• -La dose journalière de fluconazole doit être déterminée en fonction de la nature et du degré de sévérité de l'infection fongique. La plupart des cas de candidose vaginale répondent à l'administration d'une dose unique. Le traitement des infections qui nécessitent l'administration de doses multiples doit être poursuivi jusqu'à ce que les paramètres cliniques ou les analyses de laboratoire indiquent la disparition de l'infection fongique active. Un traitement de trop courte durée peut conduire à une récidive de l'infection active.
• -Les directives thérapeutiques en vigueur émanant des associations professionnelles européennes et américaines doivent également être prises en compte pour le traitement des mycoses invasives.
• +La dose journalière de fluconazole doit être déterminée en fonction de la nature et du degré de sévérité de l'infection fongique. La plupart des cas de candidose vaginale répondent à l'administration d'une dose unique. Le traitement des infections qui nécessitent l'administration de doses multiples doit être poursuivi jusqu'à ce que les paramètres cliniques ou les analyses de laboratoire indiquent la disparition de l'infection fongique active. Un traitement de trop courte durée peut conduire à une récidive de l'infection active. Les directives thérapeutiques en vigueur émanant des associations professionnelles européennes et américaines doivent également être prises en compte pour le traitement des mycoses invasives. En outre, lors de leur spécification, la concentration minimale inhibitrice (CMI) de chaque espèce doit être prise en compte.
• -Fluconazole Sandoz i.v. est disponible sous forme de solution de NaCl à 0.9%. La solution pour perfusion peut être utilisée à raison de 10 ml/min au maximum.
• +Fluconazole Sandoz i.v. est disponible sous forme de solution de NaCl à 0,9%. La solution pour perfusion peut être utilisée à raison de 10 ml/min au maximum.
• -midazolam oral 7.5 mg de midazolam/ 400 mg de fluconazole oral AUC ↑ 200% Cmax ↑ 150% t½ ↑ 150%
• - 7.5 mg de midazolam/ 400 mg de fluconazole IV AUC ↑ 100% Cmax ↑ 100% t½ ↑ 150%
• -triazolam 0.25 mg de triazolam/50 mg de fluconazole oral QD AUC 1.6 (1.30, 2.34) Cmax 1.47 (1.08, 2.07) t½ 1.3 (1.02, 1.70)
• - 0.25 mg de triazolam/100 mg de fluconazole oral QD AUC 2.10 (1.42, 3.57) Cmax 1.40 (0.94, 2.34) t½ 1.8 (1.40, 2.29)
• - 0.25 mg de triazolam/200 mg de fluconazole oral QD AUC 4.40 (2.38, 9.49) Cmax 2.33 (1.33, 4.44) t½ 2.30 (1.67, 3.23)
• +midazolam oral 7,5 mg de midazolam/ 400 mg de fluconazole oral AUC ↑ 200% Cmax ↑ 150% t½ ↑ 150%
• + 7,5 mg de midazolam/ 400 mg de fluconazole IV AUC ↑ 100% Cmax ↑ 100% t½ ↑ 150%
• +triazolam 0,25 mg de triazolam/50 mg de fluconazole oral QD AUC 1,6 (1,30, 2,34) Cmax 1,47 (1,08, 2,07) t½ 1,3 (1,02, 1,70)
• + 0,25 mg de triazolam/100 mg de fluconazole oral QD AUC 2,10 (1,42, 3,57) Cmax 1,40 (0,94, 2,34) t½ 1,8 (1,40, 2,29)
• + 0,25 mg de triazolam/200 mg de fluconazole oral QD AUC 4,40 (2,38, 9,49) Cmax 2,33 (1,33, 4,44) t½ 2,30 (1,67, 3,23)
• -éthinylestradiol/ lévonorgestrel (0.03 mg/0.15 mg) (contraceptif hormonal combiné) après administration concomitante de 50 mg de fluconazole par jour: éthinylestradiol AUC ↔ lévonorgestrel AUC ↔ L'influence sur l'efficacité contraceptive est improbable. Aucune étude n'a été menée avec des contraceptifs contenant d'autres composants progestatifs.
• +éthinylestradiol/ lévonorgestrel (0,03 mg/0,15 mg) (contraceptif hormonal combiné) après administration concomitante de 50 mg de fluconazole par jour: éthinylestradiol AUC ↔ lévonorgestrel AUC ↔ L'influence sur l'efficacité contraceptive est improbable. Aucune étude n'a été menée avec des contraceptifs contenant d'autres composants progestatifs.
• -fentanyl 5 µg/kg de fentanyl IV le jour 2/400 mg de fluconazole oral le jour 1, suivis de 200 mg de fluconazole oral le jour 2 clairance 0.81 (0.69, 0.95) AUC 1.23 (1.05, 1.45) t½ ↔ à utiliser avec précaution
• +fentanyl 5 µg/kg de fentanyl IV le jour 2/400 mg de fluconazole oral le jour 1, suivis de 200 mg de fluconazole oral le jour 2 clairance 0,81 (0,69, 0,95) AUC 1,23 (1,05, 1,45) t½ ↔ à utiliser avec précaution
• -ibuprofène 400 mg d'ibuprofène oral/400 mg de fluconazole oral le jour 1, suivis de 200 mg de fluconazole oral Isomère pharmacologiquement actif [S-(+)-ibuprofène]: AUC 1.82 (1.72, 1.92) Cmax 1.15 (1.06, 1.24)
• +ibuprofène 400 mg d'ibuprofène oral/400 mg de fluconazole oral le jour 1, suivis de 200 mg de fluconazole oral Isomère pharmacologiquement actif [S-(+)-ibuprofène]: AUC 1,82 (1,72, 1,92) Cmax 1,15 (1,06, 1,24)
• -tacrolimus 0.1 mg/kg/jour de tacrolimus IV le jour 1, suivi de 0.15 mg/kg par voie orale BID/100 mg ou 200 mg QD de fluconazole oral Ctrough médiane ↑ 40% (100 mg/jour de fluconazole) et ↑ 210% (200 mg/jour de fluconazole) à utiliser avec précaution
• +tacrolimus 0,1 mg/kg/jour de tacrolimus IV le jour 1, suivi de 0,15 mg/kg par voie orale BID/100 mg ou 200 mg QD de fluconazole oral Ctrough médiane ↑ 40% (100 mg/jour de fluconazole) et ↑ 210% (200 mg/jour de fluconazole) à utiliser avec précaution
• -voriconazole voriconazole oral (400 mg toutes les 12 h pendant 1 jour, puis 200 mg toutes les 12 h pendant 2.5 jours), fluconazole oral (400 mg le jour 1, puis 200 mg toutes les 24 h pendant 4 jours) Cmax 1.57 (1.20, 2.07) AUCτ 1.79 (1.41, 2.28) Une réduction de la dose et/ou un allongement de l'intervalle posologique n'ont pas entraîné de diminution de l'interaction. déconseillé
• +voriconazole voriconazole oral (400 mg toutes les 12 h pendant 1 jour, puis 200 mg toutes les 12 h pendant 2,5 jours), fluconazole oral (400 mg le jour 1, puis 200 mg toutes les 24 h pendant 4 jours) Cmax 1,57 (1,20, 2,07) AUCτ 1,79 (1,41, 2,28) Une réduction de la dose et/ou un allongement de l'intervalle posologique n'ont pas entraîné de diminution de l'interaction. déconseillé
• +Antifongique à usage systémique, dérivé triazolé.
• +
• -Aucune donnée.
• +Le fluconazole est un antifongique triazolé qui inhibe de façon spécifique la synthèse des stérols fongiques. Le fluconazole présente une plus grande sélectivité pour les enzymes fongiques dépendantes du cytochrome P450 que pour les systèmes enzymatiques du cytochrome P450 des mammifères.
• -Le fluconazole est un antifongique triazolé qui inhibe de façon spécifique la synthèse des stérols fongiques. Le fluconazole agit spécifiquement sur les enzymes fongiques dépendantes du cytochrome P450.
• +Microbiologie/développement de résistances
• +In vitro, le spectre d'action antifongique du fluconazole comprend la plupart des espèces de Candida cliniquement pertinentes (telles que notamment C. albicans, C. parapsilosis et C. tropicalis).
• +La concentration minimale inhibitrice (CMI) a tendance à être supérieure pour C. glabrata.
• +C'est également le cas pour C. dubliniensis et C. guilliermondii. Les preuves d'une efficacité adéquate du fluconazole sur ces espèces sont insuffisantes.
• +C. krusei est intrinsèquement résistant au fluconazole.
• +C. auris a tendance à se montrer relativement résistant au fluconazole.
• +Des surinfections par des espèces non albicans pas ou peu sensibles au fluconazole (telles que C. krusei) ont été décrites. Dans ce cas, un traitement antifongique alternatif est alors nécessaire.
• +De plus, le fluconazole affiche une efficacité in vitro contre Cryptococcus neoformans et Cryptococcus gattii.
• +Des résistances croisées avec d'autres antifongiques azolés sont possibles.
• +Valeurs critiques EUCAST (European Commitee on Antimicrobial Susceptibility Testing)
• +Sur la base d'une analyse des données pharmacocinétiques/pharmacodynamiques, ainsi que des données sur la sensibilité in vitro et la réponse clinique, l'EUCAST-AFST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing – Subcommittee on Antifungal Susceptibility Testing) a défini des valeurs critiques du fluconazole pour les différentes espèces de Candida (EUCAST Fluconazole rational document (2020) – v. 3; European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing, antifungal agents, breakpoint tables for interpretation of MICs, v. 10,0, 04.02.2020). Ces valeurs critiques sont présentées dans le tableau suivant:
• +Pathogène Valeur critique CMI (mg/l)
• + S (sensible) R (résistant)
• +Candida albicans ≤2 >4
• +Candida dubliniensis ≤2 >4
• +Candida glabrata ≤0,001 >16*
• +Candida parapsilosis ≤2 >4
• +Candida tropicalis ≤2 >4
• +Candida krusei -- --
• +S = sensible, R = résistant -- = test de sensibilité non recommandé, car le fluconazole n'est que peu adapté à cette espèce. * Une part considérable des infections a concerné C. glabrata avec une CMI de 2–16 mg/l pour le fluconazole et une absence de mécanisme de résistance. Le fluconazole peut être un choix convenable dans les soins médicaux de base, seuls quelques principes actifs étant à disposition pour le traitement des infections des voies urinaires et de la muqueuse. Dans les cas où le fluconazole est le seul antifongique disponible pour le traitement des infections par C. glabrata, un dosage supérieur peut être nécessaire.
• +
• +Efficacité clinique
• +Aucune donnée d'étude clinique disponible.
• -·infections à Trichophyton sp.,
• -·infections à Blastomyces dermatitidis,
• -·infections à Coccidioides immitis, y compris les infections intracrâniennes, et
• -·infections à Histoplasma capsulatum chez des animaux normaux et immunosupprimés.
• -Des surinfections par des espèces de Candida qui n'appartiennent pas à Candida albicans ont été décrites. Ces espèces de Candida (par ex. Candida krusei) sont souvent insensibles au fluconazole. Le cas échéant, de telles situations nécessitent un traitement antifongique alternatif.
• -Efficacité clinique
• -Aucune donnée.
• +·infections à Trichophyton sp..
• -Les concentrations plasmatiques sont proportionnelles à la dose administrée. Les pics de concentration plasmatique après une administration unique orale de 100 mg et de 400 mg de fluconazole sont de 1.9 mg/l et de 6.7 mg/l respectivement.
• -Une administration orale pendant 6 à 10 jours conduit à une concentration plasmatique maximale 2,5 fois plus élevée que celle obtenue après une dose unique.
• -Les concentrations plasmatiques 15 minutes après une perfusion de 50 mg et de 100 mg sur 30 minutes sont de 0,94 mg/l et de 2,1 mg/l respectivement. Les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre sont atteintes en 5 à 10 jours lors d'une administration orale de 50 à 400 mg une fois par jour. Si la dose est doublée le premier jour de traitement, les 90% de la concentration plasmatique observée à l'état d'équilibre sont atteints dès le 2e jour.
• +Les concentrations plasmatiques sont proportionnelles à la dose administrée. Les pics de concentration plasmatique après une administration unique orale de 100 mg et de 400 mg de fluconazole sont de 1,9 mg/l et de 6,7 mg/l respectivement.Une administration orale pendant 6 à 10 jours conduit à une concentration plasmatique maximale 2,5 fois plus élevée que celle obtenue après une dose unique.Les concentrations plasmatiques 15 minutes après une perfusion de 50 mg et de 100 mg sur 30 minutes sont de 0,94 mg/l et de 2,1 mg/l respectivement. Les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre sont atteintes en 5 à 10 jours lors d'une administration orale de 50 à 400 mg une fois par jour. Si la dose est doublée le premier jour de traitement, les 90% de la concentration plasmatique observée à l'état d'équilibre sont atteints dès le 2e jour.
• -Des études au long cours menées sur des souris et des rats qui ont reçu du fluconazole durant 24 mois à des doses journalières orales de 2.5 mg/kg, 5 mg/kg ou 10 mg/kg (environ 2 à 7 fois la dose recommandée chez l'homme) n'ont mis en évidence aucun indice de potentiel carcinogène du fluconazole. Les rats mâles, traités par 5 mg et 10 mg de fluconazole/kg/jour, ont présenté une incidence accrue d'adénomes hépatocellulaires.
• +Des études au long cours menées sur des souris et des rats qui ont reçu du fluconazole durant 24 mois à des doses journalières orales de 2,5 mg/kg, 5 mg/kg ou 10 mg/kg (environ 2 à 7 fois la dose recommandée chez l'homme) n'ont mis en évidence aucun indice de potentiel carcinogène du fluconazole. Les rats mâles, traités par 5 mg et 10 mg de fluconazole/kg/jour, ont présenté une incidence accrue d'adénomes hépatocellulaires.
• -Mars 2021
• +Août 2021