• -Des doses quotidiennes de 900 à 1200 mg de gabapentine, réparties en trois prises, se sont avérées efficaces. Le traitement doit être commencé par 300 mg 3x par jour dès le premier jour ou par une augmentation progressive de la dose selon le schéma suivant:
• +Des doses quotidiennes de 900 à 1200 mg de gabapentine, réparties en trois prises, se sont avérées efficaces. Le traitement doit être commencé par 300 mg 3x par jour dès le premier jour ou par une augmentation progressive de la dose selon le schéma suivant.
• -A partir du 3e jour 900 mg par jour (300 mg 3x par jour) 1200 mg par jour (400 mg 3x par jour)
• +À partir du 3e jour 900 mg par jour (300 mg 3x par jour) 1200 mg par jour (400 mg 3x par jour)
• -La posologie-cible initiale est de 900 mg/jour, répartie en trois prises uniques identiques. Le traitement peut être commencé par une augmentation progressive de la dose selon le schéma suivant:
• +La posologie-cible initiale est de 900 mg/jour, répartie en trois prises uniques identiques. Le traitement peut être commencé par une augmentation progressive de la dose selon le schéma suivant.
• -A partir du 3e jour 900 mg par jour (300 mg 3x par jour)
• +À partir du 3e jour 900 mg par jour (300 mg 3x par jour)
• -Une adaptation posologique peut être nécessaire chez les patients âgés en raison d'une diminution de la fonction rénale liée à l'âge (voir «Instructions posologiques particulières – Patients présentant des troubles de la fonction rénale»). Une somnolence (voir aussi «Mises en garde et précautions»), des œdèmes périphériques et une asthénie peuvent apparaître plus fréquemment chez les patients âgés.
• +Une adaptation posologique peut être nécessaire chez les patients âgés en raison d'une diminution de la fonction rénale liée à l'âge (voir «Instructions posologiques particulières/Patients présentant des troubles de la fonction rénale»). Une somnolence (voir aussi «Mises en garde et précautions»), des œdèmes périphériques et une asthénie peuvent apparaître plus fréquemment chez les patients âgés.
• -Administration concomitante avec des opioïde et d'autres dépresseurs du SNC
• -Chez les patients qui reçoivent simultanément des opioïdes, le taux de gabapentine peut être élevé. Les patients nécessitant un traitement concomitant par des dépresseurs du SNC (y compris des opioïde) doivent faire l'objet d'une surveillance attentive permettant de déceler l'apparition de signes de dépression du SNC, comme une somnolence, une sédation et une dépression respiratoire, auquel cas il est nécessaire de réduire la dose de gabapentine ou du dépresseur du SNC (y compris les opiacés) en conséquence (voir «Interactions»).
• -En raison du risque d'apparition d'un état de torpeur du SNC, la prudence est de rigueur lorsque la gabapentine est prescrite en association avec des opiacés. Dans une étude observationnelle cas-témoin imbriquée basée sur la population et portant sur des sujets recevant des opiacés, la prescription concomitante d'opiacés et de gabapentine a été associée à un risque accru de décès liés aux opiacés en comparaison de la prescription d'opiacés seuls (adjusted odds ratio [aOR], 1.49 [IC à 95%, 1.18 à 1.88, p<0.001]).
• +Administration concomitante avec des opioïdes et d'autres dépresseurs du SNC
• +Chez les patients qui reçoivent simultanément des opioïdes, le taux de gabapentine peut être élevé. Les patients nécessitant un traitement concomitant par des dépresseurs du SNC (y compris des opioïdes) doivent faire l'objet d'une surveillance attentive permettant de déceler l'apparition de signes de dépression du SNC, comme une somnolence, une sédation et une dépression respiratoire, auquel cas il est nécessaire de réduire la dose de gabapentine ou du dépresseur du SNC (y compris les opioïdes) en conséquence (voir «Interactions»).
• +En raison du risque d'apparition d'un état de torpeur du SNC, la prudence est de rigueur lorsque la gabapentine est prescrite en association avec des opioïdes. Dans une étude observationnelle cas-témoin imbriquée basée sur la population et portant sur des sujets recevant des opioïdes, la prescription concomitante d'opioïdes et de gabapentine a été associée à un risque accru de décès liés aux opioïdes en comparaison de la prescription d'opioïdes seuls (adjusted odds ratio [aOR], 1.49 [IC à 95%, 1.18 à 1.88, p<0.001]).
• -Opioïdes et autres dépresseurs du SNC: il existe des rapports spontanés et des cas dans la littérature de dépression respiratoire, de sédation et de décès dans un contexte d'utilisation simultanée de gabapentine et de dépresseurs du SNC (y compris d'opiacés). Dans certains de ces rapports, les auteurs ont considéré l'association de gabapentine et d'opiacés comme particulièrement préoccupante chez les patients fragiles, les patients âgés, les patients atteints de graves affections respiratoires préexistantes, les patients sous polypharmacie et les patients présentant des addictions.
• +Opioïdes et autres dépresseurs du SNC: il existe des rapports spontanés et des cas dans la littérature de dépression respiratoire, de sédation et de décès dans un contexte d'utilisation simultanée de gabapentine et de dépresseurs du SNC (y compris d'opioïdes). Dans certains de ces rapports, les auteurs ont considéré l'association de gabapentine et d'opioïdes comme particulièrement préoccupante chez les patients fragiles, les patients âgés, les patients atteints de graves affections respiratoires préexistantes, les patients sous polypharmacie et les patients présentant des addictions.
• -Des cas de syndrome d'abstinence néonatale (SAN) ont été rapportés chez des nouveau-nés exposés in utero à la gabapentine. L'administration simultanée de gabapentine et d'opioïdes pendant la grossesse peut augmenter le risque de syndrome de sevrage néonatal.
• +Des cas de syndrome d'abstinence néonatale (Neonatal Abstinence Syndrome (NAS)) ont été rapportés chez des nouveau-nés exposés in utero à la gabapentine. L'administration simultanée de gabapentine et d'opioïdes pendant la grossesse peut augmenter le risque de syndrome de sevrage néonatal.
• -Incidence au cours d'études cliniques contrôlées
• -Le tableau suivant indique les symptômes s'étant manifestés durant le traitement chez au moins 1% des patients présentant des crises épileptiques partielles lors des études contrôlées contre placebo avec traitement adjuvant, ou qui ont été observés chez au moins 1% des patients atteints de douleurs neuropathiques lors des études contrôlées contre placebo. Dans les études portant sur l'épilepsie, contrôlées contre placebo avec traitement adjuvant, de la gabapentine ou un placebo ont été ajoutés au traitement antiépileptique actuel des patients.
• -Vue d'ensemble des symptômes s'étant manifestés durant le traitement chez ≥1% des patients traités par la gabapentine dans des études contrôlées contre placebo
• - Épilepsie/Traitement adjuvant Douleurs neuropathiques
• -Classe d'organes/Événement indésirable Gabapentinea) N=543 (%) Placeboa) N=378 (%) Gabapentine N=821 (%) Placebo N=537 (%)
• -Sang et système lymphatique
• -Diminution du nombre de leucocytes 1.1 0.5
• -Métabolisme/Alimentation
• -Œdèmes périphériques 1.7 0.5 5.4 2.6
• -Prise de poids 2.9 1.6 1.7 0.0
• -Système nerveux
• -Amnésie 2.2 0.0 1.8 0.6
• -Ataxie 12.5 5.6 2.3 0.0
• -Confusion 1.7 1.9 1.8 0.9
• -Trouble de la coordination 1.1 0.3
• -Dépression 1.8 1.1
• -Vertiges 17.1 6.9 21.1 6.5
• -Dysarthrie 2.4 0.5
• -Labilité émotionnelle 1.1 1.3
• -Insomnie 1.1 1.9
• -Nervosité 2.4 1.9
• -Nystagmus 8.3 4.0
• -Somnolence 19.3 8.7 16.1 5.0
• -Troubles de la pensée 1.7 1.3 1.5 0.0
• -Tremblements 6.8 3.2 1.1 1.1
• -Convulsions 1.3 0.5
• -Troubles de la démarche 1.1 0.0
• -Hypoesthésie 1.3 0.6
• -Vertiges 1.0 0.4
• -Yeux
• -Amblyopie 4.2 1.1 1.8 0.4
• -Diplopie 5.9 1.9
• -Système vasculaire
• -Vasodilatation 1.1 0.3
• -Appareil respiratoire
• -Toux 1.8 1.3
• -Pharyngite 2.8 1.6 1.8 1.3
• -Rhinite 4.1 3.7
• -Dyspnée 1.1 0.6
• -Appareil gastro-intestinal
• -Constipation 1.5 0.8 2.3 1.7
• -Anomalies dentaires 1.5 0.3
• -Diarrhée 1.3 2.1 5.6 4.5
• -Dyspepsie 2.2 0.5 1.9 1.9
• -Appétit accru 1.1 0.8
• -Sécheresse buccale/sécheresse de la gorge 1.7 0.5 3.3 0.9
• -Nausées et/ou vomissement (associés) 6.1 7.1
• -Nausées 5.5 5.4
• -Vomissements 1.9 2.4
• -Ballonnements 1.7 1.1
• -Peau et phanères
• -Écorchures 1.3 0.0
• -Acné 1.1 1.3
• -Prurit 1.3 0.5
• -Rash 1.5 1.6 1.7 0.7
• -Appareil locomoteur
• -Fracture 1.1 0.8
• -Myalgie 2.0 1.9
• -Appareil urogénital
• -Impuissance 1.5 1.1
• -Troubles généraux
• -Douleurs abdominales 1.8 2.4 2.8 3.2
• -Dorsalgies 1.8 0.5 2.3 1.5
• -Fatigue 11.0 5.0
• -Fièvre 1.3 1.3
• -Céphalées 8.1 9.0 5.5 6.1
• -Infection virale 1.3 2.1
• -Lésion due à un accident 3.9 3.2
• -Asthénie 5.0 4.7
• -Symptômes d'un refroidissement 2.6 2.6
• -Infection 4.6 7.4
• -Douleurs 3.7 6.7
• +Les effets indésirables mentionnés ci-dessous sont issus d'études cliniques contrôlées contre placebo qui ont été menées pour différentes maladies, y compris le traitement adjuvant des convulsions partielles et généralisées, la monothérapie en cas d'absences (petit mal), l'épilepsie pédiatrique, les douleurs neuropathiques et l'insomnie transitoire avec la gabapentine, avec plus de 5900 patients ayant reçu de la gabapentine.
• +Les données issues de l'expérience après l'autorisation de mise sur le marché décrivent les effets indésirables spontanément rapportés dans le monde entier, décrits dans la littérature et signalés par les autorités.
• +Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés dans le cadre de ces études cliniques contrôlées par placebo étaient les vertiges (12.1%), les douleurs (8.3%), la somnolence (7.6%), les céphalées (7.6%) et la fatigue (5.3%).
• +Les groupes de fréquence sont classés selon les conventions suivantes: très fréquents (≥1/10); fréquents (≥1/100 à < 1/10); occasionnels (≥1/1000 à < 1/100); rares (≥1/10'000 à < 1/1000); très rares (< 1/10'000) et fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• +Classe de systèmes d'organes Fréquence Effet indésirable
• +Infections et infestations Fréquents Infections, infections de l'appareil respiratoire, infections virales
• +Occasionnels Otite moyenne
• +Affections hématologiques et du système lymphatique Occasionnels Leucopénie, globules blancs diminués
• +Fréquence inconnue Thrombopénie*, éosinophilie*
• +Affections du système immunitaire Fréquence inconnue Hypersensibilité incluant les réactions systémiques*, réaction allergique incluant l'urticaire*, anaphylaxie*
• +Affections endocriniennes Fréquence inconnue Syndrome de sécrétion inappropriée d'ADH (SIADH)*
• +Troubles du métabolisme et de la nutrition Fréquents Prise de poids
• +Occasionnels Appétit augmenté, appétit diminué
• +Fréquence inconnue Hyperglycémie*, hypoglycémie (observée le plus fréquemment chez les patients diabétiques)*, hyponatrémie*
• +Affections psychiatriques Fréquents Confusion
• +Occasionnels Dépression, anxiété, nervosité, pensée anormale, labilité émotionnelle
• +Rares Hostilité
• +Fréquence inconnue Usage nocif*#, dépendance*, agitation*, hallucinations*
• +Affections du système nerveux Très fréquents Sensation vertigineuse (12%)
• +Fréquents Somnolence, céphalée, ataxie, hyperkinésie, tremblement, nystagmus, insomnie, hypoesthésie
• +Occasionnels Paresthésie, dysarthrie, troubles de la coordination, tressaillements, augmentation, diminution ou absence des réflexes, convulsions
• +Rares Amnésie
• +Fréquence inconnue Myasthénie*, perturbation des mouvements comme la choréoathétose, dyskinésie et dystonie*, myoclonie*, perte de conscience*
• +Affections oculaires Fréquents Vision anormale, diplopie
• +Occasionnels Amblyopie
• +Affections de l'oreille et du labyrinthe Fréquents Vertiges
• +Fréquence inconnue Acouphènes*
• +Affections cardiaques Fréquence inconnue Palpitations*, insuffisance cardiaque*
• +Affections vasculaires Occasionnels Vasodilatation, hypertension
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales Occasionnels Toux, bronchite, pharyngite, dyspnée, rhinite, pneumonie
• +Fréquence inconnue Dépression respiratoire*
• +Affections gastrointestinales Fréquents Nausée, diarrhée, vomissement, douleurs abdominales, bouche ou gorge sèche, constipation
• +Occasionnels Anomalies dentaires, dyspepsie, flatulence, gingivite
• +Fréquence inconnue Pancréatite*
• +Affections hépatobiliaires Fréquence inconnue Hépatite*, ictère*, tests hépatiques augmentés*
• +Affections de la peau et du tissu souscutané Occasionnels Prurit, acné, rash
• +Rares Purpura
• +Fréquence inconnue Syndrome de Stevens-Johnson *, érythème polymorphe*, angioœdème*, éruption cutanée médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques*, alopécie*, réactions de photosensibilité*, éruption cutanée médicamenteuse*
• +Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif Fréquents Dorsalgies
• +Occasionnels Arthralgie, myalgie
• +Fréquence inconnue Rhabdomyolyse*, augmentation de la créatine phosphokinase sanguine*
• +Affections du rein et des voies urinaires Fréquence inconnue Insuffisance rénale aiguë*, incontinence urinaire*
• +Affections des organes de reproduction et du sein Occasionnels Impuissance
• +Fréquence inconnue Dysfonction sexuelle (y compris modification de la libido, troubles de l'éjaculation et anorgasmie)*, gynécomastie*, hypertrophie du sein*
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration Fréquents Douleurs, fatigue, syndrome grippal, œdème périphérique, fièvre
• +Occasionnels Démarche anormale, malaise, asthénie, œdème de la face
• +Fréquence inconnue Douleurs thoraciques*, des décès soudains de cause inconnue pour lesquels un lien de causalité avec le traitement par gabapentine n'a pas pu être démontré*, œdème généralisé*, symptômes de sevrage*
• +Lésions, intoxications et complications d'interventions Fréquents Lésion accidentelle
• +Occasionnels Fracture, abrasion
• +Fréquence inconnue Chute*
• -a) Inclut la médication antiépileptique concomitante.
• -Événements indésirables supplémentaires observés lors des études cliniques
• -Aucun événement indésirable non mentionné à ce jour ou inattendu n'a été rapporté dans les études cliniques portant sur la monothérapie.
• -Les événements qui se sont manifestés chez au moins 1% des patients atteints d'épilepsie et participant aux études cliniques portant sur la gabapentine comme traitement adjuvant, et qui n'ont pas été mentionnés dans le paragraphe ci-dessus sont les suivants:
• -Sang et système lymphatique: purpura, rapporté la plupart du temps sous forme d'un épanchement sanguin suite à un traumatisme physique.
• -Système nerveux: hyperkinésie, réflexes diminués, accrus ou absents, paresthésie, angoisse, hostilité, crampes, agitation. À des doses plus élevées ainsi que chez les personnes âgées, de tels effets secondaires du système nerveux central peuvent se manifester plus fréquemment.
• -Yeux: acuité visuelle perturbée, décrite la plupart du temps comme trouble visuel.
• -Cœur/Système vasculaire: hypertension.
• -Appareil respiratoire: pneumonie.
• -Appareil gastro-intestinal: anorexie, gingivite.
• -Système musculosquelettique: arthralgies.
• -Appareil urogénital: infection des voies urinaires.
• -Troubles généraux: malaise, œdème du visage, perte de poids, douleurs (thoraciques).
• -Utilisation pédiatrique
• -Les effets indésirables les plus fréquemment observés lors de l'utilisation de la gabapentine en association à d'autres antiépileptiques chez les enfants de 3 à 12 ans et qui ne se sont pas manifestés avec la même fréquence chez les patients sous placebo, étaient les suivants: une infection virale (10.9% contre 3.1% placebo), de la fièvre (10.1% contre 3.1%), des nausées et/ou des vomissements et de la somnolence.
• -Chez 7% des patients le traitement a été arrêté en raison d'effets indésirables. Étant donné que la gabapentine avait été administrée en association à d'autres médicaments pour le traitement de l'épilepsie, la relation de cause à effet n'est pas démontrée.
• -Effets indésirables après commercialisation
• -Des décès soudains, inopinés ont été rapportés; cependant, une relation causale avec le traitement par la gabapentine n'a pas été mise en évidence. Les événements indésirables supplémentaires résultant de l'observation post-marketing comprennent l'incontinence urinaire, la pancréatite, l'érythème multiforme, le syndrome de Stevens-Johnsons, des chutes, une perte de conscience, des troubles de la fonction sexuelle (y compris des modifications de la libido, des troubles de l'éjaculation et une anorgasmie), une hyperglycémie et une hypoglycémie en particulier chez les patients diabétiques (lien de causalité potentiel) ainsi qu'une élévation des paramètres de la fonction hépatique (notamment une augmentation des transaminases), usage nocif et dépendance. Il y a également eu des indications d'abus et de dépendance.
• -De rares cas de dépression respiratoire ont été rapportés.
• -On a également rapporté des cas isolés de: rhabdomyolyse, insuffisance cardiaque, hallucinations, myasthénie, défaillance rénale, anaphylaxie, angioœdème, œdème généralisé, réactions de photosensibilité, réactions allergiques y compris urticaire, alopécie, douleurs thoraciques/angine de poitrine, hypertrophie des seins, gynécomastie, troubles moteurs de type chorée ou athétose, dyskinésie et dystonie, myoclonies, palpitations, acouphènes, hépatite, ictère, élévation de la créatine-kinase, thrombopénie, éosinophilie, hyponatrémie, syndrome de sécrétion inadéquate d'ADH (SIADH), hypersensibilité y compris réactions systémiques, syndrome d'hypersensibilité médicamenteuse associant une éruption cutanée, une éosinophilie et des symptômes systémiques (syndrome DRESS). Dans ces cas également, un lien avec le médicament n'a pas été mis en évidence.
• -
• +* Effets indésirables observés après commercialisation
• +# Désigne l'utilisation intentionnelle non prévue du médicament
• +Effets secondaires du système nerveux central
• +À des doses plus élevées ainsi que chez les personnes âgées, des effets secondaires du système nerveux central (voir la liste des effets indésirables) peuvent se manifester de façon accrue.
• +Symptômes de sevrage
• +Utilisation pédiatrique
• +Les effets indésirables les plus fréquemment observés lors de l'utilisation de la gabapentine en association à d'autres antiépileptiques chez les enfants de 3 à 12 ans et qui ne se sont pas manifestés avec la même fréquence chez les patients sous placebo, étaient les suivants: des infections virales (10.9% contre 3.1% placebo), de la fièvre (10.1% contre 3.1%), des nausées et/ou des vomissements et de la somnolence.
• +Chez 7% des patients, le traitement a été arrêté en raison d'effets indésirables. Étant donné que la gabapentine avait été administrée en association à d'autres médicaments pour le traitement de l'épilepsie, la relation de cause à effet n'est pas démontrée.
• -Septembre 2023.
• -Numéro de version interne: 9.1
• +Avril 2024.
• +Numéro de version interne: 10.1