• -Principe actif: périndopril arginine, classe: dérivé de structure dipeptide.
• -Excipients des comprimés à 5 et 10 mg:
• +Principe actif
• +Périndopril arginine, classe: dérivé de structure dipeptide.
• +Excipients des comprimés à 5 et 10 mg
• -Pelliculage: glycérol (E422a), hypromellose (E464), chlorophylline cuivrique (E141ii), macrogol, stéarate de magnésium, dioxyde de titane (E171).
• +Pelliculage: glycérol (E422a), hypromellose (E464), chlorophylline cuivrique (E141ii), macrogol, stéarate de magnésium, dioxyde de titane (E171)
• -sur une face et sécable sur les 2 tranches. Périndopril arginine 5 mg corresp. Perindoprilum 3.395 mg. La quantité de périndopril base reste équivalente à celle du Coversum 4 mg (sel de tert-butylamine).
• +sur une face et sécable sur les 2 tranches. Périndopril arginine 5 mg corresp. Perindoprilum 3.395 mg. La quantité de Périndopril base reste équivalente à celle du Coversum 4 mg (sel de tert-butylamine).
• -sur l'autre face. Périndopril arginine 10 mg corresp. Perindoprilum 6.790 mg. La quantité de périndopril base reste équivalente à celle du Coversum 8 mg (sel de tert-butylamine).
• +sur l'autre face. Périndopril arginine 10 mg corresp. Perindoprilum 6.790 mg. La quantité de Périndopril base reste équivalente à celle du Coversum 8 mg (sel de tert-butylamine).
• -Maladie coronaire stable: le périndopril réduit le risque de complications cardiovasculaires combiné résultant de la mortalité cardiovasculaire, de l'infarctus du myocarde non fatal et de l'arrêt cardiaque chez les patients souffrant d'une maladie coronaire stable.
• +Maladie coronaire stable: Périndopril réduit le risque de complications cardiovasculaires combiné résultant de la mortalité cardiovasculaire, de l'infarctus du myocarde non fatal et de l'arrêt cardiaque chez les patients souffrant d'une maladie coronaire stable.
• -Associé à une thérapie standard, comprenant des inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire, des hypolipémiants et des bêta-bloquants, le périndopril réduit le risque de complications cardiovasculaires combiné résultant de la mortalité cardiovasculaire, de l'infarctus du myocarde non fatal et de l'arrêt cardiaque chez les patients souffrant d'une maladie coronaire stable.
• +Associé à une thérapie standard, comprenant des inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire, des hypolipémiants et des bêta-bloquants, Perindopril réduit le risque de complications cardiovasculaires combiné résultant de la mortalité cardiovasculaire, de l'infarctus du myocarde non fatal et de l'arrêt cardiaque chez les patients souffrant d'une maladie coronaire stable.
• -La mise en route du traitement par périndopril peut donner lieu à une hypotension symptomatique, notamment en cas de traitement préalable par diurétiques. Il est recommandé d'interrompre le diurétique 3 jours avant d'introduire le périndopril. Si cela n'est pas possible, commencer le traitement par une dose initiale de 2.5 mg (½ comprimé par jour de Coversum N 5 mg).
• +La mise en route du traitement par perindopril peut donner lieu à une hypotension symptomatique, notamment en cas de traitement préalable par diurétiques. Il est recommandé d'interrompre le diurétique 3 jours avant d'introduire le perindopril. Si cela n'est pas possible, commencer le traitement par une dose initiale de 2.5 mg (½ comprimé par jour de Coversum N 5 mg).
• -Chez l'insuffisant rénal, la posologie du périndopril devra être adaptée en fonction du degré de cette insuffisance (voir rubrique «Mises en garde et précautions»). Les posologies recommandées sont les suivantes: Clairance de la créatinine entre 30 et 60 ml/min: 2.5 mg/jour (½ comprimé par jour de Coversum N 5 mg), <30 ml/min: voir rubrique «Contre-indications».
• +Chez l'insuffisant rénal, la posologie du perindopril devra être adaptée en fonction du degré de cette insuffisance (voir rubrique «Mises en garde et précautions»). Les posologies recommandées sont les suivantes: Clairance de la créatinine entre 30 et 60 ml/min: 2.5 mg/jour (½ comprimé par jour de Coversum N 5 mg), <30 ml/min: voir rubrique «Contre-indications».
• -Hypersensibilité, oedème angioneurotique
• -Un oedème angioneurotique au niveau de la face, des extrémités, des lèvres, de la langue, de la glotte et/ou du larynx est rare sous IEC Coversum N inclus (voir rubrique «Effets indésirables»). Ceci peut se produire à n'importe quel moment du traitement Il faut dans ce cas arrêter l'administration du périndopril et placer le patient sous surveillance étroite jusqu'à disparition de l'oedème.
• -Lorsque l'oedème n'intéresse que la face et les lèvres, l'évolution est en général régressive sans traitement, bien que des antihistaminiques aient été utilisés pour soulager les symptômes.
• +Hypersensibilité, œdème angioneurotique
• +Un œdème angioneurotique au niveau de la face, des extrémités, des lèvres, de la langue, de la glotte et/ou du larynx est rare sous IEC Coversum N inclus (voir rubrique «Effets indésirables»). Ceci peut se produire à n'importe quel moment du traitement Il faut dans ce cas arrêter l'administration du perindopril et placer le patient sous surveillance étroite jusqu'à disparition de l'œdème.
• +Lorsque l'œdème n'intéresse que la face et les lèvres, l'évolution est en général régressive sans traitement, bien que des antihistaminiques aient été utilisés pour soulager les symptômes.
• -Les patients ayant un antécédent d'angioœdème non lié à la prise d'un IEC sont sujets à un risque accru de faire un angio-œdème sous IEC (voir rubrique «Contre-indication»).
• +Les patients ayant un antécédent d'angio-œdème non lié à la prise d'un IEC sont sujets à un risque accru de faire un angio-œdème sous IEC (voir rubrique «Contre-indications»).
• +Utilisation concomitante d'inhibiteurs de mTOR (par exemple sirolimus, évérolimus, temsirolimus): les patients recevant simultanément un traitement par des inhibiteurs de mTOR peuvent être exposés à un risque plus élevé d'angio-œdème (par exemple gonflement des voies respiratoires ou de la langue, avec ou sans troubles respiratoires) (voir rubrique «Interactions»).
• -Des réactions anaphylactiques peuvent en outre se produire chez des patients soumis à une désensibilisation par du venin de guêpe ou d'abeille pendant un traitement par un IEC. Le périndopril doit donc être arrêté avant le début de la désensibilisation. Dans de tels cas, le périndopril ne doit pas non plus être remplacé par un bêtabloquant.
• +Des réactions anaphylactiques peuvent en outre se produire chez des patients soumis à une désensibilisation par du venin de guêpe ou d'abeille pendant un traitement par un IEC. Le perindopril doit donc être arrêté avant le début de la désensibilisation. Dans de tels cas, le perindopril ne doit pas non plus être remplacé par un bêtabloquant.
• +Associations contre-indiquées (voir rubrique «Contre-indications»)
• +Aliskirène: risque d'hyperkaliémie, de détérioration de la fonction rénale, de morbidité cardio-vasculaire et d'augmentation de la mortalité chez les diabétiques et les insuffisants rénaux.
• +
• -«Double blocage» du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA) par un IEC, un ARA II ou l'aliskirène
• -Par rapport à une monothérapie par l'une de ces substances, le «double blocage» du SRAA par un ARA II, un IEC ou aliskirène a augmenté la fréquence des cas d'hypotension, de syncope, d'hyperkaliémie et de troubles de la fonction rénale (y compris une défaillance rénale aiguë), en particulier en début de traitement chez les patients normotendus ou hypotendus.
• -Un double blocage du SRAA par l’utilisation concomitante d’IEC, d’antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II ou de l’aliskirène n’est donc pas recommandée.
• -Si le traitement par un double blocage est considéré comme absolument nécessaire, celui-ci ne doit être mené que sous la surveillance d’un spécialiste et en assurant des contrôles étroits de la fonction rénale, des valeurs électrolytiques et de la tension artérielle.
• -Les IEC et les antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II ne doivent pas être utilisés de manière concomitante chez les patients atteints de néphropathie diabétique.
• +Double inhibition du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA)
• +Des données indiquent que l'utilisation concomitante d'inhibiteurs de l'enzyme de conversion (IEC), d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (ARA II) ou d'aliskirène accroit le risque d'hypotension, d'hyperkaliémie et de diminution de la fonction rénale (y compris insuffisance rénale aiguë).
• +Un double blocage du SRAA par l'utilisation concomitante d'IEC, d'ARA II ou de l'aliskirène n'est donc pas recommandé.
• +Si le traitement par un double blocage est considéré comme absolument nécessaire, celui-ci ne doit être mené que sous la surveillance d'un spécialiste et en assurant des contrôles étroits de la fonction rénale, des valeurs électrolytiques et de la tension artérielle.
• +Les IEC et les ARA II ne doivent pas être utilisés de manière concomitante chez les patients atteints de néphropathie diabétique.
• +Racécadotril
• +Les IEC (par exemple le périndopril) sont connus pour causer des angio-œdèmes. Ce risque peut être accru lors de l'utilisation concomitante du racécadotril (médicament utilisé pour traiter la diarrhée aiguë).
• +Inhibiteurs de mTOR (par exemple sirolimus, évérolimus, temsirolimus)
• +Les patients recevant simultanément un traitement par des inhibiteurs de mTOR sont exposés à un risque plus élevé d'angio-œdème (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
• -L'association de périndopril avec les médicaments mentionnés ci-dessus n'est pas recommandée. Si une utilisation concomitante est toutefois indiquée, ces médicaments doivent être utilisés avec précaution et un contrôle périodique de la kaliémie doit être effectué. Pour l'utilisation de la spironolactone dans l'insuffisance cardiaque voir ci-dessous.
• +L'association de périndopril avec les médicaments mentionnés ci-dessus n'est pas recommandée. Si une utilisation concomitante est toutefois indiquée, ces médicaments doivent être utilisés avec précaution et un contrôle périodique de la kaliémie doit être effectué.
• +Pour l'utilisation de la spironolactone dans l'insuffisance cardiaque voir ci-dessous.
• -On ne sait pas si le périndopril passe dans le lait maternel. Etant donné que de nombreux médicaments passent dans le lait maternel, on déconseille l'utilisation du Coversum N pendant l'allaitement.
• +On ne sait pas si le perindopril passe dans le lait maternel. Etant donné que de nombreux médicaments passent dans le lait maternel, on déconseille l'utilisation du Coversum N pendant l'allaitement.
• -Très rares: ictère cholestatique, insuffisance hépatique, hépatite cytolytique ou cholestatique (voir rubrique «Mises en gardes et précautions»).
• +Très rares: ictère cholestatique, insuffisance hépatique, hépatite cytolytique ou cholestatique (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
• +Rares: Aggravation du psoriasis.
• +
• -Troubles généraux et anomalies au site d'administration:
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• -Pendant la période de randomisation de l'étude EUROPA, seuls les effets indésirables graves ont été collectés. Peu de patients ont présenté des effets indésirables graves: 16 (0,3%) des 6122 patients sous périndopril et 12 (0,2%) des 6107 patients sous placebo. Chez les patients traités par le périndopril, une hypotension a été observée chez 6 patients, un angio-œdème chez 3 patients et un arrêt cardiaque chez 1 patient. L'arrêt du traitement en raison d'une toux, d'une hypotension ou d'une autre intolérance a été observé chez plus de patients sous périndopril que sous placebo, respectivement 6% (n=366) versus 2,1% (n=129).
• +Pendant la période de randomisation de l'étude EUROPA, seuls les effets indésirables graves ont été collectés. Peu de patients ont présenté des effets indésirables graves: 16 (0,3%) des 6'122 patients sous périndopril et 12 (0,2%) des 6'107 patients sous placebo. Chez les patients traités par le périndopril, une hypotension a été observée chez 6 patients, un angio-œdème chez 3 patients et un arrêt cardiaque chez 1 patient. L'arrêt du traitement en raison d'une toux, d'une hypotension ou d'une autre intolérance a été observé chez plus de patients sous périndopril que sous placebo, respectivement 6% (n= 366) versus 2,1% (n=129).
• -Le périndopril est dialysable (70 ml/min).
• +Le perindopril est dialysable (70 ml/min).
• -Le périndopril est un dérivé de structure dipeptidique dont le métabolite actif (le périndoprilate) est un inhibiteur de l'enzyme de conversion (IEC) de l'angiotensine I en angiotensine II.
• +Le perindopril est un dérivé de structure dipeptidique dont le métabolite actif (le perindoprilate) est un inhibiteur de l'enzyme de conversion (IEC) de l'angiotensine I en angiotensine II.
• -Le périndopril réduit les résistances vasculaires périphériques, abaissant de ce fait les pressions artérielles pathologiques, sans augmentation de la fréquence cardiaque. Un faible effet diurétique sous-tend l'effet antihypertenseur.
• -L'effet vasodilatateur du périndopril est la cause essentielle de la réduction de la pré-charge et de la post-charge.
• -Le flux rénal augmente, le taux de filtration glomérulaire n'est pas modifié. Le périndopril n'a pas d'influence sur les lipides plasmatiques ou le glucose sanguin. On confirme chez l'homme les propriétés vasodilatatrices et restauratrices des qualités élastiques des gros troncs artériels ainsi que la réduction de l'hypertrophie ventriculaire gauche.
• +Le perindopril réduit les résistances vasculaires périphériques, abaissant de ce fait les pressions artérielles pathologiques, sans augmentation de la fréquence cardiaque. Un faible effet diurétique sous-tend l'effet antihypertenseur.
• +L'effet vasodilatateur du perindopril est la cause essentielle de la réduction de la pré-charge et de la post-charge.
• +Le flux rénal augmente, le taux de filtration glomérulaire n'est pas modifié. Le perindopril n'a pas d'influence sur les lipides plasmatiques ou le glucose sanguin. On confirme chez l'homme les propriétés vasodilatatrices et restauratrices des qualités élastiques des gros troncs artériels ainsi que la réduction de l'hypertrophie ventriculaire gauche.
• -L'efficacité se maintient sur tout le nycthémère. La baisse tensionnelle est obtenue rapidement, la normalisation est atteinte en 1 mois et se maintient sans échappement - l'adjonction d'un diurétique potentialise l'effet antihypertenseur (voir «Mises en garde et précautions»).
• +L'efficacité se maintient sur tout le nycthémère. La baisse tensionnelle est obtenue rapidement, la normalisation est atteinte en 1 mois et se maintient sans échappement - l'adjonction d'un diurétique potentialise l'effet antihypertenseur (voir Mises en garde et précautions).
• -Une étude (PROGRESS) multicentrique internationale, randomisée, en double-aveugle et contrôlée contre placebo a évalué un traitement de 4 ans par Coversum (périndopril, sel de tert-butylamine) seul ou en association à l'indapamide, sur le risque de récidive d'accident vasculaire cérébral chez des patients avec des antécédents de pathologie cérébro-vasculaire.
• +Une étude (PROGRESS) multicentrique internationale, randomisée, en double-aveugle et contrôlée contre placebo a évalué un traitement de 4 ans par Coversum (perindopril, sel de tert-butylamine) seul ou en association à l'indapamide, sur le risque de récidive d'accident vasculaire cérébral chez des patients avec des antécédents de pathologie cérébro-vasculaire.
• -Après une période de pré-inclusion sous Coversum (périndopril, sel de tert-butylamine) à la dose de 2 mg (équivalent à 2.5 mg de Coversum N) par jour pendant deux semaines puis de 4 mg (équivalent à 5 mg de Coversum N) par jour pendant les deux semaines suivantes, 6105 patients ont été randomisés soit sous Coversum 4 mg (équivalent à Coversum N 5 mg) seul ou en association à l'indapamide (n=3051), soit sous placebo (double placebo en cas d'association; n=3054). L'indapamide était associé à Coversum (périndopril sel de tert-butylamine), sauf chez les patients présentant une contre-indication ou une indication absolue à un traitement diurétique.
• +Après une période de pré-inclusion sous Coversum (perindopril, sel de tert-butylamine) à la dose de 2 mg (équivalent à 2.5 mg de Coversum N) par jour pendant deux semaines puis de 4 mg (équivalent à 5 mg de Coversum N) par jour pendant les deux semaines suivantes, 6105 patients ont été randomisés soit sous Coversum 4 mg (équivalent à Coversum N 5 mg) seul ou en association à l'indapamide (n=3051), soit sous placebo (double placebo en cas d'association; n=3054). L'indapamide était associé à Coversum (perindopril sel de tert-butylamine), sauf chez les patients présentant une contre-indication ou une indication absolue à un traitement diurétique.
• -Après un suivi moyen de 3,9 ans, la pression artérielle (systolique/diastolique) a été réduite en moyenne de 9,0/4,0 mmHg et une réduction significative de 28% (95% CI [17;38], p<0.0001) du risque d'AVC (d'origine ischémique et hémorragique) a été observée chez les patients traités par rapport au groupe placebo (10,1% vs 13,8%). Dans l'étude PROGRESS, l'association périndopril/indapamide a permis d'obtenir une diminution optimale de la pression artérielle.
• +Après un suivi moyen de 3,9 ans, la pression artérielle (systolique/diastolique) a été réduite en moyenne de 9,0/4,0 mmHg et une réduction significative de 28% (95% CI [17;38], p<0.0001) du risque d'AVC (d'origine ischémique et hémorragique) a été observée chez les patients traités par rapport au groupe placebo (10,1% vs 13,8%). Dans l'étude PROGRESS, l'association perindopril/indapamide a permis d'obtenir une diminution optimale de la pression artérielle.
• -Les résultats de l'étude PROGRESS ont montré que le traitement de 23 patients pendant 5 ans avec du périndopril en association à l'indapamide permet d'éviter un accident vasculaire cérébral et que le traitement de 18 patients pendant 5 ans permet d'éviter un événement cardiovasculaire majeur.
• +Les résultats de l'étude PROGRESS ont montré que le traitement de 23 patients pendant 5 ans avec du perindopril en association à l'indapamide permet d'éviter un accident vasculaire cérébral et que le traitement de 18 patients pendant 5 ans permet d'éviter un événement cardiovasculaire majeur.
• -Une étude (EUROPA) multicentrique internationale, randomisée, en double-aveugle a comparé les effets du périndopril à ceux d'un placebo dans une population de patients coronariens stables, sans signes cliniques d'insuffisance cardiaque associée.
• +Une étude (EUROPA) multicentrique internationale, randomisée, en double-aveugle a comparé les effets de perindopril à ceux d'un placebo dans une population de patients coronariens stables, sans signes cliniques d'insuffisance cardiaque associée.
• -12218 patients âgés d'au moins 18 ans ont été randomisés: 6110 patients sous périndopril à la dose de 8 mg (équivalent à 10 mg de Coversum N) et 6108 patients dans le groupe placebo.
• +12218 patients âgés d'au moins 18 ans ont été randomisés: 6110 patients sous perindopril à la dose de 8 mg (équivalent à 10 mg de Coversum N) et 6108 patients dans le groupe placebo.
• -Après un suivi moyen de 4,2 ans, périndopril à la dose de 8 mg (équivalent à 10 mg de Coversum N) par jour a diminué significativement le nombre d'événements cardiovasculaires (critère combiné principal): 488 évènements (8,0%) dans le groupe périndopril versus 603 évènements (9,9%) dans le groupe placebo (IC95% [9,4; 28,6]; p=0,0003). Le bénéfice s'est surtout exprimé sur la composante infarctus du myocarde non fatal du critère principal.
• +Après un suivi moyen de 4,2 ans, Perindopril à la dose de 8 mg (équivalent à 10 mg de Coversum N) par jour a diminué significativement le nombre d'événements cardiovasculaires (critère combiné principal): 488 évènements (8,0%) dans le groupe perindopril versus 603 évènements (9,9%) dans le groupe placebo (IC95% [9,4; 28,6]; p=0,0003). Le bénéfice s'est surtout exprimé sur la composante infarctus du myocarde non fatal du critère principal.
• -Concernant les critères secondaires, périndopril à la dose de 8 mg (équivalent à 10 mg de Coversum N) par jour a entraîné une réduction significative du risque relatif sur des critères cliniques tels que infarctus du myocarde fatal et non fatal, hospitalisation pour insuffisance cardiaque, mais pas sur d'autres critères cliniques tels que la mortalité totale, l'angor instable, l'accident vasculaire cérébral et la revascularisation.
• +Concernant les critères secondaires, Perindopril à la dose de 8 mg (équivalent à 10 mg de Coversum N) par jour a entraîné une réduction significative du risque relatif sur des critères cliniques tels que infarctus du myocarde fatal et non fatal, hospitalisation pour insuffisance cardiaque, mais pas sur d'autres critères cliniques tels que la mortalité totale, l'angor instable, l'accident vasculaire cérébral et la revascularisation.
• -Après administration orale, l'absorption du périndopril est rapide et le pic de concentration est atteint en 1 heure. La demi-vie plasmatique du périndopril est de 1 heure.
• -Le périndopril est une prodrogue. La biodisponibilité du périndoprilate, le métabolite actif, est de 27%. Le pic de concentration plasmatique du périndoprilate est atteint en 3 à 4 heures.
• -La prise d'aliments diminuant la transformation en périndoprilate, et donc sa biodisponibilité, Coversum N doit être administré par voie orale, en une prise quotidienne unique le matin avant le repas.
• -Une relation linéaire a été démontrée entre la dose de périndopril et sa concentration plasmatique.
• +Après administration orale, l'absorption de perindopril est rapide et le pic de concentration est atteint en 1 heure. La demi-vie plasmatique du perindopril est de 1 heure.
• -Le volume de distribution est approximativement de 0,2 l/kg pour la forme libre du périndoprilate. La liaison aux protéines est faible (la liaison du périndoprilate aux protéines plasmatiques est de 20%, se fait principalement à l'enzyme de conversion de l'angiotensine), mais elle et est concentration-dépendante.
• +Le volume de distribution est approximativement de 0,2 l/kg pour la forme libre du perindoprilate. La liaison aux protéines est faible (la liaison du perindoprilate aux protéines plasmatiques est de 20%, se fait principalement à l'enzyme de conversion de l'angiotensine), mais elle est concentration-dépendante.
• -En plus du périndoprilate actif, périndopril produit 5 métabolites, tous inactifs.
• +Le périndopril est une prodrogue. La biodisponibilité du perindoprilate, le métabolite actif, est de 27%. En plus du périndoprilate actif, perindopril produit 5 métabolites, tous inactifs. Le pic de concentration plasmatique du perindoprilate est atteint en 3 à 4 heures.
• +La prise d'aliments diminuant la transformation en perindoprilate, et donc sa biodisponibilité, Coversum N doit être administré par voie orale, en une prise quotidienne unique le matin avant le repas.
• +Linéarité
• +Une relation linéaire a été démontrée entre la dose de périndopril et sa concentration plasmatique.
• +Population particulière
• -Cinétique dans des situations cliniques particulières
• -Les cinétiques du périndopril sont modifiées chez les cirrhotiques: la clairance hépatique de la molécule-mère est réduite de moitié. Cependant, la quantité de périndoprilate formée n'est pas réduite et, par conséquent, aucune adaptation posologique n'est nécessaire.
• +Les cinétiques de perindopril sont modifiées chez les cirrhotiques: la clairance hépatique de la molécule-mère est réduite de moitié. Cependant, la quantité de périndoprilate formée n'est pas réduite et, par conséquent, aucune adaptation posologique n'est nécessaire.
• -Les études au long terme chez le rat et la souris n'ont donné aucune indication concernant un potentiel cancérigène du périndopril.
• -Le périndopril n'est pas mutagène.
• -De fortes doses de périndopril provoquent chez l'animal en gestation une mortalité élevée et une dystotie. La prise de poids des jeunes animaux était ralentie, de plus on a observé des dommages rénaux et une mortalité post-natale.
• -Chez le rat, le périndopril passe dans le lait maternel, il ne doit pas être pris par des mères qui allaitent.
• +Les études au long terme chez le rat et la souris n'ont donné aucune indication concernant un potentiel cancérigène de perindopril.
• +Perindopril n'est pas mutagène.
• +De fortes doses de perindopril provoquent chez l'animal en gestation une mortalité élevée et une dystotie. La prise de poids des jeunes animaux était ralentie, de plus on a observé des dommages rénaux et une mortalité post-natale.
• +Chez le rat, perindopril passe dans le lait maternel, il ne doit pas être pris par des mères qui allaitent.
• -30, ou 90, comprimés en pilulier en polypropylène blanc avec un réducteur de débit en polyéthylène et un bouchon opaque vert contenant un gel dessicant pour les deux dosages.
• +30 ou 90 comprimés en pilulier en polypropylène blanc avec un réducteur de débit en polyéthylène et un bouchon opaque vert contenant un gel dessicant pour les deux dosages.
• -Septembre 2015.
• +Février 2017.