• -Principe actif: abatacept, produit à partir de cellules CHO (Chinese Hamster Ovary) génétiquement modifiées.
• +Principes actifs
• +Abatacept, produit à partir de cellules CHO (Chinese Hamster Ovary) génétiquement modifiées.
• -Poudre pour solution à diluer pour perfusion: maltose (obtenu à partir de maïs génétiquement modifié), dihydrogénophosphate de sodium, chlorure de sodium.
• -Solution pour injection sous-cutanée (en seringue pré-remplie ou en stylo pré-rempli): saccharose (produit à partir de betterave sucrière génétiquement modifiée), poloxamer 188, dihydrogénophosphate de sodium, monohydrogène phosphate de sodium, eau pour solution injectable.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Poudre pour solution à diluer pour perfusion: chaque flacon-ampoule contient 250 mg d'abatacept. Après reconstitution, chaque ml contient 25 mg d'abatacept.
• -Solution pour injection sous-cutanée (en seringue pré-remplie ou en stylo pré-rempli): chaque seringue pré-remplie et chaque stylo pré-rempli contient 125 mg d'abatacept dans 1 ml.
• -
• +Poudre pour solution à diluer pour perfusion: maltose monohydraté (obtenu à partir de maïs génétiquement modifié), phosphate monosodique monohydraté, chlorure de sodium, acide chlorhydrique (pour ajuster le pH), hydroxyde de sodium (pour ajuster le pH).
• +Chaque flacon-ampoule de 250 mg contient 9 mg de sodium.
• +Solution pour injection sous-cutanée (en seringue pré-remplie ou en stylo pré-rempli): saccharose (produit à partir de betterave sucrière génétiquement modifiée), poloxamer 188, phosphate monosodique monohydraté, phosphate disodique, eau pour solution injectable.
• +Chaque seringue pré-remplie ou stylo pré-rempli de 125 mg contient 0,32 mg de sodium.
• +
• +
• -ORENCIA, poudre pour solution à diluer pour perfusion, contient 1,5 mmol (ou 34,5 mg) de sodium pour une dose maximale de 4 flacons-ampoules (0,375 mmol ou 8,625 mg de sodium par flacon-ampoule). Ceci est à prendre en considération lors du traitement de patients sous régime hyposodé/pauvre en sel.
• +ORENCIA 250 mg, poudre pour solution à diluer pour perfusion, contient 9 mg de sodium par flacon-ampoule, ce qui équivaut à 0,45% de l’apport alimentaire quotidien maximal recommandé par l’OMS de 2 g de sodium pour un adulte. ORENCIA 250 mg, poudre pour solution à diluer pour perfusion, contient environ 27 mg de sodium pour 3 flacons-ampoules (= dose d’Orencia pour un adulte pesant 70 kg). 27 mg de sodium correspondent à 1,35 % de l’apport alimentaire quotidien maximal recommandé par l’OMS de 2 g de sodium pour un adulte.
• +ORENCIA 125 mg, solution pour injection sous-cutanée, contient par seringue pré-remplie ou stylo pré-rempli (1 ml) moins de 1 mmol (23 mg) de sodium, c’est-à-dire qu’elle est essentiellement «sans sodium».
• +Ceci est à prendre en considération lors du traitement de patients sous régime hyposodé/pauvre en sel.
• -Grossesse/Allaitement
• +Grossesse, allaitement
• +L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• - Pourcentage de patientsa
• + Pourcentage de patientsa
• -e Selon le protocole, les données sont présentées sous forme tabulaire. Pour ITT, n=736 pour l'abatacept SC, n=721 pour l'abatacept IV.
• +e Données selon protocole présentées dans le tableau. Pour ITT, n=736 pour l'abatacept SC, n=721 pour l'abatacept IV.
• - Réponse inadéquate au méthotrexate Réponse inadéquate aux inhibiteurs du TNF
• + Réponse inadéquate au méthotrexate Réponse inadéquate aux inhibiteurs du TNF
• - Fin de la phase A (jour 113) Fin de la phase Ba (jour 169) Phase C (jour 589)
• + Fin de la phase A (jour 113) Fin de la phase Ba (jour 169) Phase C (jour 589)
• -Patients adultes atteints de PR – administration intraveineuse
• -Après administration d'abatacept en dose unique de 10 mg/kg chez l'adulte sain, la demi-vie terminale a été de 16,7 jours (fourchette: 12 à 23 jours). La clairance systémique de l'abatacept a été d'environ 0,23 ml/h/kg. Le volume de distribution (Vss) s'est situé entre 0,06 et 0,13 l/kg. La concentration sérique maximale (Cmax) d'abatacept après cette dose a été d'environ 290 μg/ml.
• -Après une succession de perfusions intraveineuses (jours 1, 15, 30 et toutes les 4 semaines par la suite), la pharmacocinétique de l'abatacept chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde a montré des augmentations de la Cmax et de l'ASC proportionnelles à la dose pour des doses allant de 2 mg/kg à 10 mg/kg. A 10 mg/kg, la demi-vie terminale moyenne a été de 13,1 jours (fourchette: 8 à 25 jours). Le volume de distribution moyen (Vss) a été de 0,07 l/kg, variant de 0,02 à 0,13 l/kg. La clairance systémique de l'abatacept a été d'environ 0,22 ml/h/kg. La concentration Cmin à l'état d'équilibre a été d'environ 25 μg/ml et la concentration Cmax moyenne a été d'environ 290 μg/ml. Aucune accumulation systémique de l'abatacept n'a été observée après un traitement continu à des doses mensuelles de 10 mg/kg chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde. La pharmacocinétique de l'abatacept s'est avérée comparable chez les patients souffrant de polyarthrite rhumatoïde et les sujets sains.
• -Des analyses pharmacocinétiques de population ont révélé que la clairance de l'abatacept a tendance à augmenter en fonction du poids corporel. La réponse clinique n'a toutefois pas été affectée par le poids corporel étant donné que la dose a été définie en fonction du poids. Aucune tendance n'a été constatée en ce qui concerne l'âge des patients ou leur fonction rénale. Après ajustement en fonction du poids corporel, aucune influence du sexe n'a été constatée sur la pharmacocinétique de l'abatacept. Le méthotrexate, les AINS, les corticoïdes et les inhibiteurs du TNF n'ont montré aucune influence sur la clairance de l'abatacept.
• -Patients adultes atteints de PR – administration sous-cutanée
• +Absorption
• +Patients adultes atteints de PR – administration intraveineuse:
• +Après administration d’une dose intraveineuse unique de 10 mg/kg d’abatacept à des adultes sain, la concentration sérique maximale (Cmax) d’abatacept a été d’environ 290 μg/ml.
• +Après de multiple perfusions intraveineuses (jours 1, 15, 30 et toutes les 4 semaines par la suite), la pharmacocinétique de l’abatacept chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde a montré des augmentations de la Cmax et de l’ASC proportionnelles à la dose pour des doses allant de 2 mg/kg à 10 mg/kg. À 10 mg/kg, la concentration Cmin moyenne à l’état d’équilibre a été d’environ 25 μg/ml et la concentration Cmax moyenne a été d’environ 290 μg/ml. Aucune accumulation systémique de l’abatacept n’a été observée après un traitement continu à des doses mensuelles de 10 mg/kg chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde. La pharmacocinétique de l’abatacept s’est avérée comparable chez les patients souffrant de polyarthrite rhumatoïde et les sujets sains.
• +Patients adultes atteints de PR – administration sous-cutanée:
• +Distribution
• +Patients adultes atteints de PR – administration intraveineuse:
• +Après administration d’une dose intraveineuse unique de 10 mg/kg d’abatacept à des adultes sain, le volume de distribution (Vss) se situait entre 0,06 et 0,13 l/kg.
• +Après de multiple perfusions intraveineuses (jours 1, 15, 30 et toutes les 4 semaines par la suite) de 10 mg/kg chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde, le volume de distribution moyen (Vss) était de 0,07 l/kg, variant entre 0,02 et 0,13 l/kg.
• +Métabolisme
• +Aucune information.
• +Elimination
• +Patients adultes atteints de PR – administration intraveineuse:
• +Après administration d’une dose intraveineuse unique de 10 mg/kg d’abatacept à des adultes sain, la demi-vie terminale était de 16,7 jours, avec une fourchette de 12 à 23 jours. La clairance systémique de l’abatacept était d’environ 0,23 ml/h/kg.
• +Après de multiple perfusions intraveineuses (jours 1, 15, 30 et toutes les 4 semaines par la suite) de 10 mg/kg chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde, la demi-vie terminale moyenne était de 13,1 jours, avec une fourchette de 8 à 25 jours. La clairance systémique a été d’environ 0,22 ml/h/kg.
• -Population pédiatrique (administration IV)
• +Patients adultes atteints de PR – administration intraveineuse:
• +Des analyses pharmacocinétiques de population ont révélé que la clairance de l’abatacept a tendance à augmenter en fonction du poids corporel. La réponse clinique n’a toutefois pas été affectée par le poids corporel étant donné que la dose a été définie en fonction du poids. Aucune tendance n’a été constatée en ce qui concerne l’âge des patients ou leur fonction rénale. Après ajustement en fonction du poids corporel, aucune influence du sexe n’a été constatée sur la pharmacocinétique de l’abatacept. Le méthotrexate, les AINS, les corticoïdes et les inhibiteurs du TNF n’ont montré aucune influence sur la clairance de l’abatacept.
• +Population pédiatrique (administration IV):
• -La solution pour perfusion NE DOIT PAS être utilisée avec des seringues siliconées (voir la rubrique «Remarques particulières: Remarques concernant la manipulation»).
• -Conservation
• +La solution pour perfusion d'Orencia NE DOIT PAS être préparée ou utilisée avec des seringues siliconées (voir la rubrique «Remarques particulières: Remarques concernant la manipulation»).
• +Influence sur les méthodes de diagnostic
• +Voir la section «Mise en garde et précautions – mesure de la glycémie».
• +Stabilité
• -Précautions particulières de conservation
• -A conserver au réfrigérateur (entre 2 et 8 °C).
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +A conserver au réfrigérateur (entre 2 et 8 °C). Tenir hors de portée des enfants.
• -Pour les conditions de conservation de la poudre pour solution à diluer pour perfusion (solution reconstituée et diluée), voir rubrique «Remarques particulières: Conservation».
• +Pour les conditions de conservation de la poudre pour solution à diluer pour perfusion (solution reconstituée et diluée), voir rubrique «Remarques particulières: Stabilité».
• -Novembre 2017.
• +Juin 2021.