• -L'activité biologique est exprimée en unités SQ-T.
• -1 dose (comprimé) contient 75'000 SQ-T.
• -Indications/Possibilités d'emploi
• +L’activité biologique est exprimée en unités SQ-T.
• +1 dose (comprimé) contient 75’000 SQ-T.
• +Indications/Possibilités d’emploi
• -Traitement de rhinites et conjonctivites liées au pollen de graminées chez des patients adultes à prick test positif et/ou à test positif aux IgE spécifiques de Phleum pratense (fléole des prés).
• +Traitement de rhinites et conjonctivites liées au pollen de graminées chez des patients adultes avec prick test positif et/ou test positif aux IgE spécifiques de Phleum pratense (fléole des prés).
• -Traitement de rhinites et conjonctivites liées au pollen de graminées chez les enfants (à partir de 5 ans) à prick test positif et/ou à test positif aux IgE spécifiques de Phleum pratense (fléole des prés).
• -Chez les enfants, l’indication doit se poser soigneusement.
• -Posologie/Mode d'emploi
• +Traitement de rhinites et conjonctivites liées au pollen de graminées chez les enfants (à partir de 5 ans) avec prick test positif et/ou test positif aux IgE spécifiques de Phleum pratense (fléole des prés).
• +Chez les enfants, l’indication doit être posée avec soin soigneusement.
• +Posologie/Mode d’emploi
• -La posologie recommandée est de 75'000 SQ-T (1 dose) une fois par jour.
• -Le traitement par Grazax ne devrait être initié que par des médecins ayant de l‘expérience dans le traitement des pathologies allergiques et étant également en mesure de traiter des réactions allergiques.
• -Pour le traitement chez les enfants, le médecin doit avoir de l‘expérience dans le traitement des maladies allergiques chez les enfants. Les patients doivent être choisis en tenant compte des chances de succès du traitement dans la tranche d‘âge à laquelle ils appartiennent.
• -La première dose est à prendre sous surveillance médicale (30 minutes) afin de pouvoir déterminer les recommandations pour le patient à la suite d'éventuels effets secondaires.
• -Des réactions allergiques sévères peuvent également survenir au cours d’une phase ultérieure du traitement, généralement dans les 30 minutes suivant la prise du comprimé (cf. rubrique «Mises en garde et précautions»).
• -On observe occasionnellement la survenue d’un gonflement dans la bouche et le pharynx, pouvant conduire à une gêne respiratoire dans de rares cas. Pour cette raison, les enfants de moins de 12 ans doivent rester sous la surveillance d’une personne adulte au moins dans les trente minutes qui suivent la prise d’un comprimé.
• -Un effet clinique s'obtient lors de la première période de traitement si ce dernier commence au moins 8 semaines avant la saison des pollens de graminées et est poursuivi pendant toute la saison des pollens. Un traitement présaisonnier plus long peut améliorer l'effet clinique.
• +La posologie recommandée est de 75’000 SQ-T (1 dose) une fois par jour.
• +Le traitement par Grazax doit être initié uniquement par des médecins ayant de l‘expérience dans le traitement des pathologies allergiques et étant également en mesure de traiter des réactions allergiques.
• +Pour le traitement chez les enfants, le médecin doit avoir de l‘expérience dans le traitement des maladies allergiques chez les enfants. Les patients doivent être soigneusement sélectionnés en tenant compte des chances de succès du traitement dans la tranche d‘âge respective.
• +La première dose doit être prise sous surveillance médicale (30 minutes) afin de pouvoir déterminer les recommandations pour le patient à la suite d’éventuels effets indésirables.
• +Des réactions allergiques sévères peuvent également survenir au cours d’une phase ultérieure du traitement, généralement dans les 30 minutes suivant la prise du comprimé (cf. rubrique «Mises en garde et précautions»). On observe occasionnellement la survenue d’un gonflement dans la bouche et le pharynx, pouvant conduire à une gêne respiratoire dans de rares cas. Pour cette raison, les enfants de moins de 12 ans doivent rester sous la surveillance d’une personne adulte pendant au moins encore trente minutes après la prise d’un comprimé.
• +Un effet clinique lors de la première période de traitement est atteint si ce dernier commence au moins 8 semaines avant la saison des pollens de graminées et est poursuivi pendant toute la saison des pollens. Un traitement présaisonnier plus long peut améliorer l’effet clinique.
• -Mode d'emploi
• +Mode d’emploi
• -·Hypersensibilité par rapport à l'un des excipients.
• -·Maladies systémiques affectant le système immunitaire, telles que p. ex. maladies à complexes immuns et déficits immunitaires.
• -·Les patients souffrant d’asthme insuffisamment traité ou d'asthme sévère (chez l’adulte VEMS <70 %, chez l’enfant VEMS <80 % de la valeur prévue après une thérapie pharmacologique adéquate) ne devraient pas être traités par Grazax.
• +·Hypersensibilité par rapport à l’un des excipients.
• +·Affections tumorales malignes ou systémiques affectant le système immunitaire, p. ex. affections auto-immunes, maladies à complexes immuns et déficits immunitaires.
• +·Les patients souffrant d’asthme insuffisamment traité ou d’asthme sévère (chez l’adulte VEMS <70 %, chez l’enfant VEMS <80 % de la valeur prévue après une thérapie pharmacologique adéquate) ne doivent pas être traités par Grazax.
• -Inflammations de la cavité buccale à symptomatologie importante, p. ex. lichen plan buccal avec ulcérations ou mycose buccale sévère.
• -Après interventions chirurgicales dans la cavité buccale, y compris les extractions de dents ou la perte d’une dent de lait chez les enfants, le traitement par Grazax devrait être interrompu pendant 7 jours pour permettre la guérison de la cavité buccale.
• -Chez l’enfant atteint simultanément d’asthme et d’une infection aiguë des voies respiratoires supérieures, le traitement devra être interrompu jusqu’à l’amélioration de l’infection.
• -Lors du traitement par Grazax, le patient est exposé à l'allergène qui est à l'origine des symptômes allergiques. C'est pourquoi on peut s'attendre à des réactions allergiques locales initialement faibles et modérées pendant la phase de traitement. Si des effets secondaires locaux notables surviennent chez le patient suite à la thérapie, il convient d'envisager un traitement antiallergique (p. ex. aux antihistaminiques).
• -Les symptômes systémiques éventuels peuvent inclure de l'érythème, un prurit intense de la paume des mains, de la plante des pieds et d'autres régions du corps (comme l'urticaire). Des bouffées de chaleur, un malaise général et de l'agitation/anxiété peuvent également se manifester. Des cas de réactions anaphylactiques sévères ayant été rapportés après la mise sur le marché, la surveillance médicale au début du traitement est une mesure de précaution importante. Des réactions anaphylactiques sévères ont été observées non seulement après la première prise, mais aussi après des prises ultérieures.
• -Les patients doivent être instruits de ce risque et des possibilités de traitement dans le cas d'une réaction sévère. Dans ce cadre, il faut aussi leur parler de l'obtention et du mode d'emploi d'un kit d'urgence (avec auto-injecteur d'adrénaline). En cas de réactions systémiques graves, angiÅ“dème, dysphagie, troubles respiratoires, modification de la voix ou sensation de boule dans la gorge, les patients doivent être instruits de consulter immédiatement un médecin en plus d’utiliser le kit d’urgence. Pour cette raison, les enfants âgés de moins de 12 ans doivent rester sous la surveillance d’une personne adulte au moins une demi-heure après la prise d’un comprimé. En cas d’une survenue de réactions systémiques sévères, le traitement doit être interrompu, soit définitivement, soit jusqu'à prescription différente du médecin.
• -Les patients également atteints d‘asthme et présentant des symptômes et des signes qui suggèrent une aggravation de l’asthme, doivent arrêter le traitement et consulter immédiatement un médecin qui décidera de la poursuite du traitement.
• -Les réactions anaphylactiques doivent être traitées par l’adrénaline. Différents médicaments peuvent interagir avec les effets de l'adrénaline. Ils peuvent ainsi compliquer le traitement d'une éventuelle réaction anaphylactique et accroître le risque de l'immunothérapie spécifique. Les patients traités par des bêtabloquants n'atteignent éventuellement pas une réponse suffisante (ou n'atteignent aucune réponse) aux doses usuelles d'adrénaline. Chez les patients traités par des antidépresseurs tricycliques et/ou des inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO), les effets de l’adrénaline peuvent par contre être renforcés et probablement mettre en jeu le pronostic vital. Ceci doit être pris en compte avant la mise en place d’une immunothérapie spécifique.
• -Des cas isolés d’œsophagite éosinophile liés au traitement par Grazax ont été rapportés depuis l’introduction sur le marché. Chez les patients atteints de symptômes gastro-Å“sophagiens sévères ou permanents, tels que dysphagie ou dyspepsie, un arrêt du traitement par Grazax est à envisager.
• -Chez des patients qui ont autrefois déjà développé une réaction systémique sur une immunothérapie sous-cutanée avec des pollens de graminées, le risque de développer une réaction sérieuse sur Grazax peut être élevé. Le début du traitement par Grazax doit être considéré soigneusement et des mesures devraient être à disposition pour traiter les réactions.
• +Réactions allergiques systémiques
• +Les symptômes systémiques éventuels peuvent inclure de l’érythème, un prurit intense de la paume des mains, de la plante des pieds et d’autres régions du corps (comme l’urticaire). Des bouffées de chaleur, un malaise général et de l’agitation/anxiété peuvent également se manifester. Des cas de réactions anaphylactiques sévères ayant été rapportés après la mise sur le marché, la surveillance médicale au début du traitement est donc une mesure de précaution importante. Des réactions anaphylactiques sévères ont été observées non seulement après la première prise, mais aussi après des prises ultérieures.
• +Les patients doivent être instruits de ce risque et des possibilités de traitement dans le cas d’une réaction sévère. Dans ce cadre, il faut aussi leur parler de l’obtention et du mode d’emploi d’un kit d’urgence (avec auto-injecteur d’adrénaline). En cas de réactions systémiques graves, angioÅ“dème, dysphagie, troubles respiratoires, modification de la voix ou sensation de boule dans la gorge, les patients doivent être instruits de consulter immédiatement un médecin en plus d’utiliser le kit d’urgence. Pour cette raison, les enfants âgés de moins de 12 ans doivent rester sous la surveillance d’une personne adulte au moins une demi-heure après la prise d’un comprimé. En cas de réactions systémiques sévères, le traitement doit être interrompu, soit définitivement, soit jusqu’au changement de prescription du médecin.
• +Les patients également atteints d‘asthme et présentant des symptômes et des signes suggérant une aggravation de l’asthme doivent arrêter le traitement et consulter immédiatement un médecin qui décidera de la poursuite du traitement.
• +Chez les patients ayant déjà développé une réaction systémique à une immunothérapie sous-cutanée antérieure par le pollen de graminées, le risque de développer une réaction sévère à Grazax peut être accru. L’instauration d’un traitement par Grazax doit être soigneusement évaluée et des mesures appropriées permettant de traiter les réactions doivent être disponibles.
• +Les réactions anaphylactiques doivent être traitées par l’adrénaline. Différents médicaments peuvent interagir avec les effets de l’adrénaline. Ils peuvent ainsi compliquer le traitement d’une éventuelle réaction anaphylactique et accroître le risque de l’immunothérapie spécifique. Les patients traités par des bêtabloquants n’atteignent éventuellement pas une réponse suffisante (ou n’atteignent aucune réponse) aux doses usuelles d’adrénaline. Chez les patients traités par des antidépresseurs tricycliques et/ou des inhibiteurs de la monoamineoxydase (IMAO), les effets de l’adrénaline peuvent par contre être renforcés et probablement mettre en jeu le pronostic vital. Ceci doit être pris en compte avant la mise en place d’une immunothérapie spécifique.
• +Réactions allergiques locales
• +Lors du traitement par Grazax, le patient est exposé à l’allergène provoquant les symptômes allergiques. Par conséquent, il faut s’attendre à des réactions allergiques locales principalement légères et modérées au cours de la phase de traitement. Si des effets indésirables locaux significatifs surviennent chez le patient à cause du traitement, une thérapie par antiallergiques (p. ex. antihistaminiques) doit être envisagée.
• +Affections dans la cavité buccale
• +Après des interventions dans la cavité buccale, y compris des extractions dentaires et la perte d’une dent de lait chez l’enfant, le traitement par Grazax doit être interrompu pendant 7 jours pour permettre la cicatrisation de la cavité buccale.
• +États inflammatoires dans la cavité buccale accompagnés de symptômes sévères, p. ex. le Lichen ruber planus avec ulcérations ou mycose orale sévère.
• +Enfants
• +Chez les enfants qui souffrent concomitamment d’asthme et d’une infection aiguë des voies respiratoires supérieures, le traitement par Grazax doit être interrompu jusqu’à la disparition de l’infection.
• +Å’sophagite éosinophile
• +Des cas isolés d’œsophagite éosinophile liés au traitement par Grazax ont été rapportés depuis l’introduction sur le marché. Chez les patients atteints de symptômes gastro-Å“sophagiens sévères ou permanents, tels que dysphagie ou dyspepsie, un arrêt du traitement par Grazax doit être envisagé.
• -Un traitement simultané par des antiallergiques efficaces contre la symptomatologie (p.ex. antihistaminiques, corticostéroïdes, stabilisateurs des mastocytes) peut élever le seuil de tolérance du patient vis-à-vis de l'immunothérapie.
• -On ne dispose pas de données sur les risques possibles d'une immunothérapie concomitante avec d'autres allergènes pendant le traitement par Grazax.
• +Un traitement simultané par des antiallergiques efficaces contre la symptomatologie (p.ex. antihistaminiques, corticostéroïdes, stabilisateurs des mastocytes) peut élever le seuil de tolérance du patient vis-à-vis de l’immunothérapie.
• +On ne dispose pas de données sur les risques possibles d’une immunothérapie concomitante avec d’autres allergènes pendant le traitement par Grazax.
• -On ne dispose pas de données cliniques sur l'utilisation de Grazax pendant la grossesse. L'expérimentation animale ne décèle pas de risque plus élevé pour le fÅ“tus. Un traitement par Grazax ne devrait pas être instauré en cours de grossesse. Si une grossesse intervient pendant l'immunothérapie, celle-ci peut être poursuivie en tenant compte de l'état général de la patiente et de sa réaction à de précédentes administrations de Grazax.
• -On ne dispose pas de données cliniques sur l'utilisation de Grazax pendant l'allaitement.
• -Effet sur l'aptitude à la conduite et l'utilisation de machines
• -Grazax a aucune influence ou une influence négligeable sur l'aptitude à la conduite ou à l’utilisation de machines.
• +On ne dispose pas de données cliniques sur l’utilisation de Grazax pendant la grossesse. L’expérimentation animale n’indique pas de risque plus élevé pour le fÅ“tus. Un traitement par Grazax ne devrait pas être instauré en cours de grossesse. Si une grossesse intervient pendant l’immunothérapie, celle-ci peut être poursuivie en tenant compte de l’état général de la patiente et de sa réaction à de précédentes administrations de Grazax.
• +On ne dispose pas de données cliniques sur l’utilisation de Grazax pendant l’allaitement.
• +Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines
• +Grazax n’a aucune influence ou une influence négligeable sur l’aptitude à la conduite ou à l’utilisation de machines.
• -Dans les études portant sur le traitement d’adultes et de patients pédiatriques par Grazax, 56 % des patients recevant 75’000 SQ-T par jour ont signalé des effets indésirables durant les trois premiers mois du traitement.
• -Le nombre de patients ayant rapporté des effets secondaires a fortement diminué lors de la poursuite du traitement.
• -Des réactions allergiques buccales locales, de sévérité le plus souvent légère à modérée, ont été très fréquemment rapportées chez les patients adultes et chez les patients pédiatriques traités par Grazax. Chez la plupart des patients, ces réactions survenaient en phase initiale du traitement, duraient quelques minutes jusqu’à quelques heures après chaque prise de Grazax et tendaient à régresser spontanément en 1 à 7 jours.
• +Dans les études portant sur le traitement d’adultes et de patients pédiatriques par Grazax, 57 % des patients recevant 75’000 SQ-T par jour ont signalé des effets indésirables durant les trois premiers mois du traitement.
• +Le nombre de patients ayant rapporté des effets indésirables a fortement diminué lors de la poursuite du traitement.
• +Des réactions allergiques buccales locales, de sévérité le plus souvent légère à modérée, ont très fréquemment été rapportées chez les patients adultes et chez les patients pédiatriques traités par Grazax. Chez la plupart des patients, ces réactions survenaient en phase initiale du traitement, duraient quelques minutes jusqu’à quelques heures après chaque prise de Grazax et tendaient à régresser spontanément en 1 à 7 jours.
• -Lors d'études cliniques contrôlées chez des patients atteints de rhinoconjonctivite saisonnière liée au pollen de graminées, y compris des patients avec asthme concomitant, léger à modéré, lié au pollen de graminées, les effets indésirables listés ci-dessous ont été observés. Leur fréquence est désignée par très fréquents (≥1/10); fréquents (<1/10, ≥1/100); occasionnels (<1/100, ≥1/1000); rares (<1/1000, ≥1/10’000); très rares (<1/10’000).
• +Les effets indésirables listés ci-dessous ont été observés lors d’études cliniques contrôlées chez des patients atteints de rhinoconjonctivite saisonnière liée au pollen de graminées, y compris des patients avec asthme concomitant, léger à modéré lié au pollen de graminées. Leur fréquence est définie comme suit: très fréquents (≥1/10); fréquents (<1/10, ≥1/100); occasionnels (<1/100, ≥1/1000); rares (<1/1000, ≥1/10’000); très rares (<1/10’000).
• -Très fréquents: infections des voies respiratoires supérieures (21.3 %).
• -Sang et système lymphatique Occasionnels: lymphadénopathie.
• +Très fréquents: nasopharyngite (13 %).
• +Fréquents: pharyngite, rhinite, infections des voies respiratoires supérieures.
• +Occasionnels: laryngite.
• +Affections hématologiques et du système lymphatique
• +Occasionnels: lymphadénopathie.
• -Occasionnels: réaction anaphylactique, allergie saisonnière.
• +Occasionnels: réaction anaphylactique.
• -Fréquents: céphalées, paresthésie.
• -Occasionnels: vertiges, trouble du goût.
• +Fréquents: céphalées, paresthésie, vertiges.
• +Occasionnels: trouble du goût.
• -Occasionnels: hyperémie conjonctivale, larmoiement accru, gonflement des yeux, douleurs oculaires.
• +Occasionnels: hyperémie conjonctivale, irritation conjonctivale, larmoiement accru, gonflement des yeux.
• -Fréquents: prurit dans l'oreille.
• -Occasionnels: troubles des oreilles.
• +Fréquents: prurit dans l’oreille.
• +Occasionnels: Gêne de l’oreille, maux d’oreilles.
• -Très fréquents: irritation de la gorge (19 %).
• -Fréquents: éternuements, asthme, toux, sécheresse de la gorge, dyspnée, douleur oropharyngéale, nez bouché, gonflement du pharynx, rhinorrhée, troubles du nez, rhinite allergique.
• -Occasionnels: dysphonie, sensation de constriction dans la gorge, érythème pharyngé, hypoesthésie pharyngée, hypertrophie tonsillaire, respiration sibilante.
• +Très fréquents: irritation de la gorge (18 %).
• +Fréquents: éternuements, asthme, toux, sécheresse de la gorge, dyspnée, douleur oropharyngée, nez bouché, gonflement du pharynx, rhinorrhée, rhinite allergique, sensation de constriction dans la gorge, sibilance, prurit nasal.
• +Occasionnels: dysphonie, érythème pharyngé, hypoesthésie pharyngée, hypertrophie tonsillaire, troubles du nez, trouble oropharyngé.
• -Très fréquents: prurit buccale (50 %).
• -Fréquents: gonflement buccal, gonflement des lèvres, troubles buccaux, paresthésie orale, formation de vésicules dans l’oropharynx, stomatite, gonflement de la langue, dysphagie, affections de la langue, douleurs abdominales, diarrhée, dyspepsie, nausées, vomissements.
• -Fréquents: érythème de la muqueuse buccale, troubles oropharyngés, gonflement du palais, sécheresse buccale, vésicules au niveau des lèvres, douleurs buccales, maladies buccales, affections des glandes salivaires, affections des parties molles buccales et des gencives, gastrite, reflux gastro-Å“sophagien, diminution de l’appétit.
• +Très fréquents: prurit buccal (24 %).
• +Fréquents: gonflement buccal, gonflement des lèvres, troubles buccaux, paresthésie orale, ulcération buccale, stomatite, gonflement de la langue, prurit de la langue, érythème de la muqueuse buccale, dysphagie, douleurs abdominales, diarrhée, dyspepsie, nausées, vomissements, glossodynie.
• +Fréquents: gonflement du palais, sécheresse buccale, vésicules au niveau des lèvres, chéilite, douleurs buccales, affection de la cavité buccale, vésicules de la muqueuse buccale, déglutition douloureuse, augmentation de volume des glandes salivaires, hypersalivation, gonflement des gencives, douleurs gingivales, stomatite aphteuse, vésicules au niveau de la langue, ulcération de la langue, affection de la langue, glossite, gastrite, reflux gastro-Å“sophagien, troubles abdominaux, diminution de l’appétit.
• +Rares: Å“sophagite éosinophile.
• +
• -Fréquents: prurit, urticaire, eczéma, éruption.
• -Occasionnels: angiÅ“dème tel que gonflement du visage, érythème, rougeur de la peau.
• -Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• +Fréquents: prurit, urticaire, éruption.
• +Occasionnels: eczéma, angio-Å“dème tel que gonflement du visage, érythème, rougeur de la peau.
• +Troubles généraux et anomalies au site d’administration
• -Investigations
• -Occasionnels: élévation des taux sanguins de créatinine.
• -Si des effets indésirables significatifs surviennent suite au traitement, il convient d'envisager un traitement antiallergique (p.ex. par antihistaminiques).
• -Des cas de réactions anaphylactiques sévères, y compris choc anaphylactique, ont été rapportés depuis l’introduction sur le marché. Pour cette raison, la surveillance médicale au début du traitement constitue une précaution importante.
• -Des réactions anaphylactiques sévères se sont produites non seulement après la première prise, mais également après des prises ultérieures.
• -Des cas isolés d’œsophagite éosinophile ont été rapportés depuis l’introduction sur le marché, voir «Mises en garde et précautions».
• +Il convient d’envisager un traitement antiallergique (p. ex. par antihistaminiques) si des effets indésirables significatifs surviennent suite au traitement.
• +Des cas de réactions anaphylactiques sévères, y compris de choc anaphylactique, ont été rapportés depuis l’introduction sur le marché. Pour cette raison, la surveillance médicale au début du traitement constitue une précaution importante.
• +Des réactions anaphylactiques sévères se sont produites non seulement après la première prise, mais également après une prise ultérieure, voir «Posologie/Mode d’emploi» et «Mises en garde et précautions».
• -Une réaction allergique systémique non sévère, une hyperémie conjonctivale, des troubles des oreilles, un érythème pharyngé, des vésicules au niveau des lèvres, des affections des parties molles buccales, un érythème et des douleurs dans la poitrine surviennent plus fréquemment (fréquent) au sein de la population pédiatrique que dans la liste mentionnée ci- dessus. Le degré de sévérité des événements était principalement léger à modéré.
• +Toux, maux d’oreilles, stomatite aphteuse, érythème pharyngé et eczéma surviennent plus fréquemment au sein de la population pédiatrique que dans la liste des effets indésirables ci-dessus: la toux est très fréquente, les autres événements sont fréquents. Le degré de sévérité des événements était principalement léger à modéré.
• -Dans les études de phase I, des patients adultes souffrant d'allergie au pollen de graminées ont reçu des doses jusqu'à 1’000’000 SQ-T. Chez les enfants, une posologie supérieure à la posologie journalière recommandée de 75’000 SQ-T ne fait l‘objet d’aucune donnée.
• -Lors de la prise de doses plus élevées que la dose journalière recommandée, le risque d'effets secondaires peut augmenter, y compris celui de réactions systémiques ou locales sévères.
• +Dans les études de phase I, des patients adultes souffrant d’allergie au pollen de graminées ont reçu des doses jusqu’à 1’000’000 SQ-T. Chez les enfants, il n’y a pas de données disponibles concernant une posologie supérieure à la posologie journalière recommandée de 75’000 SQ-T.
• +Le risque d’effets indésirables peut être accru lors de la prise de doses supérieures à la dose journalière recommandée, y compris celui de réactions systémiques ou de réactions locales sévères.
• -Mécanisme d'action
• -Grazax est indiqué pour le traitement de patients atteints d'allergie médiée par des IgE spécifiques avec des symptômes causés par le pollen de graminées, tels que rhinite et rhinoconjonctivite.
• -La cible des effets pharmacologiques est le système immunitaire dont une réponse immune protectrice doit être induite contre les allergènes avec lesquels le patient est traité. Le mécanisme d'action concernant les effets cliniques de l'immunothérapie spécifique n'est pas encore complètement et exactement élucidé et documenté. En cours de traitement, une tolérance immunologique vis-à-vis du pollen de graminées s'installe. Il a pu être démontré qu'un traitement par Grazax induit une réponse systémique compétitive d'anticorps contre les graminées qui modifie la synthèse des IgE et augmente de façon nettement dose- dépendante les IgG spécifiques.
• +Mécanisme d’action
• +Grazax est indiqué pour le traitement de patients atteints d’allergie médiée par des IgE spécifiques avec des symptômes causés par le pollen de graminées, tels que rhinite et rhinoconjonctivite.
• +La cible des effets pharmacologiques est le système immunitaire en induisant une réponse immune protectrice contre les allergènes avec lesquels le patient est traité. Le mécanisme d’action des effets cliniques de l’immunothérapie spécifique n’est pas encore complètement et exactement élucidé et documenté. Une tolérance immunologique vis-à-vis du pollen de graminées s’installe en cours de traitement. Il a pu être démontré qu’un traitement par Grazax induit une réponse systémique compétitive d’anticorps contre les graminées qui modifie la synthèse des IgE et augmente les IgG spécifiques de façon clairement dose-dépendante.
• -Une étude multinationale contrôlée contre placebo, randomisée et en double aveugle, a évalué l'efficacité d'une prise quotidienne de Grazax chez 634 patients adultes atteints de rhinoconjonctivite liée au pollen de graminées. L'efficacité a été évaluée sur la base des appréciations quotidiennes moyennes des symptômes de rhinoconjonctivite et de la médication pendant la saison du pollen de graminées.
• -Il a pu être démontré que, par rapport au placebo, Grazax pouvait diminuer les symptômes de rhinoconjonctivite de 30 % et l'administration quotidienne de médication symptomatique de 38 % (p<0.0001).
• -Les symptômes de rhinoconjonctivite ont été en outre évalués au moyen d'une échelle visuelle analogique (EVA). Sous Grazax, les valeurs quotidiennes moyennes de EVA étaient de 30 % moins élevées que sous placebo (p<0.0001).
• -Une évaluation globale de l'amélioration des symptômes de rhinoconjonctivite a été réalisée en questionnant les patients quant à leur impression de l'efficacité du traitement. Or, 82 % des patients sous Grazax notaient une amélioration de leurs symptômes contre 55 % seulement des patients sous placebo. Dans le groupe Grazax, il y avait donc 49 % de patients de plus que dans le groupe placebo qui indiquaient une amélioration (p<0.0001).
• -L'influence de la rhinoconjonctivite allergique sur la qualité de vie des patients a été appréciée au moyen du questionnaire Juniper «rhinoconjonctivite/qualité de vie» que les patients devaient remplir une fois par semaine pendant toute la saison du pollen des graminées. La qualité de vie des patients sous Grazax pendant la saison du pollen de graminées s'est avérée de 23 % supérieure à celle des patients sous placebo (p<0.0001).
• -L'efficacité clinique mentionnée ci-dessus a été atteinte lorsque le traitement était instauré 16 semaines avant le début de la saison du pollen des graminées.
• -Une étude avec un traitement préalable plus court a conduit à une moindre réduction du score des symptômes et du score médicamenteux. Lors d’un traitement par Grazax d’env. 2 mois avant et pendant la période des pollens de graminées, le score des symptômes a été réduit de 16 % (p=0.071) et le score médicamenteux de 28 % (p=0.047; kit d’analyses complet).
• +Une étude multinationale contrôlée contre placebo, randomisée et en double aveugle, a évalué l’efficacité d’une prise quotidienne de Grazax chez 634 patients adultes atteints de rhinoconjonctivite liée au pollen de graminées. L’efficacité a été évaluée sur la base des appréciations quotidiennes moyennes des symptômes de rhinoconjonctivite et de la médication pendant la saison du pollen de graminées.
• +Il a pu être démontré que, par rapport au placebo, les symptômes de rhinoconjonctivite ont pu être réduits de 30 % et l’administration quotidienne de médication symptomatique de 38 % (p<0.0001).
• +Les symptômes de rhinoconjonctivite ont été en outre évalués au moyen d’une échelle visuelle analogique (EVA). Sous Grazax, les valeurs EVA moyennes quotidiennes étaient 30 % inférieures à celles sous placebo (p<0.0001).
• +Une évaluation globale de l’amélioration des symptômes de rhinoconjonctivite a été réalisée en questionnant les patients quant à leur impression de l’efficacité du traitement. 82 % des patients sous Grazax ont noté une amélioration de leurs symptômes contre 55 % seulement des patients sous placebo. Dans le groupe Grazax, il y avait donc 49 % de patients de plus que dans le groupe placebo qui avaient indiqué une amélioration (p<0.0001).
• +L’influence de la rhinoconjonctivite allergique sur la qualité de vie des patients a été appréciée au moyen du questionnaire Juniper «rhinoconjonctivite/qualité de vie» que les patients devaient remplir une fois par semaine pendant toute la saison du pollen des graminées. La qualité de vie des patients sous Grazax pendant la saison du pollen de graminées était 23 % meilleure que celle des patients sous placebo (p<0.0001).
• +Cette efficacité clinique a été atteinte lorsque le traitement était instauré 16 semaines avant le début de la saison du pollen des graminées.
• +Une étude avec une durée plus courte du traitement préalable a conduit à une moindre réduction du score des symptômes et du score médicamenteux. Lors d’un traitement par Grazax environ 2 mois avant et pendant la période des pollens de graminées, le score des symptômes a été réduit de 16 % (p=0.071) et le score médicamenteux de 28 % (p=0.047; ensemble d’analyse intégral).
• -L’efficacité de Grazax a été évaluée chez les enfants (5 à 16 ans) atteints de rhinoconjonctivite causée par les pollens de graminées, avec ou sans asthme, au cours d‘une étude randomisée en double aveugle, contrôlée contre placebo. Les patients ont été traités au moins 8 semaines avant le début de la saison des pollens de graminées. Le traitement a été poursuivi pendant toute la saison. L’efficacité clinique de Grazax dans le traitement de la rhinoconjonctivite chez l’enfant a été comparable à celle chez l’adulte. De plus, l’analyse de l’ensemble des données a montré une diminution de 64 % des symptômes de l’asthme (p=0.0344) dans le groupe traité par Grazax par rapport au groupe traité par placebo, et une réduction du nombre de jours avec des symptômes de l’asthme de 9 à 3 (médiane, p=0.0188).
• +L’efficacité de Grazax a été évaluée chez des enfants (5 à 16 ans) atteints de rhinoconjonctivite causée par les pollens de graminées, avec ou sans asthme, au cours d‘une étude randomisée en double aveugle, contrôlée contre placebo. Les patients ont été traités au moins 8 semaines avant le début de la saison des pollens de graminées. Le traitement a été poursuivi pendant toute la saison. L’efficacité clinique de Grazax dans le traitement de la rhinoconjonctivite chez l’enfant était comparable à celle chez l’adulte. De plus, l’analyse de l’ensemble des données a montré une diminution de 64 % des symptômes de l’asthme (p=0.0344) dans le groupe traité par Grazax par rapport au groupe traité par placebo et une réduction du nombre de jours avec symptômes d’asthme de 9 à 3 (médiane, p=0.0188).
• -La plupart des allergènes contenus dans Grazax sont des polypeptides et des protéines dont on suppose qu'ils sont dégradés en acides aminés et polypeptides à courtes chaînes dans la lumière du tractus gastro-intestinal. Il n'y a pas d'indices que des allergènes contenus dans Grazax passent dans le système vasculaire. C'est pourquoi aucune étude animale ou humaine n'a été réalisée pour examiner le profil pharmacocinétique et le métabolisme de Grazax.
• +La plupart des allergènes contenus dans Grazax sont des polypeptides et des protéines dont on suppose qu’ils sont dégradés en acides aminés et polypeptides à courtes chaînes dans la lumière du tractus gastro-intestinal. Il n’y a pas d’indices d’un passage des allergènes contenus dans Grazax dans le système vasculaire. C’est pourquoi aucune étude animale ou humaine n’a été réalisée pour examiner le profil pharmacocinétique et le métabolisme de Grazax.
• -Les études conventionnelles de toxicité et de toxicité de reproduction réalisées sur des souris n'ont fourni aucun indice d'un potentiel dangereux particulier pour l'homme. Dans les études toxicologiques réalisées sur des chiens, on a observé une vasculite/périvasculite après exposition quotidienne sur 52 semaines chez les mâles, mais non chez les femelles.
• -Les examens génotoxiques et toxiques de reproduction n'ont pas décelé d'effets mutagènes ou toxiques pour la reproduction.
• +Les études conventionnelles de toxicité et de toxicité de reproduction réalisées sur des souris n’ont fourni aucun indice d’un potentiel dangereux particulier pour l’homme. Dans les études toxicologiques réalisées sur des chiens, on a observé une vasculite/périvasculite après une exposition quotidienne de 52 semaines chez les mâles, mais non chez les femelles.
• +Les examens génotoxiques et de toxicité sur la reproduction n’ont pas décelé d’effets mutagènes ou toxiques pour la reproduction.
• -Sans objet.
• +Non pertinent.
• -Sans objet.
• +Non pertinent.
• -Ne pas conserver au-dessus de 25° C.
• +Ne pas conserver au-dessus de 25 °C.
• -Numéro d'autorisation
• +Numéro d’autorisation
• -Titulaire de l'autorisation
• +Titulaire de l’autorisation
• -Mise à jour de l'information
• -Janvier 2016
• +Mise à jour de l’information
• +Décembre 2017