• -Principe actif: Pollinis allergeni extractum (Phleum pratense).
• -Excipients: gélatine, mannitol.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Lyophilisat oral.
• -L’activité biologique est exprimée en unités SQ-T.
• -1 dose (comprimé) contient 75’000 SQ-T.
• -
• +Principes actifs
• +Pollinis allergeni extractum normatum (Phleum pratense).
• +Excipients
• +Gelatina (ex piscis), Mannitolum 12,7 mg, Natrii hydroxidum q.s. corresp. Natrium 0,54 mg.
• +
• +
• -Adultes, enfants (à partir de 5 ans) et patients âgés
• -La posologie recommandée est de 75’000 SQ-T (1 dose) une fois par jour.
• -Le traitement par Grazax doit être initié uniquement par des médecins ayant de l‘expérience dans le traitement des pathologies allergiques et étant également en mesure de traiter des réactions allergiques.
• -Pour le traitement chez les enfants, le médecin doit avoir de l‘expérience dans le traitement des maladies allergiques chez les enfants. Les patients doivent être soigneusement sélectionnés en tenant compte des chances de succès du traitement dans la tranche d‘âge respective.
• +Le traitement par Grazax doit être initié uniquement par des médecins ayant de l’expérience dans le traitement des pathologies allergiques et étant également en mesure de traiter des réactions allergiques.
• +Pour le traitement chez les enfants, le médecin doit avoir de l’expérience dans le traitement des maladies allergiques chez les enfants. Les patients doivent être soigneusement sélectionnés en tenant compte des chances de succès du traitement dans la tranche d’âge respective.
• -Des réactions allergiques sévères peuvent également survenir au cours d’une phase ultérieure du traitement, généralement dans les 30 minutes suivant la prise du comprimé (cf. rubrique « Mises en garde et précautions »). On observe occasionnellement la survenue d’un gonflement dans la bouche et le pharynx, pouvant conduire à une gêne respiratoire dans de rares cas. Pour cette raison, les enfants de moins de 12 ans doivent rester sous la surveillance d’une personne adulte pendant au moins encore trente minutes après la prise d’un comprimé.
• +Des réactions allergiques sévères peuvent également survenir au cours d’une phase ultérieure du traitement, généralement dans les 30 minutes suivant la prise du comprimé (cf. rubrique «Mises en garde et précautions»).
• +On observe occasionnellement la survenue rapide d’un gonflement dans la bouche et le pharynx, pouvant conduire à des difficultés respiratoires dans de rares cas. Les enfants de moins de 12 ans doivent rester sous la surveillance d’une personne adulte pendant au moins encore trente minutes après la prise d’un comprimé.
• -Enfants (<5 ans)
• -L‘utilisation et la sécurité d’emploi n‘ont pas été étudiées à ce jour chez les enfants de moins de 5 ans.
• +Posologie habituelle
• +Adultes, enfants (à partir de 5 ans) et patients âgés
• +La posologie recommandée est de 75 000 SQ-T (1 dose) une fois par jour.
• -Des études cliniques n‘ont pas été menées dans ce groupe de patients.
• -Mode d’emploi
• -Grazax est un comprimé lyophilisé. Il convient de le retirer délicatement du blister avec des doigts secs, immédiatement avant usage, puis de le placer sous la langue où il va se dissoudre. Ne pas déglutir pendant une minute environ, puis ne rien manger ni boire pendant 5 minutes au moins.
• +Des études cliniques n’ont pas été menées dans ce groupe de patients.
• +Enfants (<5 ans)
• +L’utilisation et la sécurité d’emploi n’ont pas été établies à ce jour pour les enfants de moins de 5 ans.
• +Mode d’administration
• +Grazax est un comprimé lyophilisé. Le comprimé doit être retiré délicatement du blister avec des doigts secs, immédiatement avant usage, et être placé sous la langue où il va se dissoudre. Ne pas déglutir pendant une minute environ. Puis ne rien manger ni boire pendant 5 minutes au moins.
• -·Hypersensibilité par rapport à l’un des excipients.
• +·Hypersensibilité par rapport à l’un des excipients (voir la liste complète des composants dans Composition).
• -·Les patients souffrant d’asthme insuffisamment contrôlé au plan clinique ou d’asthme sévère (chez l’adulte VEMS <70 %, chez l’enfant VEMS <80 % de la valeur prévue après une thérapie pharmacologique adéquate) ne doivent pas être traités par Grazax.
• +·Les patients souffrant d’asthme insuffisamment contrôlé au plan clinique ou d’asthme sévère (chez l’adulte VEMS <70%, chez l’enfant VEMS <80% de la valeur prévue après une thérapie pharmacologique adéquate) ne doivent pas être traités par Grazax.
• -Les patients également atteints d‘asthme et présentant des symptômes et des signes suggérant une aggravation de l’asthme doivent arrêter le traitement et consulter immédiatement un médecin qui décidera de la poursuite du traitement.
• +Les patients également atteints d’asthme et présentant des symptômes et des signes suggérant une aggravation de l’asthme doivent arrêter le traitement et consulter immédiatement un médecin qui décidera de la poursuite du traitement.
• +Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par comprimé, c’est-à-dire qu’il est essentiellement «sans sodium».
• +Grazax contient du mannitol. Le mannitol peut avoir un effet laxatif léger.
• +
• -Un traitement simultané par des antiallergiques efficaces contre la symptomatologie (p.ex. antihistaminiques, corticostéroïdes, stabilisateurs des mastocytes) peut élever le seuil de tolérance du patient vis-à-vis de l’immunothérapie.
• +Un traitement simultané par des antiallergiques efficaces contre la symptomatologie (p. ex. antihistaminiques, corticostéroïdes, stabilisateurs des mastocytes) peut élever le seuil de tolérance du patient vis-à-vis de l’immunothérapie.
• +Grossesse
• +Allaitement
• +
• -On ne dispose pas de données cliniques sur l’influence de Grazax sur la fertilité. Les expérimentations animales n’ont révélé aucune toxicité directe ou indirecte sur la reproduction (voir « Données précliniques »).
• +Fertilité
• +On ne dispose pas de données cliniques sur l’utilisation de Grazax sur la fertilité. Les expérimentations animales n’ont révélé aucune toxicité directe ou indirecte sur la reproduction (voir «Données précliniques»).
• -L’influence sur l’aptitude à la conduite ou la capacité à utiliser des machines n’a pas été spécifiquement étudiée.
• +Aucune étude correspondante n’a été effectuée.
• -Les effets indésirables listés ci-dessous ont été observés lors d’études cliniques contrôlées chez des patients atteints de rhinoconjonctivite saisonnière liée au pollen de graminées, y compris des patients avec asthme concomitant, léger à modéré lié au pollen de graminées. Leur fréquence est définie comme suit : très fréquents (≥1/10); fréquents (<1/10, ≥1/100); occasionnels (<1/100, ≥1/1‘000); rares (<1/1‘000, ≥1/10’000); très rares (<1/10’000).
• +Les effets indésirables listés ci-dessous ont été observés lors d’études cliniques contrôlées chez des patients atteints de rhinoconjonctivite saisonnière liée au pollen de graminées, y compris des patients avec asthme concomitant, léger à modéré lié au pollen de graminées.
• +Les effets indésirables sont rangés par classe de système d’organes de la classification MedDRA et par fréquence selon la convention suivante : « très fréquents » (≥1/10), « fréquents » (≥1/100 à <1/10), « occasionnels » (≥1/1000 à <1/100), « rares » (≥1/10 000 à <1/1000), « très rares » (<1/10 000).
• -Occasionnels: réaction anaphylactique, réaction allergique systémique.
• +Occasionnels : réaction anaphylactique, réaction allergique systémique.
• -Occasionnels: dysgueusie, paresthésie.
• +Occasionnels : dysgueusie, paresthésie.
• -Fréquents: prurit oculaire, conjonctivite, gonflement des yeux.
• -Occasionnels: hyperémie oculaire, larmoiement accru, irritation des yeux.
• +Fréquents : prurit oculaire, conjonctivite, gonflement des yeux.
• +Occasionnels : hyperémie oculaire, larmoiement accru, irritation des yeux.
• -Très fréquents: prurit aux oreilles.
• -Occasionnels: gêne de l’oreille, maux d’oreilles.
• -Rares: gonflement des oreilles.
• +Très fréquents : prurit aux oreilles.
• +Occasionnels : gêne de l’oreille, maux d’oreilles.
• +Rares : gonflement des oreilles.
• -Occasionnels: palpitations.
• +Occasionnels : palpitations.
• -Très fréquents: irritation de la gorge (20%).
• -Fréquents: éternuements, toux, sécheresse de la gorge, dyspnée, douleur oropharyngée, œdème pharyngé, rhinorrhée, sensation de constriction dans la gorge, prurit nasal.
• -Occasionnels: dysphonie, érythème pharyngé, hypoesthésie pharyngée, hypertrophie tonsillaire, œdème laryngé.
• -Rares: bronchospasmes.
• +Très fréquents : irritation de la gorge (20%).
• +Fréquents : éternuements, toux, sécheresse de la gorge, dyspnée, douleur oropharyngée, œdème pharyngé, rhinorrhée, sensation de constriction dans la gorge, prurit nasal.
• +Occasionnels : dysphonie, érythème pharyngé, hypoesthésie pharyngée, hypertrophie tonsillaire, œdème laryngé.
• +Rares : bronchospasmes.
• -Très fréquents: prurit buccal (30%), œdème buccal.
• -Fréquents: douleur buccale, prurit des lèvres, gonflement des lèvres, gêne buccale, paresthésie orale, ulcération buccale, stomatite, érythème de la muqueuse buccale, dysphagie, douleurs abdominales, diarrhée, dyspepsie, nausées, vomissements.
• -Occasionnels: bouche sèche, bulle labiale, chéilite, phlyctènes de la muqueuse buccale, déglutition douloureuse, augmentation de volume des glandes salivaires, hypersalivation, affection de la langue, glossite, gastrite, reflux gastro-œsophagien, troubles abdominaux, ulcération des lèvres.
• -Rares: œsophagite éosinophile.
• +Très fréquents : prurit buccal (30%), œdème buccal.
• +Fréquents : douleur buccale, prurit des lèvres, gonflement des lèvres, gêne buccale, paresthésie orale, ulcération buccale, stomatite, érythème de la muqueuse buccale, dysphagie, douleurs abdominales, diarrhée, dyspepsie, nausées, vomissements.
• +Occasionnels : bouche sèche, bulle labiale, chéilite, phlyctènes de la muqueuse buccale, déglutition douloureuse, augmentation de volume des glandes salivaires, hypersalivation, affection de la langue, glossite, gastrite, reflux gastro-œsophagien, troubles abdominaux, ulcération des lèvres.
• +Rares : œsophagite éosinophile.
• -Fréquents: prurit, urticaire, éruption.
• -Occasionnels: angio-œdème, érythème.
• +Fréquents : prurit, urticaire, éruption.
• +Occasionnels : angio-œdème, érythème.
• -Fréquents: fatigue, troubles thoraciques.
• -Occasionnels: sensation de corps étranger.
• -Description d’effets indésirables sélectionnés
• +Fréquents : fatigue, troubles thoraciques.
• +Occasionnels : sensation de corps étranger.
• +Description d’effets indésirables spécifiques et informations complémentaires
• -Des réactions anaphylactiques graves se sont produites non seulement après la première prise, mais également après une prise ultérieure, voir « Posologie/Mode d’emploi » et « Mises en garde et précautions ».
• +Des réactions anaphylactiques graves se sont produites non seulement après la première prise, mais également après une prise ultérieure, voir «Posologie/Mode d’emploi» et «Mises en garde et précautions».
• -La plupart des événements ont été observés avec une fréquence similaire chez les patients pédiatriques et chez les adultes. L’irritation des yeux, les maux d’oreilles, le gonflement des oreilles, l’érythème pharyngé et les phlyctènes de la muqueuse buccale buccale sont plus fréquents dans la population pédiatrique comme décrit précédemment : l’irritation des yeux, les maux d’oreilles, l’érythème pharyngé et phlyctènes de la muqueuse buccale sont fréquents et le gonflement des oreilles est occasionnel.
• +La plupart des événements ont été observés avec une fréquence similaire chez les patients pédiatriques et chez les adultes. L’irritation des yeux, les maux d’oreilles, le gonflement des oreilles, l’érythème pharyngé et les phlyctènes de la muqueuse buccale sont plus fréquents dans la population pédiatrique comme décrit précédemment : l’irritation des yeux, les maux d’oreilles, l’érythème pharyngé et phlyctènes de la muqueuse buccale sont fréquents et le gonflement des oreilles est occasionnel.
• +L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +
• -Dans les études de phase I, des patients adultes souffrant d’allergie au pollen de graminées ont reçu des doses jusqu’à 1’000’000 SQ-T. Chez les enfants, il n’y a pas de données disponibles concernant une posologie supérieure à la posologie journalière recommandée de 75’000 SQ-T.
• +Dans les études de phase I, des patients adultes souffrant d’allergie au pollen de graminées ont reçu des doses jusqu’à 1 000 000 SQ-T. Chez les enfants, il n’y a pas de données disponibles concernant une posologie supérieure à la posologie journalière recommandée de 75 000 SQ-T.
• +Signes et symptômes
• +
• -Code ATC: V01 AA02
• -Mécanisme d’action
• +Code ATC
• +V01AA02
• +Mécanisme d’action/Pharmacodynamique
• -Il a pu être démontré que, par rapport au placebo, les symptômes de rhinoconjonctivite ont pu être réduits de 30% et l’administration quotidienne de médication symptomatique de 38% (p<0.0001).
• -Les symptômes de rhinoconjonctivite ont été en outre évalués au moyen d’une échelle visuelle analogique (EVA). Sous Grazax, les valeurs EVA moyennes quotidiennes étaient 30% inférieures à celles sous placebo (p<0.0001).
• -Une évaluation globale de l’amélioration des symptômes de rhinoconjonctivite a été réalisée en questionnant les patients quant à leur impression de l’efficacité du traitement. 82% des patients sous Grazax ont noté une amélioration de leurs symptômes contre 55% seulement des patients sous placebo. Dans le groupe Grazax, il y avait donc 49% de patients de plus que dans le groupe placebo qui avaient indiqué une amélioration (p<0.0001).
• -L’influence de la rhinoconjonctivite allergique sur la qualité de vie des patients a été appréciée au moyen du questionnaire Juniper «rhinoconjonctivite/qualité de vie» que les patients devaient remplir une fois par semaine pendant toute la saison du pollen des graminées. La qualité de vie des patients sous Grazax pendant la saison du pollen de graminées était 23% meilleure que celle des patients sous placebo (p<0.0001).
• +Il a pu être démontré que, par rapport au placebo, les symptômes de rhinoconjonctivite ont pu être réduits de 30% et l’administration quotidienne de médication symptomatique de 38% (p<0,0001).
• +Les symptômes de rhinoconjonctivite ont été en outre évalués au moyen d’une échelle visuelle analogique (EVA). Sous Grazax, les valeurs EVA moyennes quotidiennes étaient 30 % inférieures à celles sous placebo (p<0,0001).
• +Une évaluation globale de l’amélioration des symptômes de rhinoconjonctivite a été réalisée en questionnant les patients quant à leur impression de l’efficacité du traitement. 82% des patients sous Grazax ont noté une amélioration de leurs symptômes contre 55% seulement des patients sous placebo. Dans le groupe Grazax, il y avait donc 49% de patients de plus que dans le groupe placebo qui avaient indiqué une amélioration (p<0,0001).
• +L’influence de la rhinoconjonctivite allergique sur la qualité de vie des patients a été appréciée au moyen du questionnaire Juniper «rhinoconjonctivite/qualité de vie» que les patients devaient remplir une fois par semaine pendant toute la saison du pollen des graminées. La qualité de vie des patients sous Grazax pendant la saison du pollen de graminées était 23% meilleure que celle des patients sous placebo (p<0,0001).
• -Une étude avec une durée plus courte du traitement préalable a conduit à une moindre réduction du score des symptômes et du score médicamenteux. Lors d’un traitement par Grazax environ 2 mois avant et pendant la période des pollens de graminées, le score des symptômes a été réduit de 16% (p=0.071) et le score médicamenteux de 28% (p=0.047; ensemble d’analyse intégral).
• -Population pédiatrique
• -L’efficacité de Grazax a été évaluée chez des enfants (5 à 16 ans) atteints de rhinoconjonctivite causée par les pollens de graminées, avec ou sans asthme, au cours d‘une étude randomisée en double aveugle, contrôlée contre placebo. Les patients ont été traités au moins 8 semaines avant le début de la saison des pollens de graminées. Le traitement a été poursuivi pendant toute la saison. L’efficacité clinique de Grazax dans le traitement de la rhinoconjonctivite chez l’enfant était comparable à celle chez l’adulte. De plus, l’analyse de l’ensemble des données a montré une diminution de 64% des symptômes de l’asthme (p=0.0344) dans le groupe traité par Grazax par rapport au groupe traité par placebo et une réduction du nombre de jours avec symptômes d’asthme de 9 à 3 (médiane, p=0.0188).
• +Une étude avec une durée plus courte du traitement préalable a conduit à une moindre réduction du score des symptômes et du score médicamenteux. Lors d’un traitement par Grazax environ 2 mois avant et pendant la période des pollens de graminées, le score des symptômes a été réduit de 16% (p=0,071) et le score médicamenteux de 28% (p=0,047; ensemble d’analyse intégral).
• +Pédiatrie
• +L’efficacité de Grazax a été évaluée chez des enfants (5 à 16 ans) atteints de rhinoconjonctivite causée par les pollens de graminées, avec ou sans asthme, au cours d’une étude randomisée en double aveugle, contrôlée contre placebo. Les patients ont été traités au moins 8 semaines avant le début de la saison des pollens de graminées. Le traitement a été poursuivi pendant toute la saison. L’efficacité clinique de Grazax dans le traitement de la rhinoconjonctivite chez l’enfant était comparable à celle chez l’adulte. De plus, l’analyse de l’ensemble des données a montré une diminution de 64% des symptômes de l’asthme (p=0,0344) dans le groupe traité par Grazax par rapport au groupe traité par placebo et une réduction du nombre de jours avec symptômes d’asthme de 9 à 3 (médiane, p=0,0188).
• +Absorption/Distribution/Métabolisme/Élimination
• +
• -Les études conventionnelles de toxicité et de toxicité de reproduction réalisées sur des souris n’ont fourni aucun indice d’un potentiel dangereux particulier pour l’homme. Dans les études toxicologiques réalisées sur des chiens mâles, on a observé une vasculite/périvasculite après une exposition quotidienne de 52 semaines chez les mâles, mais non chez les femelles.
• -Les études de génotoxicité n’ont pas décelé d’effets mutagènes, et les études sur la toxicité de reproduction, y compris les études sur la fertilité, le développement embryo-fœtal et pré/postnatal, n’ont pas décelé d’effets toxiques pour la reproduction.
• +Les études conventionnelles de toxicité et de toxicité de reproduction réalisées sur des souris n’ont fourni aucun indice d’un potentiel dangereux particulier pour l’homme. Dans les études toxicologiques réalisées sur des chiens, on a observé une vasculite/périvasculite après une exposition quotidienne de 52 semaines chez les chiens mâles, mais non chez les femelles.
• +Les études de génotoxicité n’ont pas décelé d’effets mutagènes, et les études sur la toxicité de reproduction, y compris les études sur la fertilité, le développement embryofœtal et pré/postnatal, n’ont pas décelé d’effets toxiques pour la reproduction.
• -Incompatibilités
• -Non pertinent.
• -Influence sur les méthodes de diagnostic
• -Non pertinent.
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention « EXP » sur l’emballage.
• -Remarques concernant le stockage
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l’emballage.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• -Conserver le récipient dans son carton pour le protéger de l’humidité. Tenir hors de portée des enfants.
• +Conserver le récipient dans son carton pour le protéger de l’humidité.
• +Conserver hors de portée des enfants.
• -ALK-Abelló SA, Volketswil.
• +ALK-Abelló AG, 8304 Wallisellen.
• -Avril 2020
• +Janvier 2022