• -Tramadol-Mepha 50/100 retard: Excipiens pro compresso obducto.
• -Tramadol-Mepha 150/200 retard: Color.: jaune de quinoléine (E 104), excipiens pro compresso obducto.
• +Tramadol-Mepha retard 50, 100: Excipiens pro compresso obducto.
• +Tramadol-Mepha retard 150, 200: Color.: jaune de quinoléine (E 104), excipiens pro compresso obducto.
• -La dose initiale habituelle est de 50-100 mg deux fois par jour (correspondant à 100-200 mg de chlorhydrate de tramadol), recommandée matin et soir. Si le niveau d'antalgie est insuffisant, la dose peut être portée à 150 mg ou 200 mg, deux fois par jour (correspondant à 300-400 mg de chlorhydrate de tramadol).
• +La dose initiale habituelle est de 50–100 mg deux fois par jour (correspondant à 100–200 mg de chlorhydrate de tramadol), recommandée matin et soir. Si le niveau d'antalgie est insuffisant, la dose peut être portée à 150 mg ou 200 mg, deux fois par jour (correspondant à 300–400 mg de chlorhydrate de tramadol).
• -Tramadol-Mepha retard n'est pas approprié au traitement des enfants âgés de moins de 12 ans en raison de la dose contenue par Depotabs.
• +Tramadol-Mepha retard n'est pas approprié au traitement des enfants âgés de moins de 12 ans en raison de la dose contenue par comprimé.
• -L'élimination de tramadol est ralentie chez les patients souffrant d'insuffisance rénale et/ou hépatique, donc la durée d'action de Tramadol-Mepha retard peut être prolongée. Le cas échéant, on augmentera individuellement les intervalles entre les doses en fonction de la réapparition de la douleur. L'administration de Tramadol-Mepha retard n'est pas recommandée chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique grave.
• +L'élimination du tramadol est ralentie chez les patients souffrant d'insuffisance rénale et/ou hépatique, donc la durée d'action de Tramadol-Mepha retard peut être prolongée. Le cas échéant, on augmentera individuellement les intervalles entre les doses en fonction de la réapparition de la douleur. L'administration de Tramadol-Mepha retard n'est pas recommandée chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique grave.
• -Il n'est généralement pas nécessaire d'adapter la dose chez les patients âgés sans insuffisance hépatique ou rénale cliniquement manifeste. L'élimination peut être ralentie chez les patients de plus de 75 ans, même s'ils n'ont pas d'insuffisance hépatique ou rénale cliniquement manifeste. En conséquence, on doit augmenter individuellement les intervalles entre les doses, si nécessaire.
• +Il n'est généralement pas nécessaire d'adapter la dose chez des patients âgés sans insuffisance hépatique ou rénale cliniquement manifeste. L'élimination peut être ralentie chez les patients de plus de 75 ans, même s'ils n'ont pas d'insuffisance hépatique ou rénale cliniquement manifeste. En conséquence, on doit augmenter individuellement les intervalles entre les doses, si nécessaire.
• -Chez les patients qui présentent une tendance à la toxicomanie ou à la dépendance, le traitement par Tramadol-Mepha retard doit être limité à une durée brève, sous surveillance médicale stricte (voir aussi rubrique «Effets indésirables»).
• +Chez les patients qui présentent une tendance à la toxicomanie ou à la dépendance, le traitement par tramadol doit être limité à une durée brève, sous surveillance médicale stricte (voir aussi rubrique «Effets indésirables»).
• -Une rechute a été observée chez les patients sous tramadol ayant auparavant connu une dépendance aux opioïdes.
• -Des signes de sevrage peuvent survenir lors de l'arrêt soudain d'un traitement de Tramadol-Mepha retard (voir rubrique «Effets indésirables»). L'expérience clinique à ce sujet montre que les symptômes de sevrage peuvent être atténués par une réduction progressive de la dose administrée.
• -Tramadol-Mepha retard contient 2,5 mg de lactose par Depotabs. La prudence est recommandée chez les patients ayant une rare intolérance héréditaire au galactose, un déficit en Lapp lactase ou une malabsorption du glucose-galactose.
• +Une rechute a été observée chez les patients sous Tramadol-Mepha ayant auparavant connu une dépendance aux opioïdes.
• +Des signes de sevrage peuvent survenir lors de l'arrêt soudain d'un traitement de Tramadol-Mepha (voir rubrique «Effets indésirables»). L'expérience clinique à ce sujet montre que les symptômes de sevrage peuvent être atténués par une réduction progressive de la dose administrée.
• +Tramadol-Mepha retard contient 2,5 mg de lactose par comprimé. La prudence est recommandée chez les patients ayant une rare intolérance héréditaire au galactose, un déficit en Lapp lactase ou une malabsorption du glucose-galactose.
• -Lors de combinaison de Tramadol-Mepha avec des barbituriques p.ex., on a observé dans l'expérimentation animale une prolongation de la durée de l'anesthésie. Mais, en même temps, on peut s'attendre à un effet favorable sur la sensibilité à la douleur en combinant Tramadol-Mepha avec un tranquillisant par exemple.
• +Lors de combinaison du Tramadol-Mepha avec des barbituriques p.ex., on a observé dans l'expérimentation animale une prolongation de la durée de l'anesthésie. Mais, en même temps, on peut s'attendre à un effet favorable sur la sensibilité à la douleur en combinant Tramadol-Mepha avec un tranquillisant par exemple.
• -L'utilisation concomitante du tramadol avec des médicaments sérotoninergiques tels que ISRS, ISRN, IMAO (voir rubrique «Contre-indications»), les antidépresseurs tricycliques et la mirtazapine peut entrainer une toxicité sérotoninergique.
• -Des symptômes d'un syndrome sérotoninergique peuvent être:
• +L'utilisation concomitante du tramadol avec des médicaments sérotoninergiques tels que ISRS, ISRN, IMAO (voir rubrique «Contre-indications»), les antidépresseurs tricycliques et la mirtazapine peut entrainer une toxicité sérotoninergique. Des symptômes d'un syndrome sérotoninergique peuvent être:
• -Les patients doivent être soigneusement surveillés en cas d'utilisation simultanée de tramadol et de dérivés de la coumarine (par exemple, la warfarine), une augmentation de l'INR (International Normalised Ratio) ayant été observée chez quelques patients, associée à des hémorragies et des ecchymoses importantes.
• -D'autres médicaments, connus pour inhibiteurs CYP3A4 tels que le kétoconazole et l'érythromycine, pourraient inhiber le métabolisme du tramadol (N-déméthylation) et probablement également le métabolisme du métabolite O-déméthylé actif. L'importance clinique d'une telle interaction n'a pas fait l'objet d'études (voir aussi rubrique «Effets indésirables»).
• +Les patients doivent être soigneusement surveillés en cas d'utilisation simultanée de tramadol et de dérivés de la coumarine (par exemple, la warfarine), une augmentation l'INR (International Normalised Ratio) ayant été observée chez quelques patients, associée à des hémorragies et des ecchymoses importantes.
• +D'autres inhibiteurs CYP3A4 tels que le kétoconazole et l'érythromycine, pourraient inhiber le métabolisme du tramadol (N-déméthylation) et probablement également le métabolisme du métabolite O-déméthylé actif. L'importance clinique d'une telle interaction n'a pas fait l'objet d'études (voir aussi rubrique «Effets indésirables»).
• -Une prise de tramadol pendant une période prolongée pendant la grossesse peut provoquer un état de manque chez le nouveau-né.
• +Une prise de Tramadol pendant une période prolongée pendant la grossesse peut provoquer un état de manque chez le nouveau-né.
• -Troubles du système nerveux
• +Affections du système nerveux
• -Fréquents (1-10%): céphalées, confusion.
• -Rares (0,01-0,1%): paresthésie, tremblements, troubles de la parole, convulsions, tressaillements musculaires involontaires, troubles de la coordination, syncope.
• +Fréquents (1–10%): céphalées, confusion.
• +Rares (0,01–0,1%): paresthésie, tremblements, troubles de la parole, convulsions, tressaillements musculaires involontaires, troubles de la coordination, syncope.
• -Troubles psychiatriques
• -Rares (0,01-0,1%): hallucinations, état de confusion, troubles du sommeil, délire, angoisse et cauchemars.
• +Affections psychiatriques
• +Rares (0,01–0,1%): hallucinations, état de confusion, troubles du sommeil, délire, angoisse et cauchemars.
• -Troubles oculaires
• -Rares (0,01-0,1%): myosis, mydriase, flou visuel.
• -Troubles cardiaques
• -Occasionnels (0,1-1%): effets sur la régulation cardiovasculaire (palpitations, tachycardie). Ces effets indésirables peuvent survenir en particulier après une administration intraveineuse et chez les patients soumis à un stress physique.
• -Rares (0,01-0,1%): bradycardie.
• -Examen
• -Rares (0,01-0,1%): augmentation de la pression artérielle.
• -Troubles vasculaires
• -Occasionnels (0,1-1%): anomalie de la régulation cardio-vasculaire (hypotension orthostatique ou collapsus cardio-vasculaire). Ces effets indésirables peuvent en particulier survenir lors d'une administration intraveineuse et chez des patients atteints de comorbidités.
• +Affections oculaires
• +Rares (0,01–0,1%): myosis, mydriase, flou visuel.
• +Affections cardiaques
• +Occasionnels (0,1–1%): effets sur la régulation cardiovasculaire (palpitations, tachycardie). Ces effets indésirables peuvent survenir en particulier après une administration intraveineuse et chez les patients soumis à un stress physique.
• +Rares (0,01–0,1%): bradycardie.
• +Investigations
• +Rares (0,01–0,1%): augmentation de la pression artérielle.
• +Affections vasculaires
• +Occasionnels (0,1–1%): anomalie de la régulation cardio-vasculaire (hypotension orthostatique ou collapsus cardio-vasculaire). Ces effets indésirables peuvent en particulier survenir lors d'une administration intraveineuse et chez des patients atteints de comorbidités.
• -Rares (0,01-0,1%): modifications de l'appétit.
• +Rares (0,01–0,1%): modifications de l'appétit.
• -Organes respiratoires (troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux)
• -Rares (0,01-0,1%): dépression respiratoire, dyspnée.
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• +Rares (0,01–0,1%): dépression respiratoire, dyspnée.
• -Troubles gastro-intestinaux
• +Affections gastro-intestinales
• -Fréquents (1-10%): vomissements (9%), constipation, sécheresse de la bouche.
• -Occasionnels (0,1-1%): nausée, malaise (p.ex. sensation de pesanteur gastrique, flatulences) diarrhée.
• -Troubles hépato-biliaires
• +Fréquents (1–10%): vomissements (9%), constipation, sécheresse de la bouche.
• +Occasionnels (0,1–1%): nausée, malaise (p.ex. sensation de pesanteur gastrique, flatulences) diarrhée.
• +Affections hépatobiliaires
• -Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés
• -Fréquents (1-10%): hyperhidrosis.
• -Occasionnels (0,1-1%): réactions cutanées (p.ex. prurit, éruption cutanée, urticaire).
• -Troubles musculosquelettiques, du tissu conjonctif et des os
• -Rares (0,01-0,1%): faiblesse musculaire.
• -Troubles rénaux et urinaires
• -Rares (0,01-0,1%): troubles mictionnels (dysurie et rétention urinaire).
• -Troubles du système immunitaire
• -Rares (0,01-0,1%): réactions allergiques (par exemple dyspnée, bronchospasme, sibilants/ronchus, oedème angioneurotique) et choc anaphylactique.
• -Troubles généraux et accidents liés au site d'administration
• -Fréquents (1-10%): épuisement.
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• +Fréquents (1–10%): hyperhidrosis.
• +Occasionnels (0,1–1%): réactions cutanées (p.ex. prurit, éruption cutanée, urticaire).
• +Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
• +Rares (0,01–0,1%): faiblesse musculaire.
• +Affections du rein et des vois urinaires
• +Rares (0,01–0,1%): troubles mictionnels (dysurie et rétention urinaire).
• +Affections du système immunitaire
• +Rares (0,01–0,1%): réactions allergiques (par exemple dyspnée, bronchospasme, sibilants/ronchus, oedème angioneurotique) et choc anaphylactique.
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• +Fréquents (1–10%): épuisement.
• -En principe, lors d'une intoxication par Tramadol-Mepha retard, des symptômes analogues à ceux provoqués par d'autres substances opioïdes sont attendus. Il s'agit en particulier d'un myosis, de vomissements, d'un collapsus cardiovasculaire, de troubles de la conscience allant jusqu'au coma, de convulsions et d'une dépression respiratoire allant jusqu'à l'arrêt respiratoire.
• +En principe, lors d'une intoxication par le Tramadol-Mepha retard, des symptômes analogues à ceux provoqués par d'autres substances opioïdes sont attendus. Il s'agit en particulier d'un myosis, de vomissements, d'un collapsus cardiovasculaire, de troubles de la conscience allant jusqu'au coma, de convulsions et d'une dépression respiratoire allant jusqu'à l'arrêt respiratoire.
• -Le tramadol est un analgésique opioïde à action centrale. Il s'agit d'un agoniste pur et non sélectif des récepteurs opïoid µ, δ et κ avec une affinité plus élevée pour les récepteurs µ. D'autres mécanismes qui contribuent aux effets analgésiques du produit sont l'inhibition de la recapture neuronale de noradrénaline et l'augmentation de la libération de sérotonine.
• -Le tramadol a un effet antitussif. A l'inverse de la morphine, une large gamme de doses analgésiques de tramadol ne présente pas d'effet dépresseur respiratoire. De même, la motricité gastro-intestinale est peu modifiée. Les effets sur le système cardiovasculaire sont plutôt faibles. La puissance du tramadol serait de 1/10 à 1/6 de celle de la morphine.
• +Le tramadol est un analgésique opioïde à action centrale. Il s'agit d'un agoniste pur et non sélectif des récepteurs opioïde µ, δ et κ avec une affinité plus élevée pour les récepteurs µ. D'autres mécanismes qui contribuent aux effets analgésiques du produit sont l'inhibition de la recapture neuronale de noradrénaline et l'augmentation de la libération de sérotonine.
• +Le tramadol a un effet antitussif. A l'inverse de la morphine, une large gamme de doses analgésiques de tramadol ne présente pas d'effet dépresseur respiratoire. De même, la motricité gastro-intestinale est peu modifiée. Les effets sur le système cardiovasculaire sont plutôt faibles. La puissance du tramadol serait de 1⁄10 à 1⁄6 de celle de la morphine.
• +Enfants et adolescents
• +Les effets d'une administration entérale ou parentérale du tramadol ont été étudiés dans des essais cliniques ayant inclus plus de 2000 patients âgés de 0 (nouveau-né) à 17 ans. Les indications étudiées dans ces essais comprenaient le traitement des douleurs post-opératoires (principalement abdominales), des douleurs suite à extractions dentaires chirurgicales, des fractures, des brûlures ou des traumatismes ainsi que d'autres conditions douloureuses pouvant nécessiter un traitement antalgique pendant au moins 7 jours.
• +A des doses allant jusqu'à 2mg/kg en dose unique ou 8mg/kg par jour en doses multiples (sans dépasser 400 mg par jour), l'efficacité du tramadol a été jugée supérieure au placebo, et supérieure ou égale au paracétamol, à la nalbuphine, à la péthidine ou à la morphine à faible dose. Les essais conduits ont confirmé l'efficacité du tramadol. Le profil de sécurité du tramadol était similaire chez les patients adultes et les patients pédiatriques âgés de plus de 1 an (voir rubrique «Posologie/Mode d'emploi»).
• +
• -Pendante des études multidoses on a trouvé après administration orale répété de Tramadol-Mepha retard que la biodisponibilité augmente jusqu'à 70-90%, tandis que les autres paramètres restent inchangés. C'est probablement à expliquer avec une réduction de l'effet de premier passage.
• -Après administration de Tramadol-Mepha 100 retard, des concentrations plasmatiques maximales cmax de 141±40 ng/ml sont atteintes au bout de 4,9 heures. Une Cmax de 260±62 ng/ml est atteinte 4,8 heures après l'administration de Tramadol-Mepha 200 retard.
• +Pendante des études multidoses on a trouvé après administration orale répété de Tramadol-Mepha retard que la biodisponibilité augmente jusqu'à 70–90%, tandis que les autres paramètres restent inchangés. C'est probablement à expliquer avec une réduction de l'effet de premier passage.
• +Après administration de Tramadol-Mepha retard 100, des concentrations plasmatiques maximales cmax de 141 ±40 ng/ml sont atteintes au bout de 4,9 heures. Une cmax de 260 ± 62 ng/ml est atteinte 4,8 heures après l'administration de Tramadol-Mepha retard 200.
• -La demi-vie d'élimination t est d'environ 6 heures, indépendamment des modalités d'administration.
• +La demi-vie d'élimination t½β est d'environ 6 heures, indépendamment des modalités d'administration.
• -Les expérimentations animales ont montré que l'O-desméthyltramadol est plus puissant que la molécule-mère d'un facteur de 2 à 4. Sa demi-vie d'élimination t est de 7,9 heures et approximativement identique à celle du tramadol.
• +Les expérimentations animales ont montré que l'O-desméthyltramadol est plus puissant que la molécule-mère d'un facteur de 2 à 4. Sa demi-vie d'élimination t½β est de 7,9 heures et approximativement identique à celle du tramadol.
• +Enfants et adolescents
• +La pharmacocinétique du tramadol et de l'O-desméthyltramadol après administration orale d'une dose unique et de doses multiples à des patients âgés de 1 à 16 ans sont généralement similaires à ceux observés chez l'adulte lorsque la dose était ajustée au poids corporel, mais avec une variabilité interindividuelle plus élevée chez les patients âgés de 8 ans et moins.
• +Chez les enfants de moins de 1 an, la pharmacocinétique du tramadol et de l'O-desméthyltramadol n'a pas été entièrement caractérisés. Les données pour ce groupe d'âge issues des études cliniques indiquent que le taux de formation de l'O-desméthyltramadol par le cytochrome CYP2D6 augmente de manière continue chez le nouveau-né, et les niveaux d'activité du CYP2D6 de l'adulte seraient atteints à environ 1 an. En outre, les systèmes immatures de glucuronidation ainsi que la fonction rénale immature peuvent entraîner élimination lente et l'accumulation de l'O-desméthyltramadol chez les enfants de moins de 1 an, et par conséquent, le tramadol ne doit pas être administrée dans ce groupe d'âge.
• +
• -Une étude chez le rat n'a montré aucun indice en faveur d'une incidence accrue de la survenue de tumeurs liée au principe actif. Dans l'étude chez la souris, une incidence accrue d'adénome hépatocellulaires chez les mâles a été observée (à partir de 15 mg/kg de façon dose dépendante, mais l'augmentation n'était pas significative) et une augmentation des tumeurs du poumon chez les animaux femelles de tous les autres groupes de dose (augmentation significative mais pas dose-dépendante). Les études chez la souris, le rat et le lapin ont montré à très haute doses materno-toxiques de chlorhydrate de tramadol (correspondant à 3-15 fois la dose humaine maximum correspondante) des effets sur le développement des organes, l'ossification ainsi que la mortalité embryonnaire et fœtal. Fertilité et développement des jeunes n'ont pas été affectés.
• -On n'a pas observé d'altération de la fertilité mâle ou femelle des animaux adultes.
• +Une étude chez le rat n'a montré aucun indice en faveur d'une incidence accrue de la survenue de tumeurs liée au principe actif. Dans l'étude chez la souris, une incidence accrue d'adénome hépatocellulaires chez les mâles a été observée (à partir de 15 mg/kg de façon dose dépendante, mais l'augmentation n'était pas significative) et une augmentation des tumeurs du poumon chez les animaux femelles de tous les autres groupes de dose (augmentation significative mais pas dose-dépendante). Les études chez la souris, le rat et le lapin ont montré à très haute doses materno-toxiques de chlorhydrate de tramadol (correspondant à 3-15 fois la dose humaine maximum correspondante) des effets sur le développement des organes, l'ossification ainsi que la mortalité embryonnaire et fœtal.
• +Fertilité et développement des jeunes n'ont pas été affectés. On n'a pas observé d'altération de la fertilité mâle ou femelle des animaux adultes.
• -Conserver à température ambiante (15-25 °C).
• +Conserver à température ambiante (15–25 °C).
• -Tramadol-Mepha 50/100/150/200 retard Depotabs: 10, 30 et 50 (A).
• +Tramadol-Mepha retard 50, 100, 150 et 200 Depotabs 10, 30 et 50 [A]
• -Décembre 2013.
• -Numéro de version interne: 3.2
• +Septembre 2017.
• +Numéro de version interne: 4.1