• -Principes actifs: Amlodipinum ut Amlodipini besilas, Atorvastatinum ut Calcii Atorvastatinum (2:1) trihydricum.
• +Principes actifs
• +Amlodipinum ut Amlodipini besilas, Atorvastatinum ut Calcii Atorvastatinum (2:1) trihydricum.
• -Une adaptation posologique n'est pas nécessaire chez les patients ayant une fonction rénale limitée (voir «Mises en garde et précautions: Effets sur la musculature» et «Pharmacocinétique»).
• +Une adaptation posologique n'est pas nécessaire chez les patients ayant une fonction rénale limitée (voir «Mises en garde et précautions - Effets sur la musculature» et «Pharmacocinétique»).
• -Pour les inhibiteurs de la protéase du HIV (lopinavir plus ritonavir, saquinavir plus ritonavir, darunavir plus ritonavir, fosamprénavir, fosamprénavir plus ritonavir et nelfinavir), les inhibiteurs de la protéase de l'hépatite C (bocéprévir), la clarithromycine et l'itraconazole, des interactions pharmacocinétiques médicamenteuses induisant une concentration systémique plus élevée d'atorvastatine ont été constatées. La prudence est requise pour la prescription simultanée d'atorvastatine; une évaluation clinique correspondante est conseillée pour garantir la prescription de la plus faible dose possible d'atorvastatine (voir également «Mises en garde et précautions: Effets sur la musculature» et «Interactions»).
• +Pour les inhibiteurs de la protéase du HIV (lopinavir plus ritonavir, saquinavir plus ritonavir, darunavir plus ritonavir, fosamprénavir, fosamprénavir plus ritonavir et nelfinavir), les inhibiteurs de la protéase de l'hépatite C (bocéprévir), la clarithromycine et l'itraconazole, des interactions pharmacocinétiques médicamenteuses induisant une concentration systémique plus élevée d'atorvastatine ont été constatées. La prudence est requise pour la prescription simultanée d'atorvastatine; une évaluation clinique correspondante est conseillée pour garantir la prescription de la plus faible dose possible d'atorvastatine (voir également «Mises en garde et précautions - Effets sur la musculature» et «Interactions»).
• +Les interactions pharmacocinétiques découlant de l'association de l'atorvastatine avec divers médicaments se trouvent sous la rubrique «Pharmacocinétique».
• +
• -·pendant la grossesse ou l'allaitement (voir «Grossesse/Allaitement»).
• +·pendant la grossesse et l'allaitement (voir «Grossesse/Allaitement»).
• -Des tests de la fonction hépatique ASAT(GOT), ALAT(GPT) doivent être effectués avant le début du traitement et par la suite, à intervalles réguliers. Les patients qui présentent pendant le traitement des signes ou des symptômes d'une lésion du foie doivent subir un test de la fonction hépatique. Les patients qui développent une augmentation des transaminases doivent être placés en observation jusqu'à ce que celles-ci retournent à des valeurs normales. Si l'élévation de l'ALAT (GPT) ou de l'ASAT (GOT) persiste à des valeurs supérieures à 3 fois la normale, il est recommandé d'interrompre le traitement.
• +Des tests de la fonction hépatique ASAT(GOT), ALAT(GPT) doivent être effectués avant le début du traitement et par la suite, à intervalles réguliers. Les patients qui présentent pendant le traitement des signes ou des symptômes d'une lésion du foie doivent subir un test de la fonction hépatique. Les patients qui développent une augmentation des transaminases doivent être placés en observation jusqu'à ce que cellesci retournent à des valeurs normales. Si l'élévation de l'ALAT (GPT) ou de l'ASAT (GOT) persiste à des valeurs supérieures à 3 fois la normale, il est recommandé d'interrompre le traitement.
• +Inhibiteurs du mTOR (Mechanistic Target of Rapamycin): Les inhibiteurs du mTOR tels que le sirolimus, le temsirolimus et l'évérolimus sont des substrats du CYP3A4. L'amlodipine est un inhibiteur faible du CYP3A4. En cas d'administration concomitante d'inhibiteurs du mTOR, l'amlodipine peut augmenter l'exposition aux inhibiteurs du mTOR.
• +
• -Le risque de myopathie sous inhibiteur de l'HMG-CoA-réductase est augmenté en cas de traitement simultané par la ciclosporine et d'autres immunosuppresseurs, les fibrates, l'acide nicotinique, les inhibiteurs du cytochrome P450 3A4 ou les antifongiques azolés (voir « Mises en garde et précautions: Effets sur la musculature»).
• +Le risque de myopathie sous inhibiteur de l'HMG-CoA-réductase est augmenté en cas de traitement simultané par la ciclosporine et d'autres immunosuppresseurs, les fibrates, l'acide nicotinique, les inhibiteurs du cytochrome P450 3A4 ou les antifongiques azolés (voir «Mises en garde et précautions - Effets sur la musculature» et «Pharmacocinétique»).
• -·Inhibiteurs des transporteurs: l'atorvastatine et ses métabolites sont des substrats du transporteur OATP1B1. Les inhibiteurs de l'OATP1B1 (p.ex. la ciclosporine) peuvent augmenter la biodisponibilité de l'atorvastatine. L'administration concomitante de 10 mg d'atorvastatine et de 5.2 mg/kg/jour de ciclosporine a entraîné une augmentation de l'exposition à l'atorvastatine d'un facteur 7.7 (voir «Posologie/Mode d'emploi: Utilisation en combinaison avec d'autres médicaments»).
• -·Erythromycine/clarithromycine: chez les sujets sains, la prise simultanée d'érythromycine 500 mg 4× par jour ou de clarithromycine 500 mg 2× par jour, des inhibiteurs connus du cytochrome P450 3A4, a entraîné une augmentation des concentrations plasmatiques de l'atorvastatine.
• -·Inhibiteurs de la protéase: l'administration simultanée d'atorvastatine 10-40 mg et d'inhibiteurs de la protéase (p.ex. lopinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir), des inhibiteurs connus du cytochrome P450 3A4, a entraîné une augmentation d'un facteur 2 à 5 des concentrations plasmatiques de l'atorvastatine.
• -·Diltiazem: lors de l'administration simultanée d'une dose unique d'atorvastatine (40 mg) et de diltiazem (240 mg par jour à l'état stationnaire (steady state)), on a observé une augmentation de l'AUC (env. 50%) de l'atorvastatine, mais pas de la Cmax.
• -·Cimétidine: aucune interaction cliniquement significative n'a été rapportée dans une étude des interactions avec l'atorvastatine et la cimétidine.
• -·Itraconazole: l'administration concomitante d'atorvastatine (20–40 mg) et d'itraconazole (200 mg) était associée à une augmentation de l'AUC, de la Cmax et de la t½ de l'atorvastatine.
• -·Le jus de pamplemousse contient une ou plusieurs substances inhibitrices du CYP3A4; il peut donc entraîner une élévation du taux plasmatique de médicaments métabolisés via le CYP3A4. L'effet exercé par une quantité normale de jus de pamplemousse (1 verre de 250 ml par jour) sur l'atorvastatine est minimal (augmentation de 13% de l'activité inhibitrice de la HMG-CoA-réductase) et non significatif du point de vue clinique.Des quantités plus importantes (supérieures à 1 litre) peuvent toutefois provoquer une augmentation significative des taux plasmatiques de l'activité enzymatique de la HMG-CoA-réductase au cours d'un traitement par l'atorvastatine; il faudrait donc y renoncer (voir «Mises en garde et précautions: Effets sur la musculature»).
• -La prudence est par conséquent de mise lors de la prise simultanée d'inhibiteurs du CYP3A4 (antibiotiques de la classe des macrolides, y compris l'érythromycine et la clarithromycine, le kétoconazole, l'itraconazole, le voriconazole, les inhibiteurs de la protéase, le diltiazem et la ciclosporine). Voir «Mises en garde et précautions: Effets sur la musculature».
• -Inducteurs du cytochrome P450 3A4: l'administration simultanée d'atorvastatine et d'inducteurs du CYP3A4 (p.ex. efavirenz, rifampicine) peut entraîner une diminution d'importance variable des concentrations plasmatiques de l'atorvastatine. En raison du double mécanisme d'interaction de la rifampicine (induction du CYP3A4 et inhibition du transporteur de la captation hépatique OATP1B1), il est conseillé de prendre l'atorvastatine et la rifampicine simultanément, car la prise de l'atorvastatine à distance de la rifampicine a été associée à une réduction significative des concentrations plasmatiques de l'atorvastatine.
• -Digoxine: la prise concomitante de doses multiples d'atorvastatine et de digoxine a entraîné une élévation d'environ 20% de la concentration plasmatique de digoxine à l'état d'équilibre. Les patients sous digoxine doivent donc être surveillés en conséquence.
• -Gemfibrozil/fibrates: la prise simultanée de fibrates peut augmenter le risque de survenue d'une myopathie déclenchée par l'atorvastatine. Selon les résultats d'études in vitro, le gemfibrozil inhibe la glucuronidation de l'atorvastatine. Ceci peut éventuellement conduire à une augmentation des taux plasmatiques d'atorvastatine.
• +·Inhibiteurs des transporteurs: l'atorvastatine et ses métabolites sont des substrats du transporteur OATP1B1. Les inhibiteurs de l'OATP1B1 (p.ex. la ciclosporine) peuvent augmenter la biodisponibilité de l'atorvastatine. L'administration concomitante de 10 mg d'atorvastatine et de 5.2 mg/kg/jour de ciclosporine a entraîné une augmentation de l'exposition à l'atorvastatine (rapport AUC: 8.7, voir «Posologie/Mode d'emploi - Utilisation en combinaison avec d'autres médicaments» et «Pharmacocinétique – Tableau 1»).
• +·Erythromycine/clarithromycine: chez les sujets sains, la prise simultanée d'érythromycine 500 mg 4× par jour ou de clarithromycine 500 mg 2× par jour, des inhibiteurs connus du cytochrome P450 3A4, a entraîné une augmentation des concentrations plasmatiques de l'atorvastatine (voir «Pharmacocinétique – Tableau 1»).
• +·Inhibiteurs de la protéase: l'administration simultanée d'atorvastatine 10-40 mg et d'inhibiteurs de la protéase (p.ex. lopinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir), des inhibiteurs connus du cytochrome P450 3A4, a entraîné une augmentation des concentrations plasmatiques de l'atorvastatine (voir «Pharmacocinétique – Tableau 1»).
• +·Diltiazem: lors de l'administration simultanée d'une dose unique d'atorvastatine (40 mg) et de diltiazem (240 mg par jour à l'état stationnaire (steady state)), on a observé une augmentation des concentrations plasmatiques de l'atorvastatine (voir «Pharmacocinétique – Tableau 1»).
• +·Cimétidine: aucune interaction cliniquement significative n'a été rapportée dans une étude des interactions avec l'atorvastatine et la cimétidine (voir «Pharmacocinétique – Tableau 1»).
• +·Itraconazole: l'administration concomitante d'atorvastatine (20–40 mg) et d'itraconazole (200 mg) était associée à une augmentation de l'AUC de l'atorvastatine (voir «Pharmacocinétique – Tableau 1»).
• +·Le jus de pamplemousse contient une ou plusieurs substances inhibitrices du CYP3A4; il peut donc entraîner une élévation du taux plasmatique de médicaments métabolisés via le CYP3A4 – en particulier en cas de consommation excessive (>1.2 l par jour) (voir «Pharmacocinétique – Tableau 1»).
• +La prudence est par conséquent de mise lors de la prise simultanée d'inhibiteurs du CYP3A4 (antibiotiques de la classe des macrolides, y compris l'érythromycine et la clarithromycine, le kétoconazole, l'itraconazole, le voriconazole, les inhibiteurs de la protéase, le diltiazem et la ciclosporine). Voir «Mises en garde et précautions - Effets sur la musculature».
• +Inducteurs du cytochrome P450 3A4: l'administration simultanée d'atorvastatine et d'inducteurs du CYP3A4 (p.ex. efavirenz, rifampicine) peut entraîner une diminution d'importance variable des concentrations plasmatiques de l'atorvastatine. En raison du double mécanisme d'interaction de la rifampicine (induction du CYP3A4 et inhibition du transporteur de la captation hépatique OATP1B1), il est conseillé de prendre l'atorvastatine et la rifampicine simultanément, car la prise de l'atorvastatine à distance de la rifampicine a été associée à une réduction significative des concentrations plasmatiques de l'atorvastatine (voir «Pharmacocinétique – Tableau 1»).
• +Digoxine: la prise concomitante de doses multiples de digoxine et de 10 mg d'atorvastatine n'a entraîné aucune élévation de la concentration plasmatique de digoxine à l'état d'équilibre. En revanche, la concentration plasmatique de la digoxine a augmenté après la prise concomitante de digoxine et de 80 mg d'atorvastatine par jour (rapport AUC: 1.15; voir «Pharmacocinétique – Tableau 2»). Les patients sous digoxine doivent donc être surveillés en conséquence.
• +Gemfibrozil/fibrates: la prise simultanée de fibrates peut augmenter le risque de survenue d'une myopathie déclenchée par l'atorvastatine. Selon les résultats d'études in vitro, le gemfibrozil inhibe la glucuronidation de l'atorvastatine. Ceci peut éventuellement conduire à une augmentation des taux plasmatiques d'atorvastatine (voir «Pharmacocinétique – Tableau 1»).
• -Contraceptifs oraux: la prise simultanée de contraceptifs oraux a entraîné des élévations des taux de noréthindrone et d'éthinylestradiol (Cmax de 30% plus élevée, AUC de 20% plus élevée). Cette augmentation des concentrations devrait être pris en compte dans le choix de la posologie d'un contraceptif oral.
• +Contraceptifs oraux: la prise simultanée d'atorvastatine et de contraceptifs oraux contenant de la noréthindrone et de l'éthinylestradiol a entraîné une élévation de l'AUC de la noréthindrone (rapport AUC: 1.28) et de l'éthinylestradiol (rapport AUC: 1.19) (voir «Pharmacocinétique – Tableau 2»). Ce résultat devrait être pris en compte dans le choix de la posologie d'un contraceptif oral.
• -Colestipol: les concentrations plasmatiques d'atorvastatine ont été abaissées par la prise concomitante de colestipol (environ 25%). Après la prise simultanée d'atorvastatine et de colestipol, l'abaissement du taux de lipides a été cependant plus prononcé qu'après la prise des deux médicaments seuls.
• -Antacides: la prise simultanée d'une suspension d'antacide à base de magnésium et d'hydroxyde d'aluminium comme substances actives, et d'atorvastatine, a entraîné une baisse de la concentration plasmatique de l'atorvastatine d'environ 35%. L'abaissement du cholestérol-LDL est resté inchangé.
• +Colestipol: les concentrations plasmatiques d'atorvastatine ont été abaissées par la prise concomitante de colestipol (rapport de concentration: 0.74; (voir «Pharmacocinétique – Tableau 1»). Après la prise simultanée d'atorvastatine et de colestipol, l'abaissement du taux de lipides a été cependant plus prononcé qu'après la prise des deux médicaments seuls.
• +Antacides: la prise simultanée d'une suspension d'antacide à base de magnésium et d'hydroxyde d'aluminium comme substances actives, et d'atorvastatine, a entraîné une baisse de la concentration plasmatique de l'atorvastatine (rapport AUC: 0.66; voir «Pharmacocinétique – Tableau 1: Maalox TC®»). L'abaissement du cholestérol-LDL est resté inchangé.
• -Ce médicament est contre-indiqué pendant la grossesse et l'allaitement.
• +Caduet est contre-indiqué pendant la grossesse et l'allaitement.
• +Cependant, il n'existe encore aucune étude sur la sécurité d'emploi de l'atorvastatine et de l'amlodipine chez la femme enceinte ou qui allaite.
• +
• -Les femmes en âge de procréer doivent utiliser des mesures de contraception adéquates. Si une patiente débute une grossesse durant le traitement, le médicament devra être arrêté et la patiente rendue attentive au risque existant pour le foetus.
• -Le traitement par amlodipine n'a pas eu d'influence sur la fertilité des rates (voir «Données précliniques: Données concernant l'amlodipine – Troubles de la fertilité»).
• -Mères qui allaitent
• -On ignore si l'atorvastatine contenue dans ce médicament ou ses métabolites passent dans le lait maternel. Etant donné le risque potentiel encouru par le nourrisson, les mères sous traitement par ce médicament doivent s'abstenir d'allaiter (voir «Contre-indications»).
• +Les études sur la reproduction animale menées avec l'amlodipine n'ont montré des effets sur l'accouchement et le travail qu'à des doses dépassant de plusieurs fois la dose humaine maximale recommandée. Des effets sur la mère et le développement imputables à l'atorvastatine sont apparus à des doses dépassant la dose humaine maximale recommandée (voir «Données précliniques - Données concernant l'amlodipine ou Données concernant l'atorvastatine - Toxicité de reproduction»).
• +Les femmes en âge de procréer doivent utiliser des mesures de contraception adéquates (voir «Contre-indications»). Si une patiente débute une grossesse durant le traitement, le médicament devra être arrêté et la patiente rendue attentive au risque existant pour le foetus.
• +Allaitement
• +On ignore si l'atorvastatine contenue dans ce médicament ou ses métabolites passent dans le lait maternel.
• +Les expériences humaines montrent que l'amlodipine passe dans le lait maternel. Chez 31 mères allaitantes souffrant d'hypertension gravidique, un rapport de concentration médian d'amlodipine de 0.85 (lait/plasma) a été constaté après l'administration d'amlodipine. Ces femmes étaient traitées avec une dose initiale de 5 mg d'amlodipine 1× par jour, qui pouvait être adaptée selon les besoins. La dose quotidienne moyenne ajustée selon le poids corporel était de 6 mg ou 98.7 µg/kg. La dose quotidienne d'amlodipine reçue par le nourrisson dans le lait maternel est estimée à 4.17 µg/kg.
• +Etant donné le risque potentiel encouru par le nourrisson, les mères sous traitement par ce médicament doivent s'abstenir d'allaiter (voir «Contre-indications»).
• +Fertilité
• +Il n'existe aucune donnée concernant l'effet de l'atorvastatine ou de l'amlodipine sur la fertilité chez l'humain. Les expérimentations animales n'ont révélé aucun indice d'effets délétères (voir «Données précliniques - Toxicité de reproduction»).
• +
• -Troubles métaboliques et nutritionnels hyperglycémie très rare fréquent
• +Troubles du métabolisme et de la nutrition hyperglycémie très rare fréquent
• -douleurs des extrémités, douleurs musculosquelettiques, gonflements des articulations - fréquent
• +douleurs des extrémités, douleurs musculo-squelettiques, gonflements des articulations - fréquent
• -Examens de laboratoire anomalie des tests hépatiques, augmentation des taux sériques de créatine phosphokinase - fréquent
• +Investigations anomalie des tests hépatiques, augmentation des taux sériques de créatine phosphokinase - fréquent
• +Tableau 1: Effets des médicaments administrés simultanément sur la pharmacocinétique de l'atorvastatine
• +Médicament administré simultanément et posologie Atorvastatine
• +Dose (mg) Rapport AUC& Rapport Cmax&
• +#ciclosporine 5.2 mg/kg/j, dose stable 10 mg 1×/j pendant 28 jours 8.7 10.7
• +#tipranavir 500 mg 2×/j/ ritonavir 200 mg 2×/j, 7 jours 10 mg en prise unique 9.4 8.6
• +#télaprévir 750 mg toutes les 8 h, 10 jours 20 mg en prise unique 7.9 10.6
• +#bocéprévir 800 mg 3×/j, 7 jours 40 mg en prise unique 2.3 2.7
• +#lopinavir 400 mg 2×/j/ritonavir 100 mg 2×/j, 14 jours 20 mg 1×/j pendant 4 jours 5.9 4.7
• +#‡saquinavir 400 mg 2×/j/ritonavir 400 mg 2×/j, 15 jours 40 mg 1×/j pendant 4 jours 3.9 4.3
• +#clarithromycine 500 mg 2×/j, 9 jours 80 mg 1×/j pendant 8 jours 4.5 5.4
• +#darunavir 300 mg 2×/j/ritonavir 100 mg 2×/j, 9 jours 10 mg 1×/j pendant 4 jours 3.4 2.2
• +#itraconazole 200 mg 1×/j, 4 jours 40 mg en prise unique 3.3 1.20
• +#fosamprenavir 700 mg 2×/j/ritonavir 100 mg 2×/j, 14 jours 10 mg 1×/j pendant 4 jours 2.5 2.8
• +#fosamprénavir 1400 mg 2×/j, 14 jours 10 mg 1×/j pendant 4 jours 2.3 4.0
• +#nelfinavir 1250 mg 2×/j, 14 jours 10 mg 1×/j pendant 28 jours 1.74 2.2
• +#* jus de pamplemousse, 240 ml, 1×/j 40 mg en prise unique 1.37 1.16
• +diltiazem 240 mg 1×/j, 28 jours 40 mg en prise unique 1.51 1.00
• +érythromycine 500 mg 4×/j, 7 jours 10 mg en prise unique 1.33 1.38
• +amlodipine 10 mg en une prise unique 80 mg en prise unique 1.18 0.91
• +cimétidine 300 mg 4×/j, 2 semaines 10 mg 1×/j pendant 2 semaines 1.00 0.89
• +colestipol 10 g 2×/j, 28 semaines 40 mg 1×/j pendant 28 semaines N/A 0.74**
• +Maalox TC® 30 ml 4x/j, 17 jours 10 mg 1×/j pendant 15 jours 0.66 0.67
• +efavirenz 600 mg 1×/j, 14 jours 10 mg pendant 3 jours 0.59 1.01
• +#rifampicine 600 mg 1×/j, 7 jours (administration simultanée) † 40 mg en prise unique 1.12 2.9
• +#rifampicine 600 mg 1×/j, 5 jours (administration distincte) † 40 mg en prise unique 0.20 0.60
• +#gemfibrozil 600 mg 2×/j, 7 jours 40 mg en prise unique 1.35 1.00
• +#fénofibrate 160 mg 1×/j, 7 jours 40 mg en prise unique 1.03 1.02
• +
• +& Rapport entre la co-médication et l'utilisation d'atorvastatine seule.
• +# Pour la signification clinique, cf. «Mises en garde et précautions - Effets sur la musculature» et «Interactions».
• +* Lors de consommation excessive de jus de pamplemousse (≥750 ml – 1.2 l/jour), des augmentations plus importantes de l'AUC (rapport AUC jusqu'à 2.5) et/ou de la Cmax (rapport Cmax jusqu'à 1.71) ont été rapportées.
• +** Rapport calculé à partir d'une valeur unique, 8-16 h après la prise.
• +† En raison du double mécanisme d'interaction de la rifampicine, une prise simultanée d'atorvastatine et de rifampicine est recommandée, car une prise d'atorvastatine après la rifampicine entraîne une réduction significative de la concentration plasmatique d'atorvastatine.
• +‡ La dose de saquinavir plus ritonavir utilisée dans cette étude ne correspond pas à la dose utilisée en clinique. L'augmentation des valeurs d'atorvastatine après une posologie clinique est vraisemblablement plus importante que celle observée dans cette étude. Ce médicament doit donc être utilisé avec prudence et à la plus faible dose nécessaire.
• +Tableau 2: Effets de l'atorvastatine sur la pharmacocinétique des médicaments administrés simultanément
• +Atorvastatine Médicament administré simultanément
• +Médicament et posologie (mg) Rapport AUC& Rapport Cmax&
• +80 mg 1×/j pendant 15 jours antipyrine, 600 mg en prise unique 1.3 0.89
• +80 mg 1×/j pendant 10 jours digoxine 0.25 mg 1×/j, 20 jours# 1.15 1.20
• +40 mg 1×/j pendant 22 jours contraceptifs oraux 1×/j, 2 mois
• + ·noréthindrone 1 mg 1.28 1.23
• + ·éthinylestradiol 35 μg 1.19 1.30
• +10 mg en prise unique tipranavir 500 mg 2×/j/ritonavir 200 mg 2×/j pendant 7 jours 1.08 0.96
• +10 mg 1×/j pendant 4 jours fosamprénavir 1400 mg 2×/j pendant 14 jours 0.73 0.82
• +10 mg 1×/j pendant 4 jours fosamprénavir 700 mg 2×/j/ritonavir 100 mg 2×/j pendant 14 jours 0.99 0.94
• +
• +& Rapport entre la co-médication et l'utilisation d'atorvastatine seule.
• +# Pour la signification clinique, cf. «Interactions».
• -Troubles de la fertilité
• +Toxicité de reproduction
• +Les études de reproduction chez la rate ont montré qu'un traitement à base d'amlodipine (dose 50 fois supérieure à la dose humaine maximale recommandée) entraînait un retard de l'accouchement et un travail plus long.
• -Juin 2016.
• -LLD V013
• +Octobre 2017.
• +LLD V016