• -Principe actif: Bupropioni hydrochloridum.
• -Excipients: Excipiens pro compresso obducto.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Comprimés retard (à libération modifiée du principe actif) à 150 mg et 300 mg.
• +Principes actifs
• +Bupropioni hydrochloridum.
• +Excipients
• +Excipiens pro compresso obducto.
• -Wellbutrin XR est indiqué dans le traitement des épisodes dépressifs.
• +Wellbutrin XR est indiqué dans le traitement des épisodes dépressifs (Major Depressive Disorder, MDD).
• -L'introduction et la surveillance du traitement doivent être effectuées par un médecin ayant de l'expérience dans le diagnostic et le traitement des troubles dépressifs, en tenant compte soigneusement des mises en garde et contre-indications. Le diagnostic et le traitement doivent être effectués conformément aux directives actuelles sur les troubles dépressifs.
• +L'introduction et la surveillance du traitement doivent être effectuées par un médecin ayant de l'expérience dans le diagnostic et le traitement des troubles dépressifs, en tenant compte soigneusement des mises en garde et contre-indications. Le diagnostic et le traitement doivent être effectués conformément aux directives actuelles sur les troubles dépressifs (Major Depressive Disorder, MDD).
• -Utilisation chez l'adulte
• +Posologie usuelle
• +Adultes
• -Utilisation chez l'enfant et l'adolescent
• -L'emploi de Wellbutrin XR n'est pas indiqué chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans (cf. «Mises en garde et précautions»). La sécurité d'emploi et l'efficacité de Wellbutrin XR ne sont pas établies chez les patients de moins de 18 ans.
• -Utilisation chez le patient âgé
• -L'efficacité n'a pas été montrée de manière explicite chez les patients âgés. Des patients âgés ont été traités dans une étude clinique selon le même schéma posologique que celui décrit dans le paragraphe «Utilisation chez l'adulte». Une sensibilité accrue chez certaines personnes âgées ne peut pas être exclue (cf. «Mises en garde et précautions»).
• -Utilisation chez l'insuffisant hépatique
• -Wellbutrin XR doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant des troubles de la fonction hépatique (cf. «Mises en garde et précautions»). Compte tenu d'une variabilité plus élevée de la pharmacocinétique des patients ayant une insuffisance hépatique légère à modérée, la dose recommandée chez ces patients est de 150 mg une fois par jour.
• -Utilisation chez l'insuffisant rénal
• -La dose recommandée chez les patients présentant une insuffisance rénale est de 150 mg une fois par jour, car le bupropion et ses métabolites peuvent s'accumuler chez ces patients plus qu'habituellement (cf. «Mises en garde et précautions»).
• +Instructions posologiques particulières
• +Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
• +Wellbutrin XR doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant des troubles de la fonction hépatique (cf. «Mises en garde et précautions»). Compte tenu d'une variabilité plus élevée de la pharmacocinétique des patients ayant une insuffisance hépatique légère à modérée, la dose recommandée chez ces patients est de 150 mg une fois par jour.
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• +La dose recommandée chez les patients présentant une insuffisance rénale est de 150 mg une fois par jour, car le bupropion et ses métabolites peuvent s'accumuler chez ces patients plus qu'habituellement (cf. «Mises en garde et précautions»).
• +Patients âgés
• +L'efficacité n'a pas été montrée de manière explicite chez les patients âgés. Des patients âgés ont été traités dans une étude clinique selon le même schéma posologique que celui décrit dans le paragraphe «Utilisation chez l'adulte». Une sensibilité accrue chez certaines personnes âgées ne peut pas être exclue (cf. «Mises en garde et précautions»).
• +Enfants et adolescents
• +L'emploi de Wellbutrin XR n'est pas indiqué chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans (cf. «Mises en garde et précautions»). La sécurité d'emploi et l'efficacité de Wellbutrin XR ne sont pas établies chez les patients de moins de 18 ans.
• -Le bupropion est largement dégradé dans le foie en métabolites actifs qui, après une nouvelle dégradation, sont excrétés par les reins. La dose recommandée est par conséquent de 150 mg par jour chez les patients insuffisants rénaux car le bupropion et ses métabolites peuvent s'accumuler plus que d'habitude chez ces patients (cf. «Pharmacocinétique» et «Posologie/mode d'emploi»). Le patient devra être étroitement surveillé à la recherche d'éventuels effets indésirables (p.ex. insomnie, sécheresse de la bouche, convulsions), étant donné que ces effets secondaires peuvent indiquer des concentrations élevées du médicament ou de ses métabolites.
• +Le bupropion est largement dégradé dans le foie en métabolites actifs qui, après une nouvelle dégradation, sont excrétés par les reins. La dose recommandée est par conséquent de 150 mg par jour chez les patients insuffisants rénaux car le bupropion et ses métabolites peuvent s'accumuler plus que d'habitude chez ces patients (cf. «Pharmacocinétique» et «Posologie/Mode d'emploi»). Le patient devra être étroitement surveillé à la recherche d'éventuels effets indésirables (p.ex. insomnie, sécheresse de la bouche, convulsions), étant donné que ces effets secondaires peuvent indiquer des concentrations élevées du médicament ou de ses métabolites.
• -L’administration concomitante de digoxine et de bupropion peut entraîner une diminution des concentrations de digoxine.
• -Dans une étude menée chez des volontaires sains, l’AUC0–24 h de la digoxine a été diminuée d’un facteur 1,6 et la clairance rénale a été augmentée d’un facteur 1,8.
• +L'administration concomitante de digoxine et de bupropion peut entraîner une diminution des concentrations de digoxine.
• +Dans une étude menée chez des volontaires sains, l'AUC0–24 h de la digoxine a été diminuée d'un facteur 1,6 et la clairance rénale a été augmentée d'un facteur 1,8.
• +Grossesse
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +Signes et symptômes
• +
• -Traitement: En cas de surdosage, l'hospitalisation est conseillée. L'ECG et les constantes vitales doivent être surveillés.
• +Traitement
• +En cas de surdosage, l'hospitalisation est conseillée. L'ECG et les constantes vitales doivent être surveillés.
• -Pharmacodynamie
• -
• +Pharmacodynamique
• +Efficacité clinique
• +Pas d'information.
• +
• -Elimination
• +Élimination
• -La clairance apparente moyenne après administration orale de chlorhydrate de bupropion est d'environ 200 l/h et la demi-vie d'élimination moyenne du bupropion est d'environ 20 heures.
• +La clairance apparente moyenne après administration orale de chlorhydrate de bupropion est d'environ 200 L/h et la demi-vie d'élimination moyenne du bupropion est d'environ 20 heures.
• -Patients ayant une insuffisance rénale
• -L'élimination du bupropion et de ses principaux métabolites pourrait être réduite chez les patients présentant des troubles de la fonction rénale (cf. «Mises en garde et précautions»). L'exposition au bupropion et/ou à ses métabolites a été augmentée chez les patients atteints d'une insuffisance rénale terminale ou d'une insuffisance rénale modérée à sévère.
• -Patients ayant une insuffisance hépatique
• -
• +Troubles de la fonction hépatique
• +Troubles de la fonction rénale
• +L'élimination du bupropion et de ses principaux métabolites pourrait être réduite chez les patients présentant des troubles de la fonction rénale (cf. «Mises en garde et précautions»). L'exposition au bupropion et/ou à ses métabolites a été augmentée chez les patients atteints d'une insuffisance rénale terminale ou d'une insuffisance rénale modérée à sévère.
• -Carcinogénicité, mutagénicité
• +Pharmacologie de sécurité/Toxicologie
• +Dans les essais chez l'animal, le bupropion administré à des doses correspondant à plusieurs fois la dose thérapeutique utilisée chez l'homme, a provoqué, entre autres, les symptômes dose-dépendants suivants: ataxie et convulsions chez le rat, faiblesse généralisée, tremblements et vomissements chez le chien ainsi qu'une augmentation de la mortalité dans les deux espèces animales.
• +En raison d'une induction enzymatique observée chez l'animal mais pas chez l'homme, les valeurs d'exposition systémique chez l'animal correspondaient à peu près aux expositions systémiques chez l'homme à la dose maximale recommandée.
• +Dans les études chez l'animal, des modifications hépatiques sont survenues, qui reflètent l'effet de l'induction enzymatique hépatique. Aux doses recommandées, le bupropion n'induit pas son propre métabolisme chez l'homme. Ceci indique que les résultats observés au niveau hépatique chez l'animal de laboratoire n'ont qu'une signification limitée dans l'appréciation et l'évaluation du risque du bupropion.
• +Ont été examinés les effets du chlorhydrate de bupropion et de ses principaux métabolites sur le courant hERG dans des cellules rénales isolées d'embryons humains, ainsi que sur les paramètres du potentiel d'action de fibres cardiaques de Purkinje de chien. Le bupropion et ses trois métabolites principaux chez l'homme ont tous diminué l'amplitude maximale du courant hERG de façon concentration-dépendante. Un résultat commun aux quatre substances était surtout un raccourcissement concentration-dépendant de la durée du potentiel d'action, en particulier avec les deux concentrations les plus élevées (10 et 100 µM). Une certaine réduction du taux maximal de dépolarisation (MRD) et de l'amplitude du segment ascendant (upstroke amplitude, UA) a aussi été constatée. L'inhibition du canal hERG aurait laissé présager un allongement du potentiel d'action cardiaque. Le raccourcissement de ce paramètre observé en réalité et la réduction supplémentaire du MRD et de l'UA suggèrent cependant que le bupropion et ses métabolites agissent également sur d'autres canaux ioniques cardiaques. Ces derniers effets ont toutefois été observés à des concentrations bien supérieures à celles obtenues lors de l'emploi clinique du bupropion (cf. «Surdosage»).
• +Mutagénicité/Carcinogénicité
• -Toxicologie de la reproduction
• +Toxicité sur la reproduction
• -Études toxicologiques et/ou pharmacologiques chez l'animal
• -Dans les essais chez l'animal, le bupropion administré à des doses correspondant à plusieurs fois la dose thérapeutique utilisée chez l'homme, a provoqué, entre autres, les symptômes dose-dépendants suivants: ataxie et convulsions chez le rat, faiblesse généralisée, tremblements et vomissements chez le chien ainsi qu'une augmentation de la mortalité dans les deux espèces animales.
• -En raison d'une induction enzymatique observée chez l'animal mais pas chez l'homme, les valeurs d'exposition systémique chez l'animal correspondaient à peu près aux expositions systémiques chez l'homme à la dose maximale recommandée.
• -Dans les études chez l'animal, des modifications hépatiques sont survenues, qui reflètent l'effet de l'induction enzymatique hépatique. Aux doses recommandées, le bupropion n'induit pas son propre métabolisme chez l'homme. Ceci indique que les résultats observés au niveau hépatique chez l'animal de laboratoire n'ont qu'une signification limitée dans l'appréciation et l'évaluation du risque du bupropion.
• -Ont été examinés les effets du chlorhydrate de bupropion et de ses principaux métabolites sur le courant hERG dans des cellules rénales isolées d'embryons humains, ainsi que sur les paramètres du potentiel d'action de fibres cardiaques de Purkinje de chien. Le bupropion et ses trois métabolites principaux chez l'homme ont tous diminué l'amplitude maximale du courant hERG de façon concentration-dépendante. Un résultat commun aux quatre substances était surtout un raccourcissement concentration-dépendant de la durée du potentiel d'action, en particulier avec les deux concentrations les plus élevées (10 et 100 µM). Une certaine réduction du taux maximal de dépolarisation (MRD) et de l'amplitude du segment ascendant (upstroke amplitude, UA) a aussi été constatée. L'inhibition du canal hERG aurait laissé présager un allongement du potentiel d'action cardiaque. Le raccourcissement de ce paramètre observé en réalité et la réduction supplémentaire du MRD et de l'UA suggèrent cependant que le bupropion et ses métabolites agissent également sur d'autres canaux ioniques cardiaques. Ces derniers effets ont toutefois été observés à des concentrations bien supérieures à celles obtenues lors de l'emploi clinique du bupropion (cf. «Surdosage»).
• -Remarques concernant le stockage
• +Remarques particulières concernant le stockage
• -Septembre 2017.
• +Juillet 2019.