• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -5 mg/10 mg
• -Comprimé filmé: amlodipinum 5 mg ut amlodipini besilas 6.94 mg/atorvastatinum 10 mg ut calcii atorvastatinum (2:1) trihydricum 10.85 mg.
• -Comprimé filmé blanc et ovale avec l'inscription «Pfizer» sur une face et «CDT 051» sur l'autre face, sans rainure de fragmentation, non sécable.
• -10 mg/10 mg
• -Comprimé filmé: amlodipinum 10 mg ut amlodipini besilas 13.87 mg/atorvastatinum 10 mg ut calcii atorvastatinum (2:1) trihydricum 10.85 mg.
• -Comprimé filmé bleu et ovale avec l'inscription «Pfizer» sur une face et «CDT 101» sur l'autre face, sans rainure de fragmentation, non sécable.
• -Dans les cas nécessitant l'administration concomitante d'atorvastatine et de ciclosporine, de télaprévir ou de l'association tipranavir/ritonavir, la dose d'atorvastatine ne devrait pas être plus élevée que la dose de 10 mg contenue dans Caduet.
• -Pour les inhibiteurs de la protéase du HIV (lopinavir plus ritonavir, saquinavir plus ritonavir, darunavir plus ritonavir, fosamprénavir, fosamprénavir plus ritonavir et nelfinavir), les inhibiteurs de la protéase de l'hépatite C (bocéprévir), la clarithromycine et l'itraconazole, des interactions pharmacocinétiques médicamenteuses induisant une concentration systémique plus élevée d'atorvastatine ont été constatées. La prudence est requise pour la prescription simultanée d'atorvastatine; une évaluation clinique correspondante est conseillée pour garantir la prescription de la plus faible dose possible d'atorvastatine (voir également «Mises en garde et précautions - Effets sur la musculature» et «Interactions»).
• +L'association d'atorvastatine et de différents médicaments (p.ex. ciclosporine, clarithromycine, itraconazole et différents inhibiteurs de la protéase) augmente le risque de développement d'une myopathie. Il convient donc de respecter différentes recommandations posologiques (voir «Mises en garde et précautions - Effets sur la musculature»).
• -Ce médicament ne doit pas être utilisé chez les patients:
• -·présentant une hypersensibilité aux dihydropyridines (l'amlodipine est un antagoniste calcique dérivé de la dihydropyridine), à l'amlodipine, à l'atorvastatine ou à un autre composant du médicament selon la composition;
• -·présentant une pathologie active du foie ou une élévation durable et d'origine incertaine des transaminases sériques à plus du triple de la valeur normale, une cholestase et une myopathie;
• -·pendant la grossesse et l'allaitement (voir «Grossesse/Allaitement»).
• +Hypersensibilité aux dihydropyridines (l'amlodipine est un antagoniste calcique dérivé de la dihydropyridine), à l'amlodipine, à l'atorvastatine ou à l'un des excipients selon la composition.
• +Patients présentant une pathologie active du foie ou une élévation durable et d'origine incertaine des transaminases sériques à plus du triple de la valeur normale, une cholestase et une myopathie.
• +Grossesse et allaitement (voir «Grossesse/Allaitement»).
• +En association avec les virostatiques glécaprévir/pibrentasvir dans le traitement d'une infection par l'hépatite C (voir «Mises en garde et précautions» et «Pharmacocinétique»).
• +
• -Des tests de la fonction hépatique ASAT(GOT), ALAT(GPT) doivent être effectués avant le début du traitement et par la suite, à intervalles réguliers. Les patients qui présentent pendant le traitement des signes ou des symptômes d'une lésion du foie doivent subir un test de la fonction hépatique. Les patients qui développent une augmentation des transaminases doivent être placés en observation jusqu'à ce que cellesci retournent à des valeurs normales. Si l'élévation de l'ALAT (GPT) ou de l'ASAT (GOT) persiste à des valeurs supérieures à 3 fois la normale, il est recommandé d'interrompre le traitement.
• +Des tests de la fonction hépatique ASAT(GOT), ALAT(GPT) doivent être effectués avant le début du traitement et par la suite, à intervalles réguliers. Les patients qui présentent pendant le traitement des signes ou des symptômes d'une lésion du foie doivent subir un test de la fonction hépatique. Les patients qui développent une augmentation des transaminases doivent être placés en observation jusqu'à ce que celles-ci retournent à des valeurs normales. Si l'élévation de l'ALAT (GPT) ou de l'ASAT (GOT) persiste à des valeurs supérieures à 3 fois la normale, il est recommandé d'interrompre le traitement.
• -Comme c'est le cas pour d'autres inhibiteurs de l'HMG-CoA-réductase, l'atorvastatine peut également exercer une influence sur la musculature striée et provoquer une myalgie, une myosite voire une myopathie pouvant évoluer en rhabdomyolyse, une maladie mettant vraisemblablement le pronostic vital en danger et caractérisée par des taux de créatine-phosphokinase (CPK) nettement excessifs (>10 fois la valeur supérieure de la norme), par une myoglobinémie et myoglobinurie avec éventuellement une défaillance rénale. Les patients avec insuffisance rénale dans leur anamnèse peuvent présenter un risque accru de rhabdomyolyse. Ils doivent donc être surveillés particulièrement attentivement à la recherche d'effets sur la musculature squelettique.
• -Dans de très rares cas, on a rapporté la survenue d'une myopathie nécrosante auto-immune (immune-mediated necrotizing myopathie; IMNM) pendant ou après le traitement avec certaines statines. Les caractéristiques cliniques d'une IMNM sont une faiblesse musculaire proximale persistante et une augmentation du taux de créatine-kinase dans le sérum sanguin qui perdure malgré l'arrêt du traitement aux statines.
• -Le risque de myopathie sous inhibiteurs de la HMG-CoA-réductase est augmenté en cas de prise simultanée de ciclosporine, de fibrates, d'érythromycine, d'acide nicotinique (niacine), d'antifongiques du groupe des azolés, de colchicine (non autorisée en Suisse), de télaprévir, de bocéprévir ou de l'association tipranavir/ritonavir. Nombre de ces médicaments inhibent le cytochrome P450 3A4 et/ou le transport de substances. Le CYP3A4 est la plus importante isoenzyme hépatique impliquée dans la biotransformation de l'atorvastatine. Il est conseillé de faire une analyse soigneuse du rapport bénéfices/risques et de procéder à une étroite surveillance à la recherche d'éventuelles douleurs musculaires, de douleurs à la palpation/au toucher ou de faiblesse, principalement au début des traitements et à la suite d'augmentations des doses (voir «Interactions»).
• +La prise d'atorvastatine (comme la prise d'autres inhibiteurs de l'HMG-CoA-réductase) peut augmenter le risque de développer une myalgie, une myosite ou une myopathie. De rares cas de rhabdomyolyse ont été décrits, y compris une insuffisance rénale aiguë consécutive à une myoglobinurie. La préexistence d'une fonction rénale limitée semble être un facteur de risque de développement d'une rhabdomyolyse. Ces patients nécessitent donc une surveillance clinique particulièrement rigoureuse.
• +Dans de très rares cas, on a rapporté la survenue d'une myopathie nécrosante auto-immune (immune-mediated necrotizing myopathy; IMNM) pendant ou après le traitement avec certaines statines. Les caractéristiques cliniques d'une IMNM sont une faiblesse musculaire proximale persistante et une augmentation du taux de créatine-kinase dans le sérum sanguin qui perdure malgré l'arrêt du traitement aux statines.
• +Il doit être demandé aux patients de signaler immédiatement tout trouble musculaire, en particulier si ces troubles sont accompagnés de fièvre et/ou d'abattement. Le traitement par l'atorvastatine doit être immédiatement arrêté si des taux de créatine-phosphokinase (CPK) significativement augmentés sont constatés ou en cas de diagnostic ou de suspicion de myopathie.
• +Il existe un risque accru de développement d'une myopathie lorsque l'atorvastatine est administrée simultanément avec des médicaments qui augmentent la concentration systémique de l'atorvastatine. Dans les cas où une administration simultanée d'atorvastatine et de tels médicaments est nécessaire, la dose d'atorvastatine ne doit pas dépasser la dose de 10 mg contenue dans Caduet (voir «Interactions - Interactions en rapport avec l'atorvastatine»).
• -Le risque de myopathie sous inhibiteur de l'HMG-CoA-réductase est augmenté en cas de traitement simultané par la ciclosporine et d'autres immunosuppresseurs, les fibrates, l'acide nicotinique, les inhibiteurs du cytochrome P450 3A4 ou les antifongiques azolés (voir «Mises en garde et précautions - Effets sur la musculature» et «Pharmacocinétique»).
• +Le risque de myopathie sous inhibiteur de l'HMG-CoA-réductase est augmenté en cas de traitement simultané par la ciclosporine et d'autres immunosuppresseurs, les fibrates, l'acide nicotinique, les inhibiteurs du cytochrome P450 3A4/des transporteurs ou les antifongiques azolés (voir «Mises en garde et précautions - Effets sur la musculature» et «Pharmacocinétique»).
• -·Inhibiteurs des transporteurs: l'atorvastatine et ses métabolites sont des substrats du transporteur OATP1B1. Les inhibiteurs de l'OATP1B1 (p.ex. la ciclosporine) peuvent augmenter la biodisponibilité de l'atorvastatine. L'administration concomitante de 10 mg d'atorvastatine et de 5.2 mg/kg/jour de ciclosporine a entraîné une augmentation de l'exposition à l'atorvastatine (rapport AUC: 8.7, voir «Posologie/Mode d'emploi - Utilisation en combinaison avec d'autres médicaments» et «Pharmacocinétique – Tableau 1»).
• -·Erythromycine/clarithromycine: chez les sujets sains, la prise simultanée d'érythromycine 500 mg 4× par jour ou de clarithromycine 500 mg 2× par jour, des inhibiteurs connus du cytochrome P450 3A4, a entraîné une augmentation des concentrations plasmatiques de l'atorvastatine (voir «Pharmacocinétique – Tableau 1»).
• -·Inhibiteurs de la protéase: l'administration simultanée d'atorvastatine 10-40 mg et d'inhibiteurs de la protéase (p.ex. lopinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir), des inhibiteurs connus du cytochrome P450 3A4, a entraîné une augmentation des concentrations plasmatiques de l'atorvastatine (voir «Pharmacocinétique – Tableau 1»).
• +·Erythromycine/clarithromycine: chez les sujets sains, la prise simultanée d'érythromycine 500 mg 4× par jour ou de clarithromycine 500 mg 2× par jour a entraîné une augmentation des concentrations plasmatiques de l'atorvastatine (voir «Pharmacocinétique – Tableau 1»).
• +·Inhibiteurs de la protéase: l'administration simultanée d'atorvastatine 10-40 mg et d'inhibiteurs de la protéase du VIH (p.ex. lopinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir) ou d'inhibiteurs de la protéase de l'hépatite C (p.ex. télaprévir) a entraîné une augmentation des concentrations plasmatiques de l'atorvastatine (voir «Pharmacocinétique – Tableau 1»).
• +Inhibiteurs des transporteurs: l'atorvastatine est un substrat des transporteurs hépatiques (voir «Pharmacocinétique»). L'administration concomitante de 10 mg d'atorvastatine et de 5.2 mg/kg/jr de ciclosporine a entraîné une augmentation de l'exposition à l'atorvastatine (rapport AUC: 8.7, voir «Pharmacocinétique). La ciclosporine est un inhibiteur du polypeptide transporteur d'anions organiques 1B1 (OATP1B1), de l'OATP1B3, de la Multidrug Resistance Protein 1 (MDR1) et de la protéine de résistance du cancer du sein (breast cancer resistance protein, BCRP) ainsi que du CYP3A4, c'est pourquoi elle augmente l'exposition à l'atorvastatine (voir «Mises en garde et précautions - Effets sur la musculature»).
• +Le glécaprévir et le pibrentasvir sont des inhibiteurs de l'OATP1B1, de l'OATP1B3, de la MDR1 et de la BCRP, c'est pourquoi ils augmentent l'exposition à l'atorvastatine. L'utilisation simultanée de préparations contenant du glécaprévir ou du pibrentasvir est contre-indiquée (voir «Contre-indications»).
• +L'elbasvir et le grazoprévir sont des inhibiteurs de l'OATP1B1, de l'OATP1B3, de la MDR1 et de la BCRP, c'est pourquoi ils augmentent l'exposition à l'atorvastatine (voir «Mises en garde et précautions - Effets sur la musculature»).
• -Gemfibrozil/fibrates: la prise simultanée de fibrates peut augmenter le risque de survenue d'une myopathie déclenchée par l'atorvastatine. Selon les résultats d'études in vitro, le gemfibrozil inhibe la glucuronidation de l'atorvastatine. Ceci peut éventuellement conduire à une augmentation des taux plasmatiques d'atorvastatine (voir «Pharmacocinétique – Tableau 1»).
• -Azithromycine: l'administration simultanée d'atorvastatine (10 mg 1× par jour) et d'azythromycine (500 mg 1× par jour) n'a pas entraîné de modification des taux plasmatiques de l'atorvastatine.
• +Gemfibrozil/fibrates: la prise simultanée de fibrates peut augmenter le risque de survenue d'une myopathie déclenchée par l'atorvastatine. Selon les résultats d'études in vitro, le gemfibrozil inhibe la glucuronidation de l'atorvastatine. Ceci peut éventuellement conduire à une augmentation des taux plasmatiques d'atorvastatine (voir «Pharmacocinétique – Tableau 1»). L'administration simultanée de gemfibrozil et d'atorvastatine doit être évitée. L'administration simultanée d'autres fibrates et d'atorvastatine doit se faire avec prudence (voir «Mises en garde et précautions - Effets sur la musculature»).
• +Azithromycine: l'administration simultanée d'atorvastatine (10 mg 1x par jour) et d'azythromycine (500 mg 1x par jour) n'a pas entraîné de modification des taux plasmatiques de l'atorvastatine.
• -augmentation des enzymes hépatiques (généralement accompagnée d' une cholestase) très rare -
• +augmentation des enzymes hépatiques (généralement accompagnée d'une cholestase) très rare -
• -La demivie d'élimination plasmatique en phase terminale est de 35-50 h environ et permet l'administration d'une dose quotidienne unique.
• +La demi-vie d'élimination plasmatique en phase terminale est de 35-50 h environ et permet l'administration d'une dose quotidienne unique.
• -L'atorvastatine est métabolisée par le cytochrome P450 3A4 en dérivés ortho- et para-hydroxylés et en divers produits de la bêta-oxydation. L'inhibition in vitro de la HMG-CoA-réductase par les métabolites ortho- ou para-hydroxylés est équivalente à celle exercée par l'atorvastatine. Environ 70% de l'activité inhibitrice de la HMG-CoA-réductase circulante est attribuée aux métabolites actifs.
• +L'atorvastatine est métabolisée par le cytochrome P450 3A4 en dérivés ortho- et para-hydroxylés et en divers produits de la bêta-oxydation. L'inhibition in vitro de la HMG-CoA-réductase par les métabolites orthoou para-hydroxylés est équivalente à celle exercée par l'atorvastatine. Environ 70% de l'activité inhibitrice de la HMG-CoA-réductase circulante est attribuée aux métabolites actifs.
• +L'atorvastatine est un substrat des transporteurs hépatiques OATP1B1 et OATP1B3. Les métabolites de l'atorvastatine sont des substrats de l'OATP1B1. L'atorvastatine est également identifiée comme un substrat des transporteurs d'efflux MDR1 et BCRP, ce qui peut entraîner une limitation de la résorption d'atorvastatine par l'intestin (résorption intestinale) et de son excrétion par la bile (clairance biliaire).
• +
• -#ciclosporine 5.2 mg/kg/j, dose stable 10 mg 1×/j pendant 28 jours 8.7 10.7
• -#tipranavir 500 mg 2×/j/ ritonavir 200 mg 2×/j, 7 jours 10 mg en prise unique 9.4 8.6
• +#ciclosporine 5.2 mg/kg/jr, dose stable 10 mg 1×/jr pendant 28 jours 8.7 10.7
• +#tipranavir 500 mg 2×/jr/ ritonavir 200 mg 2×/jr, 7 jours 10 mg en prise unique 9.4 8.6
• +#glécaprévir 400 mg 1×/jr/ pibrentasvir 120 mg 1×/jr, 7 jours 10 mg 1×/jr pendant 7 jours 8.3 22.0
• +
• -#bocéprévir 800 mg 3×/j, 7 jours 40 mg en prise unique 2.3 2.7
• -#lopinavir 400 mg 2×/j/ritonavir 100 mg 2×/j, 14 jours 20 mg 1×/j pendant 4 jours 5.9 4.7
• -#‡saquinavir 400 mg 2×/j/ritonavir 400 mg 2×/j, 15 jours 40 mg 1×/j pendant 4 jours 3.9 4.3
• -#clarithromycine 500 mg 2×/j, 9 jours 80 mg 1×/j pendant 8 jours 4.5 5.4
• -#darunavir 300 mg 2×/j/ritonavir 100 mg 2×/j, 9 jours 10 mg 1×/j pendant 4 jours 3.4 2.2
• -#itraconazole 200 mg 1×/j, 4 jours 40 mg en prise unique 3.3 1.20
• -#fosamprenavir 700 mg 2×/j/ritonavir 100 mg 2×/j, 14 jours 10 mg 1×/j pendant 4 jours 2.5 2.8
• -#fosamprénavir 1400 mg 2×/j, 14 jours 10 mg 1×/j pendant 4 jours 2.3 4.0
• -#nelfinavir 1250 mg 2×/j, 14 jours 10 mg 1×/j pendant 28 jours 1.74 2.2
• -#* jus de pamplemousse, 240 ml, 1×/j 40 mg en prise unique 1.37 1.16
• -diltiazem 240 mg 1×/j, 28 jours 40 mg en prise unique 1.51 1.00
• -érythromycine 500 mg 4×/j, 7 jours 10 mg en prise unique 1.33 1.38
• +#elbasvir 50 mg 1×/j/r grazoprévir 200 mg 1×/jr, 13 jours 10 mg en prise unique 1.95 4.3
• +#bocéprévir 800 mg 3×/jr, 7 jours 40 mg en prise unique 2.3 2.7
• +#siméprévir 150 mg 1×/jr, 10 jours 40 mg en prise unique 2.12 1.7
• +#lopinavir 400 mg 2×/jr/ ritonavir 100 mg 2×/jr, 14 jours 20 mg 1×/jr pendant 4 jours 5.9 4.7
• +#‡saquinavir 400 mg 2×/jr/ ritonavir 400 mg 2×/jr, 15 jours 40 mg 1×/jr pendant 4 jours 3.9 4.3
• +#clarithromycine 500 mg 2×/jr, 9 jours 80 mg 1×/jr pendant 8 jours 4.5 5.4
• +#darunavir 300 mg 2×/jr/ ritonavir 100 mg 2×/jr, 9 jours 10 mg 1×/jr pendant 4 jours 3.4 2.2
• +#itraconazole 200 mg 1×/jr, 4 jours 40 mg en prise unique 3.3 1.20
• +#fosamprenavir 700 mg 2×/jr/ ritonavir 100 mg 2×/j, 14 jours 10 mg 1×/jr pendant 4 jours 2.5 2.8
• +#fosamprénavir 1400 mg 2×/jr, 14 jours 10 mg 1×/jr pendant 4 jours 2.3 4.0
• +#nelfinavir 1250 mg 2×/jr, 14 jours 10 mg 1×/jr pendant 28 jours 1.74 2.2
• +#* jus de pamplemousse, 240 ml, 1×/jr 40 mg en prise unique 1.37 1.16
• +diltiazem 240 mg 1×/jr, 28 jours 40 mg en prise unique 1.51 1.00
• +érythromycine 500 mg 4×/jr, 7 jours 10 mg en prise unique 1.33 1.38
• -cimétidine 300 mg 4×/j, 2 semaines 10 mg 1×/j pendant 2 semaines 1.00 0.89
• -colestipol 10 g 2×/j, 24 semaines 40 mg 1×/j pendant 8 semaines N/A 0.74**
• -Maalox TC® 30 ml 4x/j, 17 jours 10 mg 1×/j pendant 15 jours 0.66 0.67
• +cimétidine 300 mg 4×/jr, 2 semaines 10 mg 1×/jr pendant 2 semaines 1.00 0.89
• +colestipol 10 g 2×/jr, 24 semaines 40 mg 1×/jr pendant 8 semaines N/A 0.74**
• +Maalox TC® 30 ml 4×/jr, 17 jours 10 mg 1×/jr pendant 15 jours 0.66 0.67
• -‡ La dose de saquinavir plus ritonavir utilisée dans cette étude ne correspond pas à la dose utilisée en clinique. L'augmentation des valeurs d'atorvastatine après une posologie clinique est vraisemblablement plus importante que celle observée dans cette étude. Ce médicament doit donc être utilisé avec prudence et à la plus faible dose nécessaire.
• +‡ La dose de saquinavir/ritonavir utilisée dans cette étude ne correspond pas à la dose utilisée en clinique. L'augmentation des valeurs d'atorvastatine après une posologie clinique est vraisemblablement plus importante que celle observée dans cette étude. Ce médicament doit donc être utilisé avec prudence et à la plus faible dose nécessaire.
• -80 mg 1×/j pendant 15 jours antipyrine, 600 mg en prise unique 1.3 0.89
• -80 mg 1×/j pendant 10 jours digoxine 0.25 mg 1×/j, 20 jours# 1.15 1.20
• -40 mg 1×/j pendant 22 jours contraceptifs oraux 1×/j, 2 mois
• - ·noréthindrone 1 mg 1.28 1.23
• - ·éthinylestradiol 35 μg 1.19 1.30
• -10 mg en prise unique tipranavir 500 mg 2×/j/ritonavir 200 mg 2×/j pendant 7 jours 1.08 0.96
• +80 mg 1×/jr pendant 15 jours antipyrine, 600 mg en prise unique 1.3 0.89
• +80 mg 1×/jr pendant 10 jours digoxine 0.25 mg 1×/jr, 20 jours# 1.15 1.20
• +40 mg 1×/jr pendant 22 jours contraceptifs oraux 1×/jr, 2 mois
• + ·noréthindrone 1 mg 1.28 1.23
• + ·éthinylestradiol 35 μg 1.19 1.30
• +10 mg en prise unique tipranavir 500 mg 2×/jr/ritonavir 200 mg 2×/jr pendant 7 jours 1.08 0.96
• -Chez le rat et la souris, l'administration pendant deux ans d'amlodipine avec la nourriture à des concentrations fournissant 0.5, 1.25 et 2.5 mg/kg/jour n'a révélé aucun signe de carcinogénicité. La dose supérieure (qui correspondait chez la souris à la dose maximale recommandée en clinique de 10 mg après extrapolation en mg/m2 et chez le rat au double* de cette dose) était proche de la dose maximale tolérée chez la souris, mais pas chez le rat.
• +Chez le rat et la souris, l'administration pendant deux ans d'amlodipine avec la nourriture à des concentrations fournissant 0.5, 1.25 et 2.5 mg/kg/jr n'a révélé aucun signe de carcinogénicité. La dose supérieure (qui correspondait chez la souris à la dose maximale recommandée en clinique de 10 mg après extrapolation en mg/m2 et chez le rat au double* de cette dose) était proche de la dose maximale tolérée chez la souris, mais pas chez le rat.
• -Un traitement par l'amlodipine (pendant 64 jours avant l'accouplement chez les mâles et pendant 14 jours avant l'accouplement chez les femelles) à des doses allant jusqu'à 10 mg/kg/jour (soit 8 fois* la dose humaine maximale recommandée de 10 mg après extrapolation en mg/m2) n'a eu aucune influence sur la fertilité des rats.
• +Un traitement par l'amlodipine (pendant 64 jours avant l'accouplement chez les mâles et pendant 14 jours avant l'accouplement chez les femelles) à des doses allant jusqu'à 10 mg/kg/jr (soit 8 fois* la dose humaine maximale recommandée de 10 mg après extrapolation en mg/m2) n'a eu aucune influence sur la fertilité des rats.
• -L'atorvastatine ne s'est pas révélée cancérogène chez le rat. La dose maximale testée était 63 fois supérieure à la dose maximale utilisée chez l'être humain (80 mg/jour), rapportée à la dose en mg/kg de poids corporel, et 8 à 16 fois supérieure rapportée à la valeur de l'AUC (0 à 24), qui a servi à la détermination de l'activité inhibitrice totale. Dans une étude sur 2 ans réalisée chez la souris, l'incidence d'adénomes hépato-cellulaires chez les animaux mâles et de carcinomes hépato-cellulaires chez les animaux femelles a augmenté dans le groupe recevant la dose maximale; la dose maximale était 250 fois supérieure à la dose maximale utilisée chez l'être humain, rapportée à la dose en mg/kg de poids corporel. L'exposition systémique était 6 à 11 fois supérieure, rapportée à l'AUC (0 à 24).
• +L'atorvastatine ne s'est pas révélée cancérogène chez le rat. La dose maximale testée était 63 fois supérieure à la dose maximale utilisée chez l'être humain (80 mg/j), rapportée à la dose en mg/kg de poids corporel, et 8 à 16 fois supérieure rapportée à la valeur de l'AUC (0 à 24), qui a servi à la détermination de l'activité inhibitrice totale. Dans une étude sur 2 ans réalisée chez la souris, l'incidence d'adénomes hépato-cellulaires chez les animaux mâles et de carcinomes hépato-cellulaires chez les animaux femelles a augmenté dans le groupe recevant la dose maximale; la dose maximale était 250 fois supérieure à la dose maximale utilisée chez l'être humain, rapportée à la dose en mg/kg de poids corporel. L'exposition systémique était 6 à 11 fois supérieure, rapportée à l'AUC (0 à 24).
• -Les études de fertilité réalisées chez l'animal indiquent que les inhibiteurs de l'HMG-CoA-réductase sont susceptibles d'influencer le développement embryonnaire et fœtal. L'atorvastatine a affecté la survie postnatale et la croissance des jeunes rats dès que les mères recevaient des doses supérieures à 20 mg/kg/jour (ce qui correspond à l'exposition clinique systémique).
• -Dans l'expérimentation animale réalisée pour étudier le développement de l'embryon et du fœtus, des doses d'atorvastatine allant jusqu'à 175 ou 225 mg/kg/jour n'ont pas influencé la fertilité des animaux mâles et femelles et n'ont pas eu d'effets tératogènes.
• +Les études de fertilité réalisées chez l'animal indiquent que les inhibiteurs de l'HMG-CoA-réductase sont susceptibles d'influencer le développement embryonnaire et fœtal. L'atorvastatine a affecté la survie postnatale et la croissance des jeunes rats dès que les mères recevaient des doses supérieures à 20 mg/kg/jr (ce qui correspond à l'exposition clinique systémique).
• +Dans l'expérimentation animale réalisée pour étudier le développement de l'embryon et du fœtus, des doses d'atorvastatine allant jusqu'à 175 ou 225 mg/kg/jr n'ont pas influencé la fertilité des animaux mâles et femelles et n'ont pas eu d'effets tératogènes.
• -Comprimés filmés de 5 mg/10 mg: 98. [B]
• -Comprimés filmés de 10 mg/10 mg: 98. [B]
• +Comprimés pelliculés de 5 mg/10 mg: 98. [B]
• +Comprimés pelliculés de 10 mg/10 mg: 98. [B]
• -Avril 2018.
• -LLD V018
• +Juin 2019.
• +LLD V020