• -Principe actif: chlorhydrate d'alfuzosine.
• -Excipients: excipiens pro compresso.
• +Principe actif: Alfuzosini Hydrochloridum.
• +Excipients: Hypromellosum, Ricini oleum hydrogenatum, Ethylcellulosum 20, Ferrum oxydatum flavum (E172), Silica colloidalis hydrica, Magnesii stearas, Aqua purificata, Ethanolum 96%, Mannitolum, Povidonum, Cellulosum microcristallinum.
• -Les comprimés doivent être avalés entiers (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Les comprimés doivent être avalés entiers. Les patients doivent être informés que les comprimés ne doivent être ni partagés, ni mâchés, ni écrasés, ni réduits en poudre sous peine d'interférer avec la libération prolongée du principe actif, ce qui risque de provoquer des effets indésirables (surtout une hypotension orthostatique).
• -Antécédents d'hypotension orthostatique.
• -Insuffisance hépatique sévère.
• -Association avec d'autres α-bloquants.
• +Insuffisance hépatique;
• +Association avec d'autres alpha-bloquants;
• -Les patients doivent être informés de l'apparition possible d'une hypotension orthostatique (par exemple lorsque des doses élevées sont administrées ou chez les patients souffrant d'hypertension) avec ou sans symptômes (sentiment de faiblesse, sueur, vertiges, fatigue), ainsi que, rarement, de syncopes dans les heures suivant l'administration. Dans de tels cas, le patient devrait se coucher jusqu'à ce que les symptômes aient complètement disparu. Ces effets sont habituellement transitoires. Ils apparaissent au début du traitement et n'imposent généralement pas l'arrêt du traitement. Des cas de forte chute de la pression artérielle ont également été rapportés après l'autorisation de mise sur le marché, notamment chez des patients présentant des facteurs de risque préexistants (tels que cardiopathie latente et/ou traitement concomitant par des antihypertenseurs).
• -L'administration d'alfuzosine aux patients ayant présenté une réponse hypotensive marquée à un autre α1-bloquant exige la prudence.
• -L'alfuzosine doit être administrée avec prudence aux patients recevant des antihypertenseurs, des nitrates ou d'autres médicaments ayant des propriétés hypotensives (voir «Interactions»). La tension artérielle doit être suivie régulièrement, particulièrement au début du traitement.
• -Il existe aussi un risque élevé d'hypotonie (symptomatique ou asymptomatique) chez les patients âgés. Il convient donc ici aussi de contrôler la tension artérielle, notamment au début du traitement.
• -Il existe un risque, chez les patients présentant des troubles circulatoires cérébraux symptomatiques ou asymptomatiques, de présenter des troubles ischémiques cérébraux, dû à la survenue possible d'hypotension suivant l'administration d'alfuzosine (voir «Effets indésirables»).
• -Comme avec tous les α1-bloquants, l'alfuzosine doit être utilisée avec prudence chez les patients présentant les maladies cardiaques suivantes:
• +Risque d'hypotension
• +Une hypotension orthostatique (symptomatique ou asymptomatique) ainsi que, rarement, des syncopes peuvent survenir dans les heures suivant la prise d'alfuzosine. Les patients doivent être informés des symptômes possibles d'une hypotension orthostatique (tels que sensation de faiblesse, sueur, vertiges, fatigue). En cas de signes d'hypotension, le patient devrait se coucher jusqu'à ce que les symptômes aient complètement disparu. Ces effets sont habituellement transitoires. Ils apparaissent au début du traitement et n'imposent généralement pas l'arrêt du traitement.
• +Des cas de forte chute de la pression artérielle ont également été rapportés après l'autorisation de mise sur le marché, notamment chez des patients présentant des facteurs de risque préexistants (voir ci-dessous).
• +Le risque d'hypotension orthostatique est accru dans les situations suivantes. Le traitement par l'alfuzosine exige donc une prudence particulière chez ces groupes de patients, et la pression artérielle doit être contrôlée régulièrement, surtout au début du traitement.
• +·Patients présentant des antécédents d'hypotension orthostatique. Chez ces patients, la première dose doit être prise sous surveillance de la fréquence cardiaque et de la pression artérielle.
• +·Patients ayant présenté par le passé une hypotension prononcée après l'administration d'un autre alpha-1-bloquant.
• +·Patients présentant des troubles circulatoires cérébraux symptomatiques ou asymptomatiques. Une chute de la pression artérielle peut provoquer des troubles ischémiques cérébraux chez ces patients.
• +·Patients présentant une maladie coronarienne. Le traitement spécifique de l'insuffisance coronarienne doit être poursuivi chez ces patients, en tenant compte du fait que l'administration concomitante de nitrates et d'alfuzosine peut augmenter le risque d'hypotension. Le patient doit donc être étroitement surveillé. Le traitement par Alfuzosine Uno Zentiva doit être arrêté en cas de réapparition ou d'aggravation des symptômes angineux.
• +·Patients traités par des antihypertenseurs, des nitrates ou d'autres médicaments ayant des propriétés hypotensives (voir «Interactions»).
• +·Patients âgés.
• +Administration chez les patients atteints de maladies cardiaques
• +Comme tous les alpha-1-bloquants, l'alfuzosine doit être utilisée avec prudence chez les patients présentant les maladies cardiaques suivantes:
• +Allongement de l'intervalle QT
• +
• -Chez les insuffisants coronaires, le traitement spécifique de l'insuffisance coronaire devrait être poursuivi. Il faut considérer en particulier que l'utilisation simultanée de nitrates et d'alfuzosine peut augmenter le risque d'hypotension. Il faudra cependant surveiller étroitement le patient si un angor réapparaît ou s'aggrave, le traitement par l'alfuzosine devrait être interrompu.
• -L'expérience lors de l'utilisation d'alfuzosine en cas d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 ml/min) est limitée. C'est pourquoi l'alfuzosine ne doit être administrée à ces patients qu'avec prudence.
• -Le syndrome de l'iris hypotonique peropératoire (Intraoperative Floppy Iris Syndrome, IFIS) a été observé au cours de chirurgies de la cataracte chez certains patients recevant ou ayant reçu récemment un traitement par des antagonistes des récepteurs adrénergiques α1.
• -Cette variante du syndrome de pupille étroite est caractérisée par un iris flasque qui ondule en réaction aux courants d'irrigation peropératoires, un myosis peropératoire progressif malgré une dilatation préopératoire à l'aide de médicaments mydriatiques standards, et un prolapsus potentiel de l'iris vers les incisions pour la phaco-émulsification.
• -L'ophtalmologue pratiquant l'opération devrait être préparé à modifier éventuellement ses techniques opératoires (comme par exemple l'utilisation de rétracteurs d'iris à crochets, d'anneaux de dilatation de l'iris ou de substances visco-élastiques).
• -L'arrêt du traitement par des antagonistes des récepteurs adrénergiques α1, avant une chirurgie de la cataracte, n'apporte apparemment pas d'avantage.
• -Le traitement par Alfuzosine Uno Zentiva de patients présentant une hypersensibilité connue à d'autres α-bloquants requiert la plus grande prudence.
• -Les patients devront être prévenus que les comprimés doivent être avalés entiers. Les comprimés ne doivent pas être croqués, mâchés, écrasés ou broyés en poudre. Ces actions peuvent conduire à une libération et à une absorption inappropriées du médicament et en conséquence à des effets indésirables (principalement hypotension orthostatique) pouvant être précoces.
• +Priapisme
• +Comme d'autres alpha-1-bloquants, l'alfuzosine a été associée à un priapisme. Un priapisme est une urgence urologique qui, en l'absence de traitement suffisant, peut conduire à des lésions tissulaires du pénis et à une impuissance définitive. Les patients doivent donc être informés de ce risque et de la nécessité de consulter immédiatement un médecin en cas d'érection persistant plus de 4 heures.
• +Syndrome de l'iris hypotonique peropératoire (Intraoperative Floppy Iris Syndrome, IFIS)
• +Le syndrome de l'iris hypotonique peropératoire a été observé au cours de chirurgies de la cataracte chez certains patients recevant ou ayant reçu récemment un traitement par des antagonistes des récepteurs adrénergiques alpha-1. Cette variante du syndrome de pupille étroite est caractérisée par un iris flasque qui ondule en réaction aux courants d'irrigation peropératoires, un myosis peropératoire progressif malgré une dilatation préopératoire à l'aide de médicaments mydriatiques standards, et un prolapsus potentiel de l'iris vers les incisions pour la phaco-émulsification. L'ophtalmologue pratiquant l'opération devrait être préparé à modifier éventuellement ses techniques opératoires (par exemple en utilisant des rétracteurs d'iris à crochets, des anneaux de dilatation de l'iris ou des substances visco-élastiques). L'arrêt du traitement par des antagonistes des récepteurs adrénergiques alpha-1, avant une chirurgie de la cataracte, n'apporte apparemment pas d'avantage.
• +Autres précautions
• +L'expérience lors de l'utilisation d'alfuzosine en cas d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 ml/min) est limitée. C'est pourquoi l'alfuzosine ne doit être administrée à ces patients qu'avec prudence.Le traitement par Alfuzosine Uno Zentiva de patients présentant une hypersensibilité connue à d'autres alpha-bloquants requiert la plus grande prudence.
• -Associations contre-indiquées
• -·Autres α-bloquants: doxazosine, urapidile, phentolamine (voir «Contre-indications»).
• -Associations à prendre en compte
• -·Tous les anti-hypertenseurs: β-bloquants, antagonistes du calcium, anti-hypertenseurs centraux, inhibiteurs de l'enzyme de conversion, antagonistes des récepteurs de l'angiotensine.
• -·Nitrates.
• -·Inhibiteurs puissants de CYP 3A4 tels que itraconazole, voriconazole, clarithromycine et ritonavir, car les taux plasmatiques d'alfuzosine sont augmentés (voir «Pharmacocinétique»).
• -Anesthésiques généraux
• -L'administration d'anesthésiques généraux à un patient traité par l'alfuzosine peut conduire à une instabilité de la tension artérielle.
• -Un dosage répété de 200 mg/jour de kétoconazole pendant sept jours a résulté dans une augmentation de la Cmax (2,11-fois) et de l'AUClast (2,46-fois) de l'alfuzosine. D'autres paramètres tels que notamment la demi-vie apparente n’ont pas été modifiés.
• -Un dosage répété de 400 mg/jour de kétoconazole pendant 8 jours a augmenté la Cmax de l'alfuzosine par 2,3-fois, ainsi qu'un triplement de l’AUC.
• +Un dosage répété de 200 mg/jour de kétoconazole pendant sept jours a résulté dans une augmentation de la Cmax (2,11-fois) et de l'AUClast (2,46-fois) de l'alfuzosine. D'autres paramètres tels que tmax et t1/2Z n'ont pas été modifiés.
• +Un dosage répété de 400 mg/jour de kétoconazole pendant 8 jours a augmenté la Cmax de l'alfuzosine par 2,3-fois, l'AUClast et l'AUC par 3,2 et 3,0 respectivement.
• -La prise simultanée d'α-bloquants (comme la doxazosine, la phentolamine ou l'urapidil) peut conduire à une baisse de la pression artérielle marquée et est, par conséquent, contre-indiquée.
• +La prise simultanée d'alpha-bloquants (comme la doxazosine, la phentolamine ou l'urapidil) peut conduire à une baisse de la pression artérielle marquée et est, par conséquent, contre-indiquée.
• -Alfuzosine Uno Zentiva est exclusivement destiné au traitement des hommes.
• +Compte tenu de l'indication, ce chapitre est sans objet.
• -Les effets indésirables observés dans les essais cliniques et pendant la surveillance de marché chez les patients traités par l'alfuzosine sont présentés au sein de chaque classe d'organes par ordre décroissant de fréquence: très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100, <1/10), occasionnel (≥1/1000, <1/100), rare (≥1/10'000, <1/1000), très rare (<1/10'000), fréquence inconnue (la fréquence ne peut pas être établie d'après les données disponibles).
• -Troubles de la circulation sanguine et lymphatique
• +Les effets indésirables observés chez les patients traités par l'alfuzosine à libération prolongée sont présentés au sein de chaque classe d'organes par ordre décroissant de fréquence: très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100, <1/10), occasionnel (≥1/1000, <1/100), rare (≥1/10'000, <1/1000), très rare (<1/10'000), fréquence inconnue (la fréquence ne peut pas être établie d'après les données disponibles).
• +Affections hématologiques et du système lymphatique
• -Troubles du système immunitaire
• +Affections du système immunitaire
• -Troubles du système nerveux
• +Affections du système nerveux
• -Troubles oculaires
• +Affections oculaires
• -Troubles cardiovasculaires
• -Occasionnel: palpitations/tachycardie, hypotension orthostatique, syncope.
• -Très rare: angine de poitrine chez les patients avec une maladie coronaire préexistante (voir «Mises en garde et précautions»), fibrillation auriculaire, événements vasculaires cérébraux ischémiques (chez des patients souffrant d'une sclérose cérébrale préexistante).
• -Troubles respiratoires
• +Affections cardiaques
• +Occasionnel: palpitations/tachycardie.
• +Très rare: angine de poitrine chez les patients avec une maladie coronaire préexistante (voir «Mises en garde et précautions»), fibrillation auriculaire.
• +Affections vasculaires
• +Occasionnel: hypotension orthostatique, syncopes, flush.
• +Très rare: événements vasculaires cérébraux ischémiques (chez des patients souffrant d'une sclérose cérébrale préexistante).
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• -Troubles gastro-intestinaux
• +Affections gastro-intestinales
• -Foie, vésicule biliaire
• +Affections hépatobiliaires
• -Troubles cutanés
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• -Troubles des organes de reproduction et des seins
• +Sous traitement à l'alfuzosine, de très rares cas de nécrolyse épidermique toxique ont été observés de même que des dermatoses bulleuses. S'agissant de cas isolés, un lien de causalité avec le traitement ne peut néanmoins être exclu avec certitude.
• +Affections des organes de reproduction et du sein
• -Occasionnel: flush, oœdèmes, précordialgies.
• -Dans de très rares cas, sous traitement à l'alfuzosine, des cas de nécrolyse épidermique toxique ont été observés de même que des dermatoses bulleuses. S'agissant de cas isolés, un lien de causalité avec le traitement ne peut néanmoins être exclu avec certitude.
• -
• +Occasionnel: œdèmes, précordialgies.
• -C'est un antagoniste périphérique et sélectif des adrénorécepteurs α1- postsynaptiques.
• +C'est un antagoniste périphérique et sélectif des adrénorécepteurs α1 postsynaptiques.
• -Absorption Formulation à libération prolongée (retard)
• +Absorption
• +(Formulation à libération prolongée (retard))
• -La valeur moyenne de la biodisponibilité est de 104.4% ± 6.4% (intervalle: 63.1%-144%) par rapport à la forme à libération immédiate (2.5 mg tid). Les concentrations maximales sont atteintes 9 heures après administration. Les concentrations à l'équilibre (steady state) sont obtenues le 2ème jour.
• +La valeur moyenne de la biodisponibilité est de 104.4% ± 6.4% (intervalle: 63.1% - 144%) par rapport à la forme à libération immédiate (2.5 mg tid). Les concentrations maximales sont atteintes 9 heures après l'administration. Les concentrations à l'équilibre (steady state) sont obtenues le 2ème jour.
• -Patients âgés: Les profils pharmacocinétiques (Cmax et AUC) des patients âgés ne sont pas augmentés par rapport aux volontaires sains d'âge moyen.
• -Insuffisants rénaux: Comparé aux sujets avec fonction rénale normale, les valeurs moyennes de Cmax et de l'AUC sont modérément augmentées chez les patients ayant une insuffisance rénale, sans modification de la durée apparente de demi-vie. Ce changement de profil pharmacocinétique n'est pas considéré comme cliniquement significatif. Ainsi, aucun ajustement de la dose n'est nécessaire.
• -Insuffisants hépatiques: La pharmacocinétique de Alfuzosine Uno Zentiva comprimés retard à 10 mg n'a pas été étudiée chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique. Lors d'une étude réalisée avec la formulation à libération rapide (comprimés de 2,5 mg), une insuffisance hépatique sévère entraînait une multiplication par deux de la Cmax et une multiplication par trois de l'ASC. En outre, la demi-vie était plus longue que chez les sujets sains (voir «Contre-indications»).
• +Patients âgés
• +Les profils pharmacocinétiques (Cmax et AUC) des patients âgés ne sont pas augmentés par rapport aux volontaires sains d'âge moyen.
• +Insuffisants rénaux
• +Comparé aux sujets avec fonction rénale normale, les valeurs moyennes de Cmax et de l'AUC sont modérément augmentées chez les patients ayant une insuffisance rénale, sans modification de la durée apparente de demi-vie. Ce changement de profil pharmacocinétique n'est pas considéré comme cliniquement significatif. Ainsi, aucun ajustement de la dose n'est nécessaire.
• +Insuffisants hépatiques
• +La pharmacocinétique de Alfuzosine Uno Zentiva comprimés retard à 10 mg n'a pas été étudiée chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique. Lors d'une étude réalisée avec la formulation à libération rapide (comprimés de 2,5 mg), une insuffisance hépatique sévère entraînait une multiplication par deux de la Cmax et une multiplication par trois de l'ASC. En outre, la demi-vie était plus longue que chez les sujets sains (voir «Contre-indications»).
• -Stabilité
• +Stabilité:
• -Remarques concernant le stockage
• +Remarques concernant le stockage:
• -Octobre 2014.
• +Août 2017.