• -Mannitol, acide acétique glacial, acétate de sodium trihydraté, conserv.: métacrésol 2,2 mg/ml, eau pour préparations injectables.
• +Mannitol, acide acétique 99% (pour l'ajustement du pH), acétate de sodium trihydraté (pour l'ajustement du pH) corresp. sodium 5.4 µg/20 µl resp. 10.7 µg/40 µl, métacrésol, eau pour préparations injectables.
• -Byetta peut être administré à n'importe quel moment dans l'heure (60 minutes) précédant le petit-déjeuner et le dîner (ou précédant deux autres repas de la journée qui doivent être distants d'environ 6 heures ou plus). Byetta ne doit pas être administré après un repas. En cas d'oubli d'une injection, le traitement sera continué par l'injection suivante telle qu'initialement prévue.
• +Byetta peut être administré à n'importe quel moment dans l'heure (60 minutes) précédant le petit déjeuner et le dîner (ou précédant deux autres repas de la journée qui doivent être distants d'environ 6 heures ou plus). Byetta ne doit pas être administré après un repas. En cas d'oubli d'une injection, le traitement sera continué par l'injection suivante telle qu'initialement prévu.
• -La tolérance et l'efficacité de l'exénatide n'ont pas été établies chez les patients de moins de 18 ans.
• +Byetta n'est pas indiqué pour une utilisation chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans. Aucune étude menée chez des patients âgés de 10 à 18 ans n'a pu démontrer l'efficacité du médicament dans ce groupe d'âge (voir rubrique «Propriétés/Effets»). Il n'existe pas de données sur la sécurité et l'efficacité du médicament chez les patients âgés de moins de 10 ans.
• -Il y a eu des notifications spontanées d'altération de la fonction rénale incluant des cas d'élévation de la créatinine sérique, d'atteinte rénale, d'aggravation d'une insuffisance rénale chronique et d'insuffisance rénale aiguë nécessitant parfois une hémodialyse. Certains de ces événements indésirables sont survenus chez des patients qui présentaient par ailleurs d'autres conditions pouvant entraîner une déshydratation, parmi lesquelles des nausées, des vomissements et/ou des diarrhées et/ou recevaient des agents pharmacologiques connus pour affecter la fonction rénale et l'état d'hydratation. Parmi les médicaments administrés en même temps se trouvaient les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, les antagonistes de l'angiotensine II, les anti-inflammatoires non-stéroïdiens ainsi que les diurétiques. L'altération de la fonction rénale a été réversible sous traitement symptomatique et après l'arrêt des médicaments potentiellement en cause, dont Byetta.
• +Il y a eu des notifications spontanées d'altération de la fonction rénale incluant des cas d'élévation de la créatinine sérique, d'atteinte rénale, d'aggravation d'une insuffisance rénale chronique et d'insuffisance rénale aiguë nécessitant parfois une hémodialyse. Certains de ces événements indésirables sont survenus chez des patients qui présentaient par ailleurs d'autres conditions pouvant entraîner une déshydratation, parmi lesquelles des nausées, des vomissements et/ou des diarrhées et/ou recevaient des agents pharmacologiques connus pour affecter la fonction rénale et l'état d'hydratation. Parmi les médicaments administrés en même temps se trouvaient les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, les antagonistes de l'angiotensine II, les anti-inflammatoires non stéroïdiens ainsi que les diurétiques. L'altération de la fonction rénale a été réversible sous traitement symptomatique et après l'arrêt des médicaments potentiellement en cause, dont Byetta.
• +Sodium
• +Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par de dose unique, c.-à-d. 5 µg (20 µl) respectivement 10 µg (40 µl), c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».
• +
• -Grossesse/Allaitement
• +Grossesse, allaitement
• -Les données disponibles, qui ne portent toutefois que sur un nombre limité de femmes enceintes exposées à l'exénatide, ne montrent pas d'effets préjudiciables à la grossesse ou à la santé du foetus ou du nouveau-né. Nous ne disposons pour l'instant d'aucun autre résultat épidémiologique pertinent. Chez les souris et les lapins à mi-grossesse, l'exénatide à hautes doses a provoqué des lésions du squelette et a affecté la croissance du foetus. La croissance néonatale s'est ralentie chez des souris exposées à de fortes doses en fin de gestation et durant la période d'allaitement (voir «Données précliniques»). On usera donc de prudence en prescrivant Byetta à des femmes enceintes. Byetta ne devrait pas être administré pendant une grossesse, sauf si cela est absolument nécessaire.
• +Les données disponibles, qui ne portent toutefois que sur un nombre limité de femmes enceintes exposées à l'exénatide, ne montrent pas d'effets préjudiciables à la grossesse ou à la santé du fœtus ou du nouveau-né. Nous ne disposons pour l'instant d'aucun autre résultat épidémiologique pertinent. Chez les souris et les lapins à mi-grossesse, l'exénatide à hautes doses a provoqué des lésions du squelette et a affecté la croissance du fœtus. La croissance néonatale s'est ralentie chez des souris exposées à de fortes doses en fin de gestation et durant la période d'allaitement (voir «Données précliniques»). On usera donc de prudence en prescrivant Byetta à des femmes enceintes. Byetta ne devrait pas être administré pendant une grossesse, sauf si cela est absolument nécessaire.
• -Dans le Tableau 1, figurent les réactions indésirables enregistrées lors des essais cliniques comparatifs de phase 3 contrôlés par placebo, insuline glargine et par un mélange de 30% d'insuline aspart soluble/70% d'insuline aspart sous forme de cristaux de protamine (insuline aspart biphasique), au cours desquels les patients ont reçu de la metformine et/ou une sulfonylurée en plus de Byetta ou du produit de référence.
• +Dans le Tableau 1, figurent les réactions indésirables enregistrées lors des essais cliniques comparatifs de phase 3 contrôlés par placebo, insuline glargine et par un mélange de 30% d'insuline asparte soluble/70% d'insuline asparte sous forme de cristaux de protamine (insuline asparte biphasique), au cours desquels les patients ont reçu de la metformine et/ou une sulfonylurée en plus de Byetta ou du produit de référence.
• -Reflux gastro-oesophagien X
• +Reflux gastro-œsophagien X
• -Hyperhydrose¹ X
• +Hyperhidrose¹ X
• - Placebo Byetta
• + Placebo Byetta
• - Placebo Byetta
• + Placebo Byetta
• - Placebo Byetta
• + Placebo Byetta
• -Dans des études actives de longue durée (26 semaines ou davantage), dans lesquelles tous les patients ont reçu, en plus de Byetta, de la metformine et une sulfonylurée, l'incidence des épisodes hypoglycémiques a été la même, tant sous Byetta que sous insuline (tant sous insuline glargine que sous insuline aspart biphasique). Les patients sous Byetta ont rapporté moins d'épisodes hypoglycémiques nocturnes que les patients sous insuline, que ce soit dans l'étude comparative avec l'insuline glargine (p <0,0001) que dans l'étude comparative avec l'insuline aspart biphasique (p= 0,0384).
• +Dans des études actives de longue durée (26 semaines ou davantage), dans lesquelles tous les patients ont reçu, en plus de Byetta, de la metformine et une sulfonylurée, l'incidence des épisodes hypoglycémiques a été la même, tant sous Byetta que sous insuline (tant sous insuline glargine que sous insuline asparte biphasique). Les patients sous Byetta ont rapporté moins d'épisodes hypoglycémiques nocturnes que les patients sous insuline, que ce soit dans l'étude comparative avec l'insuline glargine (p <0,0001) que dans l'étude comparative avec l'insuline asparte biphasique (p= 0,0384).
• -Effets indésirables après commercialisation
• +Effets indésirables identifiés après la mise sur le marché
• -Affections gastro-intestinales: éructation, constipation, flatulence, pancréatite aiguë.
• +Affections gastro-intestinales: éructation, constipation, flatulence, pancréatite aiguë, retard de la vidange gastrique*;#, occlusion intestinale (rare)$,#.
• +Affections hépatobiliaires: cholélithiase et cholécystite (occasionnels)#.
• -Affections de la peau et du tissu sous-cutané: rash maculaire, rash papulaire, prurit, urticaire, oedème angioneurotique, alopécie (rare).
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané: rash maculaire, rash papulaire, prurit, urticaire, œdème angioneurotique, alopécie (rare).
• +* Les événements de retard de vidange gastrique comprennent les termes préférentiels suivants: trouble de la vidange gastrique, hypomobilité gastro-intestinale, trouble de la motilité gastro-intestinale et hypomotilité gastrique.
• +$ Les événements d'obstruction intestinale comprennent l'occlusion gastro-intestinale, l'occlusion intestinale, l'occlusion de l'intestin grêle, l'iléus, le subiléus et l'iléus paralytique.
• +# Le taux est basé sur les études relatives à la sécurité et l'efficacité achevées portant sur Byetta (au total n = 5763) et inclut une étude réalisée chez des patients non diabétiques et le suivi pendant la journée qui suit l'administration de la dernière dose et la phase d'extension.
• +
• -Après la commercialisation, des cas de thrombocytopénie induite par les médicaments qui était causée par des anticorps plaquettaires dépendant de l'exenatide ont été rapportés. La thrombocytopénie induite par les médicaments est une réaction à médiation immunitaire provoquée par des anticorps induits par les médicaments dirigés contre les plaquettes. Ces anticorps provoquent la destruction des plaquettes en présence du médicament sensibilisateur.
• +Après la commercialisation, des cas de thrombocytopénie induite par les médicaments qui était causée par des anticorps plaquettaires dépendant de l'exénatide ont été rapportés. La thrombocytopénie induite par les médicaments est une réaction à médiation immunitaire provoquée par des anticorps induits par les médicaments dirigés contre les plaquettes. Ces anticorps provoquent la destruction des plaquettes en présence du médicament sensibilisateur.
• -Dans le cadre d'essais cliniques comparatifs contrôlés contre l'insuline, on a observé sous Byetta une diminution significative des accidents glycémiques postprandiaux par rapport à l'insuline glargine (p <0,0001) et à l'insuline aspart biphasique (p <0,0001).
• +Dans le cadre d'études comparatives contrôlées, on a observé sous Byetta une diminution significative des accidents glycémiques postprandiaux par rapport à l'insuline glargine (p <0,0001) et à l'insuline asparte biphasique (p <0,0001).
• +Études pédiatriques portant sur l'exénatide
• +L'efficacité et la sécurité de Byetta ont été évaluées dans le cadre d'une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée contre placebo, d'une durée de 28 semaines, réalisée chez 120 patients atteints de diabète de type 2, âgés de 10 à 17 ans, qui présentaient une valeur de HbA1c de 6,5% à 10,5%. Les patients étaient naïfs d'antibiotiques ou ont été traités par la metformine seule, par une sulfonylurée seule ou par la metformine associée à une sulfonylurée. Ils ont reçu deux fois par jour un traitement par Byetta 5 µg, par Byetta 10 µg ou une dose équivalente de placebo pendant 28 semaines. Le critère d'évaluation principal de l'efficacité était la modification de la valeur de HbA1c de l'inclusion à l'échéance maximale de 28 semaines de traitement. La différence de traitement (doses regroupées) par rapport au placebo n'était statistiquement pas significative.
• +
• -Insuline aspart biphasique 224 8,67 7,78 –0,86 24
• +Insuline asparte biphasique 224 8,67 7,78 –0,86 24
• -Dans une étude comparative de 26 semaines contre l'insuline glargine, on a constaté une perte de poids de 2,3 kg (2,6%), et dans une étude comparative de 52 semaines contre l'insuline aspart biphasique une perte de poids de 2,5 kg (2,7%) par rapport au poids corporel initial, alors que l'insulinothérapie a été associée à une augmentation de poids. Les différences thérapeutiques (Byetta moins le produit de référence) étaient de –4,1 kg dans l'étude de 26 semaines et –5,4 kg dans l'étude de 52 semaines. Une perte de poids semblable a été constatée dans les études de 32 semaines contrôlées par placebo.
• +Dans une étude comparative de 26 semaines contre l'insuline glargine, on a constaté une perte de poids de 2,3 kg (2,6%), et dans une étude comparative de 52 semaines contre l'insuline asparte biphasique une perte de poids de 2,5 kg (2,7%) par rapport au poids corporel initial, alors que l'insulinothérapie a été associée à une augmentation de poids. Les différences thérapeutiques (Byetta moins le produit de référence) étaient de –4,1 kg dans l'étude de 26 semaines et –5,4 kg dans l'étude de 52 semaines. Une perte de poids semblable a été constatée dans les études de 32 semaines contrôlées par placebo.
• -L'association de Byetta avec des thiazolidinediones a fait l'objet de deux études contrôlées par placebo: l'une sur 16 semaines et l'autre sur 26 semaines, avec 121 et 111 patients sous Byetta et 112 et 54 patients sous placebo, chaque fois en complément d'un traitement existant à la thiazolidinedione, avec ou sans metformine. Byetta (5 µg deux fois par jour pendant 4 semaines, suivi de 10 µg deux fois par jour) a conduit au cours de l'étude sur 16 semaines à des réductions statistiquement significatives des valeurs initiales de HbA1c par rapport au placebo (–0,7% contre +0,1%), ainsi qu'à une diminution significative du poids corporel (–1,5 contre 0 kg). L'étude sur 26 semaines a donné des résultats comparables avec des réductions significatives des valeurs initiales de HbA1c par rapport au placebo (–0,8% contre –0,1%). Les changements de poids corporel entre le début et la fin de l'étude n'ont pas montré de différences significatives entre les groupes (–1,4 contre –0,8 kg).
• +L'association de Byetta avec des thiazolidinediones a fait l'objet de deux études contrôlées par placebo: l'une sur 16 semaines et l'autre sur 26 semaines, avec 121 et 111 patients sous Byetta et 112 et 54 patients sous placebo, chaque fois en complément d'un traitement existant à la thiazolidinedione, avec ou sans metformine. Byetta (5 µg deux fois par jour pendant 4 semaines, suivi de 10 µg deux fois par jour) a conduit au cours de l'étude sur 16 semaines à des réductions statistiquement significatives des valeurs initiales de HbA1c par rapport au placebo ¬(–0,7% contre +0,1%), ainsi qu'à une diminution significative du poids corporel (–1,5 contre 0 kg). L'étude sur 26 semaines a donné des résultats comparables avec des réductions significatives des valeurs initiales de HbA1c par rapport au placebo (–0,8% contre –0,1%). Les changements de poids corporel entre le début et la fin de l'étude n'ont pas montré de différences significatives entre les groupes (–1,4 contre –0,8 kg).
• -Par rapport au placebo, Byetta a été associé à une réduction significative de la pression artérielle systolique (–2,7 mmHg sous Byetta vs. +1,7 mmHg sous placebo) et diastolique (–1,7 mmHg sous Byetta vs. +1,7 mmHg sous placebo).
• +Par rapport au placebo, Byetta a été associé à une réduction significative de la pression artérielle systolique (–2,7 mmHg sous Byetta vs +1,7 mmHg sous placebo) et diastolique (–1,7 mmHg sous Byetta vs +1,7 mmHg sous placebo).
• -Aucune étude pharmacocinétique n'a été effectuée chez les patients présentant une insuffisance hépatique aiguë ou chronique. L'exénatide étant principalement éliminée par le rein, l'insuffisance hépatique ne devrait pas modifier les concentrations sanguines de l'exénatide.
• +Aucune étude pharmacocinétique n'a été effectuée chez les patients présentant une insuffisance hépatique aiguë ou chronique. L'exénatide étant principalement éliminé par le rein, l'insuffisance hépatique ne devrait pas modifier les concentrations sanguines de l'exénatide.
• -Les données chez les patients âgés sont limitées mais suggèrent que, même jusqu’à un âge avancé de 75 ans environ, il n’y a pas de modifications importantes de la biodisponibilité de l’exénatide. Il n’existe pas de données pharmacocinétiques chez les patients de plus de 75 ans.
• +Les données chez les patients âgés sont limitées mais suggèrent que, même jusqu'à un âge avancé de 75 ans environ, il n'y a pas de modifications importantes de la biodisponibilité de l'exénatide. Il n'existe pas de données pharmacocinétiques chez les patients de plus de 75 ans.
• -Lors d’une étude pharmacocinétique à dose unique réalisée chez 13 patients diabétiques de type 2 âgés de 12 à 16 ans, l’administration d’une dose d’exénatide (5 µg) s’est traduite par une biodisponibilité moyenne légèrement plus basse (AUC réduite de 16%) et une concentration maximale (Cmax) plus faible (réduction de 25%) que celles observées chez l’adulte.
• +Lors d'une étude pharmacocinétique à dose unique réalisée chez 13 patients diabétiques de type 2 âgés de 12 à 16 ans, l'administration d'une dose d'exénatide (5 µg) s'est traduite par une biodisponibilité moyenne légèrement plus basse (AUC réduite de 16%) et une concentration maximale (Cmax) plus faible (réduction de 25%) que celles observées chez l'adulte.
• +Pharmacologie de sécurité, toxicité et génotoxicité
• +Carcinogénicité
• +
• -Des études chez l'animal n'ont pas montré d'effet délétère direct sur la fertilité ou la gestation. Dans les études de toxicologie de la reproduction, des doses élevées d'exénatide ont provoqué des lésions du squelette et ont retardé la croissance des foetus et des nouveau-nés (voir «Grossesse/Allaitement»).
• +Toxicité sur la reproduction
• +Des études chez l'animal n'ont pas montré d'effet délétère direct sur la fertilité ou la gestation. Dans les études de toxicologie de la reproduction, des doses élevées d'exénatide ont provoqué des lésions du squelette et ont retardé la croissance des fœtus et des nouveau-nés (voir «Grossesse, Allaitement»).
• -Conserver le stylo au réfrigérateur (2–8 °C) avant la première injection. Ne pas congeler. Après la première utilisation, le stylo Byetta doit être conservé en-dessous de 25 °C.
• +Conserver le stylo au réfrigérateur (2–8 °C) avant la première injection. Ne pas congeler. Après la première utilisation, le stylo Byetta doit être conservé en dessous de 25 °C.
• -57760 (Swissmedic).
• +57760 (Swissmedic)
• -Byetta sol inj 5 µg stylo 1. (B)
• -Byetta sol inj 10 µg stylo 1. (B)
• +Byetta solution injectable 5 µg stylo 1. (B)
• +Byetta solution injectable 10 µg stylo 1. (B)
• -AstraZeneca AG, 6340 Baar.
• +AstraZeneca AG, 6340 Baar
• -Janvier 2020.
• +Octobre 2022