
• -La clarithromycine étant un inhibiteur du CYP3A4, les patients recevant la clarithromycine en association avec l’amlodipine présentent un risque accru d’hypotension. Une surveillance étroite du patient est recommandée en cas d’administration concomitante d’amlodipine et de clarithromycine.
• -Inducteurs du CYP3A4
• -On ne dispose pas de données concernant l’action des inducteurs du CYP3A4 sur l’amlodipine. L’administration simultanée d’inducteurs du CYP3A4 (rifampicine, millepertuis [Hypericum perforatum]) pourrait entraîner une diminution des concentrations plasmatiques d’amlodipine. L’amlodipine doit donc être utilisée avec prudence cas d’administration concomitante d’inducteurs du CYP3A4.
• -Etudes spéciales - effets de l’amlodipine sur autres principes actifs
• -
• +Effet d’Amlodipin-CIMEX sur d’autres médicaments
• +Simvastatine
• +L’administration répétée de 10 mg d’amlodipine en association à 80 mg de simvastatine a entraîné une augmentation de la concentration plasmatique de simvastatine de 77% par rapport à l’administration isolée de simvastatine. La posologie de la simvastatine doit être limitée à 20 mg par jour chez les patients recevant de l’amlodipine.
• -Grossesse/Allaitement
• +Effet d’autres médicaments sur Amlodipin-CIMEX
• +Cimétidine
• +La pharmacocinétique de l’amlodipine n’est pas modifiée par l’administration simultanée d’amlodipine et de cimétidine.
• +Aluminium/magnésium (antacides)
• +L’administration simultanée d’aluminium/magnésium (antacides) et d’une dose unitaire d’amlodipine n’a pas d’effet significatif sur la pharmacocinétique de l’amlodipine.
• +Sildénafil
• +Une dose unique de sildénafil (100 mg) chez des sujets atteints d’hypertension essentielle n’a eu aucun effet sur les paramètres pharmacocinétiques de l’amlodipine. En cas d’administration concomitante d’amlodipine et de sildénafil, les deux principes actifs déploient leur effet hypotenseur indépendamment l’un de l’autre.
• +Inhibiteurs du CYP3A4
• +L’administration simultanée de 180 mg de diltiazem par jour et de 5 mg d’amlodipine a entraîné une augmentation de la disponibilité systémique de l’amlodipine de 57% chez des patients hypertendus âgés (de 69 à 87 ans). L’administration simultanée d’érythromycine n’a pas entraîné de modification significative de la disponibilité systémique de l’amlodipine (augmentation de l’AUC de 22%) chez des volontaires sains (âgés de 18 à 43 ans). Les inhibiteurs puissants du CYP3A4 (p.ex. kétoconazole, itraconazole, ritonavir) peuvent entraîner une augmentation de la concentration plasmatique d’amlodipine plus importante que celle induite par le diltiazem. La pertinence clinique de ces observations n’est pas clairement établie. Toutefois, l’amlodipine doit être utilisée avec une prudence particulière en association avec des inhibiteurs du CYP3A4, surtout chez les patients âgés.
• +Clarithromycine
• +La clarithromycine étant un inhibiteur du CYP3A4, les patients recevant la clarithromycine en association avec l’amlodipine présentent un risque accru d’hypotension. Une surveillance étroite du patient est recommandée en cas d’administration concomitante d’amlodipine et de clarithromycine.
• +Inducteurs du CYP3A4
• +On ne dispose pas de données concernant l’action des inducteurs du CYP3A4 sur l’amlodipine. L’administration simultanée d’inducteurs du CYP3A4 (rifampicine, millepertuis [Hypericum perforatum]) pourrait entraîner une diminution des concentrations plasmatiques d’amlodipine. L’amlodipine doit donc être utilisée avec prudence cas d’administration concomitante d’inducteurs du CYP3A4.
• +Grossesse, Allaitement
• -À cause d’effets indésirables possibles, l’amlodipine peut altérer la capacité de réaction, l’aptitude à conduire un véhicule et à utiliser des outils et des machines.
• +À cause d’effets indésirables possibles, tels que vertiges, céphalées, somnolence ou déficiences visuelles, l’amlodipine peut altérer la capacité de réaction, l’aptitude à conduire un véhicule et à utiliser des outils et des machines.
• -L’amlodipine est bien tolérée. Les effets indésirables sont classés par organe et par groupe de fréquence en utilisant la convention suivante: très fréquents (≥1/10); fréquents (≥1/100, <1/10); occasionnels (≥1/1000, <1/100); rares (≥1/10’000, <1/1000); très rares (<1/10’000).
• +L’amlodipine est bien tolérée. Les effets indésirables sont classés par organe et par groupe de fréquence en utilisant la convention suivante: très fréquents (≥1/10); fréquents (≥1/100, <1/10); occasionnels (≥1/1000, <1/100); rares (≥1/10 000, <1/1000); très rares (<1/10 000).
• -Très rare: leucopénie, thrombopénie.
• +Très rares: leucopénie, thrombopénie.
• -Très rare: réactions allergiques.
• +Très rares: réactions allergiques.
• -Très rare: hyperglycémie.
• +Très rares: hyperglycémie.
• -Occasionnel: insomnie, modifications de l’humeur.
• +Occasionnels: insomnie, modifications de l’humeur.
• -Fréquent: vertiges, céphalées, somnolence.
• -Occasionnel: tremblements, dysgueusie, syncopes, hypoesthésies, paresthésies.
• -Très rare: hypertonie musculaire, neuropathie périphérique.
• -Fréquence inconnue: maladie extrapyramidale.
• +Fréquents: vertiges, céphalées, somnolence.
• +Occasionnels: tremblements, dysgueusie, syncopes, hypoesthésies, paresthésies.
• +Très rares: hypertonie musculaire, neuropathie périphérique.
• +Cas isolés: maladie extrapyramidale.
• -Occasionnel: déficiences visuelles.
• +Occasionnels: déficiences visuelles.
• -Occasionnel: acouphènes.
• +Occasionnels: acouphènes.
• -Fréquent: palpitations cardiaques.
• -Très rare: infarctus du myocarde, arythmies (comprenant bradycardie, tachycardies ventriculaires et fibrillation auriculaire), qui ne peuvent cependant pas être différenciées de l’évolution naturelle de la maladie sous-jacente.
• +Fréquents: palpitations cardiaques.
• +Très rares: infarctus du myocarde, arythmies (comprenant bradycardie, tachycardies ventriculaires et fibrillation auriculaire), qui ne peuvent cependant pas être différenciées de l’évolution naturelle de la maladie sous-jacente.
• -Fréquent: rougeur du visage.
• -Occasionnel: hypotension.
• -Très rare: vasculite.
• +Fréquents: rougeur du visage.
• +Occasionnels: hypotension.
• +Très rares: vasculite.
• -Occasionnel: dyspnée, rhinite.
• -Très rare: toux.
• +Occasionnels: dyspnée, rhinite.
• +Très rares: toux.
• -Fréquent: douleurs abdominales, nausées.
• -Occasionnel: vomissements, dyspepsie, modification des habitudes de défécation, sécheresse buccale.
• -Très rare: pancréatite, gastrite, hyperplasie gingivale.
• +Fréquents: douleurs abdominales, nausées.
• +Occasionnels: vomissements, dyspepsie, modification des habitudes de défécation, sécheresse buccale.
• +Très rares: pancréatite, gastrite, hyperplasie gingivale.
• -Très rare: hépatite, ictère, augmentation des enzymes hépatiques (le plus souvent accompagnée d’une cholestase).
• +Très rares: hépatite, ictère, augmentation des enzymes hépatiques (le plus souvent accompagnée d’une cholestase).
• -Occasionnel: alopécie, purpura, coloration de la peau, hyperhidrose, prurit, éruption, photosensibilité.
• -Très rare: angio-œdème, érythème multiforme, urticaire, dermatite exfoliative, syndrome de Stevens-Johnson.
• +Occasionnels: alopécie, purpura, coloration de la peau, hyperhidrose, prurit, éruption, photosensibilité.
• +Très rares: angio-œdème, érythème multiforme, urticaire, dermatite exfoliative, syndrome de Stevens-Johnson.
• -Occasionnel: arthralgies, myalgies, crampes musculaires, dorsalgies.
• +Occasionnels: arthralgies, myalgies, crampes musculaires, dorsalgies.
• -Occasionnel: troubles mictionnels, nycturie, pollakiurie.
• +Occasionnels: troubles mictionnels, nycturie, pollakiurie.
• -Occasionnel: dysfonction érectile, gynécomastie.
• +Occasionnels: dysfonction érectile, gynécomastie.
• -Très fréquent: œdèmes (11,1%).
• -Fréquent: fatigue.
• -Occasionnel: asthénie, douleurs, malaise, douleurs thoraciques.
• +Très fréquents: œdèmes (11,1%).
• +Fréquents: fatigue.
• +Occasionnels: asthénie, douleurs, malaise, douleurs thoraciques.
• +L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +Signes et symptômes
• +Traitement
• +
• -Code ATC: C08CA01
• -Mécanisme d’action/Résultats expérimentaux (in vitro)
• -L’amlodipine empêche l’influx transmembranaire d’ions de calcium dans les cellules myocardiques et les cellules musculaires lisses. En d’autres termes, l’amlodipine bloque les canaux lents («slow channel blocker») et agit comme un antagoniste du calcium.
• +Code ATC
• +C08CA01
• +Mécanisme d’action
• -Efficacité clinique
• -Chez le patient hypertendu, une dose quotidienne unique induit un abaissement cliniquement significatif de la tension artérielle pendant 24 heures, en position debout comme en position allongée. L’effet s’installe progressivement.
• -Résultats expérimentaux
• -Chez les patients angineux, une dose quotidienne d’amlodipine augmente la capacité de charge totale, retarde le moment de la crise et prolonge le temps jusqu’à l’abaissement de 1 mm du segment ST. En outre, elle réduit la fréquence des crises et la consommation de nitroglycérine.
• +Pharmacodynamique
• +L’amlodipine empêche l’influx transmembranaire d’ions de calcium dans les cellules myocardiques et les cellules musculaires lisses. En d’autres termes, l’amlodipine bloque les canaux lents («slow channel blocker») et agit comme un antagoniste du calcium.
• +Efficacité clinique
• +Chez le patient hypertendu, une dose quotidienne unique induit un abaissement cliniquement significatif de la tension artérielle pendant 24 heures, en position debout comme en position allongée. L’effet s’installe progressivement. Chez les patients angineux, une dose quotidienne d’amlodipine augmente la capacité de charge totale, retarde le moment de la crise et prolonge le temps jusqu’à l’abaissement de 1 mm du segment ST. En outre, elle réduit la fréquence des crises et la consommation de nitroglycérine.
• -Après la prise de doses thérapeutiques, l’amlodipine est bien résorbée, indépendamment de la prise de nourriture; les pics de concentration sont atteints au bout de 6 à 12 heures. Le volume de distribution est d’environ 21 l/kg. La demi-vie d’élimination plasmatique en phase terminale est de 35 à 50 heures et permet une administration une fois par jour. Les concentrations à l’état d’équilibre sont atteintes après 7 à 8 jours d’utilisation.
• +Absorption
• +Après la prise de doses thérapeutiques, l’amlodipine est bien résorbée, indépendamment de la prise de nourriture; les pics de concentration sont atteints au bout de 6 à 12 heures. La biodisponibilité absolue chez l’être humain est d’environ 64 à 80%. Les concentrations à l’état d’équilibre sont atteintes après 7 à 8 jours d’utilisation.
• +Distribution
• +Le volume de distribution est d’environ 21 l/kg. Les études in vitro ont pu montrer que l’amlodipine circulante est liée à 97,5% aux protéines plasmatiques.
• +Métabolisme
• +
• -L’amlodipine est pour l’essentiel métabolisée en métabolites inactifs. Dix pour cent de la substance inchangée et 60% des métabolites sont excrétés dans les urines.
• -Les études in vitro ont pu montrer que l’amlodipine circulante est liée à 97,5% aux protéines plasmatiques.
• -Chez les volontaires sains, l’amlodipine n’a pas modifié notablement l’action de la warfarine administrée simultanément sur le temps de prothrombine. On s’attend donc à ce qu’il ne soit pas nécessaire de modifier le traitement par la warfarine lors de l’association d’amlodipine.
• -La biodisponibilité absolue chez l’être humain est d’environ 64 à 80%.
• -Administration chez les patients âgés
• +L’amlodipine est pour l’essentiel métabolisée en métabolites inactifs.
• +Élimination
• +Dix pour cent de la substance inchangée et 60% des métabolites sont excrétés dans les urines. La demi-vie d’élimination plasmatique en phase terminale est de 35 à 50 heures et permet une administration une fois par jour.
• +Cinétique pour certains groupes de patients
• -Carcinogénicité
• -Chez le rat et la souris, l’administration pendant deux ans d’amlodipine avec la nourriture à des concentrations fournissant 0,5, 1,25 et 2,5 mg/kg/jour n’a révélé aucun signe de carcinogénicité. La dose supérieure (qui correspondait chez la souris à la dose maximale recommandée en clinique de 10 mg après extrapolation en mg/m² et chez le rat au double de cette dose) était proche de la dose maximale tolérée chez la souris, mais pas chez le rat.
• -Toxicité pour la reproduction
• -Dans les études sur la reproduction, les rats traités à l’amlodipine (à une dose 50 fois supérieure à la dose maximale recommandée pour l’être humain) ont présenté un retard de la mise bas et un travail plus long.
• -Troubles de la fertilité
• -
• +Carcinogénicité
• +Chez le rat et la souris, l’administration pendant deux ans d’amlodipine avec la nourriture à des concentrations fournissant 0,5, 1,25 et 2,5 mg/kg/jour n’a révélé aucun signe de carcinogénicité. La dose supérieure (qui correspondait chez la souris à la dose maximale recommandée en clinique de 10 mg après extrapolation en mg/m² et chez le rat au double de cette dose) était proche de la dose maximale tolérée chez la souris, mais pas chez le rat.
• +Toxicité sur la reproduction
• +Dans les études sur la reproduction, les rats traités à l’amlodipine (à une dose 50 fois supérieure à la dose maximale recommandée pour l’être humain) ont présenté un retard de la mise bas et un travail plus long.
• -Stabilité
• -Amlodipin-CIMEX ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l’emballage.
• -Remarques concernant le stockage
• -Conserver dans l’emballage d’origine à température ambiante (15-25°C). Tenir hors de portée des enfants.
• +Stabilité
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Conserver dans l’emballage d’origine. Conserver à température ambiante (15-25°C). Conserver hors de portée des enfants.
• -57607 (Swissmedic)
• +57607
• -Octobre 2017
• +Février 2020