• -Principe actif: Fluconazolum.
• -Excipients: Natrii chloridum, Aqua ad iniectabilia q.s ad solutionem pro 1 ml.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Solution pour perfusion à 2 mg/1 ml.
• +Principes actifs
• +Fluconazolum.
• +Excipients
• +Natrii chloridum, Aqua ad iniectabilia q.s. ad solutionem pro 1 ml.
• -Candidoses des muqueuses. Celles-ci comprennent l'infection de l'oropharynx et de l'oesophage ainsi que les candidoses mucocutanées et les candidoses buccales atrophiques chroniques (irritation chez les porteurs de prothèse dentaire).
• +Candidoses des muqueuses. Celles-ci comprennent l'infection de l'oropharynx et de l'œsophage ainsi que les candidoses mucocutanées et les candidoses buccales atrophiques chroniques (irritation chez les porteurs de prothèse dentaire).
• -La dose journalière du fluconazole sera déterminée en fonction de la nature et du degré de sévérité de l'infection fongique. La plupart des cas de candidose vaginale et oesophagienne répondent à l'administration d'une dose unique. Le traitement des infections qui nécessitent l'administration de doses multiples doit être poursuivi jusqu'à ce que les paramètres cliniques ou les tests de laboratoire indiquent la disparition de l'infection fongique active. Un traitement de trop courte durée peut conduire à une récidive de l'infection active. Les patients sidéens atteints d'une cryptococcose méningée ou d'une candidose superficielle récidivante des muqueuses doivent généralement recevoir un traitement prolongé pour éviter les rechutes.
• +La dose journalière du fluconazole sera déterminée en fonction de la nature et du degré de sévérité de l'infection fongique. La plupart des cas de candidose vaginale répondent à l'administration d'une dose unique. Le traitement des infections qui nécessitent l'administration de doses multiples doit être poursuivi jusqu'à ce que les paramètres cliniques ou les tests de laboratoire indiquent la disparition de l'infection fongique active. Un traitement de trop courte durée peut conduire à une récidive de l'infection active. Les patients sidéens atteints d'une cryptococcose méningée ou d'une candidose superficielle récidivante des muqueuses doivent généralement recevoir un traitement prolongé pour éviter les rechutes.
• -3.Autres candidoses des muqueuses (à l'exception de la candidose vaginale, cf. ci-dessous): 50 mg une fois par jour pendant 14 à 30 jours.En cas de candidose oesophagienne, on peut en remplacement administrer une dose unique de 400 mg.
• +3.Dose recommandée de fluconazole pour la candidose œsophagienne: 200 mg à 400 mg le premier jour, puis 100 mg à 200 mg une fois par jour pendant 14 à 30 jours (jusqu'à rémission de la candidose œsophagienne). La durée du traitement peut être prolongée chez les patients dont la fonction immunitaire est fortement affectée.
• -Instructions spéciales pour la posologie
• -Enfants âgés de 4 semaines ou plus et adolescents (voir «Pharmacocinétique», paragraphe «Cinétique pour certains groupes de patients»).
• +Instructions posologiques particulières
• +Enfants âgés de 4 semaines ou plus et adolescents (voir «Pharmacocinétique», paragraphe «Cinétique pour certains groupes de patients»)
• -Pour la prophylaxie d'une candidose chez les patients immunodéficients présentant un risque accru en raison d'une neutropénie faisant suite à une chimiothérapie ou une radiothérapie, la dose recommandée est de 3-12 mg/kg une fois par jour en fonction de la gravité et de la durée attendue de la neutropénie.
• +Pour la prophylaxie d'une candidose chez les patients immunodéficients présentant un risque accru en raison d'une neutropénie faisant suite à une chimiothérapie ou une radiothérapie, la dose recommandée est de
• +3-12 mg/kg une fois par jour en fonction de la gravité et de la durée attendue de la neutropénie.
• -Insuffisance rénale
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• -Si seule la concentration de la créatinine sérique (Ccr) est connue, la clairance de la créatinine (Clcr) peut être estimée au moyen de la formule suivante:
• +Si seule la concentration de la créatinine sérique (Ccr) est connue, la clairance de la créatinine (Cl) peut être estimée au moyen de la formule suivante:
• -·Administration concomitante de médicaments métabolisés par l'iso-enzyme CYP3A4 du cytochrome P450 et susceptibles d'allonger l'intervalle QT, tels que quinidine, érythromycine ou sertindole(cf. «Mises en garde et précautions»).
• +·Administration concomitante de médicaments métabolisés par l'iso-enzyme CYP3A4 du cytochrome P450 et susceptibles d'allonger l'intervalle QT, tels que quinidine, érythromycine ou sertindole (cf. «Mises en garde et précautions»).
• -Le flacon de 50 ml avec 100 mg de fluconazole contient 7,5 mmol de Na+ et 7,5 mmol de Cl-, le flacon de 100 ml avec 200 mg de fluconazole contient 15 mmol de Na+ et 15 mmol de Cl–; le flacon de 200 ml avec 400 mg de fluconazole contient 30 mmol de Na+ et 30 mmol de Cl–. Puisque la forme parentérale de Fluconazole Sandoz i.v. contient une solution saline, il convient de tenir compte de l'apport liquide chez les patients nécessitant une restriction sodée ou hydrique.
• +Le flacon de 50 ml avec 100 mg de fluconazole contient 7,5 mmol de Na+ et 7,5 mmol de Cl–, le flacon de 100 ml avec 200 mg de fluconazole contient 15 mmol de Na+ et 15 mmol de Cl–; le flacon de 200 ml avec 400 mg de fluconazole contient 30 mmol de Na+ et 30 mmol de Cl–. Puisque la forme parentérale de Fluconazole Sandoz i.v. contient une solution saline, il convient de tenir compte de l'apport liquide chez les patients nécessitant une restriction sodée ou hydrique.
• -Voriconazole
• -Deux études d'interactions menées avec le voriconazole (substrat du CYP2C9 et du CYP2C19) ont montré que l'administration concomitante de fluconazole – indépendamment de la posologie des deux substances – entraînait une nette augmentation de l'exposition au voriconazole. L'administration conjointe des deux antifongiques azolés est par conséquent déconseillée.
• -Inhibiteurs de la HMG-CoA-réductase
• -Lors de l'administration concomitante de fluconazole et d'inhibiteurs de la HMG-CoA-réductase, qui sont métabolisés par le CYP3A4 (p.ex. atorvastatine, simvastatine) ou le CYP2C9 (p.ex. fluvastatine), il existe un risque accru de myopathie ou de rhabdomyolyse. Si un traitement concomitant s'avère nécessaire, il convient de contrôler les concentrations de créatine-kinase (CK) et de surveiller les patients à la recherche de signes de myopathie ou de rhabdomyolyse (douleurs ou sensibilité musculaires, faiblesse musculaire). Le traitement par l'inhibiteur de l'HMG-CoA réductase doit être arrêté si le taux de créatine kinase (CK) augmente fortement ou en cas de suspicion d'une myopathie ou d'une rhabdomyolyse.
• -Glucocorticoïdes
• -À l'arrêt du fluconazole, le métabolisme de la prednisone et d'autres glucocorticoïdes peut être accéléré en raison de l'augmentation de l'activité du CYP3A4, ce qui est susceptible d'entraîner une insuffisance corticosurrénalienne. C'est pourquoi les patients traités à long terme par le fluconazole et des glucocorticoïdes doivent être étroitement surveillés après l'arrêt du fluconazole afin de détecter d'éventuels signes d'insuffisance corticosurrénalienne. Il convient alors de tenir compte du fait que l'effet inhibiteur enzymatique ne diminue que progressivement.
• -Contraceptifs oraux
• -Deux études pharmacocinétiques ont été menées chez des sujets recevant conjointement un contraceptif oral combiné (0,03 mg d'éthinylestradiol + 0,15 mg de lévonorgestrel) et des doses multiples de fluconazole. Aucune modification pertinente des taux hormonaux n'a été observée lors de l'administration de 50 mg de fluconazole par jour. Après la prise de 200 mg/jour de fluconazole, l'AUC de l'éthinylestradiol et du lévonorgestrel a augmenté respectivement de 40% et 24%. Une influence sur l'efficacité contraceptive est donc improbable.
• +Voriconazole: Deux études d'interactions menées avec le voriconazole (substrat du CYP2C9 et du CYP2C19) ont montré que l'administration concomitante de fluconazole – indépendamment de la posologie des deux substances – entraînait une nette augmentation de l'exposition au voriconazole. L'administration conjointe des deux antifongiques azolés est par conséquent déconseillée.
• +Inhibiteurs de la HMG-CoA-réductase: Lors de l'administration concomitante de fluconazole et d'inhibiteurs de la HMG-CoA-réductase, qui sont métabolisés par le CYP3A4 (p.ex. atorvastatine, simvastatine) ou le CYP2C9 (p.ex. fluvastatine), il existe un risque accru de myopathie ou de rhabdomyolyse. Si un traitement concomitant s'avère nécessaire, il convient de contrôler les concentrations de créatine-kinase (CK) et de surveiller les patients à la recherche de signes de myopathie ou de rhabdomyolyse (douleurs ou sensibilité musculaires, faiblesse musculaire). Le traitement par l'inhibiteur de l'HMG-CoA réductase doit être arrêté si le taux de créatine kinase (CK) augmente fortement ou en cas de suspicion d'une myopathie ou d'une rhabdomyolyse.
• +Glucocorticoïdes: À l'arrêt du fluconazole, le métabolisme de la prednisone et d'autres glucocorticoïdes peut être accéléré en raison de l'augmentation de l'activité du CYP3A4, ce qui est susceptible d'entraîner une insuffisance corticosurrénalienne. C'est pourquoi les patients traités à long terme par le fluconazole et des glucocorticoïdes doivent être étroitement surveillés après l'arrêt du fluconazole afin de détecter d'éventuels signes d'insuffisance corticosurrénalienne. Il convient alors de tenir compte du fait que l'effet inhibiteur enzymatique ne diminue que progressivement.
• +Contraceptifs oraux: Deux études pharmacocinétiques ont été menées chez des sujets recevant conjointement un contraceptif oral combiné (0,03 mg d'éthinylestradiol + 0,15 mg de lévonorgestrel) et des doses multiples de fluconazole. Aucune modification pertinente des taux hormonaux n'a été observée lors de l'administration de 50 mg de fluconazole par jour. Après la prise de 200 mg/jour de fluconazole, l'AUC de l'éthinylestradiol et du lévonorgestrel a augmenté respectivement de 40% et 24%. Une influence sur l'efficacité contraceptive est donc improbable.
• -Grossesse/Allaitement
• +Grossesse, allaitement
• -L'utilisation du fluconazole pendant la grossesse doit être évitée sauf si, en présence d'une infection fongique sévère ou potentiellement létale, les bénéfices attendus du fluconazole l'emportent sur les risques encourus par le fœtus. Une grossesse doit être exclue avant le début du traitement. (Pour l'utilisation chez les femmes en âge de procréer, voir «Mises en garde et précautions»).
• +L'utilisation du fluconazole pendant la grossesse doit être évitée sauf si, en présence d'une infection fongique sévère ou potentiellement létale, les bénéfices attendus du fluconazole l'emportent sur les risques encourus par le fœtus. Une grossesse doit être exclue avant le début du traitement (pour l'utilisation chez les femmes en âge de procréer, voir «Mises en garde et précautions»).
• -Dans les études chez l'animal, des effets indésirables sur le foetus ont été également observés lorsque des doses élevées, toxiques pour la mère, étaient administrées (cf. «Données précliniques»).
• +Dans les études chez l'animal, des effets indésirables sur le fœtus ont été également observés lorsque des doses élevées, toxiques pour la mère, étaient administrées (cf. «Données précliniques»).
• -Rares: anaphylaxie, angiooedème.
• +Rares: anaphylaxie, angioœdème.
• -Rares: alopécie, oedème facial, dermatite exfoliative, réactions cutanées sévères (p.ex. syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, PEAG et syndrome DRESS; voir «Mises en garde et précautions»).
• +Rares: alopécie, œdème facial, dermatite exfoliative, réactions cutanées sévères (p.ex. syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, PEAG et syndrome DRESS; voir «Mises en garde et précautions»).
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +
• -Le fluconazole passe la barrière placentaire et passe dans le lait maternel. Dans une étude menée sur n = 10 sujets, le fluconazole était détectable dans le lait maternel pendant 48 heures après l'administration d'une dose unique de 150 mg. La concentration moyenne dans le lait maternel correspondait à environ 98% de celle dans le plasma de la mère.
• +Le fluconazole passe la barrière placentaire et passe dans le lait maternel. Dans une étude menée sur n=10 sujets, le fluconazole était détectable dans le lait maternel pendant 48 heures après l'administration d'une dose unique de 150 mg. La concentration moyenne dans le lait maternel correspondait à environ 98% de celle dans le plasma de la mère.
• -Elimination
• +Élimination
• -11 jours-11 mois IV, dose unique de 3 mg/kg 9 23 (17-30) 949 (760-1270) - 110,1 (76-134)
• -9 mois-13 ans Suspension orale, dose unique 2 mg/kg 16 25,0 (16-45) - 2,9 94,7 (48-164)
• -9 mois-13 ans Suspension orale, dose unique 8 mg/kg 14 19,5 (10-59) - 9,77 362,5 (131-725)
• -5 ans–15 ans IV, doses multiples 2 mg/kg 4 17,4* (15-20) 722 (484-1004) 5,5 N=5 67,4 (51-84)
• -5 ans–15 ans IV, doses multiples 4 mg/kg 5 15,2* (9-24) 729 (467-1044) 11,4 N=7 139,1 (58-192)
• -5 ans–15 ans IV, doses multiples 8 mg/kg 7 17,6* (10-26) 1069 (725-1680) 14,1 N=8 196,7 (134-247)
• -5 ans–15 ans Suspension orale, doses multiples 3 mg/kg 11 15,5 (11-22) - 5,27 41,6 (32-59)
• +11 jours – 11 mois i.v., dose unique de 3 mg/kg 9 23 (17–30) 949 (760–1270) - 110,1 (76–134)
• +9 mois – 13 ans Suspension orale, dose unique 2 mg/kg 16 25,0 (16–45) - 2,9 94,7 (48–164)
• +9 mois – 13 ans Suspension orale, dose unique 8 mg/kg 14 19,5 (10–59) - 9,77 362,5 (131–725)
• +5 ans – 15 ans i.v., doses multiples 2 mg/kg 4 17,4* (15–20) 722 (484–1004) 5,5 N=5 67,4 (51–84)
• +5 ans – 15 ans i.v., doses multiples 4 mg/kg 5 15,2* (9–24) 729 (467–1044) 11,4 N=7 139,1 (58–192)
• +5 ans – 15 ans i.v., doses multiples 8 mg/kg 7 17,6* (10–26) 1069 (725–1680) 14,1 N=8 196,7 (134–247)
• +5 ans – 15 ans Suspension orale, doses multiples 3 mg/kg 11 15,5 (11–22) - 5,27 41,6 (32–59)
• -L'AUC (aire sous la courbe) était de 271 mcg × h/ml (173–385) le premier jour. Elle a tout d'abord augmenté pour atteindre 490 mcg × h/ml (292–734) en moyenne au 7ème jour. Elle a ensuite diminué et était de 360 mcg × h/ml (167–566) en moyenne au 13ème jour.
• +L'AUC (aire sous la courbe) était de 271 mcg∙h/ml (173–385) le premier jour. Elle a tout d'abord augmenté pour atteindre 490 mcg∙h/ml (292–734) en moyenne au 7ème jour. Elle a ensuite diminué et était de 360 mcg∙h/ml (167–566) en moyenne au 13ème jour.
• -Insuffisance rénale
• +Troubles de la fonction rénale
• -Toxicité de reproduction
• -Dans des études d'embryotoxicité menées sur des rats, des dosages de 5 ou 10 mg/kg n'ont pas eu d'influence sur le foetus. A des dosages de 25 mg/kg et 50 mg/kg ou plus, des anomalies anatomiques (côte supplémentaire, dilatation des bassinets) ainsi qu'un retard de l'ossification ont été observés à une fréquence accrue. Chez les rats qui ont reçu des doses allant de 80 mg/kg (environ 20 à 60 fois la dose recommandée chez l'homme) à 320 mg/kg, des anomalies foetales telles que des côtes ondulées, un palatoschizis et une ossification crâniofaciale défectueuse ont été fréquemment observés. En outre, le taux de mortalité était accru. Ces effets s'accompagnent d'une inhibition de la synthèse des oestrogènes chez les rats et sont probablement la conséquence de l'effet connu d'une diminution du taux d'oestrogènes sur la grossesse, l'organogenèse et la naissance.
• +Toxicité sur la reproduction
• +Dans des études d'embryotoxicité menées sur des rats, des dosages de 5 ou 10 mg/kg n'ont pas eu d'influence sur le fœtus. A des dosages de 25 mg/kg et 50 mg/kg ou plus, des anomalies anatomiques (côte supplémentaire, dilatation des bassinets) ainsi qu'un retard de l'ossification ont été observés à une fréquence accrue. Chez les rats qui ont reçu des doses allant de 80 mg/kg (environ 20 à 60 fois la dose recommandée chez l'homme) à 320 mg/kg, des anomalies fœtales telles que des côtes ondulées, un palatoschizis et une ossification crâniofaciale défectueuse ont été fréquemment observés. En outre, le taux de mortalité était accru. Ces effets s'accompagnent d'une inhibition de la synthèse des œstrogènes chez les rats et sont probablement la conséquence de l'effet connu d'une diminution du taux d'œstrogènes sur la grossesse, l'organogenèse et la naissance.
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• -Remarques concernant le stockage
• -Conserver dans l'emballage original, à température ambiante (15-25 °C), pas au réfrigérateur et hors de la portée des enfants. Ne pas congeler.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Conserver dans l'emballage original, à température ambiante (15–25°C), pas au réfrigérateur et hors de la portée des enfants. Ne pas congeler.
• -a.Dextrose à 20%.
• -b.Solution de Ringer.
• -c.Chlorure de potassium dans du dextrose.
• -d.Bicarbonate de soude 4,2%.
• -e.Solution saline (NaCl) physiologique.
• +a) Dextrose à 20%.
• +b) Solution de Ringer.
• +c) Chlorure de potassium dans du dextrose.
• +d) Bicarbonate de soude 4,2%.
• +e) Solution saline (NaCl) physiologique.
• -Fluconazole Sandoz 2 mg/ml i.v.: 1 flacon-ampoule 50 ml avec 100 mg fluconazole. [B]
• -Fluconazole Sandoz 2 mg/ml i.v.: 1 flacon-ampoule 100 ml avec 200 mg fluconazole. [B]
• -Fluconazole Sandoz 2 mg/ml i.v.: 1 flacon-ampoule 200 ml avec 400 mg fluconazole. [B]
• +Fluconazole Sandoz 2 mg/ml i.v.: 1 flacon perforable 50 ml avec 100 mg fluconazole. [B]
• +Fluconazole Sandoz 2 mg/ml i.v.: 1 flacon perforable 100 ml avec 200 mg fluconazole. [B]
• +Fluconazole Sandoz 2 mg/ml i.v.: 1 flacon perforable 200 ml avec 400 mg fluconazole. [B]
• -Sandoz Pharmaceuticals SA, Risch; domicile: Rotkreuz.
• +Sandoz Pharmaceuticals SA, Risch; domicile: Rotkreuz
• -Novembre 2017.
• +Octobre 2019