• -Des réactions allergiques sévères peuvent également survenir au cours d’une phase ultérieure du traitement, généralement dans les 30 minutes suivant la prise du comprimé (cf. rubrique «Mises en garde et précautions»). On observe occasionnellement la survenue d’un gonflement dans la bouche et le pharynx, pouvant conduire à une gêne respiratoire dans de rares cas. Pour cette raison, les enfants de moins de 12 ans doivent rester sous la surveillance d’une personne adulte pendant au moins encore trente minutes après la prise d’un comprimé.
• +Des réactions allergiques sévères peuvent également survenir au cours d’une phase ultérieure du traitement, généralement dans les 30 minutes suivant la prise du comprimé (cf. rubrique « Mises en garde et précautions »). On observe occasionnellement la survenue d’un gonflement dans la bouche et le pharynx, pouvant conduire à une gêne respiratoire dans de rares cas. Pour cette raison, les enfants de moins de 12 ans doivent rester sous la surveillance d’une personne adulte pendant au moins encore trente minutes après la prise d’un comprimé.
• -·Les patients souffrant d’asthme insuffisamment traité ou d’asthme sévère (chez l’adulte VEMS <70 %, chez l’enfant VEMS <80 % de la valeur prévue après une thérapie pharmacologique adéquate) ne doivent pas être traités par Grazax.
• +·Les patients souffrant d’asthme insuffisamment contrôlé au plan clinique ou d’asthme sévère (chez l’adulte VEMS <70 %, chez l’enfant VEMS <80 % de la valeur prévue après une thérapie pharmacologique adéquate) ne doivent pas être traités par Grazax.
• +·Les patients qui ont eu une sévère exacerbation de leur asthme au cours des 3 derniers mois.
• +
• -Réactions allergiques systémiques
• -Les symptômes systémiques éventuels peuvent inclure de l’érythème, un prurit intense de la paume des mains, de la plante des pieds et d’autres régions du corps (comme l’urticaire). Des bouffées de chaleur, un malaise général et de l’agitation/anxiété peuvent également se manifester. Des cas de réactions anaphylactiques sévères ayant été rapportés après la mise sur le marché, la surveillance médicale au début du traitement est donc une mesure de précaution importante. Des réactions anaphylactiques sévères ont été observées non seulement après la première prise, mais aussi après des prises ultérieures.
• +Réactions allergiques systémiques sévères
• +Les symptômes systémiques éventuels peuvent inclure de l’érythème, un prurit intense de la paume des mains, de la plante des pieds et d’autres régions du corps (comme l’urticaire). Des bouffées de chaleur, un malaise général et de l’agitation/anxiété peuvent également se manifester. Des cas de réactions anaphylactiques graves ayant été rapportés après la mise sur le marché, la surveillance médicale au début du traitement est donc une mesure de précaution importante. Des réactions anaphylactiques graves ont été observées non seulement après la première prise, mais aussi après des prises ultérieures.
• -Enfants
• -Chez les enfants qui souffrent concomitamment d’asthme et d’une infection aiguë des voies respiratoires supérieures, le traitement par Grazax doit être interrompu jusqu’à la disparition de l’infection.
• +Asthme
• +L’asthme est un facteur de risque connu pour les réactions allergiques systémiques sévères.
• +L’utilisation de Grazax n’a pas été étudiée chez les patients souffrant d’asthme sévère et/ou non contrôlé.
• +Les patients souffrant d’asthme doivent être informés de la nécessité de consulter immédiatement un médecin si leur asthme s’aggrave soudainement.
• +Chez les patients asthmatiques souffrant d’une infection aiguë des voies respiratoires, le traitement par Grazax doit être interrompu jusqu’à la résolution de l’infection.
• +Aucune étude n’a été réalisée sur des interactions chez l’homme et aucune interaction médicamenteuse potentielle provenant d’autres sources n’a été identifiée.
• -On ne dispose pas de données sur les risques possibles d’une immunothérapie concomitante avec d’autres allergènes pendant le traitement par Grazax.
• +On dispose de données limitées sur les risques possibles d’une immunothérapie concomitante avec d’autres allergènes pendant le traitement par Grazax.
• +On ne dispose pas de données cliniques sur l’influence de Grazax sur la fertilité. Les expérimentations animales n’ont révélé aucune toxicité directe ou indirecte sur la reproduction (voir « Données précliniques »).
• +
• -Grazax n’a aucune influence ou une influence négligeable sur l’aptitude à la conduite ou à l’utilisation de machines.
• +L’influence sur l’aptitude à la conduite ou la capacité à utiliser des machines n’a pas été spécifiquement étudiée.
• -Dans les études portant sur le traitement d’adultes et de patients pédiatriques par Grazax, 57 % des patients recevant 75’000 SQ-T par jour ont signalé des effets indésirables durant les trois premiers mois du traitement.
• -Le nombre de patients ayant rapporté des effets indésirables a fortement diminué lors de la poursuite du traitement.
• -Des réactions allergiques buccales locales, de sévérité le plus souvent légère à modérée, ont très fréquemment été rapportées chez les patients adultes et chez les patients pédiatriques traités par Grazax. Chez la plupart des patients, ces réactions survenaient en phase initiale du traitement, duraient quelques minutes jusqu’à quelques heures après chaque prise de Grazax et tendaient à régresser spontanément en 1 à 7 jours.
• +Les patients qui prennent Grazax doivent s’attendre à des réactions allergiques locales, principalement légères à modérées, qui surviennent au cours des premiers jours de traitement et disparaissent spontanément en 1 à 7 jours. Dans la grande majorité des cas, la réaction devrait commencer dans les 5 minutes suivant la prise de Grazax et disparaître dans les quelques minutes ou heures qui suivent. Des réactions allergiques oropharyngées plus sévères peuvent se produire.
• -Les effets indésirables listés ci-dessous ont été observés lors d’études cliniques contrôlées chez des patients atteints de rhinoconjonctivite saisonnière liée au pollen de graminées, y compris des patients avec asthme concomitant, léger à modéré lié au pollen de graminées. Leur fréquence est définie comme suit: très fréquents (≥1/10); fréquents (<1/10, ≥1/100); occasionnels (<1/100, ≥1/1000); rares (<1/1000, ≥1/10’000); très rares (<1/10’000).
• -Infections et infestations
• -Très fréquents: nasopharyngite (13 %).
• -Fréquents: pharyngite, rhinite, infections des voies respiratoires supérieures.
• -Occasionnels: laryngite.
• -Affections hématologiques et du système lymphatique
• -Occasionnels: lymphadénopathie.
• -
• +Les effets indésirables listés ci-dessous ont été observés lors d’études cliniques contrôlées chez des patients atteints de rhinoconjonctivite saisonnière liée au pollen de graminées, y compris des patients avec asthme concomitant, léger à modéré lié au pollen de graminées. Leur fréquence est définie comme suit : très fréquents (≥1/10); fréquents (<1/10, ≥1/100); occasionnels (<1/100, ≥1/1‘000); rares (<1/1‘000, ≥1/10’000); très rares (<1/10’000).
• -Occasionnels: réaction anaphylactique.
• +Occasionnels: réaction anaphylactique, réaction allergique systémique.
• -Fréquents: céphalées, paresthésie, vertiges.
• -Occasionnels: trouble du goût.
• +Occasionnels: dysgueusie, paresthésie.
• -Fréquents: prurit oculaire, conjonctivite.
• -Occasionnels: hyperémie conjonctivale, irritation conjonctivale, larmoiement accru, gonflement des yeux.
• +Fréquents: prurit oculaire, conjonctivite, gonflement des yeux.
• +Occasionnels: hyperémie oculaire, larmoiement accru, irritation des yeux.
• -Fréquents: prurit dans l’oreille.
• -Occasionnels: Gêne de l’oreille, maux d’oreilles.
• +Très fréquents: prurit aux oreilles.
• +Occasionnels: gêne de l’oreille, maux d’oreilles.
• +Rares: gonflement des oreilles.
• +
• -Très fréquents: irritation de la gorge (18 %).
• -Fréquents: éternuements, asthme, toux, sécheresse de la gorge, dyspnée, douleur oropharyngée, nez bouché, gonflement du pharynx, rhinorrhée, rhinite allergique, sensation de constriction dans la gorge, sibilance, prurit nasal.
• -Occasionnels: dysphonie, érythème pharyngé, hypoesthésie pharyngée, hypertrophie tonsillaire, troubles du nez, trouble oropharyngé.
• +Très fréquents: irritation de la gorge (20%).
• +Fréquents: éternuements, toux, sécheresse de la gorge, dyspnée, douleur oropharyngée, œdème pharyngé, rhinorrhée, sensation de constriction dans la gorge, prurit nasal.
• +Occasionnels: dysphonie, érythème pharyngé, hypoesthésie pharyngée, hypertrophie tonsillaire, œdème laryngé.
• -Très fréquents: prurit buccal (24 %).
• -Fréquents: gonflement buccal, gonflement des lèvres, troubles buccaux, paresthésie orale, ulcération buccale, stomatite, gonflement de la langue, prurit de la langue, érythème de la muqueuse buccale, dysphagie, douleurs abdominales, diarrhée, dyspepsie, nausées, vomissements, glossodynie.
• -Fréquents: gonflement du palais, sécheresse buccale, vésicules au niveau des lèvres, chéilite, douleurs buccales, affection de la cavité buccale, vésicules de la muqueuse buccale, déglutition douloureuse, augmentation de volume des glandes salivaires, hypersalivation, gonflement des gencives, douleurs gingivales, stomatite aphteuse, vésicules au niveau de la langue, ulcération de la langue, affection de la langue, glossite, gastrite, reflux gastro-œsophagien, troubles abdominaux, diminution de l’appétit.
• +Très fréquents: prurit buccal (30%), œdème buccal.
• +Fréquents: douleur buccale, prurit des lèvres, gonflement des lèvres, gêne buccale, paresthésie orale, ulcération buccale, stomatite, érythème de la muqueuse buccale, dysphagie, douleurs abdominales, diarrhée, dyspepsie, nausées, vomissements.
• +Occasionnels: bouche sèche, bulle labiale, chéilite, phlyctènes de la muqueuse buccale, déglutition douloureuse, augmentation de volume des glandes salivaires, hypersalivation, affection de la langue, glossite, gastrite, reflux gastro-œsophagien, troubles abdominaux, ulcération des lèvres.
• -Occasionnels: eczéma, angio-œdème tel que gonflement du visage, érythème, rougeur de la peau.
• +Occasionnels: angio-œdème, érythème.
• -Fréquents: fatigue, troubles thoraciques, fièvre.
• -Occasionnels: douleurs thoraciques, sensation de chaleur, malaise, sensation de corps étranger.
• +Fréquents: fatigue, troubles thoraciques.
• +Occasionnels: sensation de corps étranger.
• -Des cas de réactions anaphylactiques sévères, y compris de choc anaphylactique, ont été rapportés depuis l’introduction sur le marché. Pour cette raison, la surveillance médicale au début du traitement constitue une précaution importante.
• -Des réactions anaphylactiques sévères se sont produites non seulement après la première prise, mais également après une prise ultérieure, voir «Posologie/Mode d’emploi» et «Mises en garde et précautions».
• +Des cas de réactions anaphylactiques graves, y compris de choc anaphylactique, ont été rapportés depuis l’introduction sur le marché. Pour cette raison, la surveillance médicale au début du traitement constitue une précaution importante.
• +Des réactions anaphylactiques graves se sont produites non seulement après la première prise, mais également après une prise ultérieure, voir « Posologie/Mode d’emploi » et « Mises en garde et précautions ».
• -Les enfants et les adolescents traités par Grazax présentent un profil d’effets indésirables comparable à celui des adultes.
• -Toux, maux d’oreilles, stomatite aphteuse, érythème pharyngé et eczéma surviennent plus fréquemment au sein de la population pédiatrique que dans la liste des effets indésirables ci-dessus: la toux est très fréquente, les autres événements sont fréquents. Le degré de sévérité des événements était principalement léger à modéré.
• +Les patients pédiatriques traités par Grazax présentent un profil d’effets indésirables comparable à celui des adultes.
• +La plupart des événements ont été observés avec une fréquence similaire chez les patients pédiatriques et chez les adultes. L’irritation des yeux, les maux d’oreilles, le gonflement des oreilles, l’érythème pharyngé et les phlyctènes de la muqueuse buccale buccale sont plus fréquents dans la population pédiatrique comme décrit précédemment : l’irritation des yeux, les maux d’oreilles, l’érythème pharyngé et phlyctènes de la muqueuse buccale sont fréquents et le gonflement des oreilles est occasionnel.
• +Le degré de sévérité des événements était principalement léger à modéré.
• -Le risque d’effets indésirables peut être accru lors de la prise de doses supérieures à la dose journalière recommandée, y compris celui de réactions systémiques ou de réactions locales sévères.
• +Le risque d’effets indésirables peut être accru lors de la prise de doses supérieures à la dose journalière recommandée, y compris celui de réactions allergiques systémiques ou de réactions allergiques locales sévères.
• -Efficacité clinique chez les adultes
• +Efficacité clinique
• +Adultes
• -Il a pu être démontré que, par rapport au placebo, les symptômes de rhinoconjonctivite ont pu être réduits de 30 % et l’administration quotidienne de médication symptomatique de 38 % (p<0.0001).
• -Les symptômes de rhinoconjonctivite ont été en outre évalués au moyen d’une échelle visuelle analogique (EVA). Sous Grazax, les valeurs EVA moyennes quotidiennes étaient 30 % inférieures à celles sous placebo (p<0.0001).
• -Une évaluation globale de l’amélioration des symptômes de rhinoconjonctivite a été réalisée en questionnant les patients quant à leur impression de l’efficacité du traitement. 82 % des patients sous Grazax ont noté une amélioration de leurs symptômes contre 55 % seulement des patients sous placebo. Dans le groupe Grazax, il y avait donc 49 % de patients de plus que dans le groupe placebo qui avaient indiqué une amélioration (p<0.0001).
• -L’influence de la rhinoconjonctivite allergique sur la qualité de vie des patients a été appréciée au moyen du questionnaire Juniper «rhinoconjonctivite/qualité de vie» que les patients devaient remplir une fois par semaine pendant toute la saison du pollen des graminées. La qualité de vie des patients sous Grazax pendant la saison du pollen de graminées était 23 % meilleure que celle des patients sous placebo (p<0.0001).
• +Il a pu être démontré que, par rapport au placebo, les symptômes de rhinoconjonctivite ont pu être réduits de 30% et l’administration quotidienne de médication symptomatique de 38% (p<0.0001).
• +Les symptômes de rhinoconjonctivite ont été en outre évalués au moyen d’une échelle visuelle analogique (EVA). Sous Grazax, les valeurs EVA moyennes quotidiennes étaient 30% inférieures à celles sous placebo (p<0.0001).
• +Une évaluation globale de l’amélioration des symptômes de rhinoconjonctivite a été réalisée en questionnant les patients quant à leur impression de l’efficacité du traitement. 82% des patients sous Grazax ont noté une amélioration de leurs symptômes contre 55% seulement des patients sous placebo. Dans le groupe Grazax, il y avait donc 49% de patients de plus que dans le groupe placebo qui avaient indiqué une amélioration (p<0.0001).
• +L’influence de la rhinoconjonctivite allergique sur la qualité de vie des patients a été appréciée au moyen du questionnaire Juniper «rhinoconjonctivite/qualité de vie» que les patients devaient remplir une fois par semaine pendant toute la saison du pollen des graminées. La qualité de vie des patients sous Grazax pendant la saison du pollen de graminées était 23% meilleure que celle des patients sous placebo (p<0.0001).
• -Une étude avec une durée plus courte du traitement préalable a conduit à une moindre réduction du score des symptômes et du score médicamenteux. Lors d’un traitement par Grazax environ 2 mois avant et pendant la période des pollens de graminées, le score des symptômes a été réduit de 16 % (p=0.071) et le score médicamenteux de 28 % (p=0.047; ensemble d’analyse intégral).
• -Efficacité clinique chez les enfants
• -L’efficacité de Grazax a été évaluée chez des enfants (5 à 16 ans) atteints de rhinoconjonctivite causée par les pollens de graminées, avec ou sans asthme, au cours d‘une étude randomisée en double aveugle, contrôlée contre placebo. Les patients ont été traités au moins 8 semaines avant le début de la saison des pollens de graminées. Le traitement a été poursuivi pendant toute la saison. L’efficacité clinique de Grazax dans le traitement de la rhinoconjonctivite chez l’enfant était comparable à celle chez l’adulte. De plus, l’analyse de l’ensemble des données a montré une diminution de 64 % des symptômes de l’asthme (p=0.0344) dans le groupe traité par Grazax par rapport au groupe traité par placebo et une réduction du nombre de jours avec symptômes d’asthme de 9 à 3 (médiane, p=0.0188).
• +Une étude avec une durée plus courte du traitement préalable a conduit à une moindre réduction du score des symptômes et du score médicamenteux. Lors d’un traitement par Grazax environ 2 mois avant et pendant la période des pollens de graminées, le score des symptômes a été réduit de 16% (p=0.071) et le score médicamenteux de 28% (p=0.047; ensemble d’analyse intégral).
• +Population pédiatrique
• +L’efficacité de Grazax a été évaluée chez des enfants (5 à 16 ans) atteints de rhinoconjonctivite causée par les pollens de graminées, avec ou sans asthme, au cours d‘une étude randomisée en double aveugle, contrôlée contre placebo. Les patients ont été traités au moins 8 semaines avant le début de la saison des pollens de graminées. Le traitement a été poursuivi pendant toute la saison. L’efficacité clinique de Grazax dans le traitement de la rhinoconjonctivite chez l’enfant était comparable à celle chez l’adulte. De plus, l’analyse de l’ensemble des données a montré une diminution de 64% des symptômes de l’asthme (p=0.0344) dans le groupe traité par Grazax par rapport au groupe traité par placebo et une réduction du nombre de jours avec symptômes d’asthme de 9 à 3 (médiane, p=0.0188).
• -Les études conventionnelles de toxicité et de toxicité de reproduction réalisées sur des souris n’ont fourni aucun indice d’un potentiel dangereux particulier pour l’homme. Dans les études toxicologiques réalisées sur des chiens, on a observé une vasculite/périvasculite après une exposition quotidienne de 52 semaines chez les mâles, mais non chez les femelles.
• -Les examens génotoxiques et de toxicité sur la reproduction n’ont pas décelé d’effets mutagènes ou toxiques pour la reproduction.
• +Les études conventionnelles de toxicité et de toxicité de reproduction réalisées sur des souris n’ont fourni aucun indice d’un potentiel dangereux particulier pour l’homme. Dans les études toxicologiques réalisées sur des chiens mâles, on a observé une vasculite/périvasculite après une exposition quotidienne de 52 semaines chez les mâles, mais non chez les femelles.
• +Les études de génotoxicité n’ont pas décelé d’effets mutagènes, et les études sur la toxicité de reproduction, y compris les études sur la fertilité, le développement embryo-fœtal et pré/postnatal, n’ont pas décelé d’effets toxiques pour la reproduction.
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l’emballage.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention « EXP » sur l’emballage.
• -Ne pas conserver au-dessus de 25 °C.
• +Ne pas conserver au-dessus de 25°C.
• -Décembre 2017
• +Avril 2020