• -Zusammensetzung
• -Wirkstoffe
• +Composition
• +Principe actif
• -Hilfsstoffe
• +Excipients
• -Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten
• -Torasemid 2,5 mg Tabletten (= ½ Tablette Torasemid Zentiva 5 mg)
• -Leichte bis mässige essentielle Hypertonie.
• -Torasemid Zentiva 5 mg Tabletten
• -Behandlung und Vorbeugung des Wiederauftretens kardialer Ödeme und/oder Ergüsse aufgrund einer Herzinsuffizienz. Als Zusatztherapie zu einer Spironolactonbehandlung bei Ödemen hepatischer Genese (Aszites).
• -Torasemid Zentiva 10 mg Tabletten
• -Behandlung und Vorbeugung des Wiederauftretens kardialer Ödeme und/oder Ergüsse aufgrund einer Herzinsuffizienz. Als Zusatztherapie zu einer Spironolactonbehandlung bei Ödemen hepatischer Genese (Aszites).
• -Ödeme bei nephrotischem Syndrom, wobei die Therapie der Grunderkrankung im Vordergrund steht.
• -Dosierung/Anwendung
• -Ãœbliche Dosierung
• -Erwachsene und Jugendliche über 12 Jahren
• -Torasemid 2,5 mg Tabletten (= ½ Tablette Torasemid Zentiva 5 mg)
• -Leichte bis mässige essentielle Hypertonie
• -Die Behandlung wird eingeleitet mit einer ½ Tablette Torasemid Zentiva 5 mg (entsprechend 2,5 mg Torasemid) täglich, was auch der durchschnittlichen Erhaltungsdosis entspricht. Wenn diese Initialdosis keine ausreichende blutdrucksenkende Wirkung erzeugt, kann die tägliche Gabe gegebenenfalls auf einmal 1 Tablette Torasemid Zentiva 5 mg (entsprechend 5 mg Torasemid, als Einmaldosis) morgens erhöht werden. Eine weitere Dosissteigerung bringt im allgemeinen keine Wirkungsverbesserung.
• -Torasemid Zentiva 5 mg/10 mg Tabletten
• -Ödemtherapie bei Herzinsuffizienz
• -Die Therapie wird mit täglich einer Tablette Torasemid Zentiva 5 mg (entsprechend 5 mg Torasemid) morgens begonnen. Diese Dosis stellt normalerweise auch die Erhaltungsdosis dar.
• -Bei unzureichender Wirksamkeit kann in Abhängigkeit vom Schweregrad des Krankheitsbildes die Dosis bis auf 4 Tabletten Torasemid Zentiva 5 mg bzw. 2 Tabletten Torasemid Zentiva 10 mg (entsprechend 20 mg Torasemid, als Einmaldosis) morgens gesteigert werden.
• -Ödemtherapie bei Leberzirrhose mit Aszites
• -Die Therapie wird mit täglich 2 Tabletten Torasemid Zentiva 5 mg bzw. 1 Tablette Torasemid Zentiva 10 mg (entsprechend 10 mg Torasemid) morgens begonnen.
• -In Abhängigkeit vom Schweregrad des Krankheitsbildes kann die Dosis bis auf 4 Tabletten Torasemid Zentiva 10 mg (entsprechend 40 mg Torasemid, als Einmaldosis) gesteigert werden.
• -Ödemtherapie bei nephrotischem Syndrom
• -Die Therapie wird mit täglich 2 Tabletten Torasemid Zentiva 10 mg (entsprechend 20 mg Torasemid, als Einmaldosis) morgens begonnen.
• -In Abhängigkeit vom Schweregrad des Krankheitsbildes kann die Tagesdosis bis auf 100 mg Torasemid gesteigert werden.
• -Die Maximaldosis pro Tag beträgt einmal 400 mg morgens als Einmaldosis (entspricht 400 mg Torasemid).
• -Patienten mit Leberfunktionsstörungen
• -Da die Eliminationshalbwertszeit von Torasemid bzw. dessen Metaboliten bei Patienten mit Herzinsuffizienz und leicht-mässig eingeschränkter Leberfunktion nur geringfügig verlängert ist, muss in solchen Fällen die Dosis nicht angepasst werden, ebenso wenig bei älteren Patienten.
• -Bei schweren Leberfunktionsstörungen ist Torasemid Zentiva kontraindiziert. Bei Patienten mit Leberinsuffizienz sollte die Behandlung mit Vorsicht erfolgen, da die Plasmakonzentrationen von Torasemid erhöht sein können.
• -Besondere Vorsicht ist erforderlich, falls Torasemid bei Patienten mit hepatischer Enzephalopathie in der Vorgeschichte, Leberzirrhose und Aszites verabreicht wird. Diese Patienten müssen engmaschig kontrolliert werden.
• -Patienten mit Nierenfunktionsstörungen
• -Nur Patienten mit stark verminderter Nierenfunktion (Creatinin Clearance <30 ml/min) sollten mit täglichen Dosen von >100 mg/Tag Torasemid behandelt werden, Patienten mit normaler oder nur mässig eingeschränkter Nierenfunktion (Serumkreatinin <3.5 mg/100 ml und/oder Kreatinin-Clearance ≥30 ml/min) dürfen Dosen >100 mg/Tag wegen der Gefahr einer übermässigen Ausscheidung von Wasser und Elektrolyten nicht anwenden.
• -Ältere Patienten
• -Bei älteren Patienten sind keine speziellen Dosierungsanpassungen erforderlich.
• -Kinder und Jugendliche
• -Die Sicherheit und Wirksamkeit von Torasemid bei Kindern unter 12 Jahren ist bisher noch nicht erwiesen (siehe «Kontraindikationen»).
• -Art der Anwendung
• -Die Tabletten sollen unzerkaut mit etwas Flüssigkeit morgens eingenommen werden; die Einnahme kann unabhängig von den Mahlzeiten erfolgen.
• -Ödeme/Aszites bei Leberzirrhose
• -Bei der Therapie von Ödemen/Aszites bei Leberzirrhose ist ein besonders vorsichtiger Therapiebeginn angezeigt, und zwar möglichst unter stationären Bedingungen, um gefährliche Elektrolytentgleisungen und die Auslösung eines Coma hepaticum zu vermeiden.
• -Kontraindikationen
• -Torasemid darf nicht angewendet werden bei:
• -·Überempfindlichkeit gegenüber Torasemid bzw. strukturverwandte Stoffe (Sulfonylharnstoffe) oder einem der Hilfsstoffe gemäss Zusammensetzung,
• -·Kindern unter 12 Jahren (fehlende klinische Erfahrung),
• -·Hypotonie,
• -·Nierenversagen mit Anurie,
• -·Schweren Leberfunktionsstörungen mit Bewusstseinseintrübung (Coma oder Praecoma hepaticum)
• -·Schwangerschaft, Stillzeit,
• -·Hypovolämie,
• -·Hyponatriämie, Hypokaliämie,
• -·erheblichen Miktionsstörungen (z.B. aufgrund von Prostatahypertrophie).
• -Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen
• -Da bisher keine hinreichenden Therapieerfahrungen bestehen, sollte Torasemid nicht angewendet werden bei:
• -·höhergradigen Erregungsbildungs- und Leitungsstörungen des Herzens (z.B. SA-Block, AV-Block II. oder III. Grades),
• -·krankhaften Veränderungen des Säure-/Basen-Haushaltes,
• -·gleichzeitiger Lithium-, Aminoglykosid- oder Cephalosporintherapie
• -·Nierenfunktionsstörungen bedingt durch nierenschädigende Substanzen,
• -·krankhaften Veränderungen des Blutbildes (z.B. Thrombozytopenie oder Anämie bei Patienten ohne Niereninsuffizienz).
• -Arrhythmien
• -Extreme Vorsicht ist geboten, wenn Torasemid bei Patienten mit Arrhythmie verabreicht wird. Bei diesen kann die Verabreichung von Schleifendiuretika durch Veränderungen der Elektrolytkonzentrationen (Kalium, Natrium, Calcium und Magnesium) ein potenziell lebensbedrohliches Risiko auslösen. Es sollte eine regelmässige Blutkontrolle der Elektrolytzusammensetzung, insbesondere Kalium und Calcium, erfolgen.
• -Torasemid kann zu Hypokaliämie führen, was grosse Auswirkungen auf Herz-, Skelett- und Darm-Muskelzellen hat. Insbesondere für ventrikuläre und atriale Arrhythmien ist es ein grosser Risikofaktor.
• -Laborkontrollen
• -Während der Therapie sind in regelmässigen Abständen die Serumkonzentrationen von Natrium, Kalium, Kreatinin und Harnsäure, Glukose und Lipide im Blut, sowie das Blutbild (Erythrozyten, Leukozyten, Thrombozyten) zu kontrollieren (siehe «Unerwünschte Wirkungen»). Insbesondere zu Beginn der Therapie und bei älteren Patienten ist auf Anzeichen von Elektrolyt- und Volumenmangel und Hämokonzentration zu achten.
• -Natriumserumkonzentration
• -Natriummangel muss vor oder während der Behandlung mit Torasemid korrigiert werden.
• -Kaliumserumkonzentration
• -Der Kaliumspiegel kann bei gleichzeitig kaliumarmer Ernährung, Erbrechen, Durchfall, nach übermässigem Gebrauch von Abführmitteln sowie bei Patienten mit chronischer Leberfunktionsstörung erniedrigt sein und muss während der Behandlung mit Torasemid genau beobachtet werden. Eine bestehende Hypokaliämie oder eine sich während der Torasemidbehandlung entwickelnde Hypokaliämie, muss korrigiert werden.
• -Die gleichzeitige Anwendung eines Aldosteron-Antagonisten oder eines Kalium-sparenden Arzneimittels wird empfohlen, um einer Hypokaliämie oder einer metabolischen Alkalose vorzubeugen.
• -Es soll darauf geachtet werden, dass die Nahrung genügend Kalium enthält.
• -Harnsäure im Serum
• -Es besteht ein erhöhtes Risiko für Gichtanfälle bei Patienten die Diuretika (Torasemid) anwenden. Vorsicht ist geboten, wenn Torasemid bei Patienten mit Gicht verabreicht wird. Bei Patienten mit Neigung zur Hyperurikämie und bei Gicht ist eine sorgfältige Ãœberwachung geboten.
• -Blutglukose
• -Da ein Anstieg der Blutglukose in Einzelfällen nicht auszuschliessen ist, wird eine sorgfältige Kontrolle des Kohlenhydratstoffwechsels bei Patienten mit latentem bzw. manifestem Diabetes mellitus empfohlen.
• -Blutfettwerte
• -Insbesondere bei Patienten mit erhöhten Blutfettwerten sollten auch regelmässig die Cholesterin- und Triglyceridkonzentrationen kontrolliert werden.
• -Hypovolämie
• -Hypovolämie muss vor oder während der Behandlung mit Torasemid korrigiert werden. Torasemid darf nur in Ausnahmefällen und unter enger Ãœberwachung an Patienten mit Hypovolämie verabreicht werden.
• -Urinretention
• -Die Urinretention muss vor oder während der Behandlung mit Torasemid korrigiert werden. Besondere Vorsicht ist erforderlich, wenn Torasemid bei Patienten mit schwerer Urinretention verabreicht wird. Patienten mit partieller Okklusion der Harnwege müssen sorgfältig beobachtet werden.
• -Nephrotisches Syndrom
• -Beim nephrotischen Syndrom sollte die Behandlung der primären Erkrankung Vorrang haben.
• -Hypotonie
• -Schleifendiuretika verschlechtern eine bestehende Hypotonie. Im Falle einer diuretischen Behandlung bei Ödem-Patienten mit Hypotonie, muss die Hypotonie vor oder während der Behandlung mit Torasemid korrigiert werden.
• -Hilfsstoffe
• -Torasemid Zentiva Tabletten enthalten Lactose. Daher sollten Patienten mit seltenen hereditären Problemen von Galactose-Intoleranz, Lapp-Lactasemangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption diese Arzneimittel nicht einnehmen.
• -Dopingkontrollen
• -Die Anwendung von Torasemid Zentiva kann bei Dopingkontrollen zu positiven Ergebnissen führen. Die Anwendung von Torasemid Zentiva als Dopingmittel kann zu einer Gefährdung der Gesundheit führen.
• -Interaktionen
• -Wenn Torasemid gleichzeitig mit anderen Arzneimitteln oder Substanzen verwendet wird, müssen folgende Interaktionen beachtet werden:
• -·Torasemid verstärkt die Wirkung anderer blutdrucksenkender Arzneimittel, insbesondere die von ACE-Hemmern oder AT2 Antagonisten. Wenn ACE-Hemmer zusätzlich oder unmittelbar im Anschluss an eine Therapie mit Torasemid gegeben werden, kann ein übermässiger Blutdruckabfall erfolgen. Das Risiko einer ACE-induzierten Niereninsuffizienz kann erhöht sein,
• -·ein durch Torasemid verursachter Kalium- und/oder Magnesiummangel kann zu vermehrten und verstärkten Nebenwirkungen von gleichzeitig gegebenen Digitalispräparaten führen,
• -·Torasemid kann die Wirkung von Antidiabetika vermindern,
• -·Probenecid und nicht-steroidale Antiphlogistika können die diuretische und blutdrucksenkende Wirkung von Torasemid abschwächen. Diuretika können das Risiko eines NSAID-induzierten akuten Nierenversagens erhöhen,
• -·bei hochdosierter Salicylattherapie kann dessen toxische Wirkung auf das zentrale Nervensystem durch Torasemid verstärkt werden. Darüber hinaus ist das Risiko von rezidivierenden Gichtanfällen bei Patienten, die Salicylate einnehmen, erhöht,
• -·Torasemid kann, insbesondere bei hochdosierter Therapie bzw. bei Patienten mit vorbestehender Niereninsuffizienz, die gehör- und nierenschädigenden Wirkungen von Aminoglykosid-Antibiotika, Cephalosporinen und zytostatisch wirksamen Platinderivaten verstärken.
• -·Torasemid kann die Wirkungen von Theophyllin sowie die muskelerschlaffende Wirkung von Curare-artigen Arzneimitteln beeinflussen (ein Verstärken oder Abschwächen ist möglich). Es ist empfohlen, den Theophyllin-Plasmaspiegel zu überwachen,
• -·Laxantien sowie Mineralo- und Glucokortikoide können einen durch Torasemid bedingten Kaliumverlust verstärken,
• -·bei gleichzeitiger Behandlung mit Torasemid und Lithium kann es zu einem Anstieg der Lithium-Serumkonzentration und somit zu verstärkten Wirkungen und Nebenwirkungen des Lithiums kommen,
• -·Torasemid kann die gefässverengende Wirkung von Katecholaminen vermindern,
• -·eine gleichzeitige Colestyramin-Behandlung kann die Resorption von Torasemid p.o. und somit dessen Wirkung vermindern,
• -·Torasemid ist ein Substrat der Cytochrom P450 CYP2C8 und CYP2C9. Es kann zu einer gegenseitigen Wechselwirkung zwischen den Liganden für das gleiche Enzym kommen. Daher sollte eine gleichzeitige Gabe von Medikamenten, die auch durch diese Cytochrom-Isoformen katalysiert werden, genau überwacht werden, um unerwünschte Plasmaspiegel dieser Medikamente zu vermeiden. Diese Wechselwirkung wurde für Cumarinderivate nachgewiesen. Die Möglichkeit einer Wechselwirkung zwischen Medikamenten kann bei Substanzen mit einer engen therapeutischen Breite kritisch sein.
• -Schwangerschaft/Stillzeit
• -Schwangerschaft
• -Torasemid Zentiva ist während der Schwangerschaft kontraindiziert.
• -Es liegen keine ausreichenden klinischen Erfahrungen zur Anwendung während der Schwangerschaft vor (siehe «Kontraindikationen»).
• -In Tierversuchen zeigte sich Reproduktionstoxizität in hohen Dosierungen bei maternal toxischen Dosen (siehe «Präklinische Daten»).
• -Stillzeit
• -Torasemid Zentiva ist während der Stillzeit kontraindiziert.
• -Falls die Anwendung während der Stillzeit unumgänglich ist, muss abgestillt werden.
• -Wirkung auf die Fahrtüchtigkeit und auf das Bedienen von Maschinen
• -Torasemid kann auch bei bestimmungsgemässem Gebrauch das Reaktionsvermögen so weit verändern, dass z.B. die Fähigkeit zur aktiven Teilnahme am Strassenverkehr oder zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigt wird. Dies gilt in verstärktem Masse bei Behandlungsbeginn, Präparatewechsel sowie im Zusammenwirken mit Alkohol.
• -Unerwünschte Wirkungen
• -Folgende Nebenwirkungen wurden, nach Organsystem und Häufigkeit, beobachtet.
• -Die Häufigkeiten sind dabei definiert als: sehr häufig (≥1/10), häufig (≥1/100 - <1/10), gelegentlich (≥1/1'000 - <1/100), selten (≥1/10'000 - <1/1'000), sehr selten (<1/10'000), Einzelfälle (Häufigkeit aus den vorliegenden Daten nicht abschätzbar).
• -Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
• -Selten wurden Thrombopenien, Anämien und Leukopenien festgestellt.
• -Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
• -Häufig: In Abhängigkeit von der Dosierung und der Behandlungsdauer kann es zu Störungen des Wasser- und Elektrolythaushaltes kommen (Natrium, Kalium, Chlorid, Hypovolämie).
• -Hypokaliämie, besonders nach einer kaliumarmen Diät oder nach Erbrechen, Diarrhöe, übermässigem Gebrauch von Laxativa oder bei chronischer Leberinsuffizienz.
• -Häufig wurde eine Verstärkung einer metabolischen Alkalose festgestellt.
• -Erkrankungen des Nervensystems
• -Häufig: Kopfschmerzen, Schwindel.
• -Selten treten Missempfindungen in den Extremitäten (Parästhesien), Verwirrtheitszustände und zerebrale Ischämien auf.
• -Augenerkrankungen
• -In Einzelfällen treten Sehstörungen auf.
• -Erkrankungen des Ohrs und des Labyrinths
• -Sehr selten können Tinnitus und Hörverlust auftreten.
• -Herzerkrankungen
• -Selten treten Hypotonie und kardiale Ischämien auf mit möglichen Folgen wie Herzrhythmusstörungen, Angina pectoris, akuter Herzinfarkt oder Synkopen. Diese Symptome treten insbesondere bei grossen Flüssigkeits- und Elektrolytverlusten infolge einer stark vermehrten Harnausscheidung auf.
• -Gefässerkrankungen
• -Selten: Embolie (thromboembolische Komplikationen)
• -Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
• -Häufig treten gastrointestinale Störungen (z.B.: Appetitverlust, Magenschmerzen, Ãœbelkeit, Erbrechen, Durchfall oder Verstopfung) auf, besonders zu Beginn der Behandlung.
• -Selten tritt Mundtrockenheit auf.
• -Sehr selten kann eine Pankreatitis auftreten.
• -Affektionen der Leber und Gallenblase
• -Häufig sind Anstiege bestimmter Leberenzymkonzentrationen (Gamma-GT) zu beobachten.
• -Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
• -In seltenen Fällen treten allergische Reaktionen wie Pruritus, Exantheme, schwere Hautreaktionen oder Photosensibilität auf.
• -Einzelfälle: Stevens-Johnson-Syndrom, toxisch epidermale Nekrolyse.
• -Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen
• -Häufig: Zu Behandlungsbeginn können Muskelkrämpfe auftreten.
• -Erkrankungen der Nieren und Harnwege
• -Bei Patienten mit Miktionsstörungen (z.B. aufgrund von Prostatahypertophie) kann die vermehrte Harnproduktion gelegentlich zu Harnverhaltung und Ãœberdehnung der Blase führen.
• -Gelegentlich kommt es zu Harnstoff- und Kreatininanstieg.
• -Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
• -Häufig: Zu Behandlungsbeginn können Müdigkeit und Schwächegefühle auftreten.
• -Untersuchungen
• -Gelegentlich sind Hyperurikämien, Hyperglykämien und Hyperlipidämien festzustellen.
• -Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von grosser Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Ãœberwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdacht einer neuen oder schwerwiegenden Nebenwirkung über das Online-Portal ElViS (Electronic Vigilance System) anzuzeigen. Informationen dazu finden Sie unter www.swissmedic.ch.
• -Ãœberdosierung
• -Anzeichen und Symptome
• -Bei Ãœberdosierung kann es zu einer starken Diurese mit der Gefahr von Flüssigkeits- und Elektrolytverlusten, eventuell zu Somnolenz, Verwirrtheitssyndrom, symptomatischer Hypotonie, Kreislaufkollaps und gastrointestinalen Symptomen kommen.
• -Ein spezifisches Antidot ist nicht bekannt. Die Symptome der Intoxikation verschwinden in der Regel durch Dosisreduktion oder Absetzen des Medikamentes und gleichzeitige Flüssigkeits- und Elektrolytsubstitution.
• -Torasemid ist nicht dialysierbar und somit beschleunigt eine Hämodialyse nicht seine Elimination.
• -Behandlung
• -Therapie bei Hypovolämie
• -Volumensubstitution.
• -Therapie bei Hypokaliämie
• -Kaliumsubstitution.
• -Therapie bei Kreislaufkollaps
• -Schocklagerung, falls nötig Schocktherapie.
• -Sofortmassnahmen bei anaphylaktischem Schock
• -Bei den ersten Anzeichen (z.B. kutane Reaktionen wie Urtikaria oder Flush, Unruhe, Kopfschmerz, Schweissausbruch, Ãœbelkeit, Zyanose):
• -·venösen Zugang schaffen,
• -·neben anderen gebräuchlichen Notfallmassnahmen Kopf-Oberkörper-Tieflage, Atemwege freihalten, Applikation von Sauerstoff!
• -·falls nötig sind weitere, gegebenenfalls auch intensivmedizinische Massnahmen (u.a. Gabe von Epinephrin, Volumenersatzmittel, Glukokortikoid) einzuleiten.
• -Eigenschaften/Wirkungen
• -ATC-Code
• +Indications/Possibilités d’emploi
• +Torasémide 2,5 mg (= ½ comprimé Torasemid Zentiva 5 mg)
• +Hypertension essentielle légère à modérée.
• +Torasemid Zentiva 5 mg comprimés
• +Traitement et prévention de récidives d'Å“dèmes cardiaques et/ou d'épanchements dus à une insuffisance cardiaque. Administration à titre complémentaire lors du traitement d'Å“dèmes d'origine hépatique (ascites) par la spironolactone.
• +Torasemid Zentiva 10 mg comprimés
• +Traitement et prévention de récidives d'Å“dèmes cardiaques et/ou d'épanchements dus à une insuffisance cardiaque. Administration à titre complémentaire lors du traitement d'Å“dèmes d'origine hépatique (ascites) par la spironolactone.
• +Å’dèmes lors de syndrome néphrotique, le traitement de la maladie sous-jacente venant au premier plan.
• +Posologie/Mode d’emploi
• +Posologie usuelle
• +Adultes et enfants de plus de 12 ans
• +Torasémide 2.5 mg (= ½ comprimé Torasemid Zentiva 5 mg)
• +Hypertension essentielle légère à modérée
• +Commencer le traitement par ½ comprimé de Torasemid Zentiva 5 mg (correspondant à 2,5 mg de torasémide) une fois par jour; cette dose est aussi la dose d'entretien moyenne. Si la dose initiale a un effet antihypertensif insuffisant, il est parfois possible d'augmenter la dose journalière à 1 comprimé de Torasemid Zentiva 5 mg (correspondant à 5 mg de torasémide, pris en une fois) le matin. Une augmentation plus importante de la dose n'entraîne généralement pas d'amélioration de l'effet.
• +Torasemid Zentiva 5 mg/10 mg comprimés
• +Traitement d'Å“dèmes lors d'insuffisance cardiaque
• +Commencer le traitement par 1 comprimé de Torasemid Zentiva 5 mg (correspondant à 5 mg de torasémide) une fois par jour, pris le matin. Cette dose est généralement aussi la dose d'entretien.
• +En cas d'efficacité insuffisante et en fonction de la gravité du tableau clinique, la dose peut être augmentée jusqu'à 4 comprimés de Torasemid Zentiva 5 mg ou 2 comprimés de Torasemid Zentiva 10 mg (correspondant à 20 mg de torasémide, pris en une fois), le matin.
• +Traitement d'Å“dèmes lors de cirrhose hépatique avec ascite
• +Commencer le traitement par 2 comprimés de Torasemid Zentiva 5 mg ou 1 comprimé de Torasemid Zentiva 10 mg (correspondant à 10 mg de torasémide) une fois par jour, pris le matin.
• +La dose peut être augmentée, en fonction de la gravité du tableau clinique, jusqu'à 4 comprimés de Torasemid Zentiva 10 mg (correspondant à 40 mg de torasémide, pris en une fois) par jour.
• +Traitement d'Å“dèmes lors de syndrome néphrotique
• +Commencer le traitement par 2 comprimés de Torasemid Zentiva 10 mg (correspondant à 20 mg de torasémide, pris en une fois) le matin.
• +La dose journalière peut être augmentée, en fonction de la gravité du tableau clinique, jusqu'à 100 mg de torasémide.
• +La dose journalière maximale est 400 mg pris en une fois le matin (correspondant à 400 mg de torasémide).
• +Troubles de la fonction hépatique
• +Etant donné que la demi-vie d'élimination du torasémide et de ses métabolites n'est que faiblement prolongée chez les insuffisants cardiaques et les patients avec insuffisance hépatique légère à modérée, il n'est pas nécessaire d'adapter la posologie chez de tels patients, pas plus que chez les patients âgés.
• +Torasemid Zentiva est contre-indiqué lors de troubles sévères de la fonction hépatique. La prudence est de rigueur lors du traitement d'insuffisants hépatiques, étant donné que les concentrations plasmatiques de torasémide peuvent être plus élevées chez de tels patients.
• +Une prudence particulière est requise dans le cas de l'utilisation de torasémide chez les patients ayant des antécédents d'encéphalopathie hépatique, avec cirrhose du foie ou ascite. Ces patients doivent être contrôlés fréquemment.
• +Troubles de la fonction rénale
• +Seuls les patients atteints d'une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 ml/min) doivent être traités par des doses journalières >100 mg/jour de torasémide; les patients dont la fonction rénale est normale ou seulement modérément restreinte (créatinine sérique <3,5 mg/100 ml et/ou clairance de la créatinine ≥30 ml/min) ne doivent pas prendre de doses >100 mg/jour en raison du risque d'excrétion excessive d'eau et d'électrolytes.
• +Patients âgés
• +Aucun ajustement posologique particulier n'est requis chez les patients âgés.
• +Enfants et adolescents
• +La sécurité et l'efficacité du torasémide ne sont pas établies à ce jour chez les enfants de moins de 12 ans (voir sous «Contre-indications»).
• +Mode d'administration
• +Prendre les comprimés le matin, avec un peu de liquide, sans les croquer; la prise peut s'effectuer indépendamment des repas.
• +Å’dèmes/Ascites en cas de cirrhose hépatique
• +L'instauration du traitement des Å“dèmes/ascites en cas de cirrhose hépatique exige une prudence particulière et devrait intervenir de préférence en milieu hospitalier afin d'éviter de dangereux déséquilibres électrolytiques ou le déclenchement d'un coma hépatique.
• +Contre-indications
• +Le torasémide est contre-indiqué dans les cas suivants:
• +·hypersensibilité au torasémide, à des substances à structure apparentée (sulfonylurées) ou à l'un des excipients conformément à la composition,
• +·enfants de moins de 12 ans (faute d'expérience clinique),
• +·hypotension,
• +·insuffisance rénale avec anurie,
• +·troubles sévères de la fonction hépatique avec obnubilation (coma ou précoma hépatique);
• +·grossesse, allaitement,
• +·hypovolémie,
• +·hyponatrémie, hypokaliémie,
• +·troubles mictionnels importants (par ex. en raison d'une hypertrophie de la prostate).
• +Mises en garde et précautions
• +Faute d'expérience thérapeutique suffisante à ce jour, le torasémide ne doit pas être utilisé en cas de:
• +·troubles sévères de l'excitation et de la conduction cardiaques (par ex. bloc SA, bloc AV des 2e et 3 e degrés);
• +·modifications pathologiques du bilan acido-basique;
• +·traitement concomitant par le lithium, des aminosides ou des céphalosporines;
• +·troubles de la fonction rénale dus à des substances néphrotoxiques;
• +·modifications pathologiques de la formule sanguine (par ex. thrombopénie ou anémie chez des patients sans insuffisance rénale).
• +Arythmies
• +Une prudence extrême est de rigueur lorsque le torasémide est utilisé chez des patients atteints d'une arythmie cardiaque. Chez ces patients, l'administration d'un diurétique de l'anse peut causer un risque potentiellement mortel par la modification des concentrations d'électrolytes (potassium, sodium, calcium et magnésium). Des contrôles réguliers des taux sanguins d'électrolytes (en particulier potassium et calcium) sont nécessaires.
• +Le torasémide peut causer une hypokaliémie susceptible d'avoir des répercussions considérables sur les cellules musculaires du cÅ“ur, de la musculature squelettique et de l'intestin, ce qui constitue un facteur de risque important prédisposant notamment aux arythmies ventriculaires et auriculaires.
• +Contrôles de laboratoire
• +Au cours du traitement, les taux sériques de sodium, de potassium, de créatinine, d'acide urique, de glucose et de lipides ainsi que l'hémogramme (érythrocytes, leucocytes, thrombocytes) doivent être contrôlés à intervalles réguliers (voir «Effets indésirables»). Surtout au début du traitement et chez les patients âgés, il faut être attentif aux signes d'un déficit en électrolytes, d'une hypovolémie ou d'une hémoconcentration.
• +Taux sérique de sodium
• +Tout déficit en sodium doit être corrigé avant ou pendant le traitement par le torasémide.
• +Taux sérique de potassium
• +Le taux de potassium peut être réduit lors d'une alimentation pauvre en potassium, de vomissements, de diarrhée, après une utilisation excessive de laxatifs et chez les patients atteints d'insuffisance hépatique chronique; il doit être surveillé attentivement au cours du traitement par le torasémide. Une hypokaliémie préexistante ou apparue au cours du traitement par le torasémide doit être corrigée.
• +La co-administration d'un anti-aldostérone ou d'un médicament épargneur de potassium est recommandée pour prévenir une hypokaliémie ou une alcalose métabolique.
• +Il faut veiller à un apport alimentaire suffisant de potassium.
• +Taux sérique d'acide urique
• +Les patients prenant des diurétiques (torasémide) ont un risque accru de crises de goutte. La prudence est de rigueur lorsque le torasémide est administré chez des patients atteints de goutte. Une surveillance attentive est nécessaire chez les patients tendant à l'hyperuricémie et les patients goutteux.
• +Glycémie
• +Une augmentation de la glycémie ne pouvant pas être exclue dans des cas individuels, un contrôle attentif du métabolisme des glucides est recommandé chez les patients présentant un diabète latent ou manifeste.
• +Taux de lipides sanguins
• +Il faut également effectuer des contrôles réguliers des taux sanguins de cholestérol et de triglycérides, surtout chez les patients hyperlipidémiques.
• +Hypovolémie
• +Toute hypovolémie doit être corrigée avant ou pendant le traitement par le torasémide. Les patients hypovolémiques ne doivent recevoir du torasémide que dans des cas exceptionnels, sous surveillance étroite.
• +Rétention urinaire
• +Toute rétention urinaire doit être corrigée avant ou pendant le traitement par le torasémide. Une prudence particulière est de rigueur lorsque le torasémide est administré à des patients atteints de rétention urinaire sévère. Les patients présentant une occlusion partielle des voies urinaires doivent être surveillés attentivement.
• +Syndrome néphrotique
• +Chez les patients présentant un syndrome néphrotique, le traitement de la maladie primaire est prioritaire.
• +Hypotension
• +Les diurétiques de l'anse aggravent une hypotension préexistante. Chez les patients hypotendus qui doivent recevoir un traitement diurétique à cause d'Å“dèmes, l'hypotension doit être corrigée avant ou pendant le traitement par le torasémide.
• +Excipients
• +Les comprimés de Torasemid Zentiva contiennent du lactose. Aussi les patients présentant des troubles héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en lactase (connu chez les Lapons) ou de syndrome de malabsorption du glucose-galactose ne doivent-ils pas prendre ce médicament.
• +Contrôles anti-dopage
• +L'utilisation de Torasemid Zentiva peut causer des résultats positifs aux contrôles anti-dopage. L'utilisation de Torasemid Zentiva à des fins de dopage peut nuire à la santé.
• +Interactions
• +Les interactions suivantes doivent être prises en compte lors de l'utilisation de torasémide en association avec d'autres médicaments ou substances:
• +·Le torasémide renforce l'action d'autres antihypertenseurs, en particulier celle des inhibiteurs de l'ECA et des ARA-II. Si des inhibiteurs de l'ECA sont donnés en même temps que ou juste après le torasémide, une chute excessive de la pression artérielle peut se produire. Le risque d'insuffisance rénale induite par les inhibiteurs de l'ECA peut être accru,
• +·une carence en potassium et/ou en magnésium due au torasémide peut accroître et renforcer les effets indésirables de digitaliques administrés conjointement.
• +·Le torasémide peut diminuer l'effet des antidiabétiques.
• +·Le probénécide et les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) peuvent atténuer l'effet diurétique et antihypertensif du torasémide. Les diurétiques peuvent accroître le risque d'insuffisance rénale aiguë induite par les AINS,
• +·en cas d'administration de salicylates à hautes doses, l'effet toxique de ces substances sur le système nerveux central peut être renforcé par le torasémide. De plus, le risque de crises de goutte récidivantes est accru chez les patients prenant des salicylates,
• +·Le torasémide peut majorer l'effet ototoxique et néphrotoxique des aminosides (antibiotiques), des céphalosporines et des cytostatiques dérivés du platine, surtout lorsqu'il est administré à hautes doses ainsi que chez des patients avec insuffisance rénale préexistante.
• +·Le torasémide peut également influencer (renforcer ou atténuer) les effets de la théophylline ainsi que l'effet myorelaxant des curarisants. Il est recommandé de surveiller les taux plasmatiques de théophylline,
• +·Les laxatifs ainsi que les minéralocorticoïdes et les glucocorticoïdes peuvent augmenter une perte potassique due au torasémide,
• +·l'administration simultanée de torasémide et de lithium peut provoquer une élévation de la concentration sérique du lithium et majorer ainsi l'action et les effets indésirables du lithium.
• +·L'effet vasoconstricteur des catécholamines peut être diminué par le torasémide,
• +·un traitement concomitant par la colestyramine peut réduire l'absorption du torasémide administré par voie orale et, par conséquent, son action.
• +·Le torasémide est un substrat des cytochromes P450 CYP2C8 et CYP2C9. Des interactions réciproques peuvent survenir entre les ligands de la même enzyme. L'administration concomitante de médicaments catalysés aussi par ces isoformes du cytochrome exige donc une surveillance attentive pour éviter des taux plasmatiques indésirables de ces médicaments. Une telle interaction a été mise en évidence pour les coumariniques. Le risque d'interactions médicamenteuses peut être critique avec les substances présentant une marge thérapeutique étroite.
• +Grossesse/Allaitement
• +Grossesse
• +Torasemid Zentiva est contre-indiqué pendant la grossesse.
• +On ne dispose en effet pas d'expérience clinique suffisante concernant l'utilisation du médicament pendant la grossesse (voir sous «Contre-indications»).
• +Une toxicité sur la reproduction a été constatée dans les expérimentations animales avec des doses élevées maternotoxiques (voir sous «Données précliniques»).
• +Allaitement
• +Torasemid Zentiva est contre-indiqué pendant l'allaitement.
• +Si le médicament doit absolument être utilisé pendant l'allaitement, la patiente doit arrêter d'allaiter.
• +Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines
• +Même en cas d'utilisation conforme, le torasémide est susceptible de modifier la capacité de réaction de telle sorte que l'aptitude à prendre part activement à la circulation routière ou à commander des machines peut en être perturbée. Cet effet peut être accentué au début du traitement, lors d'un changement de médicament ou en cas de prise concomitante d'alcool.
• +Effets indésirables
• +Les effets indésirables ci-après, classés par systèmes d'organes et par fréquences, ont été observés.
• +Les fréquences sont définies comme suit: très fréquents (≥1/10), fréquents (<1/10, ≥1/100), occasionnels (<1/100, ≥1/1000), rares (<1/1000, ≥1/10'000), très rares (<1/10'000), cas isolés (fréquence ne pouvant pas être estimée à partir des données disponibles).
• +Affections hématologiques et du système lymphatique
• +Thrombopénies, anémies et leucopénies été observées dans de rares cas.
• +Troubles du métabolisme et de la nutrition
• +Fréquents: Des troubles de l'équilibre hydro-électrolytique (sodium, potassium, chlorures, hypovolémie) peuvent survenir en fonction de la posologie et de la durée du traitement.
• +Hypokaliémie, en particulier après un régime pauvre en calcium ou suite à des vomissements, une diarrhée ou une consommation excessive de laxatifs, ou encore lors d'insuffisance hépatique chronique.
• +Fréquents: aggravation d'une alcalose métabolique.
• +Affections du système nerveux
• +Fréquents: Céphalées, vertige.
• +Des sensations anormales aux extrémités (paresthésies), des états confusionnels et des ischémies cérébrales sont observés dans de rares cas.
• +Affections oculaires
• +Des troubles visuels apparaissent dans des cas isolés.
• +Affections de l'oreille et du labyrinthe
• +Acouphènes et pertes auditives peuvent également survenir dans de très rares cas.
• +Affections cardiaques
• +Rares: Hypotension artérielle et ischémies cardiaques, pouvant entraîner des troubles du rythme cardiaque, une angine de poitrine, un infarctus aigu ou des syncopes, sont observés dans de rares cas. Ces symptômes surviennent surtout en cas de grosses pertes hydro-électrolytiques consécutives à une excrétion rénale fortement accrue.
• +Affections vasculaires
• +Rares: Embolie (complications thromboemboliques).
• +Affections gastro-intestinales
• +Des troubles gastro-intestinaux (inappétence, gastralgies, nausées, vomissements, diarrhée ou constipation, p. ex.), surviennent fréquemment, en particulier en début de traitement.
• +Une sécheresse buccale survient dans de rares cas.
• +Une pancréatite peut apparaître dans de très rares cas.
• +Affections hépatobiliaires
• +Fréquemment, on observe une augmentation des concentrations de certaines enzymes hépatiques (gamma-GT).
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• +Dans de rares cas, des réactions allergiques telles que prurit, exanthème, graves réactions cutanées ou photosensibilité se manifestent.
• +Cas isolés: Syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique.
• +Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
• +Fréquents: Des crampes musculaires peuvent apparaître en début de traitement.
• +Affections du rein et des voies urinaires
• +Chez les patients souffrant de troubles mictionnels (par ex. en raison d'une hypertrophie de la prostate), la production accrue d'urine peut occasionnellement entraîner une rétention urinaire et une dilatation de la vessie.
• +Une augmentation de l'urée et de la créatinine peut être observée occasionnellement.
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• +Fréquents: Fatigue et sensation de faiblesse peuvent apparaître, en particulier au début du traitement.
• +Investigations
• +Occasionnels: Hyperuricémies, hyperglycémies et hyperlipidémies.
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +Surdosage
• +Signes et symptômes
• +Un surdosage peut provoquer une diurèse excessive faisant courir le risque de pertes de liquides et d'électrolytes, éventuellement une somnolence, une confusion mentale, une hypotension symptomatique, un collapsus circulatoire et des troubles gastro-intestinaux.
• +On ne connaît pas d'antidote spécifique. En règle générale, les symptômes de l'intoxication disparaissent après diminution de la dose ou arrêt du traitement et substitution simultanée de liquides et d'électrolytes.
• +Le torasémide n'est pas dialysable; une hémodialyse n'accélère par conséquent pas son élimination.
• +Traitement
• +Traitement en cas d'hypovolémie
• +Substitution volumique.
• +Traitement en cas d'hypokaliémie
• +Substitution potassique.
• +Traitement en cas de collapsus circulatoire
• +Position de choc, traitement de l'état de choc si nécessaire.
• +Mesures immédiates en cas de choc anaphylactique
• +Dès les premiers signes (p.ex. réactions cutanées telles qu'urticaire ou flush, agitation, céphalées, crise sudorale, nausées, cyanose):
• +·préparer un abord veineux;
• +·placer la tête et le thorax en position déclive, assurer la perméabilité des voies respiratoires et administrer de l'oxygène, en plus des autres mesures d'urgence habituelles;
• +·si nécessaire, instaurer d'autres mesures, éventuellement en soins intensifs (notamment administration d'épinéphrine, de médicaments de substitution volumique et de glucocorticoïdes).
• +Propriétés/Effets
• +Code ATC
• -Wirkungsmechanismus
• -Torasemid wirkt saluretisch aufgrund einer Hemmung der renalen Natrium- und Chloridrückresorption im aufsteigenden Schenkel der Henle'schen Schleife.
• -Beim Menschen setzt die diuretische Wirkung nach oraler Gabe schnell ein mit einem Wirkungsmaximum nach 2-3 Stunden. Die Wirkung hält bis zu 12 Stunden an.
• -Pharmakodynamik
• -Bei gesunden Probanden wurde im Dosisbereich von 5-100 mg eine zum Logarithmus der Dosis proportionale Steigerung der Diurese («High-ceiling-Aktivität») beobachtet. Eine Steigerung der Diurese kann auch dann erfolgen, wenn andere harntreibende Medikamente (z.B. distal wirkende Thiazide) nicht mehr genügend wirksam sind, z.B. bei eingeschränkter Nierenfunktion.
• -Aufgrund dieser Eigenschaften führt Torasemid zu einer Ausschwemmung von Ödemen. Bei Herzinsuffizienz bewirkt Torasemid eine Verbesserung der Symptomatik und durch Senkung der Vor- und Nachlast eine Verbesserung der Arbeitsbedingungen des Myokards.
• -Bei Patienten mit Hypertonie bewirkt Torasemid eine schonende Senkung des Blutdruckes.
• -Bei Patienten mit schwerer bis terminaler chronischer Niereninsuffizienz bewirkt Torasemid eine Senkung des erhöhten arteriellen Blutdrucks, zusätzlich zu der Ödemausschwemmung und der Aufrechterhaltung der Restdiurese.
• -Die blutdrucksenkende Wirkung von Torasemid setzt nach oraler Gabe ohne ausgeprägte Diurese innerhalb der ersten Behandlungswoche ein, der maximale blutdrucksenkende Effekt wird nach ungefähr 12 Wochen erreicht. Die dadurch ausgelöste Wirkung ist einerseits einer verminderten Ansprechbarkeit der Gefässe auf Angiotensin II und Noradrenalin (Norepinephrin), andererseits einer Verminderung des intrazellulären Kalziums zuzuschreiben, was insgesamt eine Herabsetzung des peripheren Gefässwiderstandes hervorruft. Der genaue Wirkungsmechanismus einer antihypertensiven Behandlung mit Diuretika bzw. der in Torasemid 2,5 mg enthaltenen «subdiuretischen» Dosis von 2,5 mg Torasemid ist jedoch noch nicht im Detail aufgeklärt.
• -Klinische Wirksamkeit
• -Mehrere klinische Studien mit den Indikationen Hypertonie, Herzinsuffizienz, chronisches Nierenversagen, nephrotisches Syndrom und Leberzirrhose mit oraler oder intravenöser Verabreichung von Torasemid im Dosierungsbereich von 2,5 mg bis 200 mg pro Tag belegen die unter «Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten» aufgeführten Indikationen.
• -Pharmakokinetik
• +Mécanisme d'action
• +Le torasémide inhibe la réabsorption rénale du sodium et du chlore dans la branche ascendante de l'anse de Henle et exerce de ce fait un effet salurétique.
• +Chez l'homme, l'effet diurétique s'installe rapidement après administration orale; il atteint son maximum au cours des 2-3 premières heures et persiste jusqu'à 12 heures.
• +Pharmacodynamique
• +A des doses comprises entre 5 et 100 mg, on a observé chez des sujets sains une augmentation de la diurèse proportionnelle au logarithme de la dose («high-ceiling activity»). La diurèse peut aussi s'intensifier quand d'autres diurétiques (par exemple des thiazidiques à action distale) ne sont plus suffisamment efficaces, notamment en cas d'insuffisance rénale.
• +Ces propriétés permettent au torasémide de résorber les Å“dèmes. En cas d'insuffisance cardiaque, le torasémide fait régresser les symptômes et améliore les conditions de travail du myocarde en réduisant la précharge et la postcharge.
• +Chez les patients souffrant d'hypertension, le torasémide provoque un abaissement en douceur de la pression artérielle.
• +À côté de ses effets anti-Å“démateux et du maintien d'une diurèse résiduelle, le torasémide réduit l'hypertension artérielle chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique sévère à terminale.
• +Après administration orale, l'effet antihypertensif du torasémide se manifeste au cours de la première semaine de traitement sans diurèse excessive et l'effet maximal est atteint au bout de 12 semaines environ. L'effet ainsi déclenché s'explique d'une part par une réponse diminuée des vaisseaux à l'angiotensine II et à la noradrénaline, d'autre part par une diminution de la concentration intracellulaire de calcium, ce qui provoque globalement une réduction des résistances vasculaires périphériques. Le mécanisme d'action précis d'un traitement antihypertensif par les diurétiques et de la dose «subdiurétique» de 2,5 mg de torasémide contenue dans torasémide 2,5 mg n'a toutefois pas encore été élucidé en détail.
• +Efficacité clinique
• +Plusieurs études cliniques menées pour les indications hypertension, insuffisance cardiaque, insuffisance rénale chronique, syndrome néphrotique et cirrhose hépatique, avec administration orale ou intraveineuse de 2,5 à 200 mg de torasémide par jour, confirment les indications mentionnées sous «Indications/Possibilités d'emploi».
• +Pharmacocinétique
• -Torasemid wird nach oraler Gabe schnell und nahezu vollständig resorbiert, der maximale Serumspiegel nach 1-2 Stunden erreicht (20 mg oral, Cmax 2700 µg/l).
• -Die Bioverfügbarkeit beträgt ca. 80-90%, ein First-pass-Effekt liegt unter der Annahme einer vollständigen Resorption bei maximal 10-20%.
• -Nahrung beeinflusst die AUC nicht.
• +Après administration orale, le torasémide est rapidement et presque totalement absorbé. La concentration sérique maximale est atteinte au bout de 1 à 2 heures (Cmax 2700 µg/l après 20 mg par voie orale).
• +La biodisponibilité s'élève à environ 80-90%; l'effet de premier passage est de 10-20% au maximum en supposant que l'absorption est complète.
• +La prise de nourriture n'influe pas sur l'AUC.
• -Torasemid ist zu mehr als 99% an Plasmaproteine gebunden, die Metabolite M1, M3 und M5 zu 86%, 95% und 97%. Das scheinbare Verteilungsvolumen VZ liegt bei 16 l.
• -Es wurden keine Studien zur Plazentagängigkeit durchgeführt, ebenso wenig wurde der Ãœbergang in die Muttermilch überprüft.
• -Metabolismus
• -Torasemid wird beim Menschen zu zwei aktiven (M1 und M3) und einem inaktiven (M5) Metaboliten verstoffwechselt.
• -Metabolit M1 und M5 entstehen durch stufenweise Oxidation. Die Hydroxylierung der Methylgruppe am Phenylring führt zu M1, welcher weiter zu der jeweiligen Carbonsäure M5 oxidiert wird. Der Metabolit M3 wird durch Ringhydroxilierung gebildet.
• -Torasemid und seine Metabolite sind durch eine dosislineare Kinetik gekennzeichnet, d.h. maximale Serumkonzentrationen und Flächen unter den Serumspiegelkurven nehmen proportional zur Dosis zu.
• +Le taux de liaison aux protéines plasmatiques est supérieur à 99% pour le torasémide, alors qu'il est de respectivement 86%, 95% et 97% pour les métabolites M1, M3 et M5. Le volume de distribution apparent (Vz) est de l'ordre de 16 l.
• +Aucune étude n'a été effectuée sur le passage à travers la barrière placentaire ni sur la diffusion dans le lait maternel.
• +Métabolisme
• +Le torasémide est métabolisé chez l'homme en 2 métabolites actifs (M1 et M3) et un métabolite inactif (M5).
• +Les métabolites M1 et M5 sont formés par oxydation progressive. Le métabolite M1 est formé par hydroxylation du groupe méthyle sur le cycle phényle, le métabolite M5 est l'acide carbonique correspondant, formé par oxydation de M1. Le métabolite M3 est formé par hydroxylation du cycle.
• +Le torasémide et ses métabolites sont caractérisés par une cinétique linéaire en fonction de la dose, c'est-à-dire que les concentrations sériques maximales et les aires sous les courbes des taux sériques augmentent proportionnellement à la dose administrée.
• -Die terminale Eliminations-Halbwertszeit (t½) von Torasemid und seinen Metaboliten beträgt bei Gesunden 3-4 Stunden. Die totale Clearance (Cltot) von Torasemid liegt bei 40 ml/min, die renale Clearance (Clr) bei ca. 10 ml/min.
• -Torasemid wird durch den hepatischen Metabolismus und die renale Ausscheidung der unveränderten Substanz und ihrer Metabolite eliminiert.
• -Ca. 80% der verabreichten Dosis werden beim gesunden Probanden als Torasemid und Metabolite im Urin wiedergefunden mit folgender mittlerer prozentualer Verteilung: Torasemid ca. 24%, Metabolit M1 ca. 12%, Metabolit M3 ca. 3%, Metabolit M5 ca. 41%. Der Hauptmetabolit M5 ist diuretisch unwirksam, den wirksamen Metaboliten M1 und M3 sind zusammen ca. 10% der pharmakodynamischen Wirkung zuzuschreiben.
• -Kinetik spezieller Patientengruppen
• -Bei Niereninsuffizienz sind die totale Clearance und die Eliminationshalbwertszeit von Torasemid unverändert, die Halbwertszeit von M3 bzw. M5 verlängert, während die Halbwertszeit von M1 unverändert bleibt.
• -Bei Patienten mit Niereninsuffizienz ist die renale Clearance reduziert, die Gesamtplasmakonzentration jedoch ist nicht signifikant verändert.
• -Die Wirkdauer wird vom Schweregrad der Niereninsuffizienz nicht beeinflusst. Torasemid und seine Metaboliten werden nicht nennenswert mittels Hämodialyse oder Hämofiltration eliminiert.
• -Im Vergleich zu Gesunden sind bei Patienten mit Leberfunktionsstörung (Child-Pugh Punktwerte ≥7) bzw. Herzinsuffizienz die Eliminationshalbwertszeiten von Torasemid und Metabolit M5 nur geringfügig verlängert, die im Urin ausgeschiedenen Substanzmengen entsprechen weitgehend denen bei Gesunden. Eine Kumulation von Torasemid und dessen Metaboliten ist daher nicht zu erwarten.
• -Präklinische Daten
• -Basierend auf konventionellen Studien zur Sicherheitspharmakologie, Toxizität bei wiederholter Gabe, Genotoxizität und zum kanzerogenen Potential zeigen Daten aus diesen nicht-klinischen Studien keine besonderen Gefahren für den Menschen.
• -Mutagenität
• -In-vitro- und In-vivo-Tests erbrachten keine Hinweise auf ein mutagenes Potential von Torasemid und seinem Hauptmetaboliten beim Menschen.
• -Karzinogenität
• -Es wurde keine Gesamtzunahme der Tumorinzidenz festgestellt, wenn Mäusen und männlichen Ratten eine Dosierung von bis zu 9 mg/kg/Tag (Ratten) und 32 mg/kg/Tag (Mäuse) gegeben wurden.
• -Bei weiblichen Ratten traten dosisabhängig ab 6 mg/kg/Tag bei oraler Applikation über 139 Wochen Nierentumore auf (tubulopapilläre Adenome und Karzinome). Diese Veränderungen sind auf die starke diuretische Wirkung von Torasemid bei weiblichen Ratten zurückzuführen.
• -Bei humantherapeutischer Anwendung ist mit dem Auftreten von Nierentumoren nicht zu rechnen, da die diuretische Wirkung bei den für den Menschen angegebenen Dosierungen wesentlich geringer ist als bei den pharmakologisch übersteigert wirkenden Dosen, die bei den weiblichen Ratten in der Kanzerogenitätsstudie eingesetzt wurden. Dies trifft auch für die bei schwerer Niereninsuffizienz zu verabreichenden hohen Dosen zu, da hier nur ca. 1-2% der Dosis in das Tubuluslumen gelangen, bei nierengesunden Patienten dagegen 20–25%.
• -Reproduktionstoxizität
• -In Dosen von bis zu 25 mg/kg/Tag zeigte Torasemid keine nachteiligen Wirkungen auf die Fortpflanzungsfähigkeit von männlichen oder weiblichen Ratten.
• -Studien in Ratten und Kaninchen bei nicht-toxischen maternalen Dosen zeigten keine direkten oder indirekten schädlichen Auswirkungen auf die Trächtigkeit, die Geburt, die Entwicklung des Embryos/Fötus und der peri- und postnatalen Entwicklung der Nachkommen.
• -Reproduktionsstudien mit Torasemid an Ratten bei Dosen von 1, 5 und 25 mg/kg zeigten keine Wirkung auf die Fruchtbarkeit oder Reproduktion. Torasemid verursachte eine dosisabhängige Abnahme des Körpergewichts von Föten und Welpen, und bei 25 mg/kg eine signifikante Verzögerung der Verknöcherung bei Föten. Untersuchungen zur Teratologie von Torasemid wurden mit Dosen von 1, 5, 20 und 25 mg/kg in der Ratte und 0.17, 0.4, 0.5, 1.5, 1.6, 4.5 und 6.4 mg/kg im Kaninchen durchgeführt. Die mütterlichen toxischen Dosen führten zu Embryo- und Fetotoxizität.
• -Eine Studie an Ratten über perinatale Effekte zeigte eine dosisabhängige Abnahme des Körpergewichts von Muttertieren und Föten, sowie eine höhere Mortalität bei Welpen in der mittleren Dosisgruppe.
• -Sonstige Hinweise
• -Haltbarkeit
• -Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf der Packung mit «EXP» bezeichneten Datum verwendet werden.
• -Besondere Lagerungshinweise
• -Bei Raumtemperatur (15–25 °C) und ausser Reichweite von Kindern lagern.
• -Zulassungsnummer
• +La demi-vie d'élimination terminale (t½) du torasémide et de ses métabolites est de 3-4 heures chez le sujet sain. La clairance totale (Cltot) du torasémide est d'environ 40 ml/min et la clairance rénale (Clr) de l'ordre de 10 ml/min.
• +Le torasémide est éliminé par le métabolisme hépatique et par élimination rénale de la substance inchangée et de ses métabolites.
• +Chez le sujet sain, environ 80% de la dose administrée sont éliminés par voie rénale sous forme de torasémide et de ses métabolites selon le pourcentage moyen de distribution suivant: torasémide env. 24%, métabolite M1 env. 12%, métabolite M3 env. 3% et métabolite M5 env. 41%. Le métabolite principal M5 est dépourvu de propriétés diurétiques, alors que les métabolites actifs M1 et M3 sont conjointement responsables d'environ 10% de l'action pharmacodynamique.
• +Cinétique pour certains groupes de patients
• +En cas d'insuffisance rénale, la clairance totale et la demi-vie d'élimination du torasémide ne sont pas modifiées, tandis que la demi-vie des métabolites M3 et M5 est prolongée et que la demi-vie de M1 reste inchangée.
• +La clairance rénale est réduite chez les patients insuffisants rénaux, mais la concentration plasmatique totale n'est pas significativement modifiée.
• +La gravité de l'insuffisance rénale n'a pas d'influence sur la durée d'action. Le torasémide et ses métabolites ne sont pas notablement éliminés par hémodialyse ou hémofiltration.
• +Par comparaison avec des sujets sains, les demi-vies d'élimination du torasémide et de son métabolite M5 ne sont que légèrement prolongées chez des patients souffrant de troubles fonctionnels hépatiques (score Child-Pugh ≥7) ou d'insuffisance cardiaque, les quantités excrétées dans l'urine étant pratiquement les mêmes que chez les sujets sains. Une accumulation de torasémide et de ses métabolites n'est donc pas à craindre.
• +Données précliniques
• +Sur la base des études conventionnelles sur la pharmacologie de sécurité, la toxicité lors d'administrations répétées, la génotoxicité et la carcinogénicité, les données de ces études non cliniques ne révèlent aucun risque particulier pour l'homme.
• +Mutagénicité
• +Des tests in vitro et in vivo n'ont mis en évidence aucun indice témoignant d'un potentiel mutagène du torasémide ou de son métabolite principal chez l'homme.
• +Cancérogénicité
• +Aucune augmentation globale de l'incidence de tumeurs chez les rats mâles et les souris n'a été constatée lors de l'administration de doses allant jusqu'à 9 mg/kg/jour (chez le rat) et 32 mg/kg/jour (chez la souris).
• +Chez les rates, des tumeurs rénales (carcinomes et adénomes tubulopapillaires) sont apparues en fonction de la dose à partir de 6 mg/kg jour administrés par voie orale pendant 139 semaines. Ces modifications sont dues à l'important effet diurétique du torasémide chez le rat femelle.
• +Lors de l'utilisation thérapeutique chez l'homme, l'apparition de tumeurs rénales est improbable, étant donné que l'effet diurétique est nettement plus faible aux posologies indiquées pour l'être humain qu'aux doses pharmacologiquement très élevées auxquelles ont été exposés les rats femelles dans le cadre de l'étude de cancérogénicité. Cela est également valable pour les doses élevées à administrer en cas d'insuffisance rénale sévère, car dans ce cas environ 1–2% de la dose seulement atteignent la lumière tubulaire, contre 20–25% chez les patients présentant une fonction rénale normale.
• +Toxicité sur la reproduction
• +À des doses allant jusqu'à 25 mg/kg/jour, le torasémide n'a pas eu d'effet négatif sur la capacité de reproduction des rats mâles ou femelles.
• +Des études sur des rats et des lapins avec utilisation de doses non maternotoxiques n'ont révélé aucun effet négatif direct ou indirect sur la gestation ou sur la naissance, le développement embryo-fÅ“tal et le développement périnatal ou postnatal de la descendance.
• +Des études sur la reproduction chez le rat avec administration de torasémide à des doses de 1, 5 et de 25 mg/kg n'ont révélé aucun effet sur la fertilité ou la reproduction. Le torasémide a causé une perte de poids dose-dépendante chez les fÅ“tus et les juvéniles, et la dose de 25 mg/kg a causé un retard significatif de l'ossification chez les fÅ“tus. Des études sur la tératologie du torasémide avec des doses de 1 mg/kg, 5 mg/kg, 20 mg/kg et 25 mg/kg chez le rat et des doses de 0,17 mg/kg, 0,4 mg/kg, 0,5 mg/kg, 1,5 mg/kg, 1,6 mg/kg, 4,5 mg/kg et 6,4 mg/kg chez le lapin ont été effectuées. Une toxicité pour l'embryon et le fÅ“tus a été observée aux doses maternotoxiques.
• +Une étude sur les effets périnataux chez le rat a révélé une perte de poids dose-dépendante chez les mères et les fÅ“tus ainsi qu'une mortalité accrue des juvéniles aux doses du groupe moyen.
• +Remarques particulières
• +Stabilité
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• +Remarques concernant le stockage
• +Conserver le médicament à température ambiante (15–25 °C) et hors de portée des enfants.
• +Numéro d’autorisation
• -Packungen
• -Torasemid Zentiva 5 mg Tabl 20 (mit Bruchrille, teilbar). (B)
• -Torasemid Zentiva 5 mg Tabl 100 (mit Bruchrille, teilbar). (B)
• -Torasemid Zentiva 10 mg Tabl 20 (mit Bruchrille, teilbar). (B)
• -Torasemid Zentiva 10 mg Tabl 100 (mit Bruchrille, teilbar). (B)
• -Zulassungsinhaberin
• +Présentation
• +Torasemid Zentiva 5 mg cpr 20 (avec rainure de fragmentation, sécables). (B)
• +Torasemid Zentiva 5 mg cpr 100 (avec rainure de fragmentation, sécables). (B)
• +Torasemid Zentiva 10 mg cpr 20 (avec rainure de fragmentation, sécables). (B)
• +Torasemid Zentiva 10 mg cpr 100 (avec rainure de fragmentation, sécables). (B)
• +Titulaire de l’autorisation
• -Stand der Information
• -September 2019.
• +Mise à jour de l’information
• +Septembre 2019.