• -Chez les patients avec des antécédents de pathologie cérébro-vasculaire, le traitement par Coversum N doit être instauré à la dose de 2.5 mg par jour (½ comprimé par jour de Coversum N 5 mg) pendant deux semaines, puis augmenté à 5 mg par jour pendant les deux semaines suivantes avant d'y associer l'indapamide SR (1,5 mg/jour).
• +Chez les patients avec des antécédents de pathologie cérébro-vasculaire, le traitement par Coversum N doit être instauré à la dose de 2.5 mg par jour (½ comprimé par jour de Coversum N 5 mg) pendant deux semaines, puis augmenté à 5 mg par jour pendant les deux semaines suivantes avant d'y associer l'indapamide SR (1,5 mg / jour).
• -Chez l'insuffisant rénal, la posologie du périndopril devra être adaptée en fonction du degré de cette insuffisance (voir rubrique «Mises en garde et précautions»). Les posologies recommandées sont les suivantes: Clairance de la créatinine entre 30 et 60 ml/min: 2.5 mg/jour (½ comprimé par jour de Coversum N 5 mg), <30 ml/min: voir rubrique «Contre-indications».
• +Chez l'insuffisant rénal, la posologie du périndopril devra être adaptée en fonction du degré de cette insuffisance (voir rubrique «Mises en garde et précautions»). Les posologies recommandées sont les suivantes: Clairance de la créatinine entre 30 et 60 ml/min: 2.5 mg/jour (½ comprimé par jour de Coversum N 5 mg), < 30 ml/min: voir rubrique «Contre-indications».
• -Grossesse et allaitement (voir rubrique «Grossesse/Allaitement»).
• -Utilisation concomitante des médicaments contenant de l'aliskirène chez les patients atteints de diabète ou insuffisance rénale (DFG <60 ml/min/1.73 m2) (voir rubriques «Mises en garde et précautions» et «Interactions»).
• +Grossesse et allaitement (voir rubrique «Grossesse / Allaitement»).
• +Utilisation concomitante des médicaments contenant de l'aliskirène chez les patients atteints de diabète ou insuffisance rénale (DFG < 60 ml/min/1.73 m2) (voir rubriques «Mises en garde et précautions» et «Interactions»).
• -Sténose des valves aortique et mitrale/cardiomyopathie hypertrophique
• +Sténose des valves aortique et mitrale / cardiomyopathie hypertrophique
• -L'association de périndopril avec les médicaments mentionnés ci-dessus n'est pas recommandée. Si une utilisation concomitante est toutefois indiquée, ces médicaments doivent être utilisés avec précaution et un contrôle périodique de la kaliémie doit être effectué. Pour l'utilisation de la spironolactone dans l'insuffisance cardiaque voir ci-dessous.
• +L'association de périndopril avec les médicaments mentionnés ci-dessus n'est pas recommandée. Si une utilisation concomitante est toutefois indiquée, ces médicaments doivent être utilisés avec précaution et un contrôle périodique de la kaliémie doit être effectué.
• +Pour l'utilisation de la spironolactone dans l'insuffisance cardiaque voir ci-dessous.
• -Anti-inflammatoires non-stéroïdiens (AINS) y compris l'acide acétylsalicylique ≥ 3 g/jour
• +Anti-inflammatoires non-stéroïdiens (AINS) y compris l'acide acétylsalicylique ≥3 g/jour
• -La prise d'un IEC au cours des 2ème et 3ème trimestres peut entraîner chez le fœtus des lésions rénales et des malformations de la face et du crâne. Le fœtus dans l'utérus maternel est exposé à un risque d'hypotension. Un faible poids à la naissance, une diminution de l'irrigation sanguine au niveau rénal et une anurie ont été observés chez de tels nouveau-nés. Chez les mères, on a constaté un oligoamnios probablement en rapport avec la fonction rénale réduite du fœtus. Après une telle exposition dans l'utérus maternel tous les nouveau-nés doivent être examinés pour s'assurer d'une élimination urinaire suffisante et pour contrôler l'hyperkaliémie et la tension artérielle. Si nécessaire on prendra les mesures médicales adaptées comme par exemple une réhydratation ou une dialyse pour éliminer l'IEC de la circulation sanguine.
• +La prise d'un IEC au cours des 2ème et 3ème trimestres peut entraîner chez le fœtus des lésions rénales et des malformations de la face et du crâne. Le fœtus dans l'utérus maternel est exposé à un risque d'hypotension. Un faible poids à la naissance, une diminution de l'irrigation sanguine au niveau rénal et une anurie ont été observés chez de tels nouveaunés. Chez les mères, on a constaté un oligoamnios probablement en rapport avec la fonction rénale réduite du fœtus. Après une telle exposition dans l'utérus maternel tous les nouveau-nés doivent être examinés pour s'assurer d'une élimination urinaire suffisante et pour contrôler l'hyperkaliémie et la tension artérielle. Si nécessaire on prendra les mesures médicales adaptées comme par exemple une réhydratation ou une dialyse pour éliminer l'IEC de la circulation sanguine.
• -Occasionnels: Eosinophilie.
• -Très rares: Agranulocytose ou pancytopénie, diminution de l'hémoglobine et de l'hématocrite, leucopénie, neutropénie, anémie hémolytique chez les patients ayant un déficit congénital en G6P-DH, thrombocytopénie ou anémie.
• +Occasionnel: Eosinophilie.
• +Très rare: Agranulocytose ou pancytopénie, diminution de l'hémoglobine et de l'hématocrite, leucopénie, neutropénie, anémie hémolytique chez les patients ayant un déficit congénital en G6P-DH, thrombocytopénie ou anémie.
• -Très rare: Syndrome de sécrétion inappropriée en hormone anti-diurétique (SIADH).
• +Rare: Syndrome de sécrétion inappropriée en hormone anti-diurétique (SIADH).
• -Occasionnels: Hypoglycémie (voir rubriques «Mises en garde et précautions» et «Interactions»), hyperkaliémie réversible à l'arrêt du traitement (voir rubrique «Mises en garde et précautions»), hyponatrémie.
• +Occasionnel: Hypoglycémie (voir rubriques «Mises en garde et précautions» et «Interactions»), hyperkaliémie réversible à l'arrêt du traitement (voir rubrique «Mises en garde et précautions»), hyponatrémie.
• -Occasionnels: Troubles de l'humeur ou du sommeil, dépression.
• -Très rares: Confusion.
• +Occasionnel: Troubles de l'humeur ou du sommeil, dépression.
• +Très rare: Confusion.
• -Fréquents: Céphalées, étourdissements, vertiges, paresthésies, troubles de l'équilibre, perturbation du goût.
• -Occasionnels: Somnolence et syncope.
• +Fréquent: Céphalées, étourdissements, vertiges, paresthésies, troubles de l'équilibre, perturbation du goût.
• +Occasionnel: Somnolence et syncope.
• -Fréquents: Troubles visuels.
• +Fréquent: Troubles visuels.
• -Fréquents: Acouphènes.
• +Fréquent: Acouphènes.
• -Occasionnels: Tachycardies, palpitations.
• +Occasionnel: Tachycardies, palpitations.
• -Très rares: Arythmie, angine de poitrine (voir rubrique «Mises en garde et précautions»), Infarctus du myocarde, éventuellement consécutif à une forte hypotension chez des patients à haut risque (voir rubrique «Mises en gardes et précautions»).
• +Très rare: Arythmie, angine de poitrine (voir rubrique «Mises en garde et précautions»), Infarctus du myocarde, éventuellement consécutif à une forte hypotension chez des patients à haut risque (voir rubrique «Mises en gardes et précautions»).
• -Fréquents: Hypotension et effets liés à une hypotension.
• +Fréquent: Hypotension et effets liés à une hypotension.
• +Rare: bouffées de chaleur.
• +
• -Fréquents: Une toux sèche irritative est fréquemment rapportée, dyspnée.
• -Occasionnels: Bronchospasme.
• +Fréquent: Une toux sèche irritative est fréquemment rapportée, dyspnée.
• +Occasionnel: Bronchospasme.
• -Rares: Insuffisance respiratoire, asthme, sinusite, rhinite ou bronchite.
• +Rare: Insuffisance respiratoire, asthme, sinusite, rhinite ou bronchite.
• -Fréquents: nausées, douleurs abdominales, vomissements, diarrhées, constipation, dyspepsie.
• -Occasionnels: Sécheresse buccale.
• -Rares: Glossite.
• -Très rares: stomatite, iléus, pancréatite.
• +Fréquent: nausées, douleurs abdominales, vomissements, diarrhées, constipation, dyspepsie.
• +Occasionnel: Sécheresse buccale.
• +Rare: Glossite.
• +Très rare: stomatite, iléus, pancréatite.
• -Très rares: ictère cholestatique, insuffisance hépatique, hépatite cytolytique ou cholestatique (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
• +Très rare: ictère cholestatique, insuffisance hépatique, hépatite cytolytique ou cholestatique (voir rubrique «Mises en gardes et précautions»).
• -Fréquents: exanthème, prurit, rash.
• -Occasionnels: Réaction de photosensibilité, pemphygoïde, hyperhydrose, urticaire, angio-œdème de la face, des extrémités, des lèvres, des muqueuses, de la langue, de la glotte et/ou du larynx.
• -Rares: Aggravation du psoriasis.
• -Très rares: érythème multiforme, syndrome de Stevens-Johnson et alopécie.
• +Fréquent: exanthème, prurit, rash.
• +Occasionnel: Réaction de photosensibilité, pemphygoïde, hyperhydrose, urticaire, angio-œdème de la face, des extrémités, des lèvres, des muqueuses, de la langue, de la glotte et/ou du larynx.
• +Rare: Aggravation du psoriasis.
• +Très rare: érythème multiforme, syndrome de Stevens-Johnson et alopécie.
• -Occasionnels: arthralgies, myalgies.
• -Très rares: Un syndrome associant fièvre, myalgie, arthralgies, éosinophilie, augmentation de la VS et/ou des anticorps antinucléaires a été rapporté dans de rares cas.
• +Occasionnel: arthralgies, myalgies.
• +Très rare: Un syndrome associant fièvre, myalgie, arthralgies, éosinophilie, augmentation de la VS et/ou des anticorps antinucléaires a été rapporté dans de rares cas.
• -Occasionnels: troubles de la fonction rénale (insuffisance rénale).
• -Très rares: défaillance rénale aiguë, urémie, oligurie, anurie, protéinurie, syndrome néphrotique.
• +Occasionnel: troubles de la fonction rénale (insuffisance rénale).
• +Rare: oligurie, anurie, insuffisance rénale aigue.
• +Très rare: urémie, protéinurie, syndrome néphrotique.
• -Occasionnels: Douleur thoracique, malaise, œdème périphérique, fièvre.
• +Occasionnel: Douleur thoracique, malaise, œdème périphérique, fièvre.
• -Occasionnels: élévation passagère de l'urée sanguine et de la créatininémie plasmatique, notamment chez les patients présentant une insuffisance rénale, insuffisance cardiaque sévère ou hypertension rénovasculaire.
• -Rares: élévation des enzymes hépatiques et de la bilirubine.
• +Occasionnel: élévation passagère de l'urée sanguine et de la créatininémie plasmatique, notamment chez les patients présentant une insuffisance rénale, insuffisance cardiaque sévère ou hypertension rénovasculaire.
• +Rare: élévation des enzymes hépatiques et de la bilirubine.
• -Pendant la période de randomisation de l'étude EUROPA, seuls les effets indésirables graves ont été collectés. Peu de patients ont présenté des effets indésirables graves: 16 (0,3%) des 6'122 patients sous périndopril et 12 (0,2%) des 6'107 patients sous placebo. Chez les patients traités par le périndopril, une hypotension a été observée chez 6 patients, un angio-œdème chez 3 patients et un arrêt cardiaque chez 1 patient. L'arrêt du traitement en raison d'une toux, d'une hypotension ou d'une autre intolérance a été observé chez plus de patients sous périndopril que sous placebo, respectivement 6% (n= 366) versus 2,1% (n=129).
• +Pendant la période de randomisation de l'étude EUROPA, seuls les effets indésirables graves ont été collectés. Peu de patients ont présenté des effets indésirables graves: 16 (0,3 %) des 6 122 patients sous périndopril et 12 (0,2 %) des 6 107 patients sous placebo. Chez les patients traités par le périndopril, une hypotension a été observée chez 6 patients, un angio-œdème chez 3 patients et un arrêt cardiaque chez 1 patient. L'arrêt du traitement en raison d'une toux, d'une hypotension ou d'une autre intolérance a été observé chez plus de patients sous périndopril que sous placebo, respectivement 6 % (n= 366) versus 2,1 % (n=129).
• -Après un suivi moyen de 3,9 ans, la pression artérielle (systolique/diastolique) a été réduite en moyenne de 9,0/4,0 mmHg et une réduction significative de 28% (95% CI [17;38], p<0.0001) du risque d'AVC (d'origine ischémique et hémorragique) a été observée chez les patients traités par rapport au groupe placebo (10,1% vs 13,8%). Dans l'étude PROGRESS, l'association périndopril/indapamide a permis d'obtenir une diminution optimale de la pression artérielle.
• +Après un suivi moyen de 3,9 ans, la pression artérielle (systolique/diastolique) a été réduite en moyenne de 9,0/4,0 mmHg et une réduction significative de 28% (95% CI [17;38], p<0.0001) du risque d'AVC (d'origine ischémique et hémorragique) a été observée chez les patients traités par rapport au groupe placebo (10,1% vs 13,8%). Dans l'étude PROGRESS, l'association périndopril / indapamide a permis d'obtenir une diminution optimale de la pression artérielle.
• -Mortalité cardiovasculaire 215 (3.5%) 249 (4.1%) 14% (-3;28) 0.107
• -IDM non fatal 295 (4.8%) 378 (6.2%) 22% (10;33) 0.001
• -arrêt cardiaque avec réanimation réussie 6 (0.1%) 11 (0.2%) 46% (-47;80) 0.223
• +·Mortalité cardiovasculaire 215 (3.5%) 249 (4.1%) 14% (-3;28) 0.107
• +·IDM non fatal 295 (4.8%) 378 (6.2%) 22% (10;33) 0.001
• +·arrêt cardiaque avec réanimation réussie 6 (0.1%) 11 (0.2%) 46% (-47;80) 0.223
• -Le volume de distribution est approximativement de 0,2 l/kg pour la forme libre du perindoprilate. La liaison aux protéines est faible (la liaison du perindoprilate aux protéines plasmatiques est de 20%, se fait principalement à l'enzyme de conversion de l'angiotensine), mais elle est concentration-dépendante.
• +Le volume de distribution est approximativement de 0,2 l/kg pour la forme libre du perindoprilate. La liaison aux protéines est faible (la liaison du perindoprilate aux protéines plasmatiques est de 20 %, se fait principalement à l'enzyme de conversion de l'angiotensine), mais elle est concentration-dépendante.
• -Le périndopril est une prodrogue. La biodisponibilité du perindoprilate, le métabolite actif, est de 27%. En plus du périndoprilate actif, périndopril produit 5 métabolites, tous inactifs. Le pic de concentration plasmatique du perindoprilate est atteint en 3 à 4 heures.
• +Le périndopril est une prodrogue. La biodisponibilité du perindoprilate, le métabolite actif, est de 27 %. En plus du périndoprilate actif, périndopril produit 5 métabolites, tous inactifs. Le pic de concentration plasmatique du perindoprilate est atteint en 3 à 4 heures.
• -Le périndoprilate est éliminé dans l'urine et la demi-vie terminale de la fraction libre est d'environ 17 heures, permettant d'obtenir un état d'équilibre (steady state) en 4 jours.
• +Le périndoprilate est éliminé dans l'urine et la demi-vie terminale de la fraction libre est d'environ 17 heures, permettant d'obtenir un état d'équilibre (steady state) en 4 jours
• -57617 (Swissmedic).
• +57'617 (Swissmedic)
• -Coversum N 5 mg/10 mg.
• +Coversum N 5 mg / 10 mg.
• -Servier (Suisse) S.A., 1202 Genève.
• +Servier (Suisse) S.A.
• +Genève
• -Novembre 2021
• +Mai 2022