• -L'utilisation est indiquée en complément de mesures non pharmacologiques (par ex. alimentation pauvre en graisses et en cholestérol, augmentation de l'activité physique dans des conditions aérobies, arrêt du tabagisme), lorsque ces mesures seules n'ont pas donné de résultats suffisants.
• +L'utilisation est indiquée en complément de mesures non pharmacologiques (p.ex. alimentation pauvre en graisses et en cholestérol, augmentation de l'activité physique dans des conditions aérobies, arrêt du tabagisme), lorsque ces mesures seules n'ont pas donné de résultats suffisants.
• -L'association d'atorvastatine et de différents médicaments (par ex. ciclosporine, clarithromycine, itraconazole et différents inhibiteurs de la protéase) augmente le risque de développement d'une myopathie. Il convient donc de respecter différentes recommandations posologiques (voir «Mises en garde et précautions - Effets sur la musculature»).
• +L'association d'atorvastatine et de différents médicaments (p.ex. ciclosporine, clarithromycine, itraconazole et différents inhibiteurs de la protéase) augmente le risque de développement d'une myopathie. Il convient donc de respecter différentes recommandations posologiques (voir «Mises en garde et précautions/Effets sur la musculature»).
• -Aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez les patients ayant une fonction rénale limitée (voir «Mises en garde et précautions - Effets sur la musculature» et «Pharmacocinétique»).
• +Aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez les patients ayant une fonction rénale limitée (voir «Mises en garde et précautions/Effets sur la musculature» et «Pharmacocinétique»).
• -Obstruction de la voie d'éjection du ventricule gauche (par ex. sténose aortique de degré élevé).
• +Obstruction de la voie d'éjection du ventricule gauche (p.ex. sténose aortique de degré élevé).
• -Il existe un risque accru de développement d'une myopathie lorsque l'atorvastatine est administrée simultanément avec des médicaments qui augmentent la concentration systémique de l'atorvastatine. Dans les cas où une administration concomitante d'atorvastatine et de tels médicaments est nécessaire, la dose d'atorvastatine ne doit pas dépasser la dose de 10 mg contenue dans Caduet (voir «Interactions - Interactions en rapport avec l'atorvastatine»).
• +Il existe un risque accru de développement d'une myopathie lorsque l'atorvastatine est administrée simultanément avec des médicaments qui augmentent la concentration systémique de l'atorvastatine. Dans les cas où une administration concomitante d'atorvastatine et de tels médicaments est nécessaire, la dose d'atorvastatine ne doit pas dépasser la dose de 10 mg contenue dans Caduet (voir «Interactions/Interactions en rapport avec l'atorvastatine»).
• -Jus de pamplemousse: l'administration concomitante de 240 ml de jus de pamplemousse et d'une seule dose orale de 10 mg d'amlodipine à 20 volontaires sains n'a eu aucune incidence significative sur la pharmacocinétique de l'amlodipine. L'incidence du polymorphisme génétique du CYP3A4, la principale enzyme métabolisant l'amlodipine, n'a pas pu être étudiée; par conséquent, l'utilisation de l'amlodipine conjointement avec la consommation de pamplemousse ou de jus de pamplemousse n'est pas recommandée car cela peut, chez certains patients, augmenter la biodisponibilité de l'amlodipine et ainsi son action hypotensive.
• -Dantrolène (perfusion): dans le modèle animal, une fibrillation ventriculaire létale et un collapsus circulatoire ont été observés en lien avec une hyperkaliémie après l'administration de vérapamil et de dantrolène par voie intraveineuse. En raison du risque d'hyperkaliémie, il est recommandé d'éviter l'administration concomitante d'inhibiteurs des canaux calciques tels que l'amlodipine chez les patients présentant un risque accru connu d'hyperthermie maligne ou qui sont traités pour une hyperthermie maligne.
• +Jus de pamplemousse: L'administration concomitante de 240 ml de jus de pamplemousse et d'une seule dose orale de 10 mg d'amlodipine à 20 volontaires sains n'a eu aucune incidence significative sur la pharmacocinétique de l'amlodipine. L'incidence du polymorphisme génétique du CYP3A4, la principale enzyme métabolisant l'amlodipine, n'a pas pu être étudiée; par conséquent, l'utilisation de l'amlodipine conjointement avec la consommation de pamplemousse ou de jus de pamplemousse n'est pas recommandée car cela peut, chez certains patients, augmenter la biodisponibilité de l'amlodipine et ainsi son action hypotensive.
• +Dantrolène (perfusion): Dans le modèle animal, une fibrillation ventriculaire létale et un collapsus circulatoire ont été observés en lien avec une hyperkaliémie après l'administration de vérapamil et de dantrolène par voie intraveineuse. En raison du risque d'hyperkaliémie, il est recommandé d'éviter l'administration concomitante d'inhibiteurs des canaux calciques tels que l'amlodipine chez les patients présentant un risque accru connu d'hyperthermie maligne ou qui sont traités pour une hyperthermie maligne.
• -Simvastatine: l'administration répétée de 10 mg d'amlodipine en association avec 80 mg de simvastatine a entraîné une augmentation de la concentration plasmatique de simvastatine de 77% par rapport à l'administration de simvastatine seule. La posologie de la simvastatine doit être limitée à 20 mg par jour chez les patients recevant de l'amlodipine.
• -Digoxine: des investigations réalisées chez des volontaires sains ont montré que l'administration concomitante d'amlodipine et de digoxine n'entraînait aucune modification des taux plasmatiques de digoxine ni de la clairance rénale de la digoxine.
• -Éthanol (alcool): des doses uniques et multiples d'amlodipine (10 mg) n'ont pas eu d'effet significatif sur les paramètres pharmacocinétiques de l'éthanol.
• -Warfarine: chez les volontaires sains masculins, l'administration concomitante d'amlodipine n'a pas modifié de manière significative l'effet de la warfarine sur le temps de prothrombine.
• -Ciclosporine: aucune étude relative aux effets des interactions médicamenteuses de la ciclosporine et de l'amlodipine chez des volontaires sains ou d'autres personnes (à l'exception de patients ayant eu une transplantation rénale) n'a été effectuée. Différentes études sur des patients ayant eu une transplantation rénale rapportent que l'amlodipine en association avec la ciclosporine influence le taux résiduel de ciclosporine (pas de modification jusqu'à une augmentation moyenne de 40%). Les taux de ciclosporine doivent être surveillés chez les patients sous amlodipine ayant eu une transplantation rénale.
• -Tacrolimus: en cas d'administration concomitante d'amlodipine, il existe un risque accru d'augmentation du taux sanguin de tacrolimus. Pour éviter toute toxicité du tacrolimus lors de l'administration d'amlodipine chez des patients traités par tacrolimus, il faut surveiller le taux sanguin de tacrolimus et adapter la dose de tacrolimus si nécessaire.
• -Inhibiteurs de mTOR (Mechanistic Target of Rapamycin): les inhibiteurs de mTOR tels que le sirolimus, le temsirolimus et l'évérolimus sont des substrats du CYP3A4. L'amlodipine est un inhibiteur faible du CYP3A4. En cas d'administration concomitante d'inhibiteurs de mTOR, l'amlodipine peut augmenter l'exposition aux inhibiteurs de mTOR.
• +Simvastatine: L'administration répétée de 10 mg d'amlodipine en association avec 80 mg de simvastatine a entraîné une augmentation de la concentration plasmatique de simvastatine de 77% par rapport à l'administration de simvastatine seule. La posologie de la simvastatine doit être limitée à 20 mg par jour chez les patients recevant de l'amlodipine.
• +Digoxine: Des investigations réalisées chez des volontaires sains ont montré que l'administration concomitante d'amlodipine et de digoxine n'entraînait aucune modification des taux plasmatiques de digoxine ni de la clairance rénale de la digoxine.
• +Éthanol (alcool): Des doses uniques et multiples d'amlodipine (10 mg) n'ont pas eu d'effet significatif sur les paramètres pharmacocinétiques de l'éthanol.
• +Warfarine: Chez les volontaires sains masculins, l'administration concomitante d'amlodipine n'a pas modifié de manière significative l'effet de la warfarine sur le temps de prothrombine.
• +Ciclosporine: Aucune étude relative aux effets des interactions médicamenteuses de la ciclosporine et de l'amlodipine chez des volontaires sains ou d'autres personnes (à l'exception de patients ayant eu une transplantation rénale) n'a été effectuée. Différentes études sur des patients ayant eu une transplantation rénale rapportent que l'amlodipine en association avec la ciclosporine influence le taux résiduel de ciclosporine (pas de modification jusqu'à une augmentation moyenne de 40%). Les taux de ciclosporine doivent être surveillés chez les patients sous amlodipine ayant eu une transplantation rénale.
• +Tacrolimus: En cas d'administration concomitante d'amlodipine, il existe un risque accru d'augmentation du taux sanguin de tacrolimus. Pour éviter toute toxicité du tacrolimus lors de l'administration d'amlodipine chez des patients traités par tacrolimus, il faut surveiller le taux sanguin de tacrolimus et adapter la dose de tacrolimus si nécessaire.
• +Inhibiteurs de mTOR (Mechanistic Target of Rapamycin): Les inhibiteurs de mTOR tels que le sirolimus, le temsirolimus et l'évérolimus sont des substrats du CYP3A4. L'amlodipine est un inhibiteur faible du CYP3A4. En cas d'administration concomitante d'inhibiteurs de mTOR, l'amlodipine peut augmenter l'exposition aux inhibiteurs de mTOR.
• -Cimétidine: la pharmacocinétique de l'amlodipine n'est pas modifiée par l'administration concomitante d'amlodipine et de cimétidine.
• -Aluminium/magnésium (antiacides): l'administration concomitante d'antiacides à base d'aluminium/magnésium et d'une dose unitaire d'amlodipine n'a pas eu d'effet significatif sur la pharmacocinétique de l'amlodipine.
• -Sildénafil: une dose unique de sildénafil (100 mg) chez des personnes atteintes d'hypertension essentielle n'a eu aucun effet sur les paramètres pharmacocinétiques de l'amlodipine. En cas d'administration concomitante d'amlodipine et de sildénafil, les deux principes actifs ont déployé leur effet hypotenseur indépendamment l'un de l'autre.
• -Inhibiteurs du CYP3A4: l'administration concomitante d'une dose journalière de 180 mg de diltiazem avec 5 mg d'amlodipine chez des patients âgés (de 69 à 87 ans) présentant une hypertension a engendré une augmentation de l'exposition systémique à l'amlodipine de 57%. L'administration concomitante d'érythromycine chez des volontaires sains (de 18 à 43 ans) n'a engendré aucune modification notable de l'exposition systémique (augmentation de l'AUC de 22%). Même si la signification clinique de ces résultats n'est pas établie, les modifications pharmacocinétiques chez les patients âgés peuvent être plus prononcées.
• -Les inhibiteurs puissants du CYP3A4 (par ex. kétoconazole, itraconazole, ritonavir) pourraient entraîner une augmentation de la concentration plasmatique d'amlodipine plus importante que celle induite par le diltiazem. L'amlodipine doit donc être utilisée avec prudence en association avec des inhibiteurs du CYP3A4.
• -Clarithromycine: comme la clarithromycine est un inhibiteur du CYP3A4, il existe un risque accru d'hypotension chez les patients qui reçoivent de la clarithromycine et de l'amlodipine de façon concomitante. En cas d'administration concomitante d'amlodipine et de clarithromycine, une surveillance étroite des patients est indiquée.
• -Inducteurs du CYP3A4: on ne dispose pas de données concernant l'action des inducteurs du CYP3A4 sur l'amlodipine. L'administration concomitante d'inducteurs du CYP3A4 (par ex. rifampicine, millepertuis [Hypericum perforatum]) pourrait entraîner une diminution des concentrations plasmatiques d'amlodipine. L'amlodipine doit donc être utilisée avec prudence en association avec des inducteurs du CYP3A4.
• +Cimétidine: La pharmacocinétique de l'amlodipine n'est pas modifiée par l'administration concomitante d'amlodipine et de cimétidine.
• +Aluminium/magnésium (antiacides): L'administration concomitante d'antiacides à base d'aluminium/magnésium et d'une dose unitaire d'amlodipine n'a pas eu d'effet significatif sur la pharmacocinétique de l'amlodipine.
• +Sildénafil: Une dose unique de sildénafil (100 mg) chez des personnes atteintes d'hypertension essentielle n'a eu aucun effet sur les paramètres pharmacocinétiques de l'amlodipine. En cas d'administration concomitante d'amlodipine et de sildénafil, les deux principes actifs ont déployé leur effet hypotenseur indépendamment l'un de l'autre.
• +Inhibiteurs du CYP3A4: L'administration concomitante d'une dose journalière de 180 mg de diltiazem avec 5 mg d'amlodipine chez des patients âgés (de 69 à 87 ans) présentant une hypertension a engendré une augmentation de l'exposition systémique à l'amlodipine de 57%. L'administration concomitante d'érythromycine chez des volontaires sains (de 18 à 43 ans) n'a engendré aucune modification notable de l'exposition systémique (augmentation de l'AUC de 22%). Même si la signification clinique de ces résultats n'est pas établie, les modifications pharmacocinétiques chez les patients âgés peuvent être plus prononcées.
• +Les inhibiteurs puissants du CYP3A4 (p.ex. kétoconazole, itraconazole, ritonavir) pourraient entraîner une augmentation de la concentration plasmatique d'amlodipine plus importante que celle induite par le diltiazem. L'amlodipine doit donc être utilisée avec prudence en association avec des inhibiteurs du CYP3A4.
• +Clarithromycine: Comme la clarithromycine est un inhibiteur du CYP3A4, il existe un risque accru d'hypotension chez les patients qui reçoivent de la clarithromycine et de l'amlodipine de façon concomitante. En cas d'administration concomitante d'amlodipine et de clarithromycine, une surveillance étroite des patients est indiquée.
• +Inducteurs du CYP3A4: On ne dispose pas de données concernant l'action des inducteurs du CYP3A4 sur l'amlodipine. L'administration concomitante d'inducteurs du CYP3A4 (p.ex. rifampicine, millepertuis [Hypericum perforatum]) pourrait entraîner une diminution des concentrations plasmatiques d'amlodipine. L'amlodipine doit donc être utilisée avec prudence en association avec des inducteurs du CYP3A4.
• -Le risque de myopathie sous inhibiteur de l'HMG-CoA-réductase est augmenté en cas de traitement simultané par la ciclosporine et d'autres immunosuppresseurs, les fibrates, l'acide nicotinique (niacine), les inhibiteurs du cytochrome P450 3A4/des transporteurs ou les antifongiques azolés (voir «Mises en garde et précautions - Effets sur la musculature» et «Pharmacocinétique»).
• +Le risque de myopathie sous inhibiteur de l'HMG-CoA-réductase est augmenté en cas de traitement simultané par la ciclosporine et d'autres immunosuppresseurs, les fibrates, l'acide nicotinique (niacine), les inhibiteurs du cytochrome P450 3A4/des transporteurs ou les antifongiques azolés (voir «Mises en garde et précautions/Effets sur la musculature» et «Pharmacocinétique»).
• -·Érythromycine/clarithromycine: chez les sujets sains, la prise simultanée d'érythromycine 500 mg 4x par jour ou de clarithromycine 500 mg 2x par jour a entraîné une augmentation des concentrations plasmatiques de l'atorvastatine (voir «Pharmacocinétique – Tableau 1»).
• -·Inhibiteurs de la protéase: l'utilisation simultanée d'atorvastatine 10-40 mg et d'inhibiteurs de la protéase du VIH (par ex. lopinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir) ou d'inhibiteurs de la protéase de l'hépatite C (par ex. télaprévir) a entraîné une augmentation des concentrations plasmatiques de l'atorvastatine (voir «Pharmacocinétique – Tableau 1»).
• -·Diltiazem: lors de l'administration concomitante d'une dose unique d'atorvastatine (40 mg) et de diltiazem (240 mg par jour à l'état d'équilibre (steady state)), on a observé une augmentation des concentrations plasmatiques de l'atorvastatine (voir «Pharmacocinétique – Tableau 1»).
• -·Cimétidine: aucune interaction cliniquement significative n'a été rapportée dans une étude des interactions avec l'atorvastatine et la cimétidine (voir «Pharmacocinétique – Tableau 1»).
• -·Itraconazole: l'utilisation simultanée d'atorvastatine (20–40 mg) et d'itraconazole (200 mg) était associée à une augmentation de l'AUC de l'atorvastatine (voir «Pharmacocinétique – Tableau 1»).
• -·Jus de pamplemousse: le jus de pamplemousse contient une ou plusieurs substances inhibitrices du CYP3A4; il peut donc entraîner une élévation du taux plasmatique de médicaments métabolisés via le CYP3A4 – en particulier en cas de consommation excessive (>1.2 l par jour) (voir «Pharmacocinétique – Tableau 1»).
• -La prudence est par conséquent de mise lors de la prise simultanée d'inhibiteurs du CYP3A4 (antibiotiques de la classe des macrolides, y compris l'érythromycine et la clarithromycine, le kétoconazole, l'itraconazole, le voriconazole, les inhibiteurs de la protéase, le diltiazem et la ciclosporine). Voir «Mises en garde et précautions - Effets sur la musculature».
• -Inhibiteurs des transporteurs: l'atorvastatine est un substrat des transporteurs hépatiques (voir «Pharmacocinétique»). L'administration concomitante de 10 mg d'atorvastatine et de 5.2 mg/kg/jour de ciclosporine a entraîné une augmentation de l'exposition à l'atorvastatine (rapport AUC: 8.7, voir «Pharmacocinétique). La ciclosporine est un inhibiteur du polypeptide transporteur d'anions organiques 1B1 (OATP1B1), de l'OATP1B3, de la multidrug resistance protein 1 (MDR1) et de la protéine de résistance du cancer du sein (breast cancer resistance protein, BCRP) ainsi que du CYP3A4, c'est pourquoi elle augmente l'exposition à l'atorvastatine (voir «Mises en garde et précautions - Effets sur la musculature»).
• +·Érythromycine/clarithromycine: Chez les sujets sains, la prise simultanée d'érythromycine 500 mg 4x par jour ou de clarithromycine 500 mg 2x par jour a entraîné une augmentation des concentrations plasmatiques de l'atorvastatine (voir «Pharmacocinétique/Tableau 1»).
• +·Inhibiteurs de la protéase: L'utilisation simultanée d'atorvastatine 10-40 mg et d'inhibiteurs de la protéase du VIH (p.ex. lopinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir) ou d'inhibiteurs de la protéase de l'hépatite C (p.ex. télaprévir) a entraîné une augmentation des concentrations plasmatiques de l'atorvastatine (voir «Pharmacocinétique/Tableau 1»).
• +·Diltiazem: Lors de l'administration concomitante d'une dose unique d'atorvastatine (40 mg) et de diltiazem (240 mg par jour à l'état d'équilibre (steady state)), on a observé une augmentation des concentrations plasmatiques de l'atorvastatine (voir «Pharmacocinétique/Tableau 1»).
• +·Cimétidine: Aucune interaction cliniquement significative n'a été rapportée dans une étude des interactions avec l'atorvastatine et la cimétidine (voir «Pharmacocinétique/Tableau 1»).
• +·Itraconazole: L'utilisation simultanée d'atorvastatine (20-40 mg) et d'itraconazole (200 mg) était associée à une augmentation de l'AUC de l'atorvastatine (voir «Pharmacocinétique/Tableau 1»).
• +·Jus de pamplemousse: Le jus de pamplemousse contient une ou plusieurs substances inhibitrices du CYP3A4; il peut donc entraîner une élévation du taux plasmatique de médicaments métabolisés via le CYP3A4 – en particulier en cas de consommation excessive (>1.2 l par jour) (voir «Pharmacocinétique/Tableau 1»).
• +La prudence est par conséquent de mise lors de la prise simultanée d'inhibiteurs du CYP3A4 (antibiotiques de la classe des macrolides, y compris l'érythromycine et la clarithromycine, le kétoconazole, l'itraconazole, le voriconazole, les inhibiteurs de la protéase, le diltiazem et la ciclosporine). Voir «Mises en garde et précautions/Effets sur la musculature».
• +Inhibiteurs des transporteurs: l'atorvastatine est un substrat des transporteurs hépatiques (voir «Pharmacocinétique»). L'administration concomitante de 10 mg d'atorvastatine et de 5.2 mg/kg/jour de ciclosporine a entraîné une augmentation de l'exposition à l'atorvastatine (rapport AUC: 8.7, voir «Pharmacocinétique). La ciclosporine est un inhibiteur du polypeptide transporteur d'anions organiques 1B1 (OATP1B1), de l'OATP1B3, de la multidrug resistance protein 1 (MDR1) et de la protéine de résistance du cancer du sein (breast cancer resistance protein, BCRP) ainsi que du CYP3A4, c'est pourquoi elle augmente l'exposition à l'atorvastatine (voir «Mises en garde et précautions/Effets sur la musculature»).
• -L'utilisation simultanée de 20 mg d'atorvastatine et de letermovir (480 mg par jour) a entraîné une augmentation de la concentration plasmatique de l'atorvastatine (rapport AUC: 3.29; voir «Pharmacocinétique – Tableau 1). Le letermovir inhibe les transporteurs d'efflux P-gp, BCRP, MRP2, OAT2 ainsi que les transporteurs hépatiques OATP1B1 et OATP1B3, ce qui entraîne une augmentation de la concentration plasmatique de l'atorvastatine. L'importance des interactions induites par le CYP3A et l'OATP1B1/B3 peut varier si le letermovir est administré simultanément avec la ciclosporine. L'utilisation d'atorvastatine n'est donc pas recommandée chez les patients traités par l'association letermovir/ciclosporine.
• -L'elbasvir et le grazoprévir sont des inhibiteurs de l'OATP1B1, de l'OATP1B3, de la MDR1 et de la BCRP, c'est pourquoi ils augmentent l'exposition à l'atorvastatine (voir «Mises en garde et précautions - Effets sur la musculature»).
• -Inducteurs du cytochrome P450 3A4: l'utilisation simultanée d'atorvastatine et d'inducteurs du CYP3A4 (par ex. éfavirenz, rifampicine) peut entraîner une diminution d'importance variable des concentrations plasmatiques de l'atorvastatine. En raison du double mécanisme d'interaction de la rifampicine (induction du CYP3A4 et inhibition du transporteur de la captation hépatique OATP1B1), il est conseillé de prendre l'atorvastatine et la rifampicine simultanément, car la prise de l'atorvastatine à distance de la rifampicine a été associée à une réduction significative des concentrations plasmatiques de l'atorvastatine (voir «Pharmacocinétique – Tableau 1»).
• -Digoxine: la prise concomitante de doses multiples de digoxine et de 10 mg d'atorvastatine n'a entraîné aucune élévation de la concentration plasmatique de digoxine à l'état d'équilibre. En revanche, la concentration plasmatique de la digoxine a augmenté après la prise concomitante de digoxine et de 80 mg d'atorvastatine par jour (rapport AUC: 1.15; voir «Pharmacocinétique – Tableau 2»). Les patients sous digoxine doivent donc être surveillés en conséquence.
• -Gemfibrozil/fibrates: l'administration concomitante de fibrates peut augmenter le risque de survenue d'une myopathie déclenchée par l'atorvastatine. Selon les résultats d'études in vitro, le gemfibrozil inhibe la glucuronidation de l'atorvastatine. Ceci peut éventuellement conduire à une augmentation des taux plasmatiques d'atorvastatine (voir «Pharmacocinétique – Tableau 1»). L'utilisation simultanée de gemfibrozil et d'atorvastatine doit être évitée. L'utilisation simultanée d'autres fibrates et d'atorvastatine doit se faire avec prudence (voir «Mises en garde et précautions - Effets sur la musculature»).
• -Azithromycine: l'administration concomitante d'atorvastatine (10 mg 1x par jour) et d'azythromycine (500 mg 1x par jour) n'a pas entraîné de modification des taux plasmatiques de l'atorvastatine.
• -Contraceptifs oraux: la prise simultanée d'atorvastatine et de contraceptifs oraux contenant de la noréthindrone et de l'éthinylestradiol a entraîné une élévation de l'AUC de la noréthindrone (rapport AUC: 1.28) et de l'éthinylestradiol (rapport AUC: 1.19) (voir «Pharmacocinétique – Tableau 2»). Ce résultat doit être pris en compte lors du choix de la posologie d'un contraceptif oral.
• -Inhibiteurs de la glycoprotéine P: l'atorvastatine et certains de ses métabolites sont des substrats de la glycoprotéine P. Les inhibiteurs de la glycoprotéine P (par ex. la ciclosporine) peuvent augmenter la biodisponibilité de l'atorvastatine.
• -Colestipol: les concentrations plasmatiques d'atorvastatine ont été abaissées par la prise concomitante de colestipol (rapport de concentration: 0.74; voir «Pharmacocinétique – Tableau 1»). Après la prise simultanée d'atorvastatine et de colestipol, l'abaissement du taux de lipides a été cependant plus prononcé qu'après la prise de chacun de ces médicaments seuls.
• -Antiacides: la prise simultanée d'une suspension d'antiacide à base de magnésium et d'hydroxyde d'aluminium comme substances actives, et d'atorvastatine, a entraîné une baisse de la concentration plasmatique de l'atorvastatine (rapport AUC: 0.66; voir «Pharmacocinétique – Tableau 1: Maalox TC®»). L'abaissement du cholestérol-LDL est resté inchangé.
• -Phénazone: l'atorvastatine n'a pas exercé d'effet visible sur la pharmacocinétique de la phénazone de sorte que la possibilité d'interactions avec des médicaments subissant une dégradation par les mêmes isoenzymes du cytochrome n'est pas attendue.
• -Dérivés de la coumarine (warfarine): l'administration concomitante d'atorvastatine et de warfarine a entraîné une légère diminution du temps de prothrombine au début du traitement; le temps de prothrombine s'est toutefois normalisé en l'espace de 2 semaines. Il n'en demeure pas moins que les patients sous warfarine doivent continuer à être surveillés régulièrement si un traitement par l'atorvastatine est instauré simultanément. Une prolongation du temps de prothrombine et une modification de l'INR ont été rapportées dans des cas isolés lors de la prise concomitante d'atorvastatine et de warfarine.
• -Sulfonylurées: de rares cas d'hyperglycémie ont été observés lors de l'administration concomitante d'atorvastatine et d'une sulfonylurée.
• -Préparations systémiques à base d'acide fusidique: aucune étude d'interaction n'a été effectuée avec l'atorvastatine et l'acide fusidique. L'association de statines, y compris de Caduet, avec de l'acide fusidique peut entraîner l'apparition d'une rhabdomyolyse à l'issue potentiellement fatale. Des cas de rhabdomyolyse (y compris quelques décès) chez des patients ayant reçu des préparations systémiques à base d'acide fusidique en association avec des statines ont été rapportés (voir «Mises en garde et précautions»). Le mécanisme de cette interaction demeure inconnu.
• +L'utilisation simultanée de 20 mg d'atorvastatine et de letermovir (480 mg par jour) a entraîné une augmentation de la concentration plasmatique de l'atorvastatine (rapport AUC: 3.29; voir «Pharmacocinétique/Tableau 1). Le letermovir inhibe les transporteurs d'efflux P-gp, BCRP, MRP2, OAT2 ainsi que les transporteurs hépatiques OATP1B1 et OATP1B3, ce qui entraîne une augmentation de la concentration plasmatique de l'atorvastatine. L'importance des interactions induites par le CYP3A et l'OATP1B1/B3 peut varier si le letermovir est administré simultanément avec la ciclosporine. L'utilisation d'atorvastatine n'est donc pas recommandée chez les patients traités par l'association letermovir/ciclosporine.
• +L'elbasvir et le grazoprévir sont des inhibiteurs de l'OATP1B1, de l'OATP1B3, de la MDR1 et de la BCRP, c'est pourquoi ils augmentent l'exposition à l'atorvastatine (voir «Mises en garde et précautions/Effets sur la musculature»).
• +Inducteurs du cytochrome P450 3A4: L'utilisation simultanée d'atorvastatine et d'inducteurs du CYP3A4 (p.ex. éfavirenz, rifampicine) peut entraîner une diminution d'importance variable des concentrations plasmatiques de l'atorvastatine. En raison du double mécanisme d'interaction de la rifampicine (induction du CYP3A4 et inhibition du transporteur de la captation hépatique OATP1B1), il est conseillé de prendre l'atorvastatine et la rifampicine simultanément, car la prise de l'atorvastatine à distance de la rifampicine a été associée à une réduction significative des concentrations plasmatiques de l'atorvastatine (voir «Pharmacocinétique/Tableau 1»).
• +Digoxine: La prise concomitante de doses multiples de digoxine et de 10 mg d'atorvastatine n'a entraîné aucune élévation de la concentration plasmatique de digoxine à l'état d'équilibre. En revanche, la concentration plasmatique de la digoxine a augmenté après la prise concomitante de digoxine et de 80 mg d'atorvastatine par jour (rapport AUC: 1.15; voir «Pharmacocinétique/Tableau 2»). Les patients sous digoxine doivent donc être surveillés en conséquence.
• +Gemfibrozil/fibrates: L'administration concomitante de fibrates peut augmenter le risque de survenue d'une myopathie déclenchée par l'atorvastatine. Selon les résultats d'études in vitro, le gemfibrozil inhibe la glucuronidation de l'atorvastatine. Ceci peut éventuellement conduire à une augmentation des taux plasmatiques d'atorvastatine (voir «Pharmacocinétique/Tableau 1»). L'utilisation simultanée de gemfibrozil et d'atorvastatine doit être évitée. L'utilisation simultanée d'autres fibrates et d'atorvastatine doit se faire avec prudence (voir «Mises en garde et précautions/Effets sur la musculature»).
• +Azithromycine: L'administration concomitante d'atorvastatine (10 mg 1x par jour) et d'azythromycine (500 mg 1x par jour) n'a pas entraîné de modification des taux plasmatiques de l'atorvastatine.
• +Contraceptifs oraux: La prise simultanée d'atorvastatine et de contraceptifs oraux contenant de la noréthindrone et de l'éthinylestradiol a entraîné une élévation de l'AUC de la noréthindrone (rapport AUC: 1.28) et de l'éthinylestradiol (rapport AUC: 1.19) (voir «Pharmacocinétique/Tableau 2»). Ce résultat doit être pris en compte lors du choix de la posologie d'un contraceptif oral.
• +Inhibiteurs de la glycoprotéine P: L'atorvastatine et certains de ses métabolites sont des substrats de la glycoprotéine P. Les inhibiteurs de la glycoprotéine P (p.ex. la ciclosporine) peuvent augmenter la biodisponibilité de l'atorvastatine.
• +Colestipol: Les concentrations plasmatiques d'atorvastatine ont été abaissées par la prise concomitante de colestipol (rapport de concentration: 0.74; voir «Pharmacocinétique/Tableau 1»). Après la prise simultanée d'atorvastatine et de colestipol, l'abaissement du taux de lipides a été cependant plus prononcé qu'après la prise de chacun de ces médicaments seuls.
• +Antiacides: La prise simultanée d'une suspension d'antiacide à base de magnésium et d'hydroxyde d'aluminium comme substances actives, et d'atorvastatine, a entraîné une baisse de la concentration plasmatique de l'atorvastatine (rapport AUC: 0.66; voir «Pharmacocinétique/Tableau 1: Maalox TC®»). L'abaissement du cholestérol-LDL est resté inchangé.
• +Phénazone: L'atorvastatine n'a pas exercé d'effet visible sur la pharmacocinétique de la phénazone de sorte que la possibilité d'interactions avec des médicaments subissant une dégradation par les mêmes isoenzymes du cytochrome n'est pas attendue.
• +Dérivés de la coumarine (warfarine): L'administration concomitante d'atorvastatine et de warfarine a entraîné une légère diminution du temps de prothrombine au début du traitement; le temps de prothrombine s'est toutefois normalisé en l'espace de 2 semaines. Il n'en demeure pas moins que les patients sous warfarine doivent continuer à être surveillés régulièrement si un traitement par l'atorvastatine est instauré simultanément. Une prolongation du temps de prothrombine et une modification de l'INR ont été rapportées dans des cas isolés lors de la prise concomitante d'atorvastatine et de warfarine.
• +Sulfonylurées: De rares cas d'hyperglycémie ont été observés lors de l'administration concomitante d'atorvastatine et d'une sulfonylurée.
• +Préparations systémiques à base d'acide fusidique: Aucune étude d'interaction n'a été effectuée avec l'atorvastatine et l'acide fusidique. L'association de statines, y compris de Caduet, avec de l'acide fusidique peut entraîner l'apparition d'une rhabdomyolyse à l'issue potentiellement fatale. Des cas de rhabdomyolyse (y compris quelques décès) chez des patients ayant reçu des préparations systémiques à base d'acide fusidique en association avec des statines ont été rapportés (voir «Mises en garde et précautions»). Le mécanisme de cette interaction demeure inconnu.
• -Colchicine (non autorisée en Suisse): bien qu'aucune étude relative aux interactions médicamenteuses de l'atorvastatine et de la colchicine n'ait été effectuée, des cas de myopathie ont été rapportés en cas de prise simultanée d'atorvastatine et de colchicine; la prudence est requise en cas de prescription simultanée d'atorvastatine et de colchicine.
• +Colchicine (non autorisée en Suisse): Bien qu'aucune étude relative aux interactions médicamenteuses de l'atorvastatine et de la colchicine n'ait été effectuée, des cas de myopathie ont été rapportés en cas de prise simultanée d'atorvastatine et de colchicine; la prudence est requise en cas de prescription simultanée d'atorvastatine et de colchicine.
• -Les études sur la reproduction animale menées avec l'amlodipine n'ont montré des effets sur l'accouchement et le travail qu'à des doses dépassant de plusieurs fois la dose humaine maximale recommandée. Des effets sur la mère et le développement imputables à l'atorvastatine sont apparus à des doses dépassant la dose humaine maximale recommandée (voir «Données précliniques - Données concernant l'amlodipine ou Données concernant l'atorvastatine - Toxicité sur la reproduction»).
• +Les études sur la reproduction animale menées avec l'amlodipine n'ont montré des effets sur l'accouchement et le travail qu'à des doses dépassant de plusieurs fois la dose humaine maximale recommandée. Des effets sur la mère et le développement imputables à l'atorvastatine sont apparus à des doses dépassant la dose humaine maximale recommandée (voir «Données précliniques/Données concernant l'amlodipine ou Données concernant l'atorvastatine/Toxicité sur la reproduction»).
• -Il n'existe aucune donnée concernant l'effet de l'atorvastatine ou de l'amlodipine sur la fertilité chez l'humain. Les expérimentations animales n'ont révélé aucun indice d'effets délétères (voir «Données précliniques - Toxicité sur la reproduction»).
• +Il n'existe aucune donnée concernant l'effet de l'atorvastatine ou de l'amlodipine sur la fertilité chez l'humain. Les expérimentations animales n'ont révélé aucun indice d'effets délétères (voir «Données précliniques/Toxicité sur la reproduction»).
• -La tolérance de l'association de principes actifs amlodipine/atorvastatine a été évaluée dans des études contrôlées par placebo, en double-aveugle auprès de 1'092 patients souffrant simultanément d'hypertension et de dyslipidémie. Dans les études cliniques menées avec l'association amlodipine/atorvastatine, aucun effet indésirable n'a été observé qui aurait pu être rapporté tout spécialement à cette association de médicaments. Les effets indésirables n'étaient pas différents de ceux cités plus haut pour l'amlodipine et/ou l'atorvastatine (voir tableau suivant).
• -Les effets indésirables sont rangés séparément pour l'amlodipine et l'atorvastatine, par classe de système d'organes de la classification MedDRA et par fréquence selon la convention suivante: très fréquents: (≥1/10); fréquents (≥1/100 à <1/10); occasionnels (≥1/1'000 à <1/100); rares (≥1/10'000 à <1/1'000), très rares (<1/10'000) et fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• +La tolérance de l'association de principes actifs amlodipine/atorvastatine a été évaluée dans des études contrôlées par placebo, en double-aveugle auprès de 1092 patients souffrant simultanément d'hypertension et de dyslipidémie. Dans les études cliniques menées avec l'association amlodipine/atorvastatine, aucun effet indésirable n'a été observé qui aurait pu être rapporté tout spécialement à cette association de médicaments. Les effets indésirables n'étaient pas différents de ceux cités plus haut pour l'amlodipine et/ou l'atorvastatine (voir tableau suivant).
• +Les effets indésirables sont rangés séparément pour l'amlodipine et l'atorvastatine, par classe de système d'organes de la classification MedDRA et par fréquence selon la convention suivante: très fréquents: (≥1/10); fréquents (≥1/100 à <1/10); occasionnels (≥1/1000 à <1/100); rares (≥1/10'000 à <1/1000), très rares (<1/10'000) et fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• -Infections et infestations rhinopharyngite - fréquents
• -Affections hématologiques et du système lymphatique leucopénie très rares -
• -thrombopénie très rares rares
• -Affections du système immunitaire réactions allergiques très rares fréquents
• -réactions anaphylactiques - très rares
• -Troubles du métabolisme et de la nutrition hyperglycémie très rares fréquents
• -hypoglycémie - occasionnels
• -anorexie - occasionnels
• -Affections psychiatriques dépression occasionnels
• -insomnie occasionnels occasionnels
• -cauchemars - occasionnels
• -modification de l'humeur (y compris anxiété) occasionnels -
• -confusion rares
• -Affections du système nerveux somnolence fréquents -
• -vertiges fréquents occasionnels
• -céphalées fréquents fréquents
• -tremblements occasionnels -
• -syncopes occasionnels -
• -hypesthésie, paresthésie occasionnels occasionnels
• -neuropathie périphérique très rares rares
• -amnésie - très rares
• -tonus musculaire augmenté très rares -
• -dysgueusie occasionnels occasionnels
• -agueusie - très rares
• -trouble extrapyramidal fréquence indéterminée -
• -Myasthénie grave - fréquence indéterminée
• -Affections oculaires défauts visuels (y compris diplopie) fréquents rares
• -vision trouble - occasionnels
• -Myasthénie oculaire - fréquence indéterminée
• -Affections de l'oreille et du labyrinthe acouphène occasionnels occasionnels
• -Affections cardiaques palpitations fréquents -
• -infarctus du myocarde très rares -
• -arythmies (y compris bradycardie, tachycardie ventriculaire et fibrillation auriculaire) occasionnels -
• -Affections vasculaires rougeur du visage fréquents -
• -hypotension occasionnels -
• -vascularite très rares -
• -Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales douleurs pharyngées et laryngées, épistaxis - fréquents
• -dyspnée fréquents
• -rhinite occasionnels -
• -toux occasionnels -
• -Affections gastro-intestinales nausées fréquents fréquents
• -douleurs abdominales fréquents occasionnels
• -vomissements occasionnels occasionnels
• -éructation - occasionnels
• -dyspepsie fréquents fréquents
• -modification des habitudes de défécation (y compris diarrhée et constipation) fréquents -
• -bouche sèche occasionnels
• -diarrhée, constipation, ballonnements - fréquents
• -pancréatite très rares rares
• -gastrite, hyperplasie gingivale très rares -
• -Affections hépatobiliaires hépatite très rares occasionnels
• -cholestase - rares
• -ictère très rares -
• -Affections de la peau et du tissu sous-cutané alopécie occasionnels occasionnels
• -urticaire occasionnels occasionnels
• -purpura occasionnels -
• -coloration de la peau occasionnels -
• -hyperhidrose occasionnels -
• -prurit occasionnels occasionnels
• -rash cutané occasionnels occasionnels
• -photosensibilité très rares -
• -angio-œdème très rares rares
• -syndrome de Stevens-Johnson très rares très rares
• -érythème polymorphe très rares très rares
• -nécrolyse épidermique toxique fréquence indéterminée très rares
• -dermatite exfoliative très rares -
• -Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif arthralgie, myalgie (voir «Mises en garde et précautions») occasionnels fréquents
• -crampes musculaires fréquents fréquents
• -douleurs dans les membres, douleurs musculo-squelettiques, articulations gonflées - fréquents
• -gonflement des chevilles fréquents
• -douleurs dorsales occasionnels occasionnels
• -cervicalgies, fatigue musculaire - occasionnels
• -myosite, rhabdomyolyse, myopathie (voir «Mises en garde et précautions»), ténosynovite - rares
• -rupture tendineuse - très rares
• -myopathie nécrosante auto-immune - fréquence indéterminée
• -Affections du rein et des voies urinaires trouble mictionnel, nycturie, pollakiurie occasionnels -
• -Affections des organes de reproduction et du sein dysfonction érectile occasionnels rares
• -gynécomastie occasionnels -
• -Troubles généraux œdèmes très fréquents (11.1%) -
• -fatigue fréquents occasionnels
• -œdèmes périphériques - occasionnels
• -asthénie fréquents
• -malaise, douleurs thoraciques occasionnels occasionnels
• -fièvre - occasionnels
• -douleurs occasionnels -
• -Investigations anomalie des tests hépatiques, créatine phosphokinase sérique augmentée - fréquents
• -leucocytes urinaires - occasionnels
• -gain pondéral occasionnels occasionnels
• -perte de poids occasionnels -
• -élévation des enzymes hépatiques (généralement accompagnée d'une cholestase) très rares -
• +Infections et infestations Rhinopharyngite - Fréquents
• +Affections hématologiques et du système lymphatique Leucopénie Très rares -
• +Thrombopénie Très rares Rares
• +Affections du système immunitaire Réactions allergiques Très rares Fréquents
• +Réactions anaphylactiques - Très rares
• +Troubles du métabolisme et de la nutrition Hyperglycémie Très rares Fréquents
• +Hypoglycémie - Occasionnels
• +Anorexie - Occasionnels
• +Affections psychiatriques Dépression Occasionnels
• +Insomnie Occasionnels Occasionnels
• +Cauchemars - Occasionnels
• +Modification de l'humeur (y compris anxiété) Occasionnels -
• +Confusion Rares
• +Affections du système nerveux Somnolence Fréquents -
• +Vertiges Fréquents Occasionnels
• +Céphalées Fréquents Fréquents
• +Tremblements Occasionnels -
• +Syncopes Occasionnels -
• +Hypesthésie, paresthésie Occasionnels Occasionnels
• +Neuropathie périphérique Très rares Rares
• +Amnésie - Très rares
• +Tonus musculaire augmenté Très rares -
• +Dysgueusie Occasionnels Occasionnels
• +Agueusie - Très rares
• +Trouble extrapyramidal Fréquence indéterminée -
• +Myasthénie grave - Fréquence indéterminée
• +Affections oculaires Défauts visuels (y compris diplopie) Fréquents Rares
• +Vision trouble - Occasionnels
• +Myasthénie oculaire - Fréquence indéterminée
• +Affections de l'oreille et du labyrinthe Acouphène Occasionnels Occasionnels
• +Affections cardiaques Palpitations Fréquents -
• +Infarctus du myocarde Très rares -
• +Arythmies (y compris bradycardie, tachycardie ventriculaire et fibrillation auriculaire) Occasionnels -
• +Affections vasculaires Rougeur du visage Fréquents -
• +Hypotension Occasionnels -
• +Vascularite Très rares -
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales Douleurs pharyngées et laryngées, épistaxis - Fréquents
• +Dyspnée Fréquents
• +Rhinite Occasionnels -
• +Toux Occasionnels -
• +Affections gastro-intestinales Nausées Fréquents Fréquents
• +Douleurs abdominales Fréquents Occasionnels
• +Vomissements Occasionnels Occasionnels
• +Éructation - Occasionnels
• +Dyspepsie Fréquents Fréquents
• +Modification des habitudes de défécation (y compris diarrhée et constipation) Fréquents -
• +Bouche sèche Occasionnels
• +Diarrhée, constipation, ballonnements - Fréquents
• +Pancréatite Très rares Rares
• +Gastrite, hyperplasie gingivale Très rares -
• +Affections hépatobiliaires Hépatite Très rares Occasionnels
• +Cholestase - Rares
• +Ictère Très rares -
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané Alopécie Occasionnels Occasionnels
• +Urticaire Occasionnels Occasionnels
• +Purpura Occasionnels -
• +Coloration de la peau Occasionnels -
• +Hyperhidrose Occasionnels -
• +Prurit Occasionnels Occasionnels
• +Rash cutané Occasionnels Occasionnels
• +Photosensibilité Très rares -
• +Angio-œdème Très rares Rares
• +Syndrome de Stevens-Johnson Très rares Très rares
• +Érythème polymorphe Très rares Très rares
• +Nécrolyse épidermique toxique Fréquence indéterminée Très rares
• +Dermatite exfoliative Très rares -
• +Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif Arthralgie, myalgie (voir «Mises en garde et précautions») Occasionnels Fréquents
• +Crampes musculaires Fréquents Fréquents
• +Douleurs dans les membres, douleurs musculo-squelettiques, articulations gonflées - Fréquents
• +Gonflement des chevilles Fréquents
• +Douleurs dorsales Occasionnels Occasionnels
• +Cervicalgies, fatigue musculaire - Occasionnels
• +Myosite, rhabdomyolyse, myopathie (voir «Mises en garde et précautions»), ténosynovite - Rares
• +Rupture tendineuse - Très rares
• +Myopathie nécrosante auto-immune - Fréquence indéterminée
• +Affections du rein et des voies urinaires Trouble mictionnel, nycturie, pollakiurie Occasionnels -
• +Affections des organes de reproduction et du sein Dysfonction érectile Occasionnels Rares
• +Gynécomastie Occasionnels -
• +Troubles généraux Œdèmes Très fréquents (11.1%) -
• +Fatigue Fréquents Occasionnels
• +Œdèmes périphériques - Occasionnels
• +Asthénie Fréquents
• +Malaise, douleurs thoraciques Occasionnels Occasionnels
• +Fièvre - Occasionnels
• +Douleurs Occasionnels -
• +Investigations Anomalie des tests hépatiques, créatine phosphokinase sérique augmentée - Fréquents
• +Leucocytes urinaires - Occasionnels
• +Gain pondéral Occasionnels Occasionnels
• +Perte de poids Occasionnels -
• +Élévation des enzymes hépatiques (généralement accompagnée d'une cholestase) Très rares -
• -Le critère d'évaluation principal (combinaison de cardiopathie coronaire fatale et d'infarctus du myocarde non fatal) a révélé une différence hautement significative par un rapport de risque relatif de 0.64 (IC 95%, 0.50–0.83) (p=0.0005; atorvastatine 1.9%, placebo 3.0%). Le risque d'infarctus du myocarde symptomatique et non fatal a baissé de manière significative (p=0.0001; atorvastatine 0.9%, placebo 1.8%). Le nombre d'événements coronaires à issue fatale a été de 41 dans le groupe atorvastatine, contre 46 dans le groupe placebo. Le nombre d'événements non mortels a été de 60 sous atorvastatine et de 108 sous placebo. En outre, l'atorvastatine a permis de réduire significativement la fréquence totale des événements cardiovasculaires et des interventions de revascularisation, à raison de 20% (p=0.0008; atorvastatine 7.6%, placebo 9.5%), le nombre des interventions de revascularisation ayant baissé de 42% (p=0.0002; atorvastatine 1.4%, placebo 2.5%). La fréquence totale des événements coronaires a elle aussi baissé significativement de 29% (p=0.0006; atorvastatine 3.5%, placebo 4.8%).
• +Le critère d'évaluation principal (combinaison de cardiopathie coronaire fatale et d'infarctus du myocarde non fatal) a révélé une différence hautement significative par un rapport de risque relatif de 0.64 (IC 95%, 0.50-0.83) (p=0.0005; atorvastatine 1.9%, placebo 3.0%). Le risque d'infarctus du myocarde symptomatique et non fatal a baissé de manière significative (p=0.0001; atorvastatine 0.9%, placebo 1.8%). Le nombre d'événements coronaires à issue fatale a été de 41 dans le groupe atorvastatine, contre 46 dans le groupe placebo. Le nombre d'événements non mortels a été de 60 sous atorvastatine et de 108 sous placebo. En outre, l'atorvastatine a permis de réduire significativement la fréquence totale des événements cardiovasculaires et des interventions de revascularisation, à raison de 20% (p=0.0008; atorvastatine 7.6%, placebo 9.5%), le nombre des interventions de revascularisation ayant baissé de 42% (p=0.0002; atorvastatine 1.4%, placebo 2.5%). La fréquence totale des événements coronaires a elle aussi baissé significativement de 29% (p=0.0006; atorvastatine 3.5%, placebo 4.8%).
• -#ciclosporine 5.2 mg/kg/jour, dose stable 10 mg 1x/jour pendant 28 jours 8.7 10.7
• -#tipranavir 500 mg 2x/jour / ritonavir 200 mg 2x/jour, 7 jours 10 mg en prise unique 9.4 8.6
• -#glécaprévir 400 mg 1x/jour / pibrentasvir 120 mg 1x/jour, 7 jours 10 mg 1x/jour pendant 7 jours 8.3 22.0
• -#télaprévir 750 mg toutes les 8 h, 10 jours 20 mg en prise unique 7.9 10.6
• -#elbasvir 50 mg 1x/jour grazoprévir 200 mg 1x/jour, 13 jours 10 mg en prise unique 1.95 4.3
• -#bocéprévir 800 mg 3x/jour, 7 jours 40 mg en prise unique 2.3 2.7
• -#siméprévir 150 mg 1x/jour, 10 jours 40 mg en prise unique 2.12 1.7
• -#lopinavir 400 mg 2x/jour / ritonavir 100 mg 2x/jour, 14 jours 20 mg 1x/jour pendant 4 jours 5.9 4.7
• -#‡saquinavir 400 mg 2x/jour / ritonavir 400 mg 2x/jour, 15 jours 40 mg 1x/jour pendant 4 jours 3.9 4.3
• -#clarithromycine 500 mg 2x/jour, 9 jours 80 mg 1x/jour pendant 8 jours 4.5 5.4
• -#darunavir 300 mg 2x/jour / ritonavir 100 mg 2x/jour, 9 jours 10 mg 1x/jour pendant 4 jours 3.4 2.2
• -#itraconazole 200 mg 1x/jour, 4 jours 40 mg en prise unique 3.3 1.20
• -#letermovir 480 mg 1x/jour, 10 jours 20 mg en prise unique 3.29 2.17
• -#fosamprenavir 700 mg 2x/jour / ritonavir 100 mg 2x/jour, 14 jours 10 mg 1x/jour pendant 4 jours 2.5 2.8
• -#fosamprénavir 1'400 mg 2x/jour, 14 jours 10 mg 1x/jour pendant 4 jours 2.3 4.0
• -#nelfinavir 1'250 mg 2x/jour, 14 jours 10 mg 1x/jour pendant 28 jours 1.74 2.2
• -#* jus de pamplemousse, 240 ml, 1x/jour 40 mg en prise unique 1.37 1.16
• -diltiazem 240 mg 1x/jour, 28 jours 40 mg en prise unique 1.51 1.00
• -érythromycine 500 mg 4x/jour, 7 jours 10 mg en prise unique 1.33 1.38
• -amlodipine 10 mg en prise unique 80 mg en prise unique 1.18 0.91
• -cimétidine 300 mg 4x/jour, 2 semaines 10 mg 1x/jour pendant 2 semaines 1.00 0.89
• -colestipol 10 g 2x/jour, 24 semaines 40 mg 1x/jour pendant 8 semaines N/A 0.74**
• +#Ciclosporine 5.2 mg/kg/jour, dose stable 10 mg 1x/jour pendant 28 jours 8.7 10.7
• +#Tipranavir 500 mg 2x/jour/ritonavir 200 mg 2x/jour, 7 jours 10 mg en prise unique 9.4 8.6
• +#Glécaprévir 400 mg 1x/jour/pibrentasvir 120 mg 1x/jour, 7 jours 10 mg 1x/jour pendant 7 jours 8.3 22.0
• +#Télaprévir 750 mg toutes les 8 h, 10 jours 20 mg en prise unique 7.9 10.6
• +#Elbasvir 50 mg 1x/jour grazoprévir 200 mg 1x/jour, 13 jours 10 mg en prise unique 1.95 4.3
• +#Bocéprévir 800 mg 3x/jour, 7 jours 40 mg en prise unique 2.3 2.7
• +#Siméprévir 150 mg 1x/jour, 10 jours 40 mg en prise unique 2.12 1.7
• +#Lopinavir 400 mg 2x/jour/ritonavir 100 mg 2x/jour, 14 jours 20 mg 1x/jour pendant 4 jours 5.9 4.7
• +#‡Saquinavir 400 mg 2x/jour/ritonavir 400 mg 2x/jour, 15 jours 40 mg 1x/jour pendant 4 jours 3.9 4.3
• +#Clarithromycine 500 mg 2x/jour, 9 jours 80 mg 1x/jour pendant 8 jours 4.5 5.4
• +#Darunavir 300 mg 2x/jour/ritonavir 100 mg 2x/jour, 9 jours 10 mg 1x/jour pendant 4 jours 3.4 2.2
• +#Itraconazole 200 mg 1x/jour, 4 jours 40 mg en prise unique 3.3 1.20
• +#Letermovir 480 mg 1x/jour, 10 jours 20 mg en prise unique 3.29 2.17
• +#Fosamprenavir 700 mg 2x/jour/ritonavir 100 mg 2x/jour, 14 jours 10 mg 1x/jour pendant 4 jours 2.5 2.8
• +#Fosamprénavir 1400 mg 2x/jour, 14 jours 10 mg 1x/jour pendant 4 jours 2.3 4.0
• +#Nelfinavir 1250 mg 2x/jour, 14 jours 10 mg 1x/jour pendant 28 jours 1.74 2.2
• +#* Jus de pamplemousse, 240 ml, 1x/jour 40 mg en prise unique 1.37 1.16
• +Diltiazem 240 mg 1x/jour, 28 jours 40 mg en prise unique 1.51 1.00
• +Érythromycine 500 mg 4x/jour, 7 jours 10 mg en prise unique 1.33 1.38
• +Amlodipine 10 mg en prise unique 80 mg en prise unique 1.18 0.91
• +Cimétidine 300 mg 4x/jour, 2 semaines 10 mg 1x/jour pendant 2 semaines 1.00 0.89
• +Colestipol 10 g 2x/jour, 24 semaines 40 mg 1x/jour pendant 8 semaines N/A 0.74**
• -éfavirenz 600 mg 1x/jour, 14 jours 10 mg pendant 3 jours 0.59 1.01
• -#rifampicine 600 mg 1x/jour, 7 jours (administration concomitante) † 40 mg en prise unique 1.12 2.9
• -#rifampicine 600 mg 1x/jour, 5 jours (administration distincte) † 40 mg en prise unique 0.20 0.60
• -#gemfibrozil 600 mg 2x/jour, 7 jours 40 mg en prise unique 1.35 1.00
• -#fénofibrate 160 mg 1x/jour, 7 jours 40 mg en prise unique 1.03 1.02
• +Éfavirenz 600 mg 1x/jour, 14 jours 10 mg pendant 3 jours 0.59 1.01
• +#Rifampicine 600 mg 1x/jour, 7 jours (administration concomitante) † 40 mg en prise unique 1.12 2.9
• +#Rifampicine 600 mg 1x/jour, 5 jours (administration distincte) † 40 mg en prise unique 0.20 0.60
• +#Gemfibrozil 600 mg 2x/jour, 7 jours 40 mg en prise unique 1.35 1.00
• +#Fénofibrate 160 mg 1x/jour, 7 jours 40 mg en prise unique 1.03 1.02
• -# Pour la signification clinique, cf. «Mises en garde et précautions - Effets sur la musculature» et «Interactions».
• -* Lors d'une consommation excessive de jus de pamplemousse (≥750 ml - 1.2 l/jour), des augmentations plus importantes de l'AUC (rapport AUC jusqu'à 2.5) et/ou de la Cmax (rapport Cmax jusqu'à 1.71) ont été rapportées.
• +# Pour la signification clinique, cf. «Mises en garde et précautions/Effets sur la musculature» et «Interactions».
• +* Lors d'une consommation excessive de jus de pamplemousse (≥750 ml-1.2 l/jour), des augmentations plus importantes de l'AUC (rapport AUC jusqu'à 2.5) et/ou de la Cmax (rapport Cmax jusqu'à 1.71) ont été rapportées.
• -40 mg 1x/jour pendant 22 jours contraceptifs oraux 1x/jour, 2 mois
• - ·noréthindrone 1 mg 1.28 1.23
• - ·éthinylestradiol 35 μg 1.19 1.30
• -10 mg en prise unique tipranavir 500 mg 2x/jour / ritonavir 200 mg 2x/jour pendant 7 jours 1.08 0.96
• -10 mg 1x/jour pendant 4 jours fosamprénavir 1'400 mg 2x/jour pendant 14 jours 0.73 0.82
• -10 mg 1x/jour pendant 4 jours fosamprénavir 700 mg 2x/jour / ritonavir 100 mg 2x/jour pendant 14 jours 0.99 0.94
• +40 mg 1x/jour pendant 22 jours Contraceptifs oraux 1x/jour, 2 mois
• + ·Noréthindrone 1 mg 1.28 1.23
• + ·Éthinylestradiol 35 μg 1.19 1.30
• +10 mg en prise unique Tipranavir 500 mg 2x/jour/ritonavir 200 mg 2x/jour pendant 7 jours 1.08 0.96
• +10 mg 1x/jour pendant 4 jours Fosamprénavir 1400 mg 2x/jour pendant 14 jours 0.73 0.82
• +10 mg 1x/jour pendant 4 jours Fosamprénavir 700 mg 2x/jour/ritonavir 100 mg 2x/jour pendant 14 jours 0.99 0.94
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• -Viatris Pharma GmbH, 6312 Steinhausen
• +Viatris Pharma GmbH, 6312 Steinhausen.
• -Octobre 2023.
• -[104 F]
• +Juin 2024.
• +[Version 105 F]