• -Principe actif: Gabapentinum.
• -Excipients:
• +Principes actifs
• +Gabapentinum.
• +Excipients
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Capsules à 100 mg, 300 mg, 400 mg de gabapentine.
• -Lactab à 600 mg, 800 mg de gabapentine.
• -Des doses quotidiennes de 900 à 1200 mg de gabapentine, réparties en trois prises, se sont avérées efficaces. Le traitement doit être commencé par 300 mg 3× par jour dès le premier jour ou par une augmentation progressive de la dose selon le schéma suivant:
• - Dose cible de 900 mg par jour Dose cible de 1200 mg par jour
• -Jour 1 300 mg par jour (300 mg 1× par jour ou 100 mg 3× par jour) 400 mg par jour (400 mg 1× par jour)
• -Jour 2 600 mg par jour (300 mg 2× par jour) 800 mg par jour (400 mg 2× par jour)
• -A partir du 3e jour 900 mg par jour (300 mg 3× par jour) 1200 mg par jour (400 mg 3× par jour)
• +Des doses quotidiennes de 900 à 1200 mg de gabapentine, réparties en trois prises, se sont avérées efficaces. Le traitement doit être commencé par 300 mg 3x par jour dès le premier jour ou par une augmentation progressive de la dose selon le schéma suivant:
• + Dose cible de 900 mg par jour Dose cible de 1200 mg par jour
• +Jour 1 300 mg par jour (300 mg 1x par jour ou 100 mg 3x par jour) 400 mg par jour (400 mg 1x par jour)
• +Jour 2 600 mg par jour (300 mg 2x par jour) 800 mg par jour (400 mg 2x par jour)
• +A partir du 3e jour 900 mg par jour (300 mg 3x par jour) 1200 mg par jour (400 mg 3x par jour)
• -17-25 kg 200 mg 1× par jour 200 mg 2× par jour 200 mg 3× par jour
• -≥26 kg 300 mg 1× par jour 300 mg 2× par jour 300 mg 3× par jour
• +17-25 kg 200 mg 1x par jour 200 mg 2x par jour 200 mg 3x par jour
• +≥26 kg 300 mg 1x par jour 300 mg 2x par jour 300 mg 3x par jour
• -17-25 kg 600 mg (200 mg 3× par jour)
• -26-36 kg 900 mg (300 mg 3× par jour)
• -37-50 kg 1200 mg (400 mg 3× par jour)
• -51-72 kg 1800 mg (600 mg 3× par jour)
• +17-25 kg 600 mg (200 mg 3x par jour)
• +26-36 kg 900 mg (300 mg 3x par jour)
• +37-50 kg 1200 mg (400 mg 3x par jour)
• +51-72 kg 1800 mg (600 mg 3x par jour)
• -Jour 1 300 mg par jour (300 mg 1× par jour ou 100 mg 3× par jour)
• -Jour 2 600 mg par jour (300 mg 2× par jour)
• -A partir du 3e jour 900 mg par jour (300 mg 3× par jour)
• +Jour 1 300 mg par jour (300 mg 1x par jour ou 100 mg 3x par jour)
• +Jour 2 600 mg par jour (300 mg 2x par jour)
• +A partir du 3e jour 900 mg par jour (300 mg 3x par jour)
• -Instructions spéciales pour la posologie
• -Posologie en cas de diminution de la fonction rénale
• +Instructions posologiques particulières
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• -* La dose journalière devrait être répartie en 3 prises.
• -** 1 capsule de Gabapentin-Mepha 300 mg tous les deux jours.
• +*La dose journalière devrait être répartie en 3 prises.
• +**1 capsule de Gabapentin-Mepha 300 mg tous les deux jours.
• -Patients âgés (≥65 ans)
• -Une adaptation posologique peut être nécessaire chez les patients âgés en raison d'une diminution de la fonction rénale liée à l'âge (voir «Posologie en cas de diminution de la fonction rénale»). Une somnolence (voir aussi «Mises en garde et précautions»), des oedèmes périphériques et une asthénie peuvent apparaître plus fréquemment chez les patients âgés.
• -Population pédiatrique
• +Patients âgés
• +Une adaptation posologique peut être nécessaire chez les patients âgés en raison d'une diminution de la fonction rénale liée à l'âge (voir «Instructions posologiques particulières – Patients présentant des troubles de la fonction rénale»). Une somnolence (voir aussi «Mises en garde et précautions»), des œdèmes périphériques et une asthénie peuvent apparaître plus fréquemment chez les patients âgés.
• +Enfants et adolescents
• -Des réactions d’hypersensibilité sévères et mettant en jeu le pronostic vital, comme le syndrome DRESS associant une éruption cutanée médicamenteuse, une éosinophilie et des symptômes systémiques, ont été observées chez des patients qui avaient pris des antiépileptiques comme la gabapentine.
• -Il faut particulièrement noter que des signes précoces tels que la fièvre ou une adénopathie peuvent apparaître même s’il n’y a pas de réaction cutanée visible. Si de tels symptômes apparaissent, le patient doit subir immédiatement des investigations. La gabapentine doit être arrêtée si aucune autre cause ne peut être mise en évidence.
• +Des réactions d'hypersensibilité sévères et mettant en jeu le pronostic vital, comme le syndrome DRESS associant une éruption cutanée médicamenteuse, une éosinophilie et des symptômes systémiques, ont été observées chez des patients qui avaient pris des antiépileptiques comme la gabapentine.
• +Il faut particulièrement noter que des signes précoces tels que la fièvre ou une adénopathie peuvent apparaître même s'il n'y a pas de réaction cutanée visible. Si de tels symptômes apparaissent, le patient doit subir immédiatement des investigations. La gabapentine doit être arrêtée si aucune autre cause ne peut être mise en évidence.
• -La gabapentine peut provoquer une anaphylaxie et des angioœdèmes après la première prise ou pendant le traitement. On a rapporté des symptômes tels que des troubles respiratoires, un gonflement des lèvres, de la gorge et de la langue ainsi qu’une chute de la tension artérielle qui ont nécessité l’administration d’un traitement d’urgence. Il faut donner la consigne aux patients d’interrompre le traitement en cas d’apparition de symptômes d’anaphylaxie ou d’un angioœdème et de consulter immédiatement un médecin.
• +La gabapentine peut provoquer une anaphylaxie et des angioœdèmes après la première prise ou pendant le traitement. On a rapporté des symptômes tels que des troubles respiratoires, un gonflement des lèvres, de la gorge et de la langue ainsi qu'une chute de la tension artérielle qui ont nécessité l'administration d'un traitement d'urgence. Il faut donner la consigne aux patients d'interrompre le traitement en cas d'apparition de symptômes d'anaphylaxie ou d'un angioœdème et de consulter immédiatement un médecin.
• +Administration concomitante avec des opiacés
• +Dépression respiratoire
• +La gabapentine a été associée à une dépression respiratoire sévère. Les patients présentant une insuffisance respiratoire, des affections respiratoires ou neurologiques ou une insuffisance rénale, les patients recevant de manière concomitante des médicaments dépresseurs du SNC et les patients âgés sont exposés à un risque accru de développer cet effet indésirable grave. La dose doit être adaptée, le cas échéant, chez ces patients.
• +
• -Des études ont été menées in vitro pour rechercher une éventuelle inhibition des principales iso-enzymes du cytochrome P 450 (CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 et CYP3A4) par la gabapentine. Une légère inhibition (14-30%) de l'isoenzyme CYP2A6 n'a été observée qu'à la concentration maximale étudiée (171 µg/ml; 1 mM; environ 15 fois la valeur de Cmax à la dose de 3600 mg/jour). Aucune inhibition des autres iso-enzymes testées n'a été observée à des concentrations de gabapentine allant jusqu'à 171 µg/ml.
• +Des études ont été menées in vitro pour rechercher une éventuelle inhibition des principales iso-enzymes du cytochrome P450 (CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 et CYP3A4) par la gabapentine. Une légère inhibition (14-30%) de l'isoenzyme CYP2A6 n'a été observée qu'à la concentration maximale étudiée (171 µg/ml; 1 mM; environ 15x Cmax à la dose de 3600 mg/jour). Aucune inhibition des autres iso-enzymes testées n'a été observée à des concentrations de gabapentine allant jusqu'à 171 µg/ml.
• -Grossesse/Allaitement
• +Grossesse, allaitement
• -Risque lié à l’épilepsie et aux médicaments antiépileptiques en général
• -Le risque de malformations est augmenté d’un facteur de 2-3 dans la descendance des mères traitées par un médicament antiépileptique.
• -Les malformations le plus souvent rencontrées sont des fentes labiales, des malformations cardiovasculaires et des anomalies du tube neural. La polythérapie antiépileptique peut être associée à un risque de malformations congénitales plus élevé que le traitement en monothérapie, il est donc important d’utiliser la monothérapie aussi souvent que possible. Des conseils avisés doivent être donnés aux femmes susceptibles de devenir enceintes ou qui sont en âge de procréer et la nécessité du traitement antiépileptique doit être réévaluée lorsqu’une femme envisage une grossesse. L’arrêt brutal du traitement antiépileptique doit être évité, car il peut conduire à la recrudescence des crises, ce qui pourrait avoir des conséquences graves pour la mère comme pour l’enfant. De rares cas de retard de développement chez les enfants de mères épileptiques ont été observés. Il n’est pas possible de distinguer si le retard de développement est dû à des facteurs génétiques, sociaux, à l’épilepsie de la mère ou au traitement antiépileptique.
• +Risque lié à l'épilepsie et aux médicaments antiépileptiques en général
• +Le risque de malformations est augmenté d'un facteur de 2-3 dans la descendance des mères traitées par un médicament antiépileptique.
• +Les malformations le plus souvent rencontrées sont des fentes labiales, des malformations cardiovasculaires et des anomalies du tube neural. La polythérapie antiépileptique peut être associée à un risque de malformations congénitales plus élevé que le traitement en monothérapie, il est donc important d'utiliser la monothérapie aussi souvent que possible. Des conseils avisés doivent être donnés aux femmes susceptibles de devenir enceintes ou qui sont en âge de procréer et la nécessité du traitement antiépileptique doit être réévaluée lorsqu'une femme envisage une grossesse. L'arrêt brutal du traitement antiépileptique doit être évité, car il peut conduire à la recrudescence des crises, ce qui pourrait avoir des conséquences graves pour la mère comme pour l'enfant. De rares cas de retard de développement chez les enfants de mères épileptiques ont été observés. Il n'est pas possible de distinguer si le retard de développement est dû à des facteurs génétiques, sociaux, à l'épilepsie de la mère ou au traitement antiépileptique.
• -Des études effectuées chez l’animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction (voir «Données précliniques»). Le risque potentiel chez l’humain n’est pas connu. La gabapentine ne doit pas être utilisée chez la femme enceinte sauf si le bénéfice potentiel pour la mère l’emporte clairement sur le risque potentiel pour le fœtus.
• -Des malformations congénitales et des effets indésirables sur la grossesse ont été rapportés lors de l’utilisation de gabapentine. On ne dispose toutefois pas d’études contrôlées appropriées chez la femme enceinte. Aucune conclusion certaine ne peut donc être formulée pour déterminer si la gabapentine prise au cours de la grossesse est occasionnellement associée à une augmentation du risque de malformations congénitales ou d’autres effets négatifs sur le développement.
• +Des études effectuées chez l'animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction (voir «Données précliniques»). Le risque potentiel chez l'humain n'est pas connu. La gabapentine ne doit pas être utilisée chez la femme enceinte sauf si le bénéfice potentiel pour la mère l'emporte clairement sur le risque potentiel pour le fœtus.
• +Des malformations congénitales et des effets indésirables sur la grossesse ont été rapportés lors de l'utilisation de gabapentine. On ne dispose toutefois pas d'études contrôlées appropriées chez la femme enceinte. Aucune conclusion certaine ne peut donc être formulée pour déterminer si la gabapentine prise au cours de la grossesse est occasionnellement associée à une augmentation du risque de malformations congénitales ou d'autres effets négatifs sur le développement.
• -La gabapentine passe dans le lait maternel. Etant donné que beaucoup de médicaments passent dans le lait maternel et qu’il est impossible d’exclure formellement l’éventualité d’effets indésirables graves de Gabapentin-Mepha sur le nourrisson, il faut soit arrêter l’allaitement, soit arrêter le traitement par Gabapentin-Mepha (en tenant compte de l’importance d’un traitement antiépileptique par Gabapentin-Mepha pour la mère).
• +La gabapentine passe dans le lait maternel. Etant donné que beaucoup de médicaments passent dans le lait maternel et qu'il est impossible d'exclure formellement l'éventualité d'effets indésirables graves de Gabapentin-Mepha sur le nourrisson, il faut soit arrêter l'allaitement, soit arrêter le traitement par Gabapentin-Mepha (en tenant compte de l'importance d'un traitement antiépileptique par Gabapentin-Mepha pour la mère).
• - Epilepsie/traitement complémentaire Douleurs neuropathiques
• -Classe d'organes/événement indésirable Gabapentinea N=543 (%) Placeboa N=378 (%) Gabapentine N=821 (%) Placebo N=537 (%)
• + Epilepsie/traitement complémentaire Douleurs neuropathiques
• +Classe d'organes/événement indésirable Gabapentinea) N=543 (%) Placeboa) N=378 (%) Gabapentine N=821 (%) Placebo N=537 (%)
• -Diminution du nombre de leucocytes 1,1 0,5
• +Diminution du nombre de leucocytes 1.1 0.5
• -Oedèmes périphériques 1,7 0,5 5,4 2,6
• -Prise de poids 2,9 1,6 1,7 0,0
• +Œdèmes périphériques 1.7 0.5 5.4 2.6
• +Prise de poids 2.9 1.6 1.7 0.0
• -Amnésie 2,2 0,0 1,8 0,6
• -Ataxie 12,5 5,6 2,3 0,0
• -Confusion 1,7 1,9 1,8 0,9
• -Troubles de la coordination 1,1 0,3
• -Dépression 1,8 1,1
• -Vertiges 17,1 6,9 21,1 6,5
• -Dysarthrie 2,4 0,5
• -Instabilité émotionnelle 1,1 1,3
• -Insomnie 1,1 1,9
• -Nervosité 2,4 1,9
• -Nystagmus 8,3 4,0
• -Somnolence 19,3 8,7 16,1 5,0
• -Troubles de la pensée 1,7 1,3 1,5 0,0
• -Tremblement 6,8 3,2 1,1 1,1
• -Fasciculations musculaires 1,3 0,5
• -Anomalies de la démarche 1,1 0,0
• -Hypo-esthésie 1,3 0,6
• -Vertige 1,0 0,4
• +Amnésie 2.2 0.0 1.8 0.6
• +Ataxie 12.5 5.6 2.3 0.0
• +Confusion 1.7 1.9 1.8 0.9
• +Troubles de la coordination 1.1 0.3
• +Dépression 1.8 1.1
• +Vertiges 17.1 6.9 21.1 6.5
• +Dysarthrie 2.4 0.5
• +Instabilité émotionnelle 1.1 1.3
• +Insomnie 1.1 1.9
• +Nervosité 2.4 1.9
• +Nystagmus 8.3 4.0
• +Somnolence 19.3 8.7 16.1 5.0
• +Troubles de la pensée 1.7 1.3 1.5 0.0
• +Tremblement 6.8 3.2 1.1 1.1
• +Fasciculations musculaires 1.3 0.5
• +Anomalies de la démarche 1.1 0.0
• +Hypo-esthésie 1.3 0.6
• +Vertige 1.0 0.4
• -Amblyopie 4,2 1,1 1,8 0,4
• -Diplopie 5,9 1,9
• +Amblyopie 4.2 1.1 1.8 0.4
• +Diplopie 5.9 1.9
• -Vasodilatation 1,1 0,3
• +Vasodilatation 1.1 0.3
• -Toux 1,8 1,3
• -Pharyngite 2,8 1,6 1,8 1,3
• -Rhinite 4,1 3,7
• -Dyspnée 1,1 0,6
• +Toux 1.8 1.3
• +Pharyngite 2.8 1.6 1.8 1.3
• +Rhinite 4.1 3.7
• +Dyspnée 1.1 0.6
• -Constipation 1,5 0,8 2,3 1,7
• -Anomalies dentaires 1,5 0,3
• -Diarrhée 1,3 2,1 5,6 4,5
• -Dyspepsie 2,2 0,5 1,9 1,9
• -Augmentation de l'appétit 1,1 0,8
• -Sécheresse de la bouche/la gorge 1,7 0,5 3,3 0,9
• -Nausées et/ou vomissements (combinés) 6,1 7,1
• -Nausées 5,5 5,4
• -Vomissements 1,9 2,4
• -Ballonnements 1,7 1,1
• +Constipation 1.5 0.8 2.3 1.7
• +Anomalies dentaires 1.5 0.3
• +Diarrhée 1.3 2.1 5.6 4.5
• +Dyspepsie 2.2 0,5 1.9 1.9
• +Augmentation de l'appétit 1.1 0.8
• +Sécheresse de la bouche/la gorge 1.7 0.5 3.3 0.9
• +Nausées et/ou vomissements (combinés) 6.1 7.1
• +Nausées 5.5 5.4
• +Vomissements 1.9 2.4
• +Ballonnements 1.7 1.1
• -Ecorchure 1,3 0,0
• -Acné 1,1 1,3
• -Prurit 1,3 0,5
• -Rougeur cutanée 1,5 1,6 1,7 0,7
• +Ecorchure 1.3 0.0
• +Acné 1.1 1.3
• +Prurit 1.3 0.5
• +Rougeur cutanée 1.5 1.6 1.7 0.7
• -Fracture 1,1 0,8
• -Myalgies 2,0 1,9
• +Fracture 1.1 0.8
• +Myalgies 2.0 1.9
• -Impuissance 1,5 1,1
• +Impuissance 1.5 1.1
• -Douleurs abdominales 1,8 2,4 2,8 3,2
• -Dorsalgies 1,8 0,5 2,3 1,5
• -Fatigue 11,0 5,0
• -Fièvre 1,3 1,3
• -Céphalées 8,1 9,0 5,5 6,1
• -Infection virale 1,3 2,1
• -Blessure accidentelle 3,9 3,2
• -Asthénie 5,0 4,7
• -Symptômes de refroidissement 2,6 2,6
• -Infection 4,6 7,4
• -Douleurs 3,7 6,7
• +Douleurs abdominales 1.8 2.4 2.8 3.2
• +Dorsalgies 1.8 0.5 2.3 1.5
• +Fatigue 11.0 5.0
• +Fièvre 1.3 1.3
• +Céphalées 8.1 9.0 5.5 6.1
• +Infection virale 1.3 2.1
• +Blessure accidentelle 3.9 3.2
• +Asthénie 5.0 4.7
• +Symptômes de refroidissement 2.6 2.6
• +Infection 4.6 7.4
• +Douleurs 3.7 6.7
• -a inclut le traitement antiépileptique concomitant.
• +a)Inclut le traitement antiépileptique concomitant.
• -Troubles généraux: malaise, oedème du visage, perte de poids, douleurs (thoraciques).
• +Troubles généraux: malaise, œdème du visage, perte de poids, douleurs (thoraciques).
• -Les effets indésirables les plus fréquemment observés chez des enfants de 3 à 12 ans recevant de la gabapentine en association avec d'autres antiépileptiques et dont la fréquence a été supérieure à celle enregistrée sous placebo sont les suivants: infection virale (10,9% contre 3,1% sous placebo), fièvre (10,1% contre 3,1%), nausées et/ou vomissements et somnolence.
• +Les effets indésirables les plus fréquemment observés chez des enfants de 3 à 12 ans recevant de la gabapentine en association avec d'autres antiépileptiques et dont la fréquence a été supérieure à celle enregistrée sous placebo sont les suivants: infection virale (10.9% contre 3.1% sous placebo), fièvre (10.1% contre 3.1%), nausées et/ou vomissements et somnolence.
• -Expérience post-marketing
• +Effets indésirables après commercialisation
• -On a également rapporté des cas isolés de: rhabdomyolyse, insuffisance cardiaque, hallucinations, myasthénie, défaillance rénale, anaphylaxie, angiooedème, oedème généralisé, réactions de photosensibilité, réactions allergiques y compris urticaire, alopécie, douleurs thoraciques/angine de poitrine, hypertrophie des seins, gynécomastie, troubles moteurs de type chorée ou athétose, dyskinésie et dystonie, myoclonies, palpitations, acouphènes, hépatite, ictère, élévation de la créatine-kinase, thrombopénie, éosinophilie, hyponatrémie, syndrome de sécrétion inadéquate d’ADH (SIADH), hypersensibilité y compris réactions systémiques, syndrome d’hypersensibilité médicamenteuse associant une éruption cutanée, une éosinophilie et des symptômes systémiques (syndrome DRESS). Dans ces cas également, un lien avec le médicament n’a pas été mis en évidence.
• +De rares cas de dépression respiratoire ont été rapportés.
• +On a également rapporté des cas isolés de: rhabdomyolyse, insuffisance cardiaque, hallucinations, myasthénie, défaillance rénale, anaphylaxie, angioœdème, œdème généralisé, réactions de photosensibilité, réactions allergiques y compris urticaire, alopécie, douleurs thoraciques/angine de poitrine, hypertrophie des seins, gynécomastie, troubles moteurs de type chorée ou athétose, dyskinésie et dystonie, myoclonies, palpitations, acouphènes, hépatite, ictère, élévation de la créatine-kinase, thrombopénie, éosinophilie, hyponatrémie, syndrome de sécrétion inadéquate d'ADH (SIADH), hypersensibilité y compris réactions systémiques, syndrome d'hypersensibilité médicamenteuse associant une éruption cutanée, une éosinophilie et des symptômes systémiques (syndrome DRESS). Dans ces cas également, un lien avec le médicament n'a pas été mis en évidence.
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +
• -Code ATC: N03AX12
• -Mécanisme d'action/pharmacodynamie
• +Code ATC
• +N03AX12
• +Mécanisme d'action
• +Pharmacodynamique
• +Efficacité clinique
• +Aucune donnée.
• -Trois études menées in vitro et deux études in vivo n’ont pas montré d’effets mutagènes ou génotoxiques de la gabapentine.
• +Trois études menées in vitro et deux études in vivo n'ont pas montré d'effets mutagènes ou génotoxiques de la gabapentine.
• -Des études de cancérogénicité de la gabapentine ont été menées pendant deux ans chez des souris (200, 600 et 2000 mg/kg de poids/jour par voie orale) et des rats (250, 1000 et 2000 mg/kg de poids/jour par voie orale). Chez les rats mâles recevant la dose la plus forte, une augmentation statistiquement significative de l’incidence de certaines tumeurs du pancréas (tumeurs à cellules acineuses) a été observée.
• -Chez les rats qui recevaient 2000 mg/kg de poids de gabapentine par jour, la concentration plasmatique maximale de gabapentine et la surface sous la courbe des concentrations en fonction du temps étaient 14 fois supérieures aux concentrations thérapeutiques de gabapentine atteintes chez les patients recevant une dose journalière de 2400 mg. Chez le rat, des doses moindres, auxquelles une augmentation de l’incidence de ce type de tumeur n’a pas été observée, ont fait apparaître des concentrations plasmatiques 3 à 6 fois supérieures aux concentrations enregistrées chez l’homme avec une dose de 3600 mg par jour.
• +Des études de cancérogénicité de la gabapentine ont été menées pendant deux ans chez des souris (200, 600 et 2000 mg/kg de poids/jour par voie orale) et des rats (250, 1000 et 2000 mg/kg de poids/jour par voie orale). Chez les rats mâles recevant la dose la plus forte, une augmentation statistiquement significative de l'incidence de certaines tumeurs du pancréas (tumeurs à cellules acineuses) a été observée.
• +Chez les rats qui recevaient 2000 mg/kg de poids de gabapentine par jour, la concentration plasmatique maximale de gabapentine et la surface sous la courbe des concentrations en fonction du temps étaient 14 fois supérieures aux concentrations thérapeutiques de gabapentine atteintes chez les patients recevant une dose journalière de 2400 mg. Chez le rat, des doses moindres, auxquelles une augmentation de l'incidence de ce type de tumeur n'a pas été observée, ont fait apparaître des concentrations plasmatiques 3 à 6 fois supérieures aux concentrations enregistrées chez l'homme avec une dose de 3600 mg par jour.
• -Contrairement aux tumeurs pancréatiques humaines, les tumeurs observées chez le rat ne donnaient pas de métastases, étaient non-invasives, ne présentaient pas de mutation K-ras, ne survenaient que tardivement et n’affectaient pas la durée de survie. Compte tenu de ces données et du fait que la gabapentine s’accumule dans le pancréas chez le rat, on suppose que la survenue des tumeurs chez le rat repose sur un mécanisme hormonal épigénétique. La marge de sécurité constatée est un élément supplémentaire qui permet de penser que ces tumeurs pancréatiques à cellules acineuses observées chez le rat mâle n’indiquent pas de risque cancérogène potentiel pour l’homme.
• +Contrairement aux tumeurs pancréatiques humaines, les tumeurs observées chez le rat ne donnaient pas de métastases, étaient non-invasives, ne présentaient pas de mutation K-ras, ne survenaient que tardivement et n'affectaient pas la durée de survie. Compte tenu de ces données et du fait que la gabapentine s'accumule dans le pancréas chez le rat, on suppose que la survenue des tumeurs chez le rat repose sur un mécanisme hormonal épigénétique. La marge de sécurité constatée est un élément supplémentaire qui permet de penser que ces tumeurs pancréatiques à cellules acineuses observées chez le rat mâle n'indiquent pas de risque cancérogène potentiel pour l'homme.
• -Dans une étude portant sur la fertilité, aucun effet indésirable sur la fertilité ou la capacité de reproduction n’a été observé lors de l’administration de gabapentine à des rats allant jusqu’à 2000 mg/kg/jour (correspondant à 27 fois la dose quotidienne maximale recommandée chez l’homme).
• -Au cours d’études portant sur la toxicité du développement, la gabapentine a induit un retard de la formation osseuse au niveau du crâne, des vertèbres ainsi que des membres postérieurs et antérieurs des rongeurs, ce qui suggère un retard de la croissance fœtale. Ces effets sont apparus au cours d’une prise orale de 1000 ou 3000 mg/kg/jour par des souris portantes pendant l’organogénèse et de 2000 mg/kg/jour par des rattes avant ou pendant l’accouplement ainsi que pendant toute la gestation, sans qu’une toxicité maternelle ne soit apparue. Ces doses correspondent au moins à 14 fois la dose quotidienne de 72 mg/kg/jour chez l’homme.
• -Chez les souris, aucun effet toxique sur le développement ou effet tératogène n’a été observé au cours de la prise de 500 mg/kg/jour (env. 7 fois la dose quotidienne chez l’homme).
• -Une incidence accrue d’hydro-uretères et/ou d’hydronéphroses est apparue chez les rats au cours d’une étude portant sur la fertilité ainsi qu’au cours d’études générales portant sur la reproduction lors de la prise de 2000 mg/kg/jour, au cours d’une étude de tératogénicité lors de la prise de 1500 mg/kg/jour ainsi qu’au cours d’une étude en période péri- et postnatale lors de la prise de 500, 1000 et 2000 mg/kg/jour (correspondant au moins à 7 fois la dose quotidienne chez l’homme). La pertinence de ces résultats est inconnue, ils ont toutefois été reliés à des retards de développement.
• -Au cours d’une étude de tératogénicité chez les lapins, un accroissement de l’incidence des avortements a été observé lors de la prise de doses quotidiennes de 1500 mg/kg (env. 20 fois la dose quotidienne chez l’homme), mais en l’absence d’accroissement de l’incidence de variations squelettiques ou de tératogénicité.
• -Au cours d’une étude portant sur la toxicité péri/postnatale chez les rats, une réduction de l’évolution du poids a été observée chez les descendants masculins à partir de 1000 mg/kg/jour (correspondant à 14 fois la dose maximale thérapeutique).
• +Dans une étude portant sur la fertilité, aucun effet indésirable sur la fertilité ou la capacité de reproduction n'a été observé lors de l'administration de gabapentine à des rats allant jusqu'à 2000 mg/kg/jour (correspondant à 27 fois la dose quotidienne maximale recommandée chez l'homme).
• +Au cours d'études portant sur la toxicité du développement, la gabapentine a induit un retard de la formation osseuse au niveau du crâne, des vertèbres ainsi que des membres postérieurs et antérieurs des rongeurs, ce qui suggère un retard de la croissance fœtale. Ces effets sont apparus au cours d'une prise orale de 1000 ou 3000 mg/kg/jour par des souris portantes pendant l'organogénèse et de 2000 mg/kg/jour par des rattes avant ou pendant l'accouplement ainsi que pendant toute la gestation, sans qu'une toxicité maternelle ne soit apparue. Ces doses correspondent au moins à 14 fois la dose quotidienne de 72 mg/kg/jour chez l'homme.
• +Chez les souris, aucun effet toxique sur le développement ou effet tératogène n'a été observé au cours de la prise de 500 mg/kg/jour (env. 7 fois la dose quotidienne chez l'homme).
• +Une incidence accrue d'hydro-uretères et/ou d'hydronéphroses est apparue chez les rats au cours d'une étude portant sur la fertilité ainsi qu'au cours d'études générales portant sur la reproduction lors de la prise de 2000 mg/kg/jour, au cours d'une étude de tératogénicité lors de la prise de 1500 mg/kg/jour ainsi qu'au cours d'une étude en période péri- et postnatale lors de la prise de 500, 1000 et 2000 mg/kg/jour (correspondant au moins à 7 fois la dose quotidienne chez l'homme). La pertinence de ces résultats est inconnue, ils ont toutefois été reliés à des retards de développement.
• +Au cours d'une étude de tératogénicité chez les lapins, un accroissement de l'incidence des avortements a été observé lors de la prise de doses quotidiennes de 1500 mg/kg (env. 20 fois la dose quotidienne chez l'homme), mais en l'absence d'accroissement de l'incidence de variations squelettiques ou de tératogénicité.
• +Au cours d'une étude portant sur la toxicité péri/postnatale chez les rats, une réduction de l'évolution du poids a été observée chez les descendants masculins à partir de 1000 mg/kg/jour (correspondant à 14 fois la dose maximale thérapeutique).
• -Remarques concernant le stockage
• -Capsules: Conserver dans l'emballage original et ne pas conserver au-dessus de 25 °C.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Capsules: Conserver dans l'emballage original et ne pas conserver au-dessus de 25°C.
• -Lactab: Conserver dans l’emballage original et ne pas conserver au-dessus de 30 °C.
• +Lactab: Conserver dans l'emballage original et ne pas conserver au-dessus de 30°C.
• -Août 2017.
• -Numéro de version interne: 3.1
• +Avril 2020.
• +Numéro de version interne: 4.1