• +En cas d'administration concomitante d'inhibiteurs de l'HMG-CoA-réductase (p.ex. atorvastatine) et de daptomycine, le risque de myopathie et/ou de rhabdomyolyse peut être accru (voir «Interactions»). Il convient d'envisager d'interrompre temporairement le traitement par Caduet chez les patients traités par daptomycine, sauf si la nécessité d'une utilisation concomitante l'emporte sur le risque. Si une administration concomitante n'est pas évitable, les taux de CK doivent être mesurés deux à trois fois par semaine et il convient de surveiller rigoureusement les patients pour détecter tout signe ou symptôme évocateur d'une myopathie.
• -Certaines données suggèrent que la classe de substances des statines provoque une élévation de la glycémie. Chez certains patients qui présentent un risque important de développer un diabète, il est possible qu'une hyperglycémie prenne une ampleur telle qu'elle nécessite un traitement antidiabétique approprié. Ce risque s'oppose à la réduction du risque vasculaire induit par les statines et par conséquent, ne doit pas être une raison pour mettre fin au traitement par des statines. Les patients à risque (glycémie à jeun 5.6 à 6.9 mmol/l, IMC >30 kg/m2, hypertriglycéridémie, hypertension) doivent être surveillés sur le plan clinique et biologique selon les directives nationales.
• +Certaines données suggèrent que la classe de substances des statines provoque une élévation de la glycémie. Chez certains patients qui présentent un risque important de développer un diabète, il est possible qu'une hyperglycémie prenne une ampleur telle qu'elle nécessite un traitement antidiabétique approprié. Ce risque s'oppose à la réduction du risque vasculaire induit par les statines et par conséquent, ne doit pas être une raison pour mettre fin au traitement par des statines. Les patients à risque (glycémie à jeun 5,6 à 6,9 mmol/l, IMC >30 kg/m2, hypertriglycéridémie, hypertension) doivent être surveillés sur le plan clinique et biologique selon les directives nationales.
• -·atteinte de la fonction rénale,
• -·hypothyroïdie,
• -·myopathies héréditaires dans l'anamnèse personnelle ou familiale,
• -·anamnèse indiquant des complications toxico-musculaires liées à l'administration d'une statine ou de fibrates,
• -·abus d'alcool,
• +·atteinte de la fonction rénale;
• +·hypothyroïdie;
• +·myopathies héréditaires dans l'anamnèse personnelle ou familiale;
• +·anamnèse indiquant des complications toxico-musculaires liées à l'administration d'une statine ou de fibrates;
• +·abus d'alcool;
• -Inhibiteurs du cytochrome P450 3A4: l'atorvastatine est métabolisée par le CYP450 3A4. L'administration concomitante d'atorvastatine et d'inhibiteurs du CYP3A4 peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de l'atorvastatine. L'importance de l'interaction et de la potentialisation des effets dépend de la variabilité de l'effet sur le CYP3A4.
• +Inhibiteurs du cytochrome P450 3A4: L'atorvastatine est métabolisée par le CYP450 3A4. L'administration concomitante d'atorvastatine et d'inhibiteurs du CYP3A4 peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de l'atorvastatine. L'importance de l'interaction et de la potentialisation des effets dépend de la variabilité de l'effet sur le CYP3A4.
• -·Jus de pamplemousse: Le jus de pamplemousse contient une ou plusieurs substances inhibitrices du CYP3A4; il peut donc entraîner une élévation du taux plasmatique de médicaments métabolisés via le CYP3A4 – en particulier en cas de consommation excessive (>1.2 l par jour) (voir «Pharmacocinétique/Tableau 1»).
• +·Jus de pamplemousse: Le jus de pamplemousse contient une ou plusieurs substances inhibitrices du CYP3A4; il peut donc entraîner une élévation du taux plasmatique de médicaments métabolisés via le CYP3A4 – en particulier en cas de consommation excessive (>1,2 l par jour) (voir «Pharmacocinétique/Tableau 1»).
• -Inhibiteurs des transporteurs: l'atorvastatine est un substrat des transporteurs hépatiques (voir «Pharmacocinétique»). L'administration concomitante de 10 mg d'atorvastatine et de 5.2 mg/kg/jour de ciclosporine a entraîné une augmentation de l'exposition à l'atorvastatine (rapport AUC: 8.7, voir «Pharmacocinétique). La ciclosporine est un inhibiteur du polypeptide transporteur d'anions organiques 1B1 (OATP1B1), de l'OATP1B3, de la multidrug resistance protein 1 (MDR1) et de la protéine de résistance du cancer du sein (breast cancer resistance protein, BCRP) ainsi que du CYP3A4, c'est pourquoi elle augmente l'exposition à l'atorvastatine (voir «Mises en garde et précautions/Effets sur la musculature»).
• +Inhibiteurs des transporteurs: L'atorvastatine est un substrat des transporteurs hépatiques (voir «Pharmacocinétique»). L'administration concomitante de 10 mg d'atorvastatine et de 5,2 mg/kg/jour de ciclosporine a entraîné une augmentation de l'exposition à l'atorvastatine (rapport AUC: 8,7, voir «Pharmacocinétique). La ciclosporine est un inhibiteur du polypeptide transporteur d'anions organiques 1B1 (OATP1B1), de l'OATP1B3, de la multidrug resistance protein 1 (MDR1) et de la protéine de résistance du cancer du sein (breast cancer resistance protein, BCRP) ainsi que du CYP3A4, c'est pourquoi elle augmente l'exposition à l'atorvastatine (voir «Mises en garde et précautions/Effets sur la musculature»).
• -L'utilisation simultanée de 20 mg d'atorvastatine et de letermovir (480 mg par jour) a entraîné une augmentation de la concentration plasmatique de l'atorvastatine (rapport AUC: 3.29; voir «Pharmacocinétique/Tableau 1). Le letermovir inhibe les transporteurs d'efflux P-gp, BCRP, MRP2, OAT2 ainsi que les transporteurs hépatiques OATP1B1 et OATP1B3, ce qui entraîne une augmentation de la concentration plasmatique de l'atorvastatine. L'importance des interactions induites par le CYP3A et l'OATP1B1/B3 peut varier si le letermovir est administré simultanément avec la ciclosporine. L'utilisation d'atorvastatine n'est donc pas recommandée chez les patients traités par l'association letermovir/ciclosporine.
• +L'utilisation simultanée de 20 mg d'atorvastatine et de letermovir (480 mg par jour) a entraîné une augmentation de la concentration plasmatique de l'atorvastatine (rapport AUC: 3,29; voir «Pharmacocinétique/Tableau 1). Le letermovir inhibe les transporteurs d'efflux P-gp, BCRP, MRP2, OAT2 ainsi que les transporteurs hépatiques OATP1B1 et OATP1B3, ce qui entraîne une augmentation de la concentration plasmatique de l'atorvastatine. L'importance des interactions induites par le CYP3A et l'OATP1B1/B3 peut varier si le letermovir est administré simultanément avec la ciclosporine. L'utilisation d'atorvastatine n'est donc pas recommandée chez les patients traités par l'association letermovir/ciclosporine.
• -Digoxine: La prise concomitante de doses multiples de digoxine et de 10 mg d'atorvastatine n'a entraîné aucune élévation de la concentration plasmatique de digoxine à l'état d'équilibre. En revanche, la concentration plasmatique de la digoxine a augmenté après la prise concomitante de digoxine et de 80 mg d'atorvastatine par jour (rapport AUC: 1.15; voir «Pharmacocinétique/Tableau 2»). Les patients sous digoxine doivent donc être surveillés en conséquence.
• +Digoxine: La prise concomitante de doses multiples de digoxine et de 10 mg d'atorvastatine n'a entraîné aucune élévation de la concentration plasmatique de digoxine à l'état d'équilibre. En revanche, la concentration plasmatique de la digoxine a augmenté après la prise concomitante de digoxine et de 80 mg d'atorvastatine par jour (rapport AUC: 1,15; voir «Pharmacocinétique/Tableau 2»). Les patients sous digoxine doivent donc être surveillés en conséquence.
• -Contraceptifs oraux: La prise simultanée d'atorvastatine et de contraceptifs oraux contenant de la noréthindrone et de l'éthinylestradiol a entraîné une élévation de l'AUC de la noréthindrone (rapport AUC: 1.28) et de l'éthinylestradiol (rapport AUC: 1.19) (voir «Pharmacocinétique/Tableau 2»). Ce résultat doit être pris en compte lors du choix de la posologie d'un contraceptif oral.
• +Contraceptifs oraux: La prise simultanée d'atorvastatine et de contraceptifs oraux contenant de la noréthindrone et de l'éthinylestradiol a entraîné une élévation de l'AUC de la noréthindrone (rapport AUC: 1,28) et de l'éthinylestradiol (rapport AUC: 1,19) (voir «Pharmacocinétique/Tableau 2»). Ce résultat doit être pris en compte lors du choix de la posologie d'un contraceptif oral.
• -Colestipol: Les concentrations plasmatiques d'atorvastatine ont été abaissées par la prise concomitante de colestipol (rapport de concentration: 0.74; voir «Pharmacocinétique/Tableau 1»). Après la prise simultanée d'atorvastatine et de colestipol, l'abaissement du taux de lipides a été cependant plus prononcé qu'après la prise de chacun de ces médicaments seuls.
• -Antiacides: La prise simultanée d'une suspension d'antiacide à base de magnésium et d'hydroxyde d'aluminium comme substances actives, et d'atorvastatine, a entraîné une baisse de la concentration plasmatique de l'atorvastatine (rapport AUC: 0.66; voir «Pharmacocinétique/Tableau 1: Maalox TC®»). L'abaissement du cholestérol-LDL est resté inchangé.
• +Colestipol: Les concentrations plasmatiques d'atorvastatine ont été abaissées par la prise concomitante de colestipol (rapport de concentration: 0,74; voir «Pharmacocinétique/Tableau 1»). Après la prise simultanée d'atorvastatine et de colestipol, l'abaissement du taux de lipides a été cependant plus prononcé qu'après la prise de chacun de ces médicaments seuls.
• +Antiacides: La prise simultanée d'une suspension d'antiacide à base de magnésium et d'hydroxyde d'aluminium comme substances actives, et d'atorvastatine, a entraîné une baisse de la concentration plasmatique de l'atorvastatine (rapport AUC: 0,66; voir «Pharmacocinétique/Tableau 1: Maalox TC®»). L'abaissement du cholestérol-LDL est resté inchangé.
• +Daptomycine: Des cas de myopathie et/ou de rhabdomyolyse ont été rapportés lors de l'administration concomitante d'inhibiteurs de l'HMG-CoA-réductase (p.ex. atorvastatine) et de daptomycine. Si une administration concomitante n'est pas évitable, une surveillance clinique appropriée est recommandée (voir «Mises en garde et précautions»).
• +
• -Les expériences humaines montrent que l'amlodipine passe dans le lait maternel. Chez 31 mères allaitantes souffrant d'hypertension gravidique, un rapport de concentration médian d'amlodipine de 0.85 (lait/plasma) a été constaté après l'administration d'amlodipine. Ces femmes étaient traitées avec une dose initiale de 5 mg d'amlodipine 1x par jour, qui pouvait être adaptée selon les besoins. La dose quotidienne moyenne ajustée selon le poids corporel était de 6 mg ou 98.7 µg/kg. La dose quotidienne d'amlodipine reçue par le nourrisson dans le lait maternel est estimée à 4.17 µg/kg.
• +Les expériences humaines montrent que l'amlodipine passe dans le lait maternel. Chez 31 mères allaitantes souffrant d'hypertension gravidique, un rapport de concentration médian d'amlodipine de 0,85 (lait/plasma) a été constaté après l'administration d'amlodipine. Ces femmes étaient traitées avec une dose initiale de 5 mg d'amlodipine 1x par jour, qui pouvait être adaptée selon les besoins. La dose quotidienne moyenne ajustée selon le poids corporel était de 6 mg ou 98,7 µg/kg. La dose quotidienne d'amlodipine reçue par le nourrisson dans le lait maternel est estimée à 4,17 µg/kg.
• -Les effets indésirables sont rangés séparément pour l'amlodipine et l'atorvastatine, par classe de système d'organes de la classification MedDRA et par fréquence selon la convention suivante: très fréquents: (≥1/10); fréquents (≥1/100 à <1/10); occasionnels (≥1/1000 à <1/100); rares (≥1/10'000 à <1/1000), très rares (<1/10'000) et fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• +Les effets indésirables sont rangés séparément pour l'amlodipine et l'atorvastatine, par classe de système d'organes de la classification MedDRA et par fréquence selon la convention suivante: très fréquents (≥1/10); fréquents (≥1/100 à <1/10); occasionnels (≥1/1000 à <1/100); rares (≥1/10'000 à <1/1000), très rares (<1/10'000) et fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• -Vascularite Très rares -
• +Vascularite Très rares Rares
• +Insuffisance hépatique - Très rares
• +Réaction médicamenteuse lichénoïde - Rares
• -Troubles généraux Œdèmes Très fréquents (11.1%) -
• +Troubles généraux Œdèmes Très fréquents (11,1%) -
• -·diabète: la fréquence dépend de la présence ou de l'absence de facteurs de risque (glycémie à jeun ≥5.6 mmol/l, IMC >30 kg/m2, hypertriglycéridémie, hypertension à l'anamnèse);
• +·diabète: la fréquence dépend de la présence ou de l'absence de facteurs de risque (glycémie à jeun ≥5,6 mmol/l, IMC >30 kg/m2, hypertriglycéridémie, hypertension à l'anamnèse);
• -Dans l'étude ASCOT (Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial), une étude à double insu et contrôlée par placebo, les patients, recevant ou non un traitement antihypertenseur, ont été randomisés soit dans un groupe de traitement par amlodipine, soit dans un groupe de traitement par bêtabloquant. Les patients présentant un taux de cholestérol total ≤6.5 mmol/l (soit 251 mg/dl) remplissaient le critère d'inclusion pour le bras de l'étude avec hypolipémiant (ASCOT-LLA). Ils ont été randomisés dans deux groupes et ont reçu soit 10 mg d'atorvastatine, soit un placebo. Dans ce bras de l'étude, la durée médiane de suivi a été de 3.3 ans.
• +Dans l'étude ASCOT (Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial), une étude à double insu et contrôlée par placebo, les patients, recevant ou non un traitement antihypertenseur, ont été randomisés soit dans un groupe de traitement par amlodipine, soit dans un groupe de traitement par bêtabloquant. Les patients présentant un taux de cholestérol total ≤6,5 mmol/l (soit 251 mg/dl) remplissaient le critère d'inclusion pour le bras de l'étude avec hypolipémiant (ASCOT-LLA). Ils ont été randomisés dans deux groupes et ont reçu soit 10 mg d'atorvastatine, soit un placebo. Dans ce bras de l'étude, la durée médiane de suivi a été de 3,3 ans.
• -Dans cette étude, 19'342 patients ont été enrôlés et 10'305 d'entre eux ont été sélectionnés pour le bras avec hypolipémiant (strate avec cholestérol total ≤6.5 mmol/l). Un cinquième des patients était de sexe féminin. Le taux d'interruption prématurée de l'étude a été de 16.1% pour le groupe atorvastatine et de 20.3% pour le placebo.
• -Le critère d'évaluation principal (combinaison de cardiopathie coronaire fatale et d'infarctus du myocarde non fatal) a révélé une différence hautement significative par un rapport de risque relatif de 0.64 (IC 95%, 0.50-0.83) (p=0.0005; atorvastatine 1.9%, placebo 3.0%). Le risque d'infarctus du myocarde symptomatique et non fatal a baissé de manière significative (p=0.0001; atorvastatine 0.9%, placebo 1.8%). Le nombre d'événements coronaires à issue fatale a été de 41 dans le groupe atorvastatine, contre 46 dans le groupe placebo. Le nombre d'événements non mortels a été de 60 sous atorvastatine et de 108 sous placebo. En outre, l'atorvastatine a permis de réduire significativement la fréquence totale des événements cardiovasculaires et des interventions de revascularisation, à raison de 20% (p=0.0008; atorvastatine 7.6%, placebo 9.5%), le nombre des interventions de revascularisation ayant baissé de 42% (p=0.0002; atorvastatine 1.4%, placebo 2.5%). La fréquence totale des événements coronaires a elle aussi baissé significativement de 29% (p=0.0006; atorvastatine 3.5%, placebo 4.8%).
• +Dans cette étude, 19'342 patients ont été enrôlés et 10'305 d'entre eux ont été sélectionnés pour le bras avec hypolipémiant (strate avec cholestérol total ≤6,5 mmol/l). Un cinquième des patients était de sexe féminin. Le taux d'interruption prématurée de l'étude a été de 16,1% pour le groupe atorvastatine et de 20,3% pour le placebo.
• +Le critère d'évaluation principal (combinaison de cardiopathie coronaire fatale et d'infarctus du myocarde non fatal) a révélé une différence hautement significative par un rapport de risque relatif de 0,64 (IC 95%, 0,50-0,83) (p=0,0005; atorvastatine 1,9%, placebo 3,0%). Le risque d'infarctus du myocarde symptomatique et non fatal a baissé de manière significative (p=0,0001; atorvastatine 0,9%, placebo 1,8%). Le nombre d'événements coronaires à issue fatale a été de 41 dans le groupe atorvastatine, contre 46 dans le groupe placebo. Le nombre d'événements non mortels a été de 60 sous atorvastatine et de 108 sous placebo. En outre, l'atorvastatine a permis de réduire significativement la fréquence totale des événements cardiovasculaires et des interventions de revascularisation, à raison de 20% (p=0,0008; atorvastatine 7,6%, placebo 9,5%), le nombre des interventions de revascularisation ayant baissé de 42% (p=0,0002; atorvastatine 1,4%, placebo 2,5%). La fréquence totale des événements coronaires a elle aussi baissé significativement de 29% (p=0,0006; atorvastatine 3,5%, placebo 4,8%).
• -Le NNT (number needed to treat) s'élève à 90-100 pour 3.3 ans.
• +Le NNT (number needed to treat) s'élève à 90-100 pour 3,3 ans.
• -Il existe un effet de premier passage hépatique. Le volume de distribution est de 21 l/kg environ. Des études in vitro ont montré que 97.5% environ de la quantité d'amlodipine circulante sont liés aux protéines plasmatiques.
• +Il existe un effet de premier passage hépatique. Le volume de distribution est de 21 l/kg environ. Des études in vitro ont montré que 97,5% environ de la quantité d'amlodipine circulante sont liés aux protéines plasmatiques.
• -#Ciclosporine 5.2 mg/kg/jour, dose stable 10 mg 1x/jour pendant 28 jours 8.7 10.7
• -#Tipranavir 500 mg 2x/jour/ritonavir 200 mg 2x/jour, 7 jours 10 mg en prise unique 9.4 8.6
• -#Glécaprévir 400 mg 1x/jour/pibrentasvir 120 mg 1x/jour, 7 jours 10 mg 1x/jour pendant 7 jours 8.3 22.0
• -#Télaprévir 750 mg toutes les 8 h, 10 jours 20 mg en prise unique 7.9 10.6
• -#Elbasvir 50 mg 1x/jour grazoprévir 200 mg 1x/jour, 13 jours 10 mg en prise unique 1.95 4.3
• -#Bocéprévir 800 mg 3x/jour, 7 jours 40 mg en prise unique 2.3 2.7
• -#Siméprévir 150 mg 1x/jour, 10 jours 40 mg en prise unique 2.12 1.7
• -#Lopinavir 400 mg 2x/jour/ritonavir 100 mg 2x/jour, 14 jours 20 mg 1x/jour pendant 4 jours 5.9 4.7
• -#‡Saquinavir 400 mg 2x/jour/ritonavir 400 mg 2x/jour, 15 jours 40 mg 1x/jour pendant 4 jours 3.9 4.3
• -#Clarithromycine 500 mg 2x/jour, 9 jours 80 mg 1x/jour pendant 8 jours 4.5 5.4
• -#Darunavir 300 mg 2x/jour/ritonavir 100 mg 2x/jour, 9 jours 10 mg 1x/jour pendant 4 jours 3.4 2.2
• -#Itraconazole 200 mg 1x/jour, 4 jours 40 mg en prise unique 3.3 1.20
• -#Letermovir 480 mg 1x/jour, 10 jours 20 mg en prise unique 3.29 2.17
• -#Fosamprenavir 700 mg 2x/jour/ritonavir 100 mg 2x/jour, 14 jours 10 mg 1x/jour pendant 4 jours 2.5 2.8
• -#Fosamprénavir 1400 mg 2x/jour, 14 jours 10 mg 1x/jour pendant 4 jours 2.3 4.0
• -#Nelfinavir 1250 mg 2x/jour, 14 jours 10 mg 1x/jour pendant 28 jours 1.74 2.2
• -#* Jus de pamplemousse, 240 ml, 1x/jour 40 mg en prise unique 1.37 1.16
• -Diltiazem 240 mg 1x/jour, 28 jours 40 mg en prise unique 1.51 1.00
• -Érythromycine 500 mg 4x/jour, 7 jours 10 mg en prise unique 1.33 1.38
• -Amlodipine 10 mg en prise unique 80 mg en prise unique 1.18 0.91
• -Cimétidine 300 mg 4x/jour, 2 semaines 10 mg 1x/jour pendant 2 semaines 1.00 0.89
• -Colestipol 10 g 2x/jour, 24 semaines 40 mg 1x/jour pendant 8 semaines N/A 0.74**
• -Maalox TC® 30 ml 4x/jour, 17 jours 10 mg 1x/jour pendant 15 jours 0.66 0.67
• -Éfavirenz 600 mg 1x/jour, 14 jours 10 mg pendant 3 jours 0.59 1.01
• -#Rifampicine 600 mg 1x/jour, 7 jours (administration concomitante) † 40 mg en prise unique 1.12 2.9
• -#Rifampicine 600 mg 1x/jour, 5 jours (administration distincte) † 40 mg en prise unique 0.20 0.60
• -#Gemfibrozil 600 mg 2x/jour, 7 jours 40 mg en prise unique 1.35 1.00
• -#Fénofibrate 160 mg 1x/jour, 7 jours 40 mg en prise unique 1.03 1.02
• +#Ciclosporine 5,2 mg/kg/jour, dose stable 10 mg 1x/jour pendant 28 jours 8,7 10,7
• +#Tipranavir 500 mg 2x/jour/ritonavir 200 mg 2x/jour, 7 jours 10 mg en prise unique 9,4 8,6
• +#Glécaprévir 400 mg 1x/jour/pibrentasvir 120 mg 1x/jour, 7 jours 10 mg 1x/jour pendant 7 jours 8,3 22,0
• +#Télaprévir 750 mg toutes les 8 h, 10 jours 20 mg en prise unique 7,9 10,6
• +#Elbasvir 50 mg 1x/jour grazoprévir 200 mg 1x/jour, 13 jours 10 mg en prise unique 1,95 4,3
• +#Bocéprévir 800 mg 3x/jour, 7 jours 40 mg en prise unique 2,3 2,7
• +#Siméprévir 150 mg 1x/jour, 10 jours 40 mg en prise unique 2,12 1,7
• +#Lopinavir 400 mg 2x/jour/ritonavir 100 mg 2x/jour, 14 jours 20 mg 1x/jour pendant 4 jours 5,9 4,7
• +#‡Saquinavir 400 mg 2x/jour/ritonavir 400 mg 2x/jour, 15 jours 40 mg 1x/jour pendant 4 jours 3,9 4,3
• +#Clarithromycine 500 mg 2x/jour, 9 jours 80 mg 1x/jour pendant 8 jours 4,5 5,4
• +#Darunavir 300 mg 2x/jour/ritonavir 100 mg 2x/jour, 9 jours 10 mg 1x/jour pendant 4 jours 3,4 2,2
• +#Itraconazole 200 mg 1x/jour, 4 jours 40 mg en prise unique 3,3 1,20
• +#Letermovir 480 mg 1x/jour, 10 jours 20 mg en prise unique 3,29 2,17
• +#Fosamprenavir 700 mg 2x/jour/ritonavir 100 mg 2x/jour, 14 jours 10 mg 1x/jour pendant 4 jours 2,5 2,8
• +#Fosamprénavir 1400 mg 2x/jour, 14 jours 10 mg 1x/jour pendant 4 jours 2,3 4,0
• +#Nelfinavir 1250 mg 2x/jour, 14 jours 10 mg 1x/jour pendant 28 jours 1,74 2,2
• +#* Jus de pamplemousse, 240 ml, 1x/jour 40 mg en prise unique 1,37 1,16
• +Diltiazem 240 mg 1x/jour, 28 jours 40 mg en prise unique 1,51 1,00
• +Érythromycine 500 mg 4x/jour, 7 jours 10 mg en prise unique 1,33 1,38
• +Amlodipine 10 mg en prise unique 80 mg en prise unique 1,18 0,91
• +Cimétidine 300 mg 4x/jour, 2 semaines 10 mg 1x/jour pendant 2 semaines 1,00 0,89
• +Colestipol 10 g 2x/jour, 24 semaines 40 mg 1x/jour pendant 8 semaines N/A 0,74**
• +Maalox TC® 30 ml 4x/jour, 17 jours 10 mg 1x/jour pendant 15 jours 0,66 0,67
• +Éfavirenz 600 mg 1x/jour, 14 jours 10 mg pendant 3 jours 0,59 1,01
• +#Rifampicine 600 mg 1x/jour, 7 jours (administration concomitante) † 40 mg en prise unique 1,12 2,9
• +#Rifampicine 600 mg 1x/jour, 5 jours (administration distincte) † 40 mg en prise unique 0,20 0,60
• +#Gemfibrozil 600 mg 2x/jour, 7 jours 40 mg en prise unique 1,35 1,00
• +#Fénofibrate 160 mg 1x/jour, 7 jours 40 mg en prise unique 1,03 1,02
• -* Lors d'une consommation excessive de jus de pamplemousse (≥750 ml-1.2 l/jour), des augmentations plus importantes de l'AUC (rapport AUC jusqu'à 2.5) et/ou de la Cmax (rapport Cmax jusqu'à 1.71) ont été rapportées.
• +* Lors d'une consommation excessive de jus de pamplemousse (≥750 ml-1,2 l/jour), des augmentations plus importantes de l'AUC (rapport AUC jusqu'à 2,5) et/ou de la Cmax (rapport Cmax jusqu'à 1,71) ont été rapportées.
• -80 mg 1x/jour pendant 15 jours antipyrine, 600 mg en prise unique 1.3 0.89
• -80 mg 1x/jour pendant 10 jours digoxine 0.25 mg 1x/jour, 20 jours# 1.15 1.20
• +80 mg 1x/jour pendant 15 jours antipyrine, 600 mg en prise unique 1,3 0,89
• +80 mg 1x/jour pendant 10 jours digoxine 0,25 mg 1x/jour, 20 jours# 1,15 1,20
• - ·Noréthindrone 1 mg 1.28 1.23
• - ·Éthinylestradiol 35 μg 1.19 1.30
• -10 mg en prise unique Tipranavir 500 mg 2x/jour/ritonavir 200 mg 2x/jour pendant 7 jours 1.08 0.96
• -10 mg 1x/jour pendant 4 jours Fosamprénavir 1400 mg 2x/jour pendant 14 jours 0.73 0.82
• -10 mg 1x/jour pendant 4 jours Fosamprénavir 700 mg 2x/jour/ritonavir 100 mg 2x/jour pendant 14 jours 0.99 0.94
• + ·Noréthindrone 1 mg 1,28 1,23
• + ·Éthinylestradiol 35 μg 1,19 1,30
• +10 mg en prise unique Tipranavir 500 mg 2x/jour/ritonavir 200 mg 2x/jour pendant 7 jours 1,08 0,96
• +10 mg 1x/jour pendant 4 jours Fosamprénavir 1400 mg 2x/jour pendant 14 jours 0,73 0,82
• +10 mg 1x/jour pendant 4 jours Fosamprénavir 700 mg 2x/jour/ritonavir 100 mg 2x/jour pendant 14 jours 0,99 0,94
• -Chez le rat et la souris, l'administration pendant deux ans d'amlodipine avec la nourriture à des concentrations fournissant 0.5, 1.25 et 2.5 mg/kg/jour n'a révélé aucun signe de carcinogénicité. La dose supérieure (qui correspondait chez la souris à la dose maximale recommandée en clinique de 10 mg après extrapolation en mg/m2 et chez le rat au double* de cette dose) était proche de la dose maximale tolérée chez la souris, mais pas chez le rat.
• +Chez le rat et la souris, l'administration pendant deux ans d'amlodipine avec la nourriture à des concentrations fournissant 0,5, 1,25 et 2,5 mg/kg/jour n'a révélé aucun signe de carcinogénicité. La dose supérieure (qui correspondait chez la souris à la dose maximale recommandée en clinique de 10 mg après extrapolation en mg/m2 et chez le rat au double* de cette dose) était proche de la dose maximale tolérée chez la souris, mais pas chez le rat.
• -Juin 2024.
• -[Version 105 F]
• +Avril 2025.
• +[Version 106 F]