• -La dose journalière de fluconazole doit être déterminée en fonction de la nature et du degré de sévérité de l'infection fongique. La plupart des cas de candidose vaginale répondent à l'administration d'une dose unique. Le traitement des infections qui nécessitent l'administration de doses multiples doit être poursuivi jusqu'à ce que les paramètres cliniques ou les analyses de laboratoire indiquent la disparition de l'infection fongique active. Un traitement de trop courte durée peut conduire à une récidive de l'infection active. Les directives thérapeutiques en vigueur émanant des associations professionnelles européennes et américaines doivent également être prises en compte pour le traitement des mycoses invasives. En outre, lors de leur spécification, la concentration minimale inhibitrice (CMI) de chaque espèce doit être prise en compte.
• +La dose journalière de fluconazole doit être déterminée en fonction de la nature et du degré de sévérité de l'infection fongique. La plupart des cas de candidose vaginale répondent à l'administration d'une dose unique. Le traitement des infections qui nécessitent l'administration de doses multiples doit être poursuivi jusqu'à ce que les paramètres cliniques ou les analyses de laboratoire indiquent la disparition de l'infection fongique active. Un traitement de trop courte durée peut conduire à une récidive de l'infection active.
• +Les directives thérapeutiques en vigueur émanant des associations professionnelles européennes et américaines doivent également être prises en compte pour le traitement des mycoses invasives. En outre, lors de leur spécification, la concentration minimale inhibitrice (CMI) de chaque espèce doit être prise en compte.
• -Il n'existe pas d'étude approfondie de l'intervalle QT du fluconazole. Certains dérivés azolés ont toutefois été mis en relation avec un allongement du segment QT sur l'ECG, et de très rares cas d'allongements de l'intervalle QTc ainsi que de torsades de pointes ont été rapportés depuis l'introduction du fluconazole sur le marché. En présence de facteurs de risque potentiels de proarythmies, le fluconazole doit donc être utilisé avec prudence. Ces facteurs de risque englobent un allongement congénital ou acquis de l'intervalle QT, des cardiomyopathies (en particulier en présence d'une insuffisance cardiaque), des arythmies symptomatiques préexistantes, une bradycardie sinusale et des déséquilibres électrolytiques (en particulier une hypokaliémie). En outre, le risque est augmenté en cas de traitement concomitant par d'autres médicaments connus pour allonger l'intervalle QTc. Cela vaut en particulier pour les substrats du CYP3A4 ayant un potentiel d'allongement de l'intervalle QT et pour les antiarythmiques tels que l'amiodarone.
• +Il n'existe pas d'étude approfondie de l'intervalle QT du fluconazole. Certains dérivés azolés ont toutefois été mis en relation avec un allongement du segment QT sur l'ECG, et de très rares cas d'allongements de l'intervalle QTc ainsi que de torsades de pointes ont été rapportés depuis l'introduction du fluconazole sur le marché.
• +En présence de facteurs de risque potentiels de proarythmies, le fluconazole doit donc être utilisé avec prudence. Ces facteurs de risque englobent un allongement congénital ou acquis de l'intervalle QT, des cardiomyopathies (en particulier en présence d'une insuffisance cardiaque), des arythmies symptomatiques préexistantes, une bradycardie sinusale et des déséquilibres électrolytiques (en particulier une hypokaliémie). En outre, le risque est augmenté en cas de traitement concomitant par d'autres médicaments connus pour allonger l'intervalle QTc. Cela vaut en particulier pour les substrats du CYP3A4 ayant un potentiel d'allongement de l'intervalle QT et pour les antiarythmiques tels que l'amiodarone.
• -L'administration concomitante de fluconazole et de substrats du CYP2C9 ou du CYP2C19 peut entraîner une exposition accrue à ces principes actifs. Les patients traités à la fois par du fluconazole et des substrats de ces iso-enzymes doivent faire l'objet d'une surveillance étroite quant aux effets indésirables. Le tableau suivant présente des exemples de médicaments dont la pharmacocinétique peut être influencée par le fluconazole. Cette liste ne prétend pas être exhaustive. En cas d'administration concomitante d'autres médicaments et de fluconazole, il convient donc en principe de consulter aussi leurs informations professionnelles respectives. Des effets similaires sont également à prévoir avec d'autres principes actifs qui sont aussi des substrats du CYP3A4, du CYP2C9 ou du CYP2C19.
• +L'administration concomitante de fluconazole et de substrats du CYP2C9 ou du CYP2C19 peut entraîner une exposition accrue à ces principes actifs. Les patients traités à la fois par du fluconazole et des substrats de ces iso-enzymes doivent faire l'objet d'une surveillance étroite quant aux effets indésirables.
• +Le tableau suivant présente des exemples de médicaments dont la pharmacocinétique peut être influencée par le fluconazole. Cette liste ne prétend pas être exhaustive. En cas d'administration concomitante d'autres médicaments et de fluconazole, il convient donc en principe de consulter aussi leurs informations professionnelles respectives. Des effets similaires sont également à prévoir avec d'autres principes actifs qui sont aussi des substrats du CYP3A4, du CYP2C9 ou du CYP2C19.
• -à utiliser avec précaution (et éventuellement avec un ajustement posologique) aprépitant avanafil benzodiazépines de courte durée d'action (par ex. midazolam, triazolam) inhibiteurs calciques (par ex. amlodipine, félodipine) carbamazépine célécoxib ciclosporine évérolimus isavuconazole ivabradine ivacaftor glucocorticoïdes métabolisés par le CYP3A4 méthadone AINS (par ex. diclofénac, ibuprofène, naproxène) opiacés de courte durée d'action (alfentanil, fentanyl) opiacés de longue durée d'action (par ex. oxycodone) inhibiteurs de la pompe à protons ranolazine sildénafil sirolimus statines sulfonylurées tacrolimus tadalafil théophylline antidépresseurs tricycliques (amitriptyline, nortriptyline) vardénafil antagonistes de la vitamine K différents principes actifs antinéoplasiques (par ex. bortézomib, cyclophosphamide, géfitinib, ibrutinib, tofacitinib) différents principes actifs antiviraux (par ex. atazanavir, darunavir, névirapine, tipranavir, zidovudine) zopiclone
• +à utiliser avec précaution (et éventuellement avec un ajustement posologique) abrocitinib aprépitant avanafil benzodiazépines de courte durée d'action (par ex. midazolam, triazolam) inhibiteurs calciques (par ex. amlodipine, félodipine) carbamazépine célécoxib ciclosporine évérolimus isavuconazole ivabradine ivacaftor glucocorticoïdes métabolisés par le CYP3A4 méthadone AINS (par ex. diclofénac, ibuprofène, naproxène) opiacés de courte durée d'action (alfentanil, fentanyl) opiacés de longue durée d'action (par ex. oxycodone) inhibiteurs de la pompe à protons ranolazine sildénafil sirolimus statines sulfonylurées tacrolimus tadalafil théophylline antidépresseurs tricycliques (amitriptyline, nortriptyline) vardénafil antagonistes de la vitamine K différents principes actifs antinéoplasiques (par ex. bortézomib, cyclophosphamide, géfitinib, ibrutinib, tofacitinib) différents principes actifs antiviraux (par ex. atazanavir, darunavir, névirapine, tipranavir, zidovudine) zopiclone
• +abrocitinib 100 mg d'abrocitinib/400 mg de fluconazole le jour 1 suivis de 200 mg de fluconazole QD les jours 2–7 abrocitinib et métabolites actifs: AUC ↑ 2,55 (2,42–2,69) Cmax ↑ 1,23 (1,08–1,42) à utiliser avec précaution
• +
• -Antagonistes de la vitamine K Dans une étude d'interactions, un allongement du temps de prothrombine de 12% a été observé lors de l'administration concomitante de fluconazole et de warfarine à des sujets en bonne santé. Il n'existe aucune étude avec l'acénocoumarol ou la phenprocoumone. Après la commercialisation, des saignements (épistaxis, hématurie, méléna, hémorragies gastro-intestinales) ont été décrits en relation avec une augmentation du temps de prothrombine chez des patients recevant simultanément du fluconazole et de la warfarine. Chez les patients qui reçoivent des anticoagulants antagonistes de la vitamine K conjointement avec du fluconazole, il faut contrôler étroitement l'INR et, le cas échéant, adapter la posologie des anticoagulants.
• +Antagonistes de la vitamine K
• +Dans une étude d'interactions, un allongement du temps de prothrombine de 12% a été observé lors de l'administration concomitante de fluconazole et de warfarine à des sujets en bonne santé. Il n'existe aucune étude avec l'acénocoumarol ou la phenprocoumone. Après la commercialisation, des saignements (épistaxis, hématurie, méléna, hémorragies gastro-intestinales) ont été décrits en relation avec une augmentation du temps de prothrombine chez des patients recevant simultanément du fluconazole et de la warfarine. Chez les patients qui reçoivent des anticoagulants antagonistes de la vitamine K conjointement avec du fluconazole, il faut contrôler étroitement l'INR et, le cas échéant, adapter la posologie des anticoagulants.
• -Les concentrations plasmatiques sont proportionnelles à la dose administrée. Les pics de concentration plasmatique après une administration unique orale de 100 mg et de 400 mg de fluconazole sont de 1,9 mg/l et de 6,7 mg/l respectivement.Une administration orale pendant 6 à 10 jours conduit à une concentration plasmatique maximale 2,5 fois plus élevée que celle obtenue après une dose unique.Les concentrations plasmatiques 15 minutes après une perfusion de 50 mg et de 100 mg sur 30 minutes sont de 0,94 mg/l et de 2,1 mg/l respectivement. Les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre sont atteintes en 5 à 10 jours lors d'une administration orale de 50 à 400 mg une fois par jour. Si la dose est doublée le premier jour de traitement, les 90% de la concentration plasmatique observée à l'état d'équilibre sont atteints dès le 2e jour.
• +Les concentrations plasmatiques sont proportionnelles à la dose administrée. Les pics de concentration plasmatique après une administration unique orale de 100 mg et de 400 mg de fluconazole sont de 1,9 mg/l et de 6,7 mg/l respectivement.
• +Une administration orale pendant 6 à 10 jours conduit à une concentration plasmatique maximale 2,5 fois plus élevée que celle obtenue après une dose unique.
• +Les concentrations plasmatiques 15 minutes après une perfusion de 50 mg et de 100 mg sur 30 minutes sont de 0,94 mg/l et de 2,1 mg/l respectivement. Les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre sont atteintes en 5 à 10 jours lors d'une administration orale de 50 à 400 mg une fois par jour. Si la dose est doublée le premier jour de traitement, les 90% de la concentration plasmatique observée à l'état d'équilibre sont atteints dès le 2e jour.
• +Solution pour perfusion
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• -Août 2021
• +Août 2022