• -Principe actif: Gabapentine.
• +Principe actif: Gabapentinum.
• +Syndrome DRESS (Drug Rash with Eosinophilia and Systemic Symptoms)
• +Des réactions d’hypersensibilité sévères et mettant en jeu le pronostic vital, comme le syndrome DRESS associant une éruption cutanée médicamenteuse, une éosinophilie et des symptômes systémiques, ont été observées chez des patients qui avaient pris des antiépileptiques comme la gabapentine.
• +Il faut particulièrement noter que des signes précoces tels que la fièvre ou une adénopathie peuvent apparaître même s’il n’y a pas de réaction cutanée visible. Si de tels symptômes apparaissent, le patient doit subir immédiatement des investigations. La gabapentine doit être arrêtée si aucune autre cause ne peut être mise en évidence.
• +Anaphylaxie et angioœdème
• +La gabapentine peut provoquer une anaphylaxie et des angioœdèmes après la première prise ou pendant le traitement. On a rapporté des symptômes tels que des troubles respiratoires, un gonflement des lèvres, de la gorge et de la langue ainsi qu’une chute de la tension artérielle qui ont nécessité l’administration d’un traitement d’urgence. Il faut donner la consigne aux patients d’interrompre le traitement en cas d’apparition de symptômes d’anaphylaxie ou d’un angioœdème et de consulter immédiatement un médecin.
• -Syndrome DRESS (Drug Rash with Eosinophilia and Systemic Symptoms)
• -Des réactions d'hypersensibilité sévères et mettant en jeu le pronostic vital, comme le syndrome DRESS associant une éruption cutanée médicamenteuse, une éosinophilie et des symptômes systémiques, ont été observées chez des patients qui avaient pris des antiépileptiques comme la gabapentine.
• -Il faut particulièrement noter que des signes précoces tels que la fièvre ou une adénopathie peuvent apparaître même s'il n'y a pas de réaction cutanée visible. Si de tels symptômes apparaissent, le patient doit subir immédiatement des investigations. La gabapentine doit être arrêtée si aucune autre cause ne peut être mise en évidence.
• -On a également rapporté des cas isolés de: rhabdomyolyse, insuffisance cardiaque, hallucinations, myasthénie, défaillance rénale, angiooedème, oedème généralisé, réactions de photosensibilité, réactions allergiques y compris urticaire, alopécie, douleurs thoraciques/angine de poitrine, hypertrophie des seins, gynécomastie, troubles moteurs de type chorée ou athétose, dyskinésie et dystonie, myoclonies, palpitations, acouphènes, hépatite, ictère, élévation de la créatine-kinase, thrombopénie, éosinophilie, hyponatrémie, syndrome de sécrétion inadéquate d’ADH (SIADH), hypersensibilité y compris réactions systémiques, syndrome d’hypersensibilité médicamenteuse associant une éruption cutanée, une éosinophilie et des symptômes systémiques (syndrome DRESS). Dans ces cas également, un lien avec le médicament n’a pas été mis en évidence.
• +On a également rapporté des cas isolés de: rhabdomyolyse, insuffisance cardiaque, hallucinations, myasthénie, défaillance rénale, anaphylaxie, angiooedème, oedème généralisé, réactions de photosensibilité, réactions allergiques y compris urticaire, alopécie, douleurs thoraciques/angine de poitrine, hypertrophie des seins, gynécomastie, troubles moteurs de type chorée ou athétose, dyskinésie et dystonie, myoclonies, palpitations, acouphènes, hépatite, ictère, élévation de la créatine-kinase, thrombopénie, éosinophilie, hyponatrémie, syndrome de sécrétion inadéquate d’ADH (SIADH), hypersensibilité y compris réactions systémiques, syndrome d’hypersensibilité médicamenteuse associant une éruption cutanée, une éosinophilie et des symptômes systémiques (syndrome DRESS). Dans ces cas également, un lien avec le médicament n’a pas été mis en évidence.
• -Quelques cas de surdosage en gabapentine ont été signalés chez l'Homme, avec une dose unique allant jusqu'à 49 g de gabapentine.
• +Quelques cas de surdosage en gabapentine ont été signalés chez l'homme, avec une dose unique allant jusqu'à 49 g de gabapentine.
• -Rien n'indique que la gabapentine soit métabolisée chez l'Homme.
• +Rien n'indique que la gabapentine soit métabolisée chez l'homme.
• -Chez les rats qui recevaient 2000 mg/kg de poids de gabapentine par jour, la concentration plasmatique maximale de gabapentine et la surface sous la courbe des concentrations en fonction du temps étaient 14 fois supérieures aux concentrations thérapeutiques de gabapentine atteintes chez les patients recevant une dose journalière de 2400 mg. Chez le rat, des doses moindres, auxquelles une augmentation de l’incidence de ce type de tumeur n’a pas été observée, ont fait apparaître des concentrations plasmatiques 3 à 6 fois supérieures aux concentrations enregistrées chez l’Homme avec une dose de 3600 mg par jour.
• +Chez les rats qui recevaient 2000 mg/kg de poids de gabapentine par jour, la concentration plasmatique maximale de gabapentine et la surface sous la courbe des concentrations en fonction du temps étaient 14 fois supérieures aux concentrations thérapeutiques de gabapentine atteintes chez les patients recevant une dose journalière de 2400 mg. Chez le rat, des doses moindres, auxquelles une augmentation de l’incidence de ce type de tumeur n’a pas été observée, ont fait apparaître des concentrations plasmatiques 3 à 6 fois supérieures aux concentrations enregistrées chez l’homme avec une dose de 3600 mg par jour.
• -Contrairement aux tumeurs pancréatiques humaines, les tumeurs observées chez le rat ne donnaient pas de métastases, étaient non-invasives, ne présentaient pas de mutation K-ras, ne survenaient que tardivement et n’affectaient pas la durée de survie. Compte tenu de ces données et du fait que la gabapentine s’accumule dans le pancréas chez le rat, on suppose que la survenue des tumeurs chez le rat repose sur un mécanisme hormonal épigénétique. La marge de sécurité constatée est un élément supplémentaire qui permet de penser que ces tumeurs pancréatiques à cellules acineuses observées chez le rat mâle n’indiquent pas de risque cancérogène potentiel pour l’Homme.
• +Contrairement aux tumeurs pancréatiques humaines, les tumeurs observées chez le rat ne donnaient pas de métastases, étaient non-invasives, ne présentaient pas de mutation K-ras, ne survenaient que tardivement et n’affectaient pas la durée de survie. Compte tenu de ces données et du fait que la gabapentine s’accumule dans le pancréas chez le rat, on suppose que la survenue des tumeurs chez le rat repose sur un mécanisme hormonal épigénétique. La marge de sécurité constatée est un élément supplémentaire qui permet de penser que ces tumeurs pancréatiques à cellules acineuses observées chez le rat mâle n’indiquent pas de risque cancérogène potentiel pour l’homme.
• -Conserver dans l’emballage original à température ambiante (15-25 °C).
• +Conserver dans l’emballage original. Ne pas conserver au-dessus de 25 °C.
• -Septembre 2015.
• -Numéro de version interne: 6.2
• +Juin 2016.
• +Numéro de version interne: 8.2