• -Principe actif: périndopril-tert-butylamine.
• -Excipients: Excipiens pro compresso.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Comprimés à 2 mg, 4 mg (sécables) et 8 mg (sécables).
• +Principes actifs
• +Périndopril-tert-butylamine.
• +Excipients
• +Excipiens pro compresso.
• -Insuffisance cardiaque.
• -Prévention des récidives d'accident vasculaire cérébral, en association à l'indapamide, chez des patients qui ont subi une attaque cérébrovasculaire dans les 5 dernières années.
• +Insuffisance cardiaque congestive.
• +Prévention des récidives d'accident vasculaire cérébral (AVC), en association à l'indapamide, chez des patients qui ont subi une attaque cérébrovasculaire dans les 5 dernières années.
• -Posologies usuelles
• +Posologie usuelle
• -La dose initiale pour le patient d'âge moyen est de 4 mg en une prise le matin. La dose d'entretien est généralement de 4 mg par jour en une prise. Le cas échéant, elle peut être portée à 8 mg au bout d'un mois de traitement.
• -Chez le patient âgé, la dose initiale sera plus faible: 2 mg en une prise le matin.
• -Le cas échéant, la dose d'entretien peut être portée à 4 mg par jour au bout d'un mois de traitement.
• +La dose initiale pour le patient d'âge moyen est de 4 mg en une prise le matin.
• +La dose d'entretien est généralement de 4 mg par jour en une prise. Elle peut être augmentée à 8 mg, si nécessaire, après un mois de traitement.
• +Chez le patient âgé, la dose initiale sera plus faible: 2 mg en une prise le matin, la dose d'entretien pouvant être augmentée, si nécessaire, à 4 mg par jour après un mois de traitement.
• -La dose initiale est de 2 mg en une prise le matin. La dose d'entretien peut être portée à 4 mg par jour en une prise. Il faut s'assurer d'une bonne tolérance tensionnelle.
• -En cas d'insuffisance cardiaque grave et d'hypertension maligne, l'instauration du traitement ainsi que les changements de posologie éventuels doivent être effectués en milieu hospitalier.
• +La dose initiale est de 2 mg en une prise le matin, la dose d'entretien peut être portée à 4 mg par jour (s'assurer d'une bonne tolérance tensionnelle).
• +En cas d'insuffisance cardiaque grave ou d'hypertension maligne, l'initiation du traitement et les changements de posologie devraient être effectués en milieu hospitalier.
• -Les patients présentant des affections cérébrovasculaires dans l'anamnèse reçoivent 2 mg par jour pendant les deux premières semaines du traitement. Ensuite, la dose peut être portée à 4 mg par jour pendant les deux semaines suivantes avant d'y associer l'indapamide SR (1,5 mg par jour).
• -Le traitement peut être instauré deux semaines à plusieurs années après le premier épisode d'accident vasculaire cérébral.
• +Chez les patients avec des antécédents de pathologie cérébro-vasculaire, le traitement par Périndopril Spirig HC doit être instauré à la dose de 2 mg par jour pendant deux semaines, puis augmenté à 4 mg par jour pendant les deux semaines suivantes avant d'y associer l'indapamide SR (1,5 mg/jour).
• +Le traitement peut débuter deux semaines à plusieurs années après le premier épisode d'accident vasculaire cérébral.
• -Posologies spéciales
• -Posologie chez l'hypertendu âgé
• -Chez le sujet âgé de plus de 70 ans, il est recommandé de débuter le traitement à la posologie de 2 mg par jour en une prise.
• -Hypertension rénovasculaire
• -Il est recommandé de débuter le traitement par une dose plus faible: 2 mg/jour sous surveillance médicale (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Traitement associé
• -L'instauration du traitement par périndopril peut donner lieu à une hypotension symptomatique, notamment en cas de traitement préalable par diurétiques. Il est recommandé d'interrompre la prise de diurétiques trois jours avant d'instaurer le traitement par périndopril. Si cela n'est pas possible, une dose initiale de 2 mg de périndopril est recommandée.
• -Insuffisance rénale
• -Chez l'insuffisant rénal, la dose de périndopril devra être adaptée en fonction du taux de filtration (voir «Mises en garde et précautions»). En présence d'une clairance de la créatinine entre 30 et 60 ml/min., une dose journalière de 2 mg est recommandée. En présence d'une clairance de la créatinine <30 ml/min., voir «Contre-indications».
• -Insuffisance hépatique
• -Le risque d'hypotension peut être accru chez les patients qui souffrent d'insuffisance hépatique. Périndopril Spirig HC doit donc être dosé avec précaution (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
• +La mise en route du traitement par périndopril peut donner lieu à une hypotension symptomatique, notamment en cas de traitement préalable par diurétiques. Il est recommandé d'interrompre le diurétique 3 jours avant d'introduire le périndopril. Si cela n'est pas possible, commencer le traitement par une dose initiale de 2 mg.
• +Instructions posologiques particulières
• +Hypertension rénovasculaire
• +Il convient de commencer le traitement par une dose faible: 2 mg/jour sous surveillance médicale (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
• -Le risque d'hypotension peut augmenter chez les patients dont le SRAA est fortement stimulé (en cas d'hypovolémie, d'hypertension rénovasculaire ou d'insuffisance cardiaque sévère). Périndopril Spirig HC doit donc être dosé avec précaution (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
• +Le risque d'hypotension peut augmenter chez les patients dont le SRAA est fortement stimulé (en cas d'hypovolémie, d'hypertension rénovasculaire ou d'insuffisance cardiaque sévère). Périndopril Spirig HC doit donc être dosé avec précaution (voir rubrique «Mise en garde et précautions»).
• +Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
• +Le risque d'hypotension peut être accru chez les patients qui souffrent d'insuffisance hépatique. Périndopril Spirig HC doit donc être dosé avec précaution (voir rubrique «Mise en garde et précautions»).
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• +Chez l'insuffisant rénal, la posologie du périndopril devra être adaptée en fonction du degré de cette insuffisance (voir rubrique «Mises en garde et précautions»). Les posologies recommandées sont les suivantes: Clairance de la créatinine entre 30 et 60 ml/min: 2 mg/jour, <30 ml/min: voir rubrique «Contre-indications».
• +Patients âgés
• +Chez le sujet âgé de plus de 70 ans, il est recommandé de débuter le traitement à la posologie de 2 mg par jour en une prise.
• -Mode d'emploi
• +Mode d'administration
• -L'utilisation concomitante d'IEC, dont Périndopril Spirig HC, et des inhibiteurs de la néprilysine (p.ex. l'association sacubitril/valsartan ou racécadotril) est contre-indiquée en raison d'un risque accru d'angioœdème (voir «Mises en garde et précautions» et «Interactions»).
• +L'utilisation concomitante d'IEC, dont Périndopril Spirig HC, et des inhibiteurs de la néprilysine (p.ex. l'association sacubitril/valsartan ou racécadotril) est contre-indiquée en raison d'un risque accru d'angio-œdème (voir «Mises en garde et précautions» et «Interactions»).
• -Chez des patients soumis à une dialyse par membranes «High-Flux» en polyacrylonitrile (par exemple «AN 69») et traités simultanément par des IEC, on a pu observer des réactions anaphylactoïdes. Si une dialyse est nécessaire, il convient d'utiliser un autre type de membrane ou de changer de médicament antihypertenseur (pas d'IEC).
• +Chez des patients soumis à une dialyse par membranes «High-Flux» en polyacrylonitrile (par exemple «AN 69») et traités simultanément par IEC, on a pu observer des réactions anaphylactoïdes. Si une dialyse est nécessaire, il convient d'utiliser un autre type de membrane ou de changer de médicament antihypertenseur (pas d'IEC).
• -Des élévations de la kaliémie ont été observées chez certains patients traités avec des IEC, dont périndopril. Les facteurs de risque d'hyperkaliémie sont (parmi d'autres) une insuffisance rénale, une dégradation de la fonction rénale, l'âge (>70 ans), le diabète, les événements intercurrents tels que déshydratation, décompensation cardiaque aiguë, acidose métabolique, utilisation concomitante de diurétiques épargneurs de potassium (par exemple: spironolactone, éplérénone, triamtérène, amiloride), de suppléments potassiques ou de substituts du sel contenant du potassium ou la prise d'autres traitements augmentant la kaliémie (par exemple: héparine, autres IEC, ARA II, acide acétylsalicylique ≥3 g/jour, inhibiteurs COX-2 et AINS non sélectifs, les immunosuppresseurs tels que la ciclosporine ou le tacrolimus, le triméthoprime ou encore le co-trimoxazole aussi connu comme triméthoprime/sulfamethoxazole). L'utilisation de suppléments potassiques, de diurétiques épargneurs de potassium, ou de substituts de sel contenant du potassium, en particulier chez des patients ayant une fonction rénale altérée, peut provoquer une élévation significative de la kaliémie. L'hyperkaliémie peut entraîner des arythmies graves, parfois fatales. Si l'utilisation concomitante des agents mentionnés ci-dessus est jugée nécessaire, ils doivent être utilisés avec précaution et un contrôle fréquent de la kaliémie doit être effectué (voir rubrique «Interactions»).
• +Des élévations de la kaliémie ont été observées chez certains patients traités avec des IEC, dont le périndopril. Les facteurs de risque d'hyperkaliémie sont (parmi d'autres) une insuffisance rénale, une dégradation de la fonction rénale, l'âge (>70 ans), le diabète, les événements intercurrents tels que déshydratation, décompensation cardiaque aiguë, acidose métabolique, utilisation concomitante de diurétiques épargneurs de potassium (par exemple: spironolactone, éplérénone, triamtérène, amiloride), de suppléments potassiques ou de substituts du sel contenant du potassium ou la prise d'autres traitements augmentant la kaliémie (par exemple: héparine, autres IEC, ARA II, acide acétylsalicylique ≥3 g/jour, inhibiteurs COX-2 et AINS non sélectifs, les immunosuppresseurs tels que la ciclosporine ou le tacrolimus, le triméthoprime ou encore le co-trimoxazole aussi connu comme triméthoprime/sulfamethoxazole). L'utilisation de suppléments potassiques, de diurétiques épargneurs de potassium, ou de substituts de sel contenant du potassium, en particulier chez des patients ayant une fonction rénale altérée, peut provoquer une élévation significative de la kaliémie. L'hyperkaliémie peut entraîner des arythmies graves, parfois fatales. Si l'utilisation concomitante des agents mentionnés ci-dessus est jugée nécessaire, ils doivent être utilisés avec précaution et un contrôle fréquent de la kaliémie doit être effectué (voir rubrique «Interactions»).
• -Grossesse/Allaitement
• +Grossesse, Allaitement
• +Premier trimestre
• +
• -La prise d'un IEC au cours du 2e et du 3e trimestres de la grossesse peut entraîner chez le fœtus des lésions rénales et des malformations de la face et du crâne. Le fœtus dans l'utérus maternel est exposé à un risque d'hypotension. Un faible poids à la naissance, une diminution de l'irrigation sanguine au niveau rénal et une anurie ont été observés chez de tels nouveau-nés. Chez les mères, on a constaté un oligoamnios, probablement en rapport avec la fonction rénale réduite du fœtus. Après une telle exposition CA dans l'utérus materneltous les nouveau-nés doivent être examinés pour s'assurer d'une élimination urinaire suffisante et pour contrôler l'hyperkaliémie et la tension artérielle. Si nécessaire, on prendra les mesures médicales adaptées comme par exemple une réhydratation ou une dialyse pour éliminer l'IEC de la circulation sanguine.
• +Deuxième trimestre et troisième trimestre
• +La prise d'un IEC au cours du 2e et du 3e trimestres peut entraîner chez le fœtus des lésions rénales et des malformations de la face et du crâne. Le fœtus dans l'utérus maternel est exposé à un risque d'hypotension. Un faible poids à la naissance, une diminution de l'irrigation sanguine au niveau rénal et une anurie ont été observés chez de tels nouveau-nés. Chez les mères, on a constaté un oligoamnios, probablement en rapport avec la fonction rénale réduite du fœtus. Après une telle exposition dans l'utérus maternel tous les nouveau-nés doivent être examinés pour s'assurer d'une élimination urinaire suffisante et pour contrôler l'hyperkaliémie et la tension artérielle. Si nécessaire, on prendra les mesures médicales adaptées comme par exemple une réhydratation ou une dialyse pour éliminer l'IEC de la circulation sanguine.
• -Très rares: Arythmie, angine de poitrine (voir rubrique «Mises en garde et précautions»), Infarctus du myocarde, éventuellement consécutif à une forte hypotension chez des patients à haut risque (voir rubrique «Mises en gardes et précautions»).
• -Accident ischémique transitoire, éventuellement consécutif à une forte hypotension chez des patients à haut risque (voir rubrique «Mises en gardes et précautions»).
• +Très rares: Arythmie, angine de poitrine (voir rubrique «Mises en garde et précautions»), Infarctus du myocarde, éventuellement consécutif à une forte hypotension chez des patients à haut risque (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
• +Accident ischémique transitoire, éventuellement consécutif à une forte hypotension chez des patients à haut risque (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
• -Très rare: Accident vasculaire cérébral, éventuellement secondaire à une hypotension excessive chez des patients à haut risque (voir rubrique «Mises en gardes et précautions»).
• +Très rare: Accident vasculaire cérébral, éventuellement secondaire à une hypotension excessive chez des patients à haut risque (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
• +Inconnu: Syndrome de Raynaud.
• +
• -Très rares: ictère cholestatique, insuffisance hépatique, hépatite cytolytique ou cholestatique (voir rubrique «Mises en gardes et précautions»).
• +Très rares: ictère cholestatique, insuffisance hépatique, hépatite cytolytique ou cholestatique (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
• +L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +
• -Aucun cas de surdosage n'a été rapporté à ce jour. Les signes et symptômes attendus seraient liés à une hypotension.
• +Aucun cas de surdosage n'a été rapporté à ce jour.
• +Signes et symptômes
• +Les signes et symptômes attendus seraient liés à une hypotension.
• +Traitement
• +
• -Code ATC: C09AA04
• -Inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine.
• -Mécanisme d'action et pharmacodynamique
• +Code ATC
• +C09AA04
• +Mécanisme d’action
• -Le périndopril réduit les résistances vasculaires périphériques, abaissant de ce fait les tensions artérielles pathologiques, sans augmentation de la fréquence cardiaque. Un faible effet diurétique sous-tend l'effet antihypertenseur.
• -L'effet vasodilatateur du périndopril est la cause essentielle de la réduction de la pré-charge et de la post-charge. Le flux rénal augmente, le taux de filtration glomérulaire n'est pas modifié. Le périndopril n'a pas d'influence sur les lipides plasmatiques ou le glucose sanguin. On confirme chez l'homme les propriétés vasodilatatrices et restauratrices des qualités élastiques des gros troncs artériels ainsi que la réduction de l'hypertrophie ventriculaire gauche.
• +Pharmacodynamique
• +Le périndopril réduit les résistances vasculaires périphériques, abaissant de ce fait les pressions artérielles pathologiques, sans augmentation de la fréquence cardiaque. Un faible effet diurétique sous-tend l'effet antihypertenseur.
• +L'effet vasodilatateur du périndopril est la cause essentielle de la réduction de la pré-charge et de la post-charge.
• +Le flux rénal augmente, le taux de filtration glomérulaire n'est pas modifié. Le périndopril n'a pas d'influence sur les lipides plasmatiques ou le glucose sanguin. On confirme chez l'homme les propriétés vasodilatatrices et restauratrices des qualités élastiques des gros troncs artériels ainsi que la réduction de l'hypertrophie ventriculaire gauche.
• +Efficacité clinique
• +
• -Les doses de 2 à 4 mg de périndopril par jour sont bien tolérées.
• -L'amélioration de la fonction cardiaque peut être documentée notamment par l'augmentation de la capacité d'effort.
• +L'acceptabilité est bonne aux doses de 2 et 4 mg de périndopril.
• +L'amélioration fonctionnelle est attestée notamment par l'augmentation de la capacité d'effort.
• -Une étude (PROGRESS) multicentrique internationale, randomisée, en double-aveugle et contrôlée contre placebo a évalué un traitement de quatre ans par périndopril, sel de tert-butylamine, seul ou en association à l'indapamide, sur le risque de récidive d'accident vasculaire cérébral chez des patients avec une pathologie cérébrovasculaire dans l'anamnèse.
• +Une étude (PROGRESS) multicentrique internationale, randomisée, en double-aveugle et contrôlée contre placebo a évalué un traitement de quatre ans par périndopril, sel de tert-butylamine, seul ou en association à l'indapamide, sur le risque de récidive d'accident vasculaire cérébral chez des patients avec des antécédents de pathologie cérébrovasculaire.
• -Les traitements étaient administrés en plus des traitements conventionnels de l'accident vasculaire cérébral et/ou de l'hypertension artérielle ou de toute autre pathologie.
• -Tous les patients randomisés avaient des antécédents de pathologie cérébrovasculaire (accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire) dans les cinq dernières années. L'inclusion dans l'étude était indépendante du niveau initial de tension artérielle: 2916 patients étaient hypertendus et 3189 normotendus.
• -Après un suivi moyen de 3,9 ans, la tension artérielle (systolique/diastolique) a été réduite en moyenne de 9,0/4,0 mm Hg et une réduction significative de 28% (95% CI [17; 38], p <0,0001) du risque d'accident vasculaire cérébral (d'origine ischémique et hémorragique) a été observée chez les patients traités par rapport au groupe placebo (10,1% vs 13,8%). Dans l'étude PROGRESS, l'association périndopril/indapamide a permis d'obtenir une diminution optimale de la tension artérielle.
• +Les traitements étaient administrés en plus des traitements conventionnels de l'AVC et/ou de l'hypertension artérielle ou de toute autre pathologie.
• +Tous les patients randomisés avaient des antécédents de pathologie cérébrovasculaire (accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire) dans les cinq dernières années. L'inclusion dans l'étude était indépendante du niveau initial de pression artérielle: 2916 patients étaient hypertendus et 3189 normotendus.
• +Après un suivi moyen de 3,9 ans, la pression artérielle (systolique/diastolique) a été réduite en moyenne de 9,0/4,0 mmHg et une réduction significative de 28% (95% CI [17; 38], p <0,0001) du risque d'AVC (d'origine ischémique et hémorragique) a été observée chez les patients traités par rapport au groupe placebo (10,1% vs 13,8%). Dans l'étude PROGRESS, l'association périndopril/indapamide a permis d'obtenir une diminution optimale de la pression artérielle.
• -·d'accident vasculaire cérébral fatal ou invalidant (4,0% vs 5,9%, correspondant à une réduction du risque de 33%),
• -·d'événements cardiovasculaires majeurs tels que: décès d'origine cardiovasculaire, infarctus du myocarde non fatal et accident vasculaire cérébral non fatal (15,5% vs 19,8%, correspondant à une réduction du risque de 26%),
• -·de démence suite à un accident vasculaire cérébral (1,4% vs 2,1%, correspondant à une réduction du risque de 34%) et de déficit cognitif sévère suite à un accident vasculaire cérébral (1,6% vs 2,8% correspondant à une réduction du risque de 45%),
• +·d'AVC fatal ou invalidant (4,0% vs 5,9%, correspondant à une réduction du risque de 33%),
• +·d'événements cardiovasculaires majeurs tels que: décès d'origine cardiovasculaire, infarctus du myocarde non fatal et AVC non fatal (15,0% vs 19,8%, correspondant à une réduction du risque de 26%),
• +·de démence post-AVC (1,4% vs 2,1%, correspondant à une réduction du risque de 34%) et de déficit cognitif sévère post-AVC (1,6% vs 2,8% correspondant à une réduction du risque de 45%),
• -Les bénéfices thérapeutiques ont été observés indépendamment du niveau de la tension artérielle (hypertendu ou normotendu), de l'âge, du sexe, du type d'accident vasculaire cérébral et de l'existence d'un diabète.
• -Les résultats de l'étude PROGRESS ont montré que le traitement de 23 patients pendant 5 ans par du périndopril en association à l'indapamide permet d'éviter un accident vasculaire cérébral et que le traitement de 18 patients pendant 5 ans permet d'éviter un événement cardiovasculaire majeur.
• +Ces bénéfices thérapeutiques ont été observés indépendamment du niveau de la pression artérielle (hypertendu ou normotendu), de l'âge, du sexe, du type d'AVC et de l'existence d'un diabète.
• +Les résultats de l'étude PROGRESS ont montré que le traitement de 23 patients pendant 5 ans avec du périndopril en association à l'indapamide permet d'éviter un accident vasculaire cérébral et que le traitement de 18 patients pendant 5 ans permet d'éviter un événement cardiovasculaire majeur.
• -La population cible présentait une maladie coronaire documentée: antécédent d'infarctus du myocarde datant de plus de 3 mois, revascularisation coronaire datant de plus de 6 mois, sténose d'au moins 70% d'une artère coronaire majeure objectivée à l'angiographie, ou test d'effort ou de stress positif chez les hommes présentant une douleur thoracique. En fin d'étude, 91% des patients prenaient en plus un antiagrégant plaquettaire, 69% des hypolipidémiants et 63% des bêtabloquants.
• +La population incluse présentait une maladie coronaire documentée: antécédent d'infarctus du myocarde datant de plus de 3 mois, revascularisation coronaire datant de plus de 6 mois, sténose d'au moins 70% d'une artère coronaire majeure objectivée à l'angiographie, ou test d'effort ou de stress positif chez les hommes présentant une douleur thoracique. En fin d'étude, 91% des patients prenaient en plus un antiagrégant plaquettaire, 69% des hypolipidémiants et 63% des bêtabloquants.
• -IDM: Infarctus du myocarde
• -RRR: Réduction du Risque Relatif
• -Concernant les critères secondaires, le périndopril à la dose de 8 mg par jour a entraîné une réduction significative du risque relatif sur des critères cliniques tels qu'infarctus du myocarde fatal, hospitalisation pour insuffisance cardiaque, mais pas sur d'autres critères cliniques tels que la mortalité totale, l'angor instable, l'accident vasculaire cérébral et la revascularisation.
• +IDM: Infarctus du myocarde; RRR: Réduction du Risque Relatif
• +Concernant les critères secondaires, le périndopril à la dose de 8 mg par jour a entraîné une réduction significative du risque relatif sur des critères cliniques tels qu'infarctus du myocarde fatal et non fatal, hospitalisation pour insuffisance cardiaque, mais pas sur d'autres critères cliniques tels que la mortalité totale, l'angor instable, l'accident vasculaire cérébral et la revascularisation.
• -Après administration orale, l'absorption du périndopril est rapide et le pic de concentration est atteint en 1 heure. La demi-vie plasmatique du périndopril est de 1 heure.
• +Après administration orale, l'absorption de périndopril est rapide et le pic de concentration est atteint en 1 heure. La demi-vie plasmatique du périndopril est de 1 heure.
• -Le volume de distribution est approximativement de 0,2 l/kg pour la forme libre du périndoprilate. La liaison aux protéines est faible (la liaison du périndoprilate aux protéines plasmatiques est de 20%, se fait principalement à l'enzyme de conversion de l'angiotensine), mais elle et est concentration-dépendante.
• +Le volume de distribution est approximativement de 0,2 l/kg pour la forme libre du périndoprilate. La liaison aux protéines est faible (la liaison du périndoprilate aux protéines plasmatiques est de 20%, se fait principalement à l'enzyme de conversion de l'angiotensine), mais elle est concentration-dépendante.
• -Elimination
• +Élimination
• -Linéarité
• +Linéarité/non-linéarité
• -Population particulière
• -L'élimination du périndoprilate est diminuée chez le sujet âgé, ainsi que chez les insuffisants cardiaques et rénaux. Une adaptation posologique en cas d'insuffisance rénale est souhaitable en fonction du degré de cette insuffisance (clairance de la créatinine).
• -La clairance de dialyse du périndoprilate est de 70 ml/min.Les cinétiques du périndopril sont modifiées chez les cirrhotiques: la clairance hépatique de la molécule-mère est réduite de moitié. Cependant, la quantité de périndoprilate formée n'est pas réduite et, par conséquent, aucune adaptation posologique n'est nécessaire.
• +Cinétique pour certains groupes de patients
• +L'élimination du périndoprilate est diminuée chez le sujet âgé, ainsi que chez les insuffisants cardiaques et rénaux.
• +Troubles de la fonction hépatique
• +Les cinétiques de périndopril sont modifiées chez les cirrhotiques: la clairance hépatique de la molécule-mère est réduite de moitié. Cependant, la quantité de périndoprilate formée n'est pas réduite et, par conséquent, aucune adaptation posologique n'est nécessaire.
• +Troubles de la fonction rénale
• +Une adaptation posologique en cas d'insuffisance rénale est souhaitable en fonction du degré de cette insuffisance (clairance de la créatinine).
• +La clairance de dialyse du périndoprilate est de 70 ml/min.
• +Toxicité à long terme (ou toxicité en cas d'administration répétée)
• +
• -Aucun effet mutagène n'a été observé lors des études in vitro ou in vivo. Aucune cancérogénicité n'a été observée lors des études à long terme chez le rat et la souris.
• +Mutagénicité
• +Aucun effet mutagène n'a été observé lors des études in vitro ou in vivo.
• +Carcinogénicité
• +Aucune cancérogénicité n'a été observée lors des études à long terme chez le rat et la souris.
• +Toxicité sur la reproduction
• +
• -Membranes de dialyse «High-Flux»: voir «Mises en garde et précautions».
• +Membranes de dialyse «High-Flux»: voir rubrique «Mises en garde et précautions».
• -Remarques concernant le stockage
• +Remarques particulières concernant le stockage
• -Décembre 2018.
• +Octobre 2019.