• -Povidone, amidon de maïs, cellulose de microcristalline, crospovidone, silice colloïdale anhydre, stéarate de magnésium, hypromellose, macrogol 4000, émulsion anti-mousse, diméticone, 21-éther stéarylique de macrogol, acide sorbique (E200).
• +Povidone, amidon de maïs, cellulose microcristalline, crospovidone, silice colloïdale anhydre, stéarate de magnésium, hypromellose, macrogol 4000, émulsion anti-mousse, diméthicone, 21-éther stéarylique de macrogol, acide sorbique (E200).
• +Instructions posologiques particulières
• +Enfants et adolescents
• +
• -·Troisième trimestre de la grossesse et allaitement (voir «Grossesse/Allaitement»).
• +·Troisième trimestre de la grossesse et allaitement (voir «Grossesse, Allaitement»).
• -Des études contrôlées contre placebo ont mis en évidence pour certains inhibiteurs sélectifs de la COX-2 une augmentation du risque de complications cardio-vasculaires et cérébro-vasculaires thrombotiques. Mais on ignore pour l'heure si ce risque est en corrélation directe avec la sélectivité COX-1/COX-2 des AINS. Il est possible qu'il existe un risque similaire avec tous les AINS. Etant donné qu'aucune donnée issue d'études cliniques comparables n'est actuellement disponibile pour à la posologie maximale et dans le cadre d'un traitement à long terme, une augmentation analogue du risque ne peut être exclue. Par conséquent, jusqu'à ce que de telles données soient disponibiles, l'acide méfénamique ne doit être administré qu'après évaluation minutieuse du rapport bénéfice/risque en cas de cardiopathie ischémique avérée, de maladies cérébrovasculaires, d'artériopathies obstructives périphériques ou aux patients présentant d'importants facteurs de risques cardio-vasculaires (p.ex. hypertension, hyperlipidémie, diabète sucré, tabagisme). Tenant compte de ce risque, il convient d'administrer la dose efficace la plus faible, pendant une durée de traitement aussi courte que possible.
• +Des études contrôlées contre placebo ont mis en évidence pour certains inhibiteurs sélectifs de la COX-2 une augmentation du risque de complications cardio-vasculaires et cérébrovasculaires thrombotiques. Mais on ignore pour l'heure si ce risque est en corrélation directe avec la sélectivité COX-1/COX-2 des AINS. Il est possible qu'il existe un risque similaire avec tous les AINS. Étant donné qu'aucune donnée issue d'études cliniques comparables n'est actuellement disponible pour à la posologie maximale et dans le cadre d'un traitement à long terme, une augmentation analogue du risque ne peut être exclue. Par conséquent, jusqu'à ce que de telles données soient disponibles, l'acide méfénamique ne doit être administré qu'après évaluation minutieuse du rapport bénéfice/risque en cas de cardiopathie ischémique avérée, de maladies cérébro-vasculaires, d'artériopathies obstructives périphériques ou aux patients présentant d'importants facteurs de risques cardio-vasculaires (p.ex. hypertension, hyperlipidémie, diabète sucré, tabagisme). Tenant compte de ce risque, il convient d'administrer la dose efficace la plus faible, pendant une durée de traitement aussi courte que possible.
• -Des réactions cutanées sévères ont été très rarement rapportées en relation avec la prise d'AINS, y compris l'acide méfénamique. Il s'agissait notamment de dermatite exfoliative, de syndrome de Stevens-Johnson et de nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell) ayant parfois connu une issue fatale. Le risque de présenter de tels événements semble prédominer en début de traitement: dans la majorité des cas, ces effets indésirables sont survenus au cours du premier mois de traitement. L'acide méfénamique doit être interrompu en cas de rougeurs de la peau (rash), de lésions des muqueuses ou de tout autre signe d'hypersensibilité.
• +Des réactions cutanées sévères ont été rapportées dans de très rares cas en relation avec la prise d'AINS, y compris l'acide méfénamique. Il s'agissait notamment de syndrome DRESS (Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms), de dermatite exfoliative, de syndrome de Stevens-Johnson et de nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell) ayant parfois connu une issue fatale. Le risque de présenter de tels événements semble prédominer en début de traitement: dans la majorité des cas, ces effets indésirables ont débuté au cours du premier mois de traitement. L'acide méfénamique doit être interrompu dès la première apparition de rougeurs cutanées (rash), de lésions des muqueuses ou de tout autre signe d'hypersensibilité.
• -L'inhibition de la synthèse de la prostaglandine peut avoir une incidence négative sur la grossesse ainsi que sur le développement embryonnaire. Selon certaines données tirées d'études épidémiologiques, l'administration d'inhibiteurs de la synthèse de la prostaglandine au début de la grossesse accroît en effet le risque de fausses couches, de malformations cardiaques et de gastroschisis. L'on présume que ce risque est proportionnel à la dose administrée et à la durée du traitement.
• +L'inhibition de la synthèse de la prostaglandine peut avoir une incidence négative sur la grossesse ainsi que sur le développement embryonnaire. Selon certaines données tirées d'études épidémiologiques, l'administration d'inhibiteurs de la synthèse de la prostaglandine au début de la grossesse accroît en effet le risque de fausses couches, de malformations cardiaques et de gastroschisis. On présume que ce risque est proportionnel à la dose administrée et à la durée du traitement.
• -l'acide méfénamique est contre-indiqué pendant le troisième trimestre de la grossesse. Tous les inhibiteurs de la synthèse de la prostaglandine peuvent:
• +L'acide méfénamique est contre-indiqué pendant le troisième trimestre de la grossesse. Tous les inhibiteurs de la synthèse de la prostaglandine peuvent:
• -Fertilité
• -L'utilisation de l'acide méfénamique peut avoir un impact négatif sur la fécondité féminine et n'est dès lors pas recommandé aux femmes qui envisagent une grossesse. L'arrêt des traitements à base de l'acide méfénamique devrait également être envisagé chez les femmes qui ne parviennent pas à débuter une grossesse ou qui subissent des tests de fécondité.
• +Fécondité
• +L'utilisation de l'acide méfénamique peut avoir un impact négatif sur la fécondité féminine et n'est dès lors pas recommandé aux femmes qui envisagent une grossesse. L'arrêt des traitements à base de l'acide méfénamique devrait également être envisagé chez les femmes qui ne parviennent pas à débuter une grossesse ou qui subissent des tests de fécondité.
• -Les effets indésirables suivants sont classés par classes d'organe et par fréquence selon la convention suivante:
• -Très fréquents: ≥10%; fréquents: (≥1/100 et <1/10); occasionnels: (≥1/1000 et <1/100); rares: (≥1/10 000 et <1/1000); très rares: (<1/10 000); inconnus: annonce spontanée provenant de la surveillance après la mise sur le marché.
• +Les effets indésirables sont regroupés par classes d'organe et par fréquence selon les définitions suivantes: «très fréquents» (≥1/10); «fréquents» (≥1/100 à <1/10); «occasionnels» (≥1/1000 à <1/100); «rares» (≥1/10 000 à <1/1000); «très rares» (<1/10 000); «inconnus»: annonce spontanée provenant de la surveillance post-marketing.
• -Très rares: modifications de la formule sanguine (leucopénie, anémie hémolytique auto-immune, anémie aplastique, agranulocytose, purpura, éosinophilie, thrombopénie, pancytopénie, aplasie médullaire, diminution de l'hématocrite).
• +Très rares: modifications de la formule sanguine (leucopénie, anémie hémolytique auto-immune, anémie aplasique, agranulocytose, purpura, éosinophilie, thrombopénie, pancytopénie, aplasie médullaire, diminution de l'hématocrite).
• -Rares: manifestations allergiques comme oedèmes allergiques, bronchospasme allant jusqu'à des réactions anaphylactiques; voir les données sous «Affections de la peau et du tissu sous-cutané».
• +Rares: manifestations allergiques comme œdèmes allergiques, bronchospasme allant jusqu'à des réactions anaphylactiques; voir aussi les données sous «Affections de la peau et du tissu sous-cutané».
• -Rares: céphalées, vertiges, obnubilation, fatigue, insomnie, nervosité, dépression, convulsions, vision floue, méningite aseptique.
• +Rares: céphalées, vertiges, endormissement, fatigue, insomnie, nervosité, dépression, convulsions, méningite aseptique.
• -Rares: troubles de la vision (vision floue), irritations oculaires perte réversible de la vision des couleurs.
• +Rares: troubles visuels (vision floue), irritations oculaires, perte réversible de la vision des couleurs.
• -Rares: angioœdème, œdème laryngé, œdème facial.
• -Très rare: syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell), érythème polymorphe.
• -Inconnus: dermatite exfoliatrice.
• -Affection du reins et des voies urinaires
• -Très rare: dysurie, insuffisance rénale y compris nécrose papillaire, néphrite interstitielle aiguë avec hématurie et/ou protéinurie, troubles de la fonction rénale, rétention hydrique et sodée.
• +Rares: angioœdème, œdème laryngé, œdème de la face.
• +Très rares: syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell), érythème polymorphe.
• +Inconnus: dermatite exfoliative.
• +Affection du rein et des voies urinaires
• +Très rares: dysurie, insuffisance rénale y compris nécrose papillaire, néphrite interstitielle aiguë avec hématurie et/ou protéinurie, troubles de la fonction rénale, rétention liquidienne et sodique.
• -Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• +Troubles généraux
• -Un surdosage peut provoquer des convulsions généralisées ou des contractions musculaires, lesquelles répondent à l'injection intraveineuse de diazépam.
• -On a rapporté la survenue d'insuffisance rénale aiguë et de coma. Thérapie: vidage de l'estomac par lavage ou vomissement provoqué; par la suite, administration de charbon actif tout en surveillant les fonctions vitales du patient.
• -Le recours à une hémodialyse n'est pas d'une grande utilité en raison de la liaison élevée de l'acide méfénamique et de ses métabolites aux protéines plasmatiques.
• +Un surdosage peut provoquer des convulsions généralisées ou des contractions musculaires, qui répondent à l'injection intraveineuse de diazépam. La survenue d'une insuffisance rénale aiguë et d'un coma a été rapportée. Traitement: vidange de l'estomac par lavage ou vomissement provoqué, puis administration de charbon activé tout en surveillant les fonctions vitales du patient.
• +Le recours à l'hémodialyse n'est pas d'une grande utilité en raison de la liaison élevée de l'acide méfénamique et de ses métabolites aux protéines plasmatiques.
• +Mécanisme d'action
• +Pharmacodynamique
• +Voir «Mécanisme d'action».
• +Efficacité clinique
• +Aucune donnée.
• +
• -Après administration orale, l'acide méfénamique est rapidement absorbé. Le taux d'absorption est supérieur à 70%. Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes entre 1 à 3 heures après l'administration. L'évolution des taux plasmatiques indique une cinétique linéaire dose-dépendante.
• +Après administration orale, l'acide méfénamique est rapidement absorbé. Le taux d'absorption est supérieur à 70%. Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes entre 1 à 3 h après l'administration. L'évolution des taux plasmatiques indique une cinétique linéaire dose-dépendante.
• -L'acide méfénamique est essentiellement métabolisé dans le foie par le cytochrome P450 CYP2C9. L'acide méfénamique doit être administré avec prudence chez les patients supposés ou identifiés comme étant des métaboliseurs lents du CYP2C9 (par l'anamnèse ou l'expérience acquise avec d'autres substrats du CYP2C9): en raison de la clairance métabolique réduite, ces patients peuvent présenter des taux plasmatiques très fortement augmentés.
• +L'acide méfénamique est essentiellement métabolisé dans le foie via le cytochrome P450 CYP2C9. L'acide méfénamique doit être administré avec prudence chez les patients supposés ou identifiés comme étant des métaboliseurs lents du CYP2C9 (par l'anamnèse ou l'expérience acquise avec d'autres substrats du CYP2C9): en raison de la clairance métabolique réduite, ces patients peuvent présenter des taux plasmatiques très fortement augmentés.
• -La demi-vie plasmatique est de 2 heures environ. L'élimination des métabolites de l'acide méfénamique se fait principalement par voie urinaire. La proportion d'acide méfénamique libre dans l'urine est inférieure à 5%.
• +La demi-vie plasmatique est de 2 h environ. L'élimination des métabolites de l'acide méfénamique se fait principalement par voie urinaire. La proportion d'acide méfénamique libre dans l'urine est inférieure à 5%.
• -Potentiel cancérogène et mutagène
• -Aucune étude au long cours menée sur le potentiel tumorigène n'a été effectuée.
• +Mutagénicité
• +Carcinogénicité
• +Aucune étude au long cours n'a été menée chez l'animal sur le potentiel tumorigène.
• -L'expérimentation animale ne livre aucun indice parlant pour un effet tératogène.
• -L'acide méfénamique traverse le placenta et atteint dans le plasma du foetus du singe des valeurs comparables aux valeurs plasmatiques de la mère. Sur la base du mécanisme d'action, une inhibition des contractions utérines, un risque de fermeture prématurée du canal artériel de Botal (en particulière lors d'une exposition après la 33e semaine de grossesse) et une tendance accrue aux hémorragies chez la mère et l'enfant peuvent apparaître.
• -Théoriquement, la possibilité de troubles de la fonction rénale chez le foetus existe.
• +L'expérimentation animale ne livre aucun indice en faveur d'un effet tératogène.
• +L'acide méfénamique traverse le placenta et atteint dans le plasma du fœtus du singe des valeurs comparables aux valeurs plasmatiques de la mère. Sur la base du mécanisme d'action, une inhibition des contractions utérines, un risque de fermeture prématurée du canal artériel de Botal (en particulier lors d'une exposition après la 33e semaine de grossesse) et une tendance accrue aux hémorragies chez la mère et l'enfant peuvent apparaître.
• +Théoriquement, la possibilité de troubles de la fonction rénale chez le fœtus existe.
• -Remarques particulières concernant le stockage
• +Remarques concernant le stockage
• -Avril 2019.
• -Numéro de version interne: 7.1
• +Juillet 2020.
• +Numéro de version interne: 8.1