• -1 comprimé d’Amlodipine-Acino 5 contient: amlodipinum 5 mg ut amlodipini besilas 6.94 mg.
• -1 comprimé d’Amlodipine-Acino 10 contient: amlodipinum 10 mg ut amlodipini besilas 13.89 mg.
• +1 comprimé d’Amlodipine-Acino 5 contient: amlodipinum 5 mg ut amlodipini besilas 6,94 mg.
• +1 comprimé d’Amlodipine-Acino 10 contient: amlodipinum 10 mg ut amlodipini besilas 13,89 mg.
• -Dans les deux indications - hypertension et angine de poitrine - le traitement commence habituellement avec 5 mg de Amlodipine-Acino 1× par jour. En fonction de la réaction individuelle des patients, la posologie peut être portée à 10 mg 1× par jour.
• -Une adaptation posologique de Amlodipine-Acino n’est pas nécessaire en cas d'administration concomitante de diurétiques thiazidiques, de bêtabloquants ou d'inhibiteurs de l'ECA.
• +Dans les deux indications - hypertension et angine de poitrine - le traitement commence habituellement avec 5 mg d’amlodipine 1× par jour. En fonction de la réaction individuelle des patients, la posologie peut être portée à 10 mg 1× par jour.
• +Les comprimés ont une rainure de fragmentation unilatérale et peuvent être divisés pour réduire la dose de moitié.
• +Une adaptation posologique d’amlodipine n’est pas nécessaire en cas d'administration concomitante de diurétiques thiazidiques, de bêtabloquants ou d'inhibiteurs de l'ECA.
• -Amlodipine-Acino est éliminé principalement sous forme de métabolites inactifs. Seuls 10% du médicament sont éliminés inchangés dans l'urine. Les variations des concentrations plasmatiques d’amlodipine ne sont pas en corrélation avec le degré de gravité de l’insuffisance rénale. En conséquence, Amlodipine-Acino peut être administré à la posologie normale aux patients atteints d'une défaillance rénale. Amlodipine-Acino n'est pas dialysable.
• +L’amlodipine est éliminée principalement sous forme de métabolites inactifs. Seuls 10% du médicament sont éliminés inchangés dans l'urine. Les variations des concentrations plasmatiques d’amlodipine ne sont pas en corrélation avec le degré de gravité de l’insuffisance rénale. En conséquence, l’amlodipine peut être administrée à la posologie normale aux patients atteints d'une défaillance rénale. Ce médicament n'est pas dialysable.
• -Lors d'insuffisance hépatique, la demi-vie de Amlodipine-Acino est prolongée, comme celle de tous les antagonistes du calcium. Etant donné qu'il n'existe pas de recommandations posologiques pour ces patients, Amlodipine-Acino sera utilisé avec précaution chez les insuffisants hépatiques.
• +Lors d'insuffisance hépatique, la demi-vie de l’amlodipine est prolongée, comme celle de tous les antagonistes du calcium. Etant donné qu'il n'existe pas de recommandations posologiques pour ces patients, l’amlodipine sera utilisée avec précaution chez les insuffisants hépatiques.
• -Jusqu’à ce jour, les données cliniques sur l'utilisation de Amlodipine-Acino chez les patients de moins de 18 ans sont insuffisantes.
• -Chez les patients ayant une insuffisance hépatique, la demi-vie de Amlodipine-Acino est prolongée, comme celle de tous les antagonistes du calcium. Etant donné qu'il n'existe pas de recommandations posologiques pour ces patients, Amlodipine-Acino sera utilisé avec précaution chez les insuffisants hépatiques.
• +Jusqu’à ce jour, les données cliniques sur l'utilisation de l’amlodipine chez les patients de moins de 18 ans sont insuffisantes.
• +Chez les patients ayant une insuffisance hépatique, la demi-vie de l’amlodipine est prolongée, comme celle de tous les antagonistes du calcium. Etant donné qu'il n'existe pas de recommandations posologiques pour ces patients, l’amlodipine sera utilisée avec précaution chez les insuffisants hépatiques.
• -Autres antihypertenseurs: Amlodipine-Acino peut être administré en même temps que les diurétiques thiazidiques, les alphabloquants, les bêtabloquants, les inhibiteurs de l'ECA, les préparations retard de dérivés nitrés, la nitroglycérine par voie sublinguale, les antirhumatismaux non stéroïdiens, les antibiotiques et les antidiabétiques oraux.
• +Autres antihypertenseurs
• +L’amlodipine peut être administrée en même temps que les diurétiques thiazidiques, les alphabloquants, les bêtabloquants, les inhibiteurs de l'ECA, les préparations retard de dérivés nitrés, la nitroglycérine par voie sublinguale, les antirhumatismaux non stéroïdiens, les antibiotiques et les antidiabétiques oraux.
• -Théophylline, ergotamine: Les antagonistes du calcium peuvent interférer avec le métabolisme dépendant du cytochrome P450 de la théophylline et de l'ergotamine. En l'absence d'études in vitro et in vivo sur les interactions de la théophylline et de l'ergotamine avec l'amlodipine, il est recommandé de contrôler régulièrement les taux sanguins de la théophylline ou de l'ergotamine au début d'une administration concomitante.
• -Simvastatine: L’administration répétée de 10 mg d’amlodipine en association à 80 mg de simvastatine a entraîné une augmentation de la concentration plasmatique de simvastatine de 77% par rapport à l’administration isolée de simvastatine. La posologie de la simvastatine doit être limitée à 20 mg par jour chez les patients recevant de l’amlodipine.
• -(Jus de) pamplemousse: L’utilisation de l’amlodipine conjointement avec la consommation de pamplemousse ou de jus de pamplemousse n’est en général pas recommandée car cela peut, chez certains patients, augmenter la biodisponibilité de l’amlodipine et ainsi son action hypotensive. Ceci pourrait être dû à un polymorphisme génétique du CYP3A4, l’enzyme principal du métabolisme de l’amlodipine. Dans une étude réalisée chez 20 volontaires sains, aucun effet significatif du jus de pamplemousse sur la pharmacocinétique de l’amlodipine n’a été constaté.
• -Etudes spéciales: effets d’autres principes actifs sur l’amlodipine
• -Cimétidine: La pharmacocinétique de l’amlodipine n’est pas modifiée par l’administration simultanée d’amlodipine et de cimétidine.
• -Aluminium/magnésium (antacides): L’administration simultanée d’aluminium/magnésium (antacides) et d’une dose unitaire d’amlodipine n’a pas d’effet significatif sur la pharmacocinétique de l’amlodipine.
• -Sildénafil: Une dose unique de sildénafil (100 mg) chez des sujets atteints d’hypertension essentielle n’a eu aucun effet sur les paramètres pharmacocinétiques de l’amlodipine. En cas d’administration concomitante d’amlodipine et de sildénafil, les deux principes actifs déploient leur effet hypotenseur indépendamment l’un de l’autre.
• -Inhibiteurs du CYP3A4: L’administration simultanée de 180 mg de diltiazem par jour et de 5 mg d’amlodipine a entraîné une augmentation de la disponibilité systémique de l’amlodipine de 57% chez des patients hypertendus âgés (de 69 à 87 ans). L’administration simultanée d’érythromycine n’a pas entraîné de modification significative de la disponibilité systémique de l’amlodipine (augmentation de l’AUC de 22%) chez des volontaires sains (âgés de 18 à 43 ans). Les inhibiteurs puissants du CYP3A4 (p.ex. kétoconazole, itraconazole, ritonavir) peuvent entraîner une augmentation de la concentration plasmatique d’amlodipine plus importante que celle induite par le diltiazem. La pertinence clinique de ces observations n’est pas clairement établie. Toutefois, l’amlodipine doit être utilisée avec une prudence particulière en association avec des inhibiteurs du CYP3A4, surtout chez les patients âgés.
• -Clarithromycine: la clarithromycine étant un inhibiteur du CYP3A4, les patients recevant la clarithromycine en association avec l’amlodipine présentent un risque accru d’hypotension. Une surveillance étroite du patient est recommandée en cas d’administration concomitante d’amlodipine et de clarithromycine.
• -Inducteurs du CYP3A4: On ne dispose pas de données concernant l’action des inducteurs du CYP3A4 sur l’amlodipine. L’administration simultanée d’inducteurs du CYP3A4 (rifampicine, millepertuis [Hypericum perforatum]) pourrait entraîner une diminution des concentrations plasmatiques d’amlodipine. L’amlodipine doit donc être utilisée avec prudence cas d’administration concomitante d’inducteurs du CYP3A4.
• -Etudes spéciales: effets de l’amlodipine sur autres principes actifs
• -Atorvastatine: L’administration simultanée de plusieurs doses d’amlodipine (10 mg) avec de l’atorvastatine (80 mg) n’a pas eu d’influence significative sur les paramètres pharmacocinétiques à l’état d’équilibre de l’atorvastatine.
• -Digoxine: Des examens réalisés chez des volontaires sains ont montré que l'administration simultanée d’amlodipine et de digoxine n'entraînait aucune modification des taux plasmatiques de digoxine ni de sa clairance rénale.
• -Ethanol (alcool): Des doses simples et multiples d’amlodipine (10 mg) n’ont pas eu d’effet significatif sur les paramètres pharmacocinétiques de l’éthanol.
• -Warfarine: Chez les volontaires mâles sains, l'administration concomitante d'amlodipine ne modifie pas de manière significative l'effet de la warfarine sur le temps de prothrombine.
• -Ciclosporine: Aucune étude portant sur les interactions entre la ciclosporine et l'amlodipine n'a été menée sur des volontaires sains ni sur d'autres populations, à l'exception de patients ayant subi une greffe des reins. Différentes études sur des patients greffés des reins ont démontré que l'administration simultanée de ciclosporine et d'amlodipine avait un effet différent sur la concentration résiduelle de ciclosporine. Cet effet peut aller de l'absence de modification à une augmentation moyenne de 40%. Chez les patients greffés des reins sous amlodipine, le taux de ciclosporine doit faire l'objet d'une surveillance particulière.
• -Tacrolimus: En cas d’administration concomitante avec l’amlodipine, il existe un risque accru d’élévation de la concentration sanguine de tacrolimus. Pour éviter une toxicité du tacrolimus, il convient de surveiller la concentration sanguine de tacrolimus et si nécessaire, d’ajuster la dose de tacrolimus lors de l’administration d’amlodipine chez des patients traités par le tacrolimus.
• -Autres: Des essais in vitro avec du plasma humain ont montré que l’amlodipine n’a pas d’influence sur la liaison aux protéines de la digoxine, de la phénytoïne, de la coumarine, de la warfarine et de l’indométacine.
• +Théophylline, ergotamine
• +Les antagonistes du calcium peuvent interférer avec le métabolisme dépendant du cytochrome P450 de la théophylline et de l'ergotamine. En l'absence d'études in vitro et in vivo sur les interactions de la théophylline et de l'ergotamine avec l'amlodipine, il est recommandé de contrôler régulièrement les taux sanguins de la théophylline ou de l'ergotamine au début d'une administration concomitante.
• +Simvastatine
• +L’administration répétée de 10 mg d’amlodipine en association à 80 mg de simvastatine a entraîné une augmentation de la concentration plasmatique de simvastatine de 77% par rapport à l’administration isolée de simvastatine. La posologie de la simvastatine doit être limitée à 20 mg par jour chez les patients recevant de l’amlodipine.
• +(Jus de) pamplemousse
• +L’utilisation de l’amlodipine conjointement avec la consommation de pamplemousse ou de jus de pamplemousse n’est en général pas recommandée car cela peut, chez certains patients, augmenter la biodisponibilité de l’amlodipine et ainsi son action hypotensive. Ceci pourrait être dû à un polymorphisme génétique du CYP3A4, l’enzyme principal du métabolisme de l’amlodipine. Dans une étude réalisée chez 20 volontaires sains, aucun effet significatif du jus de pamplemousse sur la pharmacocinétique de l’amlodipine n’a été constaté.
• +Etudes spéciales effets d’autres principes actifs sur l’amlodipine
• +Cimétidine
• +La pharmacocinétique de l’amlodipine n’est pas modifiée par l’administration simultanée d’amlodipine et de cimétidine.
• +Aluminium/magnésium (antacides)
• +L’administration simultanée d’aluminium/magnésium (antacides) et d’une dose unitaire d’amlodipine n’a pas d’effet significatif sur la pharmacocinétique de l’amlodipine.
• +Sildénafil
• +Une dose unique de sildénafil (100 mg) chez des sujets atteints d’hypertension essentielle n’a eu aucun effet sur les paramètres pharmacocinétiques de l’amlodipine. En cas d’administration concomitante d’amlodipine et de sildénafil, les deux principes actifs déploient leur effet hypotenseur indépendamment l’un de l’autre.
• +Inhibiteurs du CYP3A4
• +L’administration simultanée de 180 mg de diltiazem par jour et de 5 mg d’amlodipine a entraîné une augmentation de la disponibilité systémique de l’amlodipine de 57% chez des patients hypertendus âgés (de 69 à 87 ans). L’administration simultanée d’érythromycine n’a pas entraîné de modification significative de la disponibilité systémique de l’amlodipine (augmentation de l’AUC de 22%) chez des volontaires sains (âgés de 18 à 43 ans). Les inhibiteurs puissants du CYP3A4 (p.ex. kétoconazole, itraconazole, ritonavir) peuvent entraîner une augmentation de la concentration plasmatique d’amlodipine plus importante que celle induite par le diltiazem. La pertinence clinique de ces observations n’est pas clairement établie. Toutefois, l’amlodipine doit être utilisée avec une prudence particulière en association avec des inhibiteurs du CYP3A4, surtout chez les patients âgés.
• +Clarithromycine
• +la clarithromycine étant un inhibiteur du CYP3A4, les patients recevant la clarithromycine en association avec l’amlodipine présentent un risque accru d’hypotension. Une surveillance étroite du patient est recommandée en cas d’administration concomitante d’amlodipine et de clarithromycine.
• +Inducteurs du CYP3A4
• +On ne dispose pas de données concernant l’action des inducteurs du CYP3A4 sur l’amlodipine. L’administration simultanée d’inducteurs du CYP3A4 (rifampicine, millepertuis [Hypericum perforatum]) pourrait entraîner une diminution des concentrations plasmatiques d’amlodipine. L’amlodipine doit donc être utilisée avec prudence cas d’administration concomitante d’inducteurs du CYP3A4.
• +Etudes spéciales effets de l’amlodipine sur autres principes actifs
• +Atorvastatine
• +L’administration simultanée de plusieurs doses d’amlodipine (10 mg) avec de l’atorvastatine (80 mg) n’a pas eu d’influence significative sur les paramètres pharmacocinétiques à l’état d’équilibre de l’atorvastatine.
• +Digoxine
• +Des examens réalisés chez des volontaires sains ont montré que l'administration simultanée d’amlodipine et de digoxine n'entraînait aucune modification des taux plasmatiques de digoxine ni de sa clairance rénale.
• +Ethanol (alcool)
• +Des doses simples et multiples d’amlodipine (10 mg) n’ont pas eu d’effet significatif sur les paramètres pharmacocinétiques de l’éthanol.
• +Warfarine
• +Chez les volontaires mâles sains, l'administration concomitante d'amlodipine ne modifie pas de manière significative l'effet de la warfarine sur le temps de prothrombine.
• +Ciclosporine
• +Aucune étude portant sur les interactions entre la ciclosporine et l'amlodipine n'a été menée sur des volontaires sains ni sur d'autres populations, à l'exception de patients ayant subi une greffe des reins. Différentes études sur des patients greffés des reins ont démontré que l'administration simultanée de ciclosporine et d'amlodipine avait un effet différent sur la concentration résiduelle de ciclosporine. Cet effet peut aller de l'absence de modification à une augmentation moyenne de 40%. Chez les patients greffés des reins sous amlodipine, le taux de ciclosporine doit faire l'objet d'une surveillance particulière.
• +Tacrolimus
• +En cas d’administration concomitante avec l’amlodipine, il existe un risque accru d’élévation de la concentration sanguine de tacrolimus. Pour éviter une toxicité du tacrolimus, il convient de surveiller la concentration sanguine de tacrolimus et si nécessaire, d’ajuster la dose de tacrolimus lors de l’administration d’amlodipine chez des patients traités par le tacrolimus.
• +Inhibiteurs de la cible fonctionnelle de la rapamycine (mTOR)
• +Les inhibiteurs de la mTOR tels que le sirolimus, le temsirolimus et l’évérolimus sont des substrats du CPY3A4. L’'amlodipine est un inhibiteur faible du CYP3A4. Lorsqu’'elle est administrée en concomitance avec des inhibiteurs de la mTOR, l’'amlodipine peut augmenter l’'exposition aux inhibiteurs de la mTOR.
• +Autres
• +Des essais in vitro avec du plasma humain ont montré que l’amlodipine n’a pas d’influence sur la liaison aux protéines de la digoxine, de la phénytoïne, de la coumarine, de la warfarine et de l’indométacine.
• -L’expérimentation animale (rates) a montré qu’un traitement à base d’amlodipine (dose 50 fois supérieure à la dose maximale recommandée pour l’être humain) entraînait un retard de l’accouchement et un travail plus long. Cependant, il n'existe encore aucune étude sur la sécurité d'emploi de Amlodipine-Acino chez la femme enceinte ou qui allaite. Amlodipine-Acino ne doit pas être administré durant la grossesse, sauf nécessité absolue. Le traitement par l’amlodipine n’a pas influencé la fertilité de rats (voir «Données précliniques – Troubles de la fertilité»).
• -Si l’utilisation de Amlodipine-Acino est nécessaire pendant l’allaitement, il convient de sevrer le nourrisson.
• +Il n'existe encore aucune étude sur la sécurité d'emploi de l’amlodipine chez la femme enceinte ou qui allaite.
• +Grossesse
• +Les études sur la reproduction animale ont montré des effets sur la naissance et la mise bas lorsque la dose était nettement supérieure à la dose maximale recommandée pour l’être humain (voir «Données précliniques - Toxicité pour la reproduction»).
• +L’amlodipine ne doit pas être administrée durant la grossesse, sauf nécessité absolue.
• +Allaitement
• +L’expérience humaine a montré que l’amlodipine passe dans le lait maternel. Chez 31 mères allaitantes souffrant d’hypertension liée à la grossesse, le rapport de concentration d’amlodipine était de 0,85 (lait/plasma) après administration d’amlodipine. Le traitement consistait en une dose initiale de 5 mg d’amlodipine 1x par jour, qui a été ajustée au besoin. La dose quotidienne moyenne, ajustée en fonction du poids corporel, était de 6 mg ou 98,7 µg/kg. Chez le nourrisson, l’allaitement a entraîné une dose quotidienne d’amlodipine estimée à 4,17 µg/kg.
• +Si l’utilisation de l’amlodipine est nécessaire pendant l’allaitement, il convient de sevrer le nourrisson.
• +Fertilité
• +Aucune donnée sur l’effet de l’amlodipine sur la fertilité chez les humains n’est actuellement disponible. Les études chez l'animal n’ont fourni aucune preuve d’effets indésirables (voir «Données précliniques»).
• +
• -A cause d’effets indésirables possibles, Amlodipine-Acino peut altérer la capacité de réaction, l’aptitude à conduire un véhicule et à utiliser des outils et des machines.
• +A cause d’effets indésirables possibles, l’amlodipine peut altérer la capacité de réaction, l’aptitude à conduire un véhicule et à utiliser des outils et des machines.
• -Très fréquents: œdèmes (11.1%).
• +Très fréquents: œdèmes (11,1%).
• -Une hypotension cliniquement significative, due à un surdosage de Amlodipine-Acino, exige la prise immédiate de mesures de soutien du système cardiovasculaire: surveillance fréquente de la fonction cardiaque et respiratoire, du volume circulant ainsi que de l'élimination rénale et surélévation des extrémités inférieures. L'administration de médicaments vasoconstricteurs peut être utile pour soutenir le tonus vasculaire et la pression sanguine, pour autant qu’il n'existe pas de contre-indication pour les vasoconstricteurs. L'administration de gluconate de calcium par voie intraveineuse peut être utile pour inverser l'effet des antagonistes du calcium.
• +Une hypotension cliniquement significative, due à un surdosage d’amlodipine, exige la prise immédiate de mesures de soutien du système cardiovasculaire: surveillance fréquente de la fonction cardiaque et respiratoire, du volume circulant ainsi que de l'élimination rénale et surélévation des extrémités inférieures. L'administration de médicaments vasoconstricteurs peut être utile pour soutenir le tonus vasculaire et la pression sanguine, pour autant qu’il n'existe pas de contre-indication pour les vasoconstricteurs. L'administration de gluconate de calcium par voie intraveineuse peut être utile pour inverser l'effet des antagonistes du calcium.
• -Amlodipine-Acino empêche l'influx transmembranaire d'ions de calcium dans les cellules myocardiques et les cellules musculaires lisses. En d’autres termes, Amlodipine-Acino bloque les canaux lents («slow channel blocker») et agit comme un antagoniste du calcium («calcium antagonist»).
• -L'effet antihypertenseur de Amlodipine-Acino résulte de la relaxation directe de la musculature lisse des vaisseaux.
• +L’amlodipine empêche l'influx transmembranaire d'ions de calcium dans les cellules myocardiques et les cellules musculaires lisses. En d’autres termes, l’amlodipine bloque les canaux lents («slow channel blocker») et agit comme un antagoniste du calcium.
• +L'effet antihypertenseur de l’amlodipine résulte de la relaxation directe de la musculature lisse des vaisseaux.
• -Le mécanisme précis de l'effet anti-ischémique n'est pas encore entièrement élucidé. On sait que Amlodipine-Acino prévient les crises d'angine de poitrine de deux manières:
• +Le mécanisme précis de l'effet anti-ischémique n'est pas encore entièrement élucidé. On sait que l’amlodipine prévient les crises d'angine de poitrine de deux manières:
• -2.Le mécanisme d'action de Amlodipine-Acino comprend vraisemblablement une dilatation des gros vaisseaux coronariens et des artérioles coronariennes, dans les zones ischémiques comme dans les zones saines. Cette dilatation des vaisseaux entraîne un meilleur approvisionnement du myocarde en oxygène chez le patient souffrant de spasmes des artères coronaires (angor de Prinzmetal ou vasospastique) et réduit la vasoconstriction coronaire induite par le tabagisme.
• +2.Le mécanisme d'action de l’amlodipine comprend vraisemblablement une dilatation des gros vaisseaux coronariens et des artérioles coronariennes, dans les zones ischémiques comme dans les zones saines. Cette dilatation des vaisseaux entraîne un meilleur approvisionnement du myocarde en oxygène chez le patient souffrant de spasmes des artères coronaires (angor de Prinzmetal ou vasospastique) et réduit la vasoconstriction coronaire induite par le tabagisme.
• -L’amlodipine est essentiellement métabolisée par les isoenzymes du cytochrome P450(CYP) 3A4 (voie principale). La clairance de l’amlodipine est faible et aucune interaction cliniquement significative n’a été démontrée avec des inhibiteurs modérés du CYP-3A4 (diltiazem) ou avec des substances qui induisent le métabolisme par le CYP 3A4. Aucune étude portant sur les interactions n’a été réalisée avec des inhibiteurs plus puissants (kétoconazole, itraconazole ou ritonavir, p.ex.) ou des inducteurs du CYP3A4 (rifampicine, p.ex.).
• +L’amlodipine est essentiellement métabolisée par les isoenzymes du cytochrome P450(CYP) 3A4 (voie principale). La clairance de l’amlodipine est faible et aucune interaction cliniquement significative n’a été démontrée avec des inhibiteurs modérés du CYP-3A4 (diltiazem) ou avec des substances qui induisent le métabolisme par le CYP 3A4. Aucune étude portant sur les interactions n’a été réalisée avec des inhibiteurs du CYP-3A4 plus puissants (kétoconazole, itraconazole ou ritonavir, p.ex.) ou des inducteurs du CYP3A4 (rifampicine, p.ex.).
• +Toxicité pour la reproduction
• +Dans les études sur la reproduction, les rats traités à l’amlodipine (à une dose 50 fois supérieure à la dose maximale recommandée pour l’être humain) ont présenté un retard de la mise bas et un travail plus long.
• +
• -Amlodipine-Acino 5 cpr 30. (B)
• -Amlodipine-Acino 5 cpr 100. (B)
• -Amlodipine-Acino 5 cpr 10 × 30 (emballage clinique). (B)
• -Amlodipine-Acino 10 cpr 30. (B)
• -Amlodipine-Acino 10 cpr 100. (B)
• -Amlodipine-Acino 10 cpr 10 × 30 (emballage clinique). (B)
• +Amlodipine-Acino 5: 30 et 100 comprimés (sécables). [B]
• +Amlodipine-Acino 10: 30 et 100 comprimés (sécables). [B]
• -Novembre 2014.
• +Octobre 2017.