• -Principe actif: chlorhydrate d’alfuzosine.
• +Principe actif: chlorhydrate d'alfuzosine.
• -1 comprimé retard à triple couche contient 10 mg de chlorhydrate d’alfuzosine.
• +1 comprimé retard à triple couche contient 10 mg de chlorhydrate d'alfuzosine.
• -Traitement symptomatique des manifestations fonctionnelles de l’hyperplasie bénigne de la prostate (HBP).
• +Traitement symptomatique des manifestations fonctionnelles de l'hyperplasie bénigne de la prostate (HBP).
• -Antécédents d’hypotension orthostatique.
• +Antécédents d'hypotension orthostatique.
• -Association avec d’autres α-bloquants.
• -Hypersensibilité à l’alfuzosine ou à tout autre composant de la préparation.
• +Association avec d'autres α-bloquants.
• +Hypersensibilité à l'alfuzosine ou à tout autre composant de la préparation.
• -Dans les quelques heures suivant l’administration, certains patients peuvent développer de l’hypotension orthostatique (par exemple lorsque des doses élevées sont administrées ou chez les patients souffrant d’hypertension) avec ou sans symptômes (sentiment de faiblesse, sueur, vertiges, fatigue), ainsi que, rarement, des syncopes. Dans de tels cas, le patient devrait se coucher jusqu'à ce que les symptômes aient complètement disparu. Ces effets sont habituellement transitoires. Ils apparaissent au début du traitement et n’imposent généralement pas l’arrêt du traitement.
• -Des cas de forte chute de la pression artérielle ont également été rapportés après l’autorisation de mise sur le marché, notamment chez des patients présentant des facteurs de risque préexistants (tels que cardiopathie latente et/ou traitement concomitant par des antihypertenseurs). Le patient doit être informé de l’apparition possible de tels événements.
• -L’administration d’alfuzosine aux patients ayant présenté une réponse hypotensive marquée à un autre α1-bloquant exige la prudence.
• -L’alfuzosine doit être administrée avec prudence aux patients recevant des antihypertenseurs, des nitrates ou d’autres médicaments ayant des propriétés hypotensives (voir «Interactions»). La tension artérielle doit être suivie régulièrement, particulièrement au début du traitement.
• +Les patients doivent être informés de l'apparition possible d'une hypotension orthostatique (par exemple lorsque des doses élevées sont administrées ou chez les patients souffrant d'hypertension) avec ou sans symptômes (sentiment de faiblesse, sueur, vertiges, fatigue), ainsi que, rarement, de syncopes dans les heures suivant l'administration. Dans de tels cas, le patient devrait se coucher jusqu'à ce que les symptômes aient complètement disparu. Ces effets sont habituellement transitoires. Ils apparaissent au début du traitement et n'imposent généralement pas l'arrêt du traitement. Des cas de forte chute de la pression artérielle ont également été rapportés après l'autorisation de mise sur le marché, notamment chez des patients présentant des facteurs de risque préexistants (tels que cardiopathie latente et/ou traitement concomitant par des antihypertenseurs).
• +L'administration d'alfuzosine aux patients ayant présenté une réponse hypotensive marquée à un autre α1-bloquant exige la prudence.
• +L'alfuzosine doit être administrée avec prudence aux patients recevant des antihypertenseurs, des nitrates ou d'autres médicaments ayant des propriétés hypotensives (voir «Interactions»). La tension artérielle doit être suivie régulièrement, particulièrement au début du traitement.
• +Il existe aussi un risque élevé d'hypotonie (symptomatique ou asymptomatique) chez les patients âgés. Il convient donc ici aussi de contrôler la tension artérielle, notamment au début du traitement.
• +
• -Comme avec tous les α1-bloquants, l’alfuzosine doit être utilisée avec prudence chez les patients présentant les maladies cardiaques suivantes:
• +Comme avec tous les α1-bloquants, l'alfuzosine doit être utilisée avec prudence chez les patients présentant les maladies cardiaques suivantes:
• -L’alfuzosine doit être administrée avec prudence aux patients présentant un allongement de l’intervalle QT congénital ou acquis, ainsi qu’aux patients recevant des médicaments allongeant l’intervalle QT.
• -Chez les insuffisants coronaires, le traitement spécifique de l'insuffisance coronaire devrait être poursuivi. Il faut considérer en particulier que l’utilisation simultanée de nitrates et d’alfuzosine peut augmenter le risque d’hypotension. Il faudra cependant surveiller étroitement le patient si un angor réapparaît ou s’aggrave, le traitement par l’alfuzosine devrait être interrompu.
• -L’expérience lors de l’utilisation d’alfuzosine en cas d’insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 ml/min) est limitée. C’est pourquoi l’alfuzosine ne doit être administrée à ces patients qu’avec prudence.
• -Le syndrome de l'iris hypotonique peropératoire (Intraoperative Floppy Iris Syndrome, IFIS) a été observé au cours de chirurgies de la cataracte chez certains patients recevant ou ayant reçu récemment un traitement par des antagonistes des récepteurs adrénergiques α1. Cette variante du syndrome de pupille étroite est caractérisée par un iris flasque qui ondule en réaction aux courants d'irrigation peropératoires, un myosis peropératoire progressif malgré une dilatation préopératoire à l'aide de médicaments mydriatiques standards, et un prolapsus potentiel de l'iris vers les incisions pour la phaco-émulsification.
• +L'alfuzosine doit être administrée avec prudence aux patients présentant un allongement de l'intervalle QT congénital ou acquis, ainsi qu'aux patients recevant des médicaments allongeant l'intervalle QT.
• +Chez les insuffisants coronaires, le traitement spécifique de l'insuffisance coronaire devrait être poursuivi. Il faut considérer en particulier que l'utilisation simultanée de nitrates et d'alfuzosine peut augmenter le risque d'hypotension. Il faudra cependant surveiller étroitement le patient si un angor réapparaît ou s'aggrave, le traitement par l'alfuzosine devrait être interrompu.
• +L'expérience lors de l'utilisation d'alfuzosine en cas d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 ml/min) est limitée. C'est pourquoi l'alfuzosine ne doit être administrée à ces patients qu'avec prudence.
• +Le syndrome de l'iris hypotonique peropératoire (Intraoperative Floppy Iris Syndrome, IFIS) a été observé au cours de chirurgies de la cataracte chez certains patients recevant ou ayant reçu récemment un traitement par des antagonistes des récepteurs adrénergiques α1.
• +Cette variante du syndrome de pupille étroite est caractérisée par un iris flasque qui ondule en réaction aux courants d'irrigation peropératoires, un myosis peropératoire progressif malgré une dilatation préopératoire à l'aide de médicaments mydriatiques standards, et un prolapsus potentiel de l'iris vers les incisions pour la phaco-émulsification.
• -Autres α-bloquants: doxazosine, urapidile, phentolamine (voir «Contre-indications»).
• +·Autres α-bloquants: doxazosine, urapidile, phentolamine (voir «Contre-indications»).
• -Tous les anti-hypertenseurs: β-bloquants, antagonistes du calcium, anti-hypertenseurs centraux, inhibiteurs de l’enzyme de conversion, antagoniste des récepteurs de l'angiotensine.
• -Nitrates.
• -Inhibiteurs puissants de CYP 3A4 tels que kétoconazole, itraconazole et ritonavir, car les taux plasmatiques d’alfuzosine sont augmentés (voir «Pharmacocinétique»).
• +·Tous les anti-hypertenseurs: β-bloquants, antagonistes du calcium, anti-hypertenseurs centraux, inhibiteurs de l'enzyme de conversion, antagonistes des récepteurs de l'angiotensine.
• +·Nitrates.
• +·Inhibiteurs puissants de CYP 3A4 tels que itraconazole, voriconazole, clarithromycine et ritonavir, car les taux plasmatiques d'alfuzosine sont augmentés (voir «Pharmacocinétique»).
• -L’administration d’anesthésiques généraux à un patient traité par l’alfuzosine peut conduire à une instabilité de la tension artérielle.
• +L'administration d'anesthésiques généraux à un patient traité par l'alfuzosine peut conduire à une instabilité de la tension artérielle.
• -Le CYP 3A4 est l’enzyme hépatique principal isoforme impliqué dans le métabolisme de l’alfuzosine.
• +Le CYP 3A4 est l'enzyme hépatique principal isoforme impliqué dans le métabolisme de l'alfuzosine.
• -Un dosage répété de 200 mg/jour de kétoconazole (inhibiteur puissants de CYP 3A4) pendant sept jours a résulté dans une augmentation de la Cmax (2,11-fois) et de l’AUClast (2,46-fois). D’autres paramètres tels que notamment la demi-vie apparente n’ont pas été modifiés.
• -Un dosage répété de 400 mg/jour de kétoconazole pendant 8 jours a augmenté la Cmax de l’alfuzosine par 2,3-fois, ainsi qu'un triplement de l’AUC.
• -Par conséquent, il convient d’éviter la prise simultanée d’alfuzosine avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4 comme l’itraconazole, le voriconazole, la clarithromycine ou le ritonavir.
• -L’alfuzosine ralentit l’absorption et réduit la biodisponibilité du diltiazem.
• +Un dosage répété de 200 mg/jour de kétoconazole pendant sept jours a résulté dans une augmentation de la Cmax (2,11-fois) et de l'AUClast (2,46-fois) de l'alfuzosine. D'autres paramètres tels que notamment la demi-vie apparente n’ont pas été modifiés.
• +Un dosage répété de 400 mg/jour de kétoconazole pendant 8 jours a augmenté la Cmax de l'alfuzosine par 2,3-fois, ainsi qu'un triplement de l’AUC.
• +Par conséquent, il convient d'éviter la prise simultanée d'alfuzosine avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4 comme l'itraconazole, le voriconazole, la clarithromycine ou le ritonavir.
• +L'alfuzosine ralentit l'absorption et réduit la biodisponibilité du diltiazem.
• -La prise simultanée d’α-bloquants (comme la doxazosine, la phentolamine ou l’urapidil) peut conduire à une baisse de la pression artérielle marquée et est, par conséquent, contre-indiquée.
• -Il convient également d’être prudent lors de l’association de l’alfuzosine avec d’autres antihypertenseurs (comme les β-bloquants, les antagonistes du calcium, les inhibiteurs de l’ECA ou les antagonistes des récepteurs de l’angiotensine) ou les nitrates.
• -Lors d’anesthésie générale, les patients sous alfuzosine peuvent présenter une instabilité tensionnelle.
• -Les études d’interactions avec l’aténolol, la digoxine, l’hydrochlorothiazide ou la warfarine n’ont pas démontré d’interactions pharmacocinétiques ou pharmacodynamiques.
• +La prise simultanée d'α-bloquants (comme la doxazosine, la phentolamine ou l'urapidil) peut conduire à une baisse de la pression artérielle marquée et est, par conséquent, contre-indiquée.
• +Il convient également d'être prudent lors de l'association de l'alfuzosine avec d'autres antihypertenseurs (comme les β-bloquants, les antagonistes du calcium, les inhibiteurs de l'ECA ou les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine) ou les nitrates.
• +Lors d'anesthésie générale, les patients sous alfuzosine peuvent présenter une instabilité tensionnelle.
• +Les études d'interactions avec l'aténolol, la digoxine, l'hydrochlorothiazide ou la warfarine n'ont pas démontré d'interactions pharmacocinétiques ou pharmacodynamiques.
• -Il n’y a pas de données quant à un passage possible de l’alfuzosine du sperme au fœtus.
• +Il n'y a pas de données quant à un passage possible de l'alfuzosine du sperme au fœtus.
• -Aucune donnée n’est disponible sur la capacité de conduire des véhicules. Cependant, des effets indésirables comme des vertiges, étourdissements et asthénie peuvent se manifester. Il faut donc en tenir compte lorsque l’on conduit un véhicule ou utilise une machine.
• +Aucune donnée n'est disponible sur la capacité de conduire des véhicules. Cependant, des effets indésirables comme des vertiges, étourdissements et asthénie peuvent se manifester. Il faut donc en tenir compte lorsque l'on conduit un véhicule ou utilise une machine.
• -Les effets indésirables observés chez les patients traités par l’alfuzosine sont présentés au sein de chaque classe d’organes par ordre décroissant de fréquence: très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100, <1/10), occasionnel (≥1/1000, <1/100), rare (≥1/10'000, <1/1000), très rare (<1/10’000), fréquence inconnue (la fréquence ne peut pas être établie d'après les données disponibles).
• +Les effets indésirables observés dans les essais cliniques et pendant la surveillance de marché chez les patients traités par l'alfuzosine sont présentés au sein de chaque classe d'organes par ordre décroissant de fréquence: très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100, <1/10), occasionnel (≥1/1000, <1/100), rare (≥1/10'000, <1/1000), très rare (<1/10'000), fréquence inconnue (la fréquence ne peut pas être établie d'après les données disponibles).
• -Fréquent: étourdissement, céphalées, vertige, évanouissement.
• -Occasionnel: vertige.
• +Fréquent: étourdissement, céphalées, vertige, malaise.
• -Fréquence inconnue: syndrome de l’iris hypotonique peropératoire (IFIS, voir «Mises en garde et précautions»).
• +Fréquence inconnue: syndrome de l'iris hypotonique peropératoire (IFIS, voir «Mises en garde et précautions»).
• -Rare: extrasystoles.
• -Fréquent: sécheresse buccale, douleur abdominale, nausées, diarrhée, dyspepsie.
• +Fréquent: sécheresse buccale, douleur abdominale, nausées, dyspepsie.
• +Occasionnel: diarrhée.
• +
• -Occasionnel: flush, oedèmes, précordialgies.
• -Dans de très rares cas, sous traitement à l’alfuzosine, des cas de nécrolyse épidermique toxique ont été observés de même que des dermatoses bulleuses. S’agissant de cas isolés, un lien de causalité avec le traitement ne peut néanmoins être exclu avec certitude.
• +Occasionnel: flush, oœdèmes, précordialgies.
• +Dans de très rares cas, sous traitement à l'alfuzosine, des cas de nécrolyse épidermique toxique ont été observés de même que des dermatoses bulleuses. S'agissant de cas isolés, un lien de causalité avec le traitement ne peut néanmoins être exclu avec certitude.
• -L’alfuzosine n’est pas facilement dialysable à cause de son degré élevé de liaison aux protéines.
• +L'alfuzosine n'est pas facilement dialysable à cause de son degré élevé de liaison aux protéines.
• -Mécanisme d’action
• -L'alfuzosine est un dérivé de la quinazoline, actif par voie orale. C'est un antagoniste périphérique et sélectif des adrénorécepteurs α1- postsynaptiques.
• -Les études pharmacologiques réalisées in vitro ont montré la sélectivité de l'alfuzosine pour les adrénorécepteurs α1 localisés sur la prostate, le col de la vessie et l’urètre prostatique.
• -Les manifestations cliniques de l’HBP résultent d’une obstruction infra-vésicale, mécanisme faisant intervenir des facteurs anatomiques (statiques) et fonctionnels (dynamiques). La composante fonctionnelle de l’obstruction est due à une tension des muscles lisses de la prostate, tension médiée par les récepteurs α1.
• -L’activation des récepteurs α1 stimule la contraction des muscles lisses augmentant ainsi la tension de la prostate, de la capsule prostatique, de l’urètre et du col vésical. La résistance à la vidange vésicale est alors augmentée conduisant à une obstruction de l’évacuation du flux urinaire et secondairement à une instabilité vésicale.
• -Les α-bloquants, par une action directe sur le muscle lisse de tissu prostatique, diminuent l’obstruction infra-vésicale.
• -Les études réalisées in vivo sur l’animal ont montré que l’alfuzosine diminuait la pression urétrale et donc la résistance au flux urinaire lors de la miction. De plus, l’alfuzosine inhibe la réponse hypertonique de l’urètre plus facilement que celle des vaisseaux. Elle possède une urosélectivité fonctionnelle chez le rat normotendu vigile: la pression infra-urétrale est diminuée à des doses qui n’ont pas d’effet sur la pression artérielle.
• -Chez l’homme, l’alfuzosine améliore la vidange en diminuant le tonus de l’urètre, la résistance vésicale et facilite l’évacuation du flux urinaire.
• +Mécanisme d'action:
• +L'alfuzosine est un dérivé de la quinazoline, actif par voie orale.
• +C'est un antagoniste périphérique et sélectif des adrénorécepteurs α1- postsynaptiques.
• +Les études pharmacologiques réalisées in vitro ont montré la sélectivité de l'alfuzosine pour les adrénorécepteurs α1 localisés sur la prostate, le col de la vessie et l'urètre prostatique.
• +Les manifestations cliniques de l'HBP résultent d'une obstruction infra-vésicale, mécanisme faisant intervenir des facteurs anatomiques (statiques) et fonctionnels (dynamiques). La composante fonctionnelle de l'obstruction est due à une tension des muscles lisses de la prostate, tension médiée par les récepteurs α1.
• +L'activation des récepteurs α1 stimule la contraction des muscles lisses augmentant ainsi la tension de la prostate, de la capsule prostatique, de l'urètre et du col vésical. La résistance à la vidange vésicale est alors augmentée conduisant à une obstruction de l'évacuation du flux urinaire et secondairement à une instabilité vésicale.
• +Les α-bloquants, par une action directe sur le muscle lisse de tissu prostatique, diminuent l'obstruction infra-vésicale.
• +Les études réalisées in vivo sur l'animal ont montré que l'alfuzosine diminuait la pression urétrale et donc la résistance au flux urinaire lors de la miction. De plus, l'alfuzosine inhibe la réponse hypertonique de l'urètre plus facilement que celle des vaisseaux. Elle possède une urosélectivité fonctionnelle chez le rat normotendu vigile: la pression infra-urétrale est diminuée à des doses qui n'ont pas d'effet sur la pression artérielle.
• +Chez l'homme, l'alfuzosine améliore la vidange en diminuant le tonus de l'urètre, la résistance vésicale et facilite l'évacuation du flux urinaire.
• -Lors des études contrôlées contre placebo, chez des patients souffrant d’HBP, l’alfuzosine:
• -augmente significativement le débit urinaire d’une moyenne de 30% chez les patients ayant un débit ≤15 ml/s; cette amélioration est observée dès la première dose;
• -diminue significativement la pression du détrusor et augmente le volume provoquant la première sensation de besoin d’uriner;
• -réduit significativement le volume urinaire résiduel.
• -Une fréquence plus basse de la rétention urinaire aiguë est observée chez les patients traités par l’alfuzosine par rapport aux patients non traités.
• +Lors des études contrôlées contre placebo, chez des patients souffrant d'HBP, l'alfuzosine:
• +·augmente significativement le débit urinaire d'une moyenne de 30% chez les patients ayant un débit ≤15 ml/s; cette amélioration est observée dès la première dose;
• +·diminue significativement la pression du détrusor et augmente le volume provoquant la première sensation de besoin d'uriner;
• +·réduit significativement le volume urinaire résiduel.
• +Une fréquence plus basse de la rétention urinaire aiguë est observée chez les patients traités par l'alfuzosine par rapport aux patients non traités.
• -De plus, il a été démontré que l’efficacité de la forme à libération prolongée Alfuzosine Uno Zentiva sur l’amélioration du débit maximal urinaire et l’effet restreint sur la pression artérielle sont liés à son profil pharmacocinétique. L’efficacité sur le débit maximal urinaire est par ailleurs maintenue tout au long des 24 heures après la prise.
• +De plus, il a été démontré que l'efficacité de la forme à libération prolongée Alfuzosine Uno Zentiva sur l'amélioration du débit maximal urinaire et l'effet restreint sur la pression artérielle sont liés à son profil pharmacocinétique. L'efficacité sur le débit maximal urinaire est par ailleurs maintenue tout au long des 24 heures après la prise.
• -Absorption (Formulation à libération prolongée [retard])
• -La biodisponibilité absolue du comprimé retard à 10 mg est de 48.9 + 2.9%.
• -La valeur moyenne de la biodisponibilité est de 104.4% + 6.4% (intervalle: 63.1%-144%) par rapport à la forme à libération immédiate (2.5 mg tid). Les concentrations maximales sont atteintes 9 heures après administration. Les concentrations à l'équilibre (steady state) sont obtenues le 2 jour.
• -Les études ont montré que des profils pharmacocinétiques cohérents sont obtenus lorsque le produit est absorbé après un repas. Dans ces conditions, la Cmax et la C sont respectivement de 13,6 ng/ml (SD = 5,6) et 3,1 ng/ml (SD = 1,6). L’AUC0-24 moyenne est de 194 ng.h/ml (SD = 75). Un plateau de concentration est observé à partir de la 3 heure et jusqu’à la 14 heure avec une concentration supérieure à 8,1 ng/ml (Cmoyenne) pendant 11 heures.
• +Absorption Formulation à libération prolongée (retard)
• +La biodisponibilité absolue du comprimé retard à 10 mg est de 48.9 ± 2.9%.
• +La valeur moyenne de la biodisponibilité est de 104.4% ± 6.4% (intervalle: 63.1%-144%) par rapport à la forme à libération immédiate (2.5 mg tid). Les concentrations maximales sont atteintes 9 heures après administration. Les concentrations à l'équilibre (steady state) sont obtenues le 2ème jour.
• +Les études ont montré que des profils pharmacocinétiques cohérents sont obtenus lorsque le produit est absorbé après un repas. Dans ces conditions, la Cmax et la Cprédose sont respectivement de 13,6 ng/ml (SD = 5,6) et 3,1 ng/ml (SD = 1,6). L'AUC0-24 moyenne est de 194 ng.h/ml (SD = 75). Un plateau de concentration est observé à partir de la 3ème heure et jusqu'à la 14ème heure avec une concentration supérieure à 8,1 ng/ml (Cmoyenne) pendant 11 heures.
• -Le taux de liaison aux protéines plasmatiques est d’environ 90%.
• +Le taux de liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 90%.
• -L’alfuzosine est fortement métabolisée par le foie. L’enzyme CYP3A4 en est la plus importante. Les métabolites sont pharmacologiquement inactifs.
• +L'alfuzosine est fortement métabolisée par le foie.
• +L'enzyme CYP3A4 en est la plus importante. Les métabolites sont pharmacologiquement inactifs.
• -La demi-vie apparente est de 9,1 heures. Seuls 11% du composé inchangé sont excrétés dans l’urine. La majorité des métabolites (qui sont inactifs) sont excrétés dans les fèces (75 à 91%).
• +La demi-vie apparente est de 9,1 heures.
• +Seuls 11% du composé inchangé sont excrétés dans l'urine. La majorité des métabolites (qui sont inactifs) sont excrétés dans les fèces (75 à 91%).
• -Patients âgés: Les profils pharmacocinétiques (Cmax et AUC) des patients âgés ne sont pas augmentés par rapport aux volontaires sains d’âge moyen.
• -Insuffisants rénaux: Comparé aux sujets avec fonction rénale normale, les valeurs moyennes de Cmax et de l’AUC sont modérément augmentées chez les patients ayant une insuffisance rénale, sans modification de la durée apparente de demi-vie. Ce changement de profil pharmacocinétique n’est pas considéré comme cliniquement significatif. Ainsi, aucun ajustement de la dose n’est nécessaire.
• +Patients âgés: Les profils pharmacocinétiques (Cmax et AUC) des patients âgés ne sont pas augmentés par rapport aux volontaires sains d'âge moyen.
• +Insuffisants rénaux: Comparé aux sujets avec fonction rénale normale, les valeurs moyennes de Cmax et de l'AUC sont modérément augmentées chez les patients ayant une insuffisance rénale, sans modification de la durée apparente de demi-vie. Ce changement de profil pharmacocinétique n'est pas considéré comme cliniquement significatif. Ainsi, aucun ajustement de la dose n'est nécessaire.
• -Interactions métaboliques
• -Le CYP 3A4 est l’enzyme hépatique principal isoforme impliqué dans le métabolisme de l’alfuzosine.
• -Le kétoconazole est un puissant inhibiteur du CYP 3A4.
• -Un dosage répété de 200 mg/jour de kétoconazole pendant sept jours a résulté dans une augmentation de la Cmax (2,11-fois) et de l’AUClast (2,46-fois) de l’alfuzosine 10 mg administrée une fois par jour sous alimentation. D’autres paramètres tels que tmax et t n’ont pas été modifiés.
• -Un dosage répété de 400 mg/jour de kétoconazole pendant 8 jours a augmenté la Cmax de l’alfuzosine par 2,3-fois, l’AUClast et l’AUC par 3,2 et 3,0 respectivement.
• -L’alfuzosine n’a pas d’effet cancérigène ni d’effet mutagène; on n’a pas non plus observé d’effet dans les études toxicologiques de reproduction. Les études précliniques chez le rat et le chien ont montré une bonne tolérance générale aussi bien en utilisation à court terme qu’à long terme. Les doses administrées se situaient bien au-delà des doses utilisées chez l’homme.
• +L'alfuzosine n'a pas d'effet cancérigène ni d'effet mutagène; on n'a pas non plus observé d'effet dans les études toxicologiques de reproduction. Les études précliniques chez le rat et le chien ont montré une bonne tolérance générale aussi bien en utilisation à court terme qu'à long terme. Les doses administrées se situaient bien au-delà des doses utilisées chez l'homme.
• -Ne pas utiliser au-delà de la date indiquée sur l’emballage avec la mention «Exp».
• +Ne pas utiliser au-delà de la date indiquée sur l'emballage avec la mention «Exp».
• -Novembre 2013.
• +Octobre 2014.