• -Principe actif: dompéridone.
• -Excipients: arômes: aspartame, arôme de menthe, gélatine, mannitol, poloxamère.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -1 comprimé orodispersible contient 10 mg de dompéridone.
• -
• +Principes actifs
• +Dompéridone.
• +Excipients
• +Aspartame 0,75 mg (E 951), arôme de menthe (contient de l'alcool benzylique et de l'éthanol), gélatine, mannitol (E 421), poloxamère.
• +
• +
• -1 comprimé orodispersible de 10 mg jusqu'à 3 fois par jour.
• +1 comprimé orodispersible de 10 mg 3 fois par jour.
• -Les patients de plus de 60 ans doivent consulter leur médecin avant de prendre Motilium lingual Gastrosan (voir «Mises en garde et précautions», Effets sur le cœur).
• -Enfants de moins de 12 ans, adultes et adolescents de moins de 35 kg de poids corporel:
• +Les patients de plus de 60 ans doivent consulter leur médecin avant de prendre Motilium lingual Gastrosan (voir Mises en garde et précautions, Effets sur le cœur).
• +Enfants de moins de 12 ans, aux adultes et adolescents de moins de 35 kg de poids corporel:
• -Instructions posologiques spéciales
• -En cas d'insuffisance rénale
• -La quantité de médicament éliminée sous forme non métabolisée par voie rénale étant très faible, l'administration d'une dose unique à des insuffisants rénaux ne nécessite aucun ajustement particulier. En raison de l'allongement de la demi-vie plasmatique de la dompéridone (qui passe de 7 heures à 20 heures) dans les cas d'insuffisance rénale sévère (créatinine sérique >6 mg/100 ml, c.à.d. >0,6 mmol/l), il est souhaitable, lors d'une administration répétée de Motilium lingual Gastrosan, de ramener la fréquence des prises à une ou deux par jour selon la gravité de la maladie et, au besoin, de diminuer la dose. Si le traitement est de relativement longue durée, les patients atteints d'insuffisance rénale sévère devront faire l'objet de contrôles réguliers (voir «Pharmacocinétique»).
• -En cas de troubles de la fonction hépatique
• -Motilium lingual Gastrosan est contre-indiqué chez les patients souffrant de troubles de la fonction hépatique modérés (score de Child Pugh 7 à 9) ou sévères (score de Child-Pugh >9) (voir «Contre-indications»). Une adaptation de la dose n'est pas nécessaire chez les patients souffrant de troubles de la fonction hépatique légers (score de Child Pugh 5 à 6) (voir «Pharmacocinétique»).
• -
• +Instructions posologiques particulières
• +Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
• +Motilium lingual Gastrosan est contre-indiqué chez les patients souffrant de troubles de la fonction hépatique modérés (score de Child Pugh 7 à 9) ou sévères (score de Child-Pugh > 9) (voir «Contreindications»). Une adaptation de la dose n'est pas nécessaire chez les patients souffrant de troubles de la fonction hépatique légers (score de Child Pugh 5 à 6) (voir «Pharmacocinétique»).
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• +La quantité de médicament éliminée sous forme non métabolisée par voie rénale étant très faible, l'administration d'une dose unique à des insuffisance rénaux ne nécessite aucun ajustement particulier. En raison de l'allongement de la demi-vie plasmatique de la dompéridone (qui passe de 7 heures à 20 heures) dans les cas insuffisance rénale (créatinine sérique > 6 mg/100 ml, c.à.d. > 0,6 mmol/l), il est souhaitable, lors d'une administration répétée de Motilium lingual Gastrosan, de ramener la fréquence des prises à une ou deux par jour selon la gravité de la maladie et, au besoin, de diminuer la dose. Si le traitement est de relativement longue durée, les patients atteints d'insuffisance rénale sévère devront faire l'objet de contrôles réguliers (voir «Pharmacocinétique»).
• -Les comprimés orodispersibles de Motilium lingual Gastrosan contiennent de l'aspartame et ne conviennent donc pas aux patients à risque d'hyperphénylalaninémie.
• -L'administration concomitante de dompéridone et de puissants inhibiteurs du CYP3A4, qui allongent l'intervalle QT de façon avérée, est contre-indiquée (voir «Contre-indications»).
• -La prudence est de mise en cas d'administration concomitante de dompéridone et de puissants inhibiteurs du CYP3A4 dont l'effet d'allongement de l'intervalle QT n'a pas été prouvé, tels que l'indinavir. Il convient de surveiller étroitement l'apparition des symptômes d'effets indésirables chez ces patients (voir «Effets indésirables»).
• -La prudence est de mise en cas d'administration concomitante de dompéridone et d'inhibiteurs du CYP3A4 qui allongent l'intervalle QT de façon avérée. Il convient de surveiller étroitement l'apparition des symptômes d'effets indésirables cardiovasculaires chez ces patients (voir «Effets indésirables»). Exemples:
• +L'administration concomitante de dompéridone et de inhibiteurs du CYP3A4, qui allongent l'intervalle QT de façon avérée, est contre-indiquée (voir «Contre-indications»).
• +La prudence est de mise en cas d'administration concomitante de dompéridone et de inhibiteurs du CYP3A4 dont l'effet d'allongement de l'intervalle QT n'a pas été prouvé, tels que l'indinavir. Il convient de surveiller étroitement l'apparition des symptômes d'effets indésirables chez ces patients (voir «Effets indésirables»).
• +La prudence est de mise en cas d'administration concomitante de dompéridone et de puissants inhibiteurs du CYP3A4 qui allongent l'intervalle QT de façon avérée. Il convient de surveiller étroitement l'apparition des symptômes d'effets indésirables cardiovasculaires chez ces patients (voir «Effets indésirables»). Exemples:
• +Motilium lingual, comprimés orodispersibles:
• +·contiennent 0,75 mg d'aspartame par comprimé orodispersible (équivalant à 0,42 g de phénylalanine). L'aspartame est hydrolysé dans le tube gastrodigestif lorsqu'il est ingéré par voie orale. L'un des principaux produits de l'hydrolyse est la phénylalanine. Ceci doit être pris en considération chez les patients atteints de phénylcétonurie.
• +·contiennent 3,8 µg d'alcool benzylique par comprimé orodispersible. L'alcool benzylique peut provoquer des réactions allergiques.
• +
• -«Étude érythromycine» sujets sains dompéridone 4× 10 mg/j - - 5 d 2,5 7 d
• - érythromycine 3× 500 mg/j 3,8
• - dompéridone 4× 10 mg/j érythromycine 3× 500 mg/j Cmax et ASC augmentées 3 fois env. 9,9 (plage 1,6 à 14,3)
• -«Étude kétoconazole» sujets sains dompéridone 4× 10 mg/j 7 d 1,6 5 d
• - - - kétoconazole 2× 200 mg/j 4,9
• - dompéridone 4× 10 mg/j kétoconazole 2× 200 mg/j Cmax et ASC augmentées 3 fois env. 9,8 (plage 1,2 à 17,5)
• +«Étude érythromycine» sujets sains dompéridone 4x10 mg/j _ _ 5 d 2,5 7 d
• + érythromycine 3x500 mg/j 3,8
• +dompéridone 4x10 mg/j érythromycine 3x500 mg/j Cmax et ASC augmentées 3 fois env. 9,9 (plage 1,6 à 14,3)
• +«Étude kétoconazole» sujets sains dompéridone 4x10 mg/j 7 d 1,6 5 d
• +_ _ kétoconazole 2x200 mg/j 4,9
• +dompéridone 4x10 mg/j kétoconazole 2x200 mg/j Cmax et ASC augmentées 3 fois env. 9,8 (plage 1,2 à 17,5)
• -Neuroleptiques, dont il ne potentialise pas l'effet;
• -Agonistes de la dopamine (bromocriptine, L-dopa), dont il jugule les effets périphériques indésirables comme les troubles digestifs, la nausée et les vomissements, sans en contrarier les propriétés centrales.
• -Grossesse/Allaitement
• +·Neuroleptiques, dont il ne potentialise pas l'effet;
• +·Agonistes de la dopamine (bromocriptine, L-dopa), dont il jugule les effets périphériques indésirables comme les troubles digestifs, la nausée et les vomissements, sans en contrarier les propriétés centrales.
• +Grossesse, allaitement
• -La quantité totale de dompéridone qu'un nourrisson absorbe par le lait maternel est très faible. La dose relative maximale pour le nourrisson (%) est de 0,1% de la dose maternelle en fonction du poids. On ignore si la présence de dompéridone dans le lait maternel peut représenter un danger pour le nouveau-né, aussi est-il recommandé aux femmes qui prennent de la dompéridone de ne pas allaiter.
• +La quantité totale de dompéridone qu'un nourrisson absorbe par le lait maternel est très faible. La dose relative maximale pour le nourrisson (%) est de 0,1 % de la dose maternelle en fonction du poids. On ignore si la présence de dompéridone dans le lait maternel peut représenter un danger pour le nouveau-né, aussi est-il recommandé aux femmes qui prennent de la dompéridone de ne pas allaiter.
• -Leurs fréquences, également représentées ci-dessous, sont indiquées d'après le système MedDRA.
• -Indications de fréquence (classe d'organes selon le système MedDRA): très fréquents ≥1/10, fréquents ≥1/100 à <1/10, occasionnels ≥1/1'000 à <1/100, rares ≥1/10'000 à <1/1'000, très rares <1/10'000.
• +Les effets indésirables sont rangés par classe de système d'organes de la classification MedDRA et par fréquence selon la convention suivante:
• +«très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (≥1/100 à <1/10), «occasionnels» (≥1/1000 à <1/100), «rares» (≥1/10 000 à <1/1000), «très rares» (<1/10 000).
• -Cas isolés de mort cardiaque subite*, arythmies ventriculaires sévères* (tels que Torsade de pointes et tachycardies ventriculaires (liées à l'allongement de l'intervalle QTc, voir «Contre-indications»).
• +Cas isolés de mort cardiaque subite*, arythmies ventriculaires sévères* (tels que Torsade de pointes et tachycardies ventriculaires (liées à l'allongement de l'intervalle QTc, voir «Contre-indications»)
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• -Symptômes
• +Signes et symptômes
• -Code ATC: A03FA03
• -Pharmacodynamique
• -La dompéridone est un antagoniste de la dopamine aux propriétés antiémétiques. Son effet antiémétique repose sur une combinaison d'effets périphériques (motilité gastrique) et un antagonisme des récepteurs dopaminergiques dans la zone de stimulation des chimiorécepteurs, située hors de la barrière hémato-encéphalique. Les études réalisées chez l'animal tout comme les très faibles concentrations de dompéridone dans le cerveau indiquent un effet périphérique prédominant de la dompéridone sur les récepteurs dopaminergiques.
• -Les études chez l'homme ont montré que la dompéridone per os augmente le tonus du sphincter inférieur de l'oesophage, améliore la motilité antroduodénale et accélère la vidange gastrique. Il n'y a pas d'effet sur la sécrétion gastrique.
• +Code ATC
• +A03FA03
• +Mécanisme d'action
• +La dompéridone est un antagoniste de la dopamine aux propriétés antiémétiques.
• +Son effet antiémétique repose sur une combinaison d'effets périphériques (motilité gastrique) et un antagonisme des récepteurs dopaminergiques dans la zone de stimulation des chimiorécepteurs, située hors de la barrière hémato-encéphalique. Les études réalisées chez l'animal tout comme les très faibles concentrations de dompéridone dans le cerveau indiquent un effet périphérique prédominant de la dompéridone sur les récepteurs dopaminergiques.
• +Les études chez l'homme ont montré que la dompéridone per os augmente le tonus du sphincter inférieur de l'œsophage, améliore la motilité antroduodénale et accélère la vidange gastrique. Il n'y a pas d'effet sur la sécrétion gastrique.
• +Pharmacodynamique
• +Voir mécanisme d'action.
• +Sécurité et efficacité en pédiatrie
• +
• -Après une période de jeûne, la dompéridone administrée par voie orale est rapidement absorbée, et la concentration plasmatique maximale est atteinte environ 60 minutes après la prise. Les valeurs Cmax et de l'ASC de la dompéridone ont augmenté proportionnellement à la dose dans l'intervalle de doses de 10 mg à 20 mg. La biodisponibilité absolue de la dompéridone est faible (env. 15%). Cela est dû à l'important métabolisme dans l'intestin et le foie lors du premier passage.
• +Après une période de jeûne, la dompéridone administrée par voie orale est rapidement absorbée, et la concentration plasmatique maximale est atteinte environ 60 minutes après la prise. Les valeurs Cmax et de l'ASC de la dompéridone ont augmenté proportionnellement à la dose dans l'intervalle de doses de 10 mg à 20 mg. La biodisponibilité absolue de la dompéridone est faible (env. 15 %). Cela est dû à l'important métabolisme dans l'intestin et le foie lors du premier passage.
• -La dompéridone subit un métabolisme hépatique rapide et important par hydroxylation et N-désalkylation. Les études de métabolisme in vitro utilisant des inhibiteurs à visée diagnostique ont révélé que l'isoenzyme CYP 3A4 jouait le rôle principal dans la N-désalkylation de la dompéridone, tandis que dans son hydroxylation aromatique, CYP 1A2 et CYP 2E1 interviennent parallèlement à CYP 3A4.
• +La dompéridone subit un métabolisme hépatique rapide et important par hydroxylation et N-désalkylation. Les études de métabolisme in vitro utilisant des inhibiteurs à visée diagnostique ont révélé que l'isoenzyme CYP 3A4 jouait le rôle principal dans la Ndésalkylation de la dompéridone, tandis que dans son hydroxylation aromatique, CYP 1A2 et CYP 2E1 interviennent parallèlement à CYP 3A4.
• -Troubles fonctionnels hépatiques
• +Troubles de la fonction hépatique
• -Insuffisance rénale
• -Chez des patients atteints d'insuffisance rénale sévère (créatininémie >6 mg/100 ml, soit >0,6 mmol/l), la demi-vie d'élimination de la dompéridone est passée de 7,4 à 20,8 heures, avec toutefois des taux plasmatiques inférieurs à ceux des sujets sains. L'excrétion rénale ne concerne qu'une quantité extrêmement faible (environ 1%) de médicament inchangé (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• +Troubles de la fonction rénale
• +Chez des patients atteints d'insuffisance rénale sévère (créatininémie >6 mg/100 ml, soit >0,6 mmol/l), la demi-vie d'élimination de la dompéridone est passée de 7,4 à 20,8 heures, avec toutefois des taux plasmatiques inférieurs à ceux des sujets sains. L'excrétion rénale ne concerne qu'une quantité extrêmement faible (environ 1%) de médicament inchangé. (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• -Conservation
• +Stabilité
• -Remarques concernant le stockage
• -Conserver à température ambiante (15–25 °C) et à l'abri de la lumière.
• -Tenir hors de la portée des enfants.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Conserver à température ambiante (15-25°C). Conserver le récipient dans son carton pour le protéger de la lumière.
• +Conserver hors de portée des enfants.
• -Motilium lingual Gastrosan 10 mg: Emballages à 20 comprimés orodispersibles (C)
• +Motilium lingual Gastrosan 10 mg: boîte de 20 comprimés orodispersibles (B)
• -Mai 2019.
• +Février 2021