• -Excipients: Excipiens pro compresso.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -1 comprimé d’Amlodipine-Acino 5 contient: amlodipinum 5 mg ut amlodipini besilas 6,94 mg.
• -1 comprimé d’Amlodipine-Acino 10 contient: amlodipinum 10 mg ut amlodipini besilas 13,89 mg.
• +Excipients: cellulose microcristalline, hydrogénophosphate de calcium, glycolate d’amidon sodique (type A), stéarate de magnésium.
• +
• +Posologie usuelle
• -Les comprimés ont une rainure de fragmentation unilatérale et peuvent être divisés pour réduire la dose de moitié.
• +Les comprimés à 10 mg ont une rainure de fragmentation unilatérale et peuvent être divisés pour réduire la dose de moitié.
• -Instructions spéciales pour le dosage
• -Gériatrie
• +Instructions posologiques particulières
• +Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
• +Chez les patients souffrant d’insuffisance hépatique, la demi-vie de l’amlodipine est prolongée, comme celle de tous les antagonistes du calcium. Étant donné qu’il n’existe pas de recommandations posologiques pour ces patients, l’amlodipine sera utilisée avec précaution chez les insuffisants hépatiques.
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• +Chez les patients souffrant d’insuffisance rénale, l’amlodipine est éliminée principalement sous forme de métabolites inactifs et seuls 10 % du médicament sont éliminés inchangés dans l’urine. Les variations des concentrations plasmatiques d’amlodipine ne sont pas en corrélation avec le degré de gravité de l’insuffisance rénale. En conséquence, l’amlodipine peut être administrée à la posologie normale aux patients atteints d’une insuffisance rénale. Ce médicament n’est pas dialysable.
• +Patients âgés
• -Enfants
• +Enfants et adolescents
• -Insuffisance rénale
• -L’amlodipine est éliminée principalement sous forme de métabolites inactifs. Seuls 10% du médicament sont éliminés inchangés dans l'urine. Les variations des concentrations plasmatiques d’amlodipine ne sont pas en corrélation avec le degré de gravité de l’insuffisance rénale. En conséquence, l’amlodipine peut être administrée à la posologie normale aux patients atteints d'une défaillance rénale. Ce médicament n'est pas dialysable.
• -Insuffisance hépatique
• -Lors d'insuffisance hépatique, la demi-vie de l’amlodipine est prolongée, comme celle de tous les antagonistes du calcium. Etant donné qu'il n'existe pas de recommandations posologiques pour ces patients, l’amlodipine sera utilisée avec précaution chez les insuffisants hépatiques.
• +Hypotension sévère.
• +État de choc (y compris choc cardiogène).
• +Obstruction de la voie d’éjection du ventricule gauche (par ex. sténose aortique sévère).
• +Insuffisance cardiaque avec instabilité hémodynamique après infarctus du myocarde aigu.
• +Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par unité de dosage, c.-à-d. qu’il est essentiellement «sans sodium».
• -Les antagonistes du calcium peuvent interférer avec le métabolisme dépendant du cytochrome P450 de la théophylline et de l'ergotamine. En l'absence d'études in vitro et in vivo sur les interactions de la théophylline et de l'ergotamine avec l'amlodipine, il est recommandé de contrôler régulièrement les taux sanguins de la théophylline ou de l'ergotamine au début d'une administration concomitante.
• +Les antagonistes du calcium peuvent interférer avec le métabolisme dépendant du cytochrome p450 de la théophylline et de l'ergotamine. En l'absence d'études in vitro et in vivo sur les interactions de la théophylline et de l'ergotamine avec l'amlodipine, il est recommandé de contrôler régulièrement les taux sanguins de la théophylline ou de l'ergotamine au début d'une administration concomitante.
• +(Jus de) pamplemousse
• +L’utilisation de l’amlodipine conjointement avec la consommation de pamplemousse ou de jus de pamplemousse n’est en général pas recommandée, car cela peut, chez certains patients, augmenter la biodisponibilité de l’amlodipine et ainsi son action hypotensive. Cela pourrait être dû à un polymorphisme génétique du CYP3A4, l’enzyme principal du métabolisme de l’amlodipine. Dans une étude réalisée chez 20 volontaires sains, aucun effet significatif du jus de pamplemousse sur la pharmacocinétique de l’amlodipine n’a été constaté.
• +Dantrolène (perfusion): dans le modèle animal, une fibrillation ventriculaire létale et un collapsus circulatoire ont été observés en lien avec une hyperkaliémie après l’administration de vérapamil et de dantrolène par voie intraveineuse. En raison du risque d’hyperkaliémie, il est recommandé d’éviter l’administration concomitante d’inhibiteurs des canaux calciques tels que l’amlodipine chez les patients présentant un risque accru connu d’hyperthermie maligne ou qui sont traités pour une hyperthermie maligne.
• +Effet d’Amlodipine-Acino sur d’autres médicaments
• +
• -(Jus de) pamplemousse
• -L’utilisation de l’amlodipine conjointement avec la consommation de pamplemousse ou de jus de pamplemousse n’est en général pas recommandée car cela peut, chez certains patients, augmenter la biodisponibilité de l’amlodipine et ainsi son action hypotensive. Ceci pourrait être dû à un polymorphisme génétique du CYP3A4, l’enzyme principal du métabolisme de l’amlodipine. Dans une étude réalisée chez 20 volontaires sains, aucun effet significatif du jus de pamplemousse sur la pharmacocinétique de l’amlodipine n’a été constaté.
• -Etudes spéciales effets d’autres principes actifs sur l’amlodipine
• +Atorvastatine
• +L’administration simultanée de plusieurs doses d’amlodipine (10 mg) avec de l’atorvastatine (80 mg) n’a pas eu d’influence significative sur les paramètres pharmacocinétiques à l’état d’équilibre de l’atorvastatine.
• +Digoxine
• +Des examens réalisés chez des volontaires sains ont montré que l’administration simultanée d’amlodipine et de digoxine n’entraînait aucune modification des taux plasmatiques de digoxine ni de sa clairance rénale.
• +Éthanol (alcool)
• +Des doses simples et multiples d’amlodipine (10 mg) n’ont pas eu d’effet significatif sur les paramètres pharmacocinétiques de l’éthanol.
• +Warfarine
• +Chez les volontaires masculins sains, l’administration concomitante d’amlodipine ne modifie pas de manière significative l’effet de la warfarine sur le temps de prothrombine.
• +Ciclosporine
• +Aucune étude portant sur les interactions entre la ciclosporine et l’amlodipine n’a été menée sur des volontaires sains ni sur d’autres populations, à l’exception de patients ayant subi une greffe des reins. Différentes études sur des patients greffés des reins ont démontré que l’administration simultanée de ciclosporine et d’amlodipine avait un effet différent sur la concentration résiduelle de ciclosporine. Cet effet peut aller de l’absence de modification à une augmentation moyenne de 40 %. Chez les patients greffés des reins sous amlodipine, le taux de ciclosporine doit faire l’objet d’une surveillance particulière.
• +Tacrolimus
• +En cas d’administration concomitante d’amlodipine, il existe un risque accru d’augmentation du taux sanguin de tacrolimus. Pour éviter toute toxicité du tacrolimus lors de l’administration d’amlodipine chez des patients traités par tacrolimus, il faut surveiller le taux sanguin de tacrolimus et adapter la dose de tacrolimus si nécessaire.
• +Inhibiteurs du mTOR (Mechanistic Target of Rapamycin)
• +Les inhibiteurs du mTOR tels que le sirolimus, le temsirolimus et l’évérolimus sont des substrats du CYP3A4. L’amlodipine est un inhibiteur faible du CYP3A4. En cas d’administration concomitante d’inhibiteurs du mTOR, l’amlodipine peut augmenter l’exposition aux inhibiteurs du mTOR.
• +Autres
• +Des essais in vitro avec du plasma humain ont montré que l’amlodipine n’a pas d’influence sur la liaison aux protéines de la digoxine, de la phénytoïne, de la coumarine, de la warfarine et de l’indométacine.
• +Effet d’autres médicaments sur Amlodipine-Acino
• -Etudes spéciales effets de l’amlodipine sur autres principes actifs
• -Atorvastatine
• -L’administration simultanée de plusieurs doses d’amlodipine (10 mg) avec de l’atorvastatine (80 mg) n’a pas eu d’influence significative sur les paramètres pharmacocinétiques à l’état d’équilibre de l’atorvastatine.
• -Digoxine
• -Des examens réalisés chez des volontaires sains ont montré que l'administration simultanée d’amlodipine et de digoxine n'entraînait aucune modification des taux plasmatiques de digoxine ni de sa clairance rénale.
• -Ethanol (alcool)
• -Des doses simples et multiples d’amlodipine (10 mg) n’ont pas eu d’effet significatif sur les paramètres pharmacocinétiques de l’éthanol.
• -Warfarine
• -Chez les volontaires mâles sains, l'administration concomitante d'amlodipine ne modifie pas de manière significative l'effet de la warfarine sur le temps de prothrombine.
• -Ciclosporine
• -Aucune étude portant sur les interactions entre la ciclosporine et l'amlodipine n'a été menée sur des volontaires sains ni sur d'autres populations, à l'exception de patients ayant subi une greffe des reins. Différentes études sur des patients greffés des reins ont démontré que l'administration simultanée de ciclosporine et d'amlodipine avait un effet différent sur la concentration résiduelle de ciclosporine. Cet effet peut aller de l'absence de modification à une augmentation moyenne de 40%. Chez les patients greffés des reins sous amlodipine, le taux de ciclosporine doit faire l'objet d'une surveillance particulière.
• -Tacrolimus
• -En cas d’administration concomitante avec l’amlodipine, il existe un risque accru d’élévation de la concentration sanguine de tacrolimus. Pour éviter une toxicité du tacrolimus, il convient de surveiller la concentration sanguine de tacrolimus et si nécessaire, d’ajuster la dose de tacrolimus lors de l’administration d’amlodipine chez des patients traités par le tacrolimus.
• -Inhibiteurs de la cible fonctionnelle de la rapamycine (mTOR)
• -Les inhibiteurs de la mTOR tels que le sirolimus, le temsirolimus et l’évérolimus sont des substrats du CPY3A4. L’'amlodipine est un inhibiteur faible du CYP3A4. Lorsqu’'elle est administrée en concomitance avec des inhibiteurs de la mTOR, l’'amlodipine peut augmenter l’'exposition aux inhibiteurs de la mTOR.
• -Autres
• -Des essais in vitro avec du plasma humain ont montré que l’amlodipine n’a pas d’influence sur la liaison aux protéines de la digoxine, de la phénytoïne, de la coumarine, de la warfarine et de l’indométacine.
• -A cause d’effets indésirables possibles, l’amlodipine peut altérer la capacité de réaction, l’aptitude à conduire un véhicule et à utiliser des outils et des machines.
• +A cause d’effets indésirables possibles, tels que vertiges, céphalées, somnolence ou déficiences visuelles, l’amlodipine peut altérer la capacité de réaction, l’aptitude à conduire un véhicule et à utiliser des outils et des machines.
• -L’amlodipine est bien tolérée. Les effets indésirables sont classés par organe et par groupe de fréquence en utilisant la convention suivante: très fréquents (≥1/10); fréquents (≥1/100, <1/10); occasionnels (≥1/1000, <1/100); rares (≥1/10'000, <1/1000); très rares (<1/10'000).
• +L’amlodipine est bien tolérée. Les effets indésirables sont classés par organe et par groupe de fréquence en utilisant les conventions suivantes: très fréquents (≥1/10); fréquents (≥1/100, <1/10); occasionnels (≥1/1000, <1/100); rares (≥1/10'000, <1/1000); très rares (<1/10'000).
• -Système immunitaire
• +Affections du système immunitaire
• -Occasionnels: insomnie, modifications de l’humeur.
• -
• +Occasionnels: dépression, insomnie, modifications de l’humeur (y compris anxiété).
• +Rares: confusion
• +
• -Fréquence inconnue: maladie extrapyramidale.
• +Cas isolés: maladie extrapyramidale.
• -Occasionnels: déficiences visuelles.
• -Troubles de l’oreille et du labyrinthe
• +Fréquents: déficiences visuelles (y compris diplopie).
• +Affections de l’oreille et du labyrinthe
• -Très rares: infarctus du myocarde, arythmies (comprenant bradycardie, tachycardies ventriculaires et fibrillation auriculaire), qui ne peuvent cependant pas être différenciées de l’évolution naturelle de la maladie sous-jacente.
• +Occasionnels: arythmies (comprenant bradycardie, tachycardies ventriculaires et fibrillation auriculaire).
• +Très rares: infarctus du myocarde.
• -Affections respiratoires
• -Occasionnels: dyspnée, rhinite.
• -Très rares: toux.
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• +Fréquents: dyspnée.
• +Occasionnels: toux, rhinite.
• -Fréquents: douleurs abdominales, nausées.
• -Occasionnels: vomissements, dyspepsie, modification des habitudes de défécation, sécheresse buccale.
• +Fréquents: douleurs abdominales, nausées, dyspepsie, modification des habitudes de défécation (y compris diarrhée et constipation).
• +Occasionnels: vomissements, sécheresse buccale.
• -Affections de la peau
• -Occasionnels: alopécie, purpura, coloration de la peau, hyperhidrose, prurit, éruption, photosensibilité.
• -Très rares: angio-œdème, érythème multiforme, urticaire, dermatite exfoliative, syndrome de Stevens-Johnson.
• -Affections musculosquelettiques
• -Occasionnels: arthralgies, myalgies, crampes musculaires, dorsalgies.
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• +Occasionnels: alopécie, purpura, coloration de la peau, hyperhidrose, prurit, éruption, exanthème, urticaire.
• +Très rares: angio-œdème, érythème multiforme, dermatite exfoliative, syndrome de Stevens-Johnson, photosensibilité.
• +Fréquence indéterminée: nécrolyse épidermique toxique
• +Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
• +Fréquents: œdèmes des chevilles, crampes musculaires
• +Occasionnels: arthralgies, myalgies, dorsalgies.
• -Troubles généraux
• +Troubles généraux et anomalies au site d’administration
• -Fréquents: fatigue.
• -Occasionnels: asthénie, douleurs, malaise, douleurs thoraciques
• +Fréquents: fatigue, asthénie.
• +Occasionnels: douleurs, malaise, douleurs thoraciques
• +L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +Signes et symptômes
• +Traitement
• -Mécanisme d'action/Résultats expérimentaux (in vitro)
• -L’amlodipine empêche l'influx transmembranaire d'ions de calcium dans les cellules myocardiques et les cellules musculaires lisses. En d’autres termes, l’amlodipine bloque les canaux lents («slow channel blocker») et agit comme un antagoniste du calcium.
• -L'effet antihypertenseur de l’amlodipine résulte de la relaxation directe de la musculature lisse des vaisseaux.
• -
• +Mécanisme d'action
• +L’effet antihypertenseur de l’amlodipine résulte de la relaxation directe de la musculature lisse des vaisseaux.
• +Le mécanisme précis de l’effet anti-ischémique n’est pas encore entièrement élucidé. On sait que l’amlodipine prévient les crises d’angine de poitrine de deux manières:
• +1.L'amlodipine dilate les artérioles et réduit de cette manière la résistance périphérique totale («afterload») à laquelle s’oppose le travail du cœur. Étant donné que la fréquence cardiaque reste stable, cette réduction du travail du cœur diminue la consommation d’énergie myocardique et les besoins en oxygène.
• +2.Le mécanisme d’action de l’amlodipine comprend vraisemblablement une dilatation des gros vaisseaux coronariens et des artérioles coronariennes, dans les zones ischémiques comme dans les zones saines. Cette dilatation des vaisseaux entraîne un meilleur approvisionnement du myocarde en oxygène chez le patient souffrant de spasmes des artères coronaires (angor de Prinzmetal ou vasospastique) et réduit la vasoconstriction coronaire induite par le tabagisme.
• +Pharmacodynamique
• +L’amlodipine empêche l’influx transmembranaire d’ions de calcium dans les cellules myocardiques et les cellules musculaires lisses. En d’autres termes, l’amlodipine bloque les canaux lents («slow channel blocker») et agit comme un antagoniste du calcium.
• -Résultats expérimentaux
• -Le mécanisme précis de l'effet anti-ischémique n'est pas encore entièrement élucidé. On sait que l’amlodipine prévient les crises d'angine de poitrine de deux manières:
• -1.L'amlodipine dilate les artérioles et réduit de cette manière la résistance périphérique totale («afterload») à laquelle s'oppose le travail du coeur. Etant donné que la fréquence cardiaque reste stable, cette réduction du travail du coeur diminue la consommation d'énergie myocardique et les besoins en oxygène.
• -2.Le mécanisme d'action de l’amlodipine comprend vraisemblablement une dilatation des gros vaisseaux coronariens et des artérioles coronariennes, dans les zones ischémiques comme dans les zones saines. Cette dilatation des vaisseaux entraîne un meilleur approvisionnement du myocarde en oxygène chez le patient souffrant de spasmes des artères coronaires (angor de Prinzmetal ou vasospastique) et réduit la vasoconstriction coronaire induite par le tabagisme.
• -Après la prise de doses thérapeutiques, l’amlodipine est bien résorbée, indépendamment de la prise de nourriture; les pics de concentration sont atteints au bout de 6 à 12 heures. Le volume de distribution est d’environ 21 l/kg.
• -La demi-vie d’élimination plasmatique en phase terminale est de 35 à 50 heures et permet une administration une fois par jour.
• -Les concentrations à l’état d’équilibre sont atteintes après 7 à 8 jours d’utilisation.
• -
• +Absorption
• +Après la prise de doses thérapeutiques, l’amlodipine est bien résorbée, indépendamment de la prise de nourriture; les pics de concentration sont atteints au bout de 6 à 12 heures. La biodisponibilité absolue chez l’être humain est d’environ 64 à 80%. Les concentrations à l’état d’équilibre sont atteintes après 7 à 8 jours d’utilisation.
• +Distribution
• +Le volume de distribution est d’environ 21 l/kg. Les études in vitro ont pu montrer que l’amlodipine circulante est liée à 97,5% aux protéines plasmatiques.
• +Métabolisme
• +
• -L’amlodipine est pour l’essentiel métabolisée en métabolites inactifs. Dix pour cent de la substance inchangée et 60% des métabolites sont excrétés dans les urines.
• -Les études in vitro ont pu montrer que l’amlodipine circulante est liée à 97,5% aux protéines plasmatiques.
• -Chez les volontaires sains, l’amlodipine n’a pas modifié notablement l’action de la warfarine administrée simultanément sur le temps de prothrombine. On s’attend donc à ce qu’il ne soit pas nécessaire de modifier le traitement par la warfarine lors de l’association d’amlodipine.
• -La biodisponibilité absolue chez l’être humain est d’environ 64 à 80%.
• -Administration chez les patients âgés
• +L’amlodipine est pour l’essentiel métabolisée en métabolites inactifs.
• +Élimination
• +Dix pour cent de la substance inchangée et 60% des métabolites sont excrétés dans les urines. La demi-vie d’élimination plasmatique en phase terminale est de 35 à 50 heures et permet une administration une fois par jour.
• +Cinétique pour certains groupes de patients
• -Carcinogénicité
• -Chez le rat et la souris, l’administration pendant deux ans d’amlodipine avec la nourriture à des concentrations fournissant 0,5, 1,25 et 2,5 mg/kg/jour n’a révélé aucun signe de carcinogénicité. La dose supérieure (qui correspondait chez la souris à la dose maximale recommandée en clinique de 10 mg après extrapolation en mg/m² et chez le rat au double de cette dose) était proche de la dose maximale tolérée chez la souris, mais pas chez le rat.
• -Toxicité pour la reproduction
• -Dans les études sur la reproduction, les rats traités à l’amlodipine (à une dose 50 fois supérieure à la dose maximale recommandée pour l’être humain) ont présenté un retard de la mise bas et un travail plus long.
• -Troubles de la fertilité
• -
• +Carcinogénicité
• +Chez le rat et la souris, l’administration pendant deux ans d’amlodipine avec la nourriture à des concentrations fournissant 0,5, 1,25 et 2,5 mg/kg/jour n’a révélé aucun signe de carcinogénicité. La dose supérieure (qui correspondait chez la souris à la dose maximale recommandée en clinique de 10 mg après extrapolation en mg/m² et chez le rat au double de cette dose) était proche de la dose maximale tolérée chez la souris, mais pas chez le rat.
• +Toxicité sur la reproduction
• +Dans les études sur la reproduction, les rats traités à l’amlodipine (à une dose 50 fois supérieure à la dose maximale recommandée pour l’être humain) ont présenté un retard de la mise bas et un travail plus long.
• -Stabilité
• -Amlodipine-Acino ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• -Remarques concernant le stockage
• -Ce médicament doit être conservé à température ambiante (15–25 °C) dans son emballage original.
• +Stabilité
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Conserver à température ambiante (15–25 °C) et hors de portée des enfants.
• -Amlodipine-Acino 5: 30 et 100 comprimés (sécables). [B]
• +Amlodipine-Acino 5: 30 et 100 comprimés. [B]
• -Octobre 2017.
• +Mars 2020