• -Carence martiale chez les patients lorsque le traitement par fer oral n'est pas suffisamment efficace, inefficace ou impossible, comme dans les cas d'intolérance aux sels de fer administrés per os, dans les maladies gastro-intestinales inflammatoires (par ex.: la colite ulcéreuse) pouvant être aggravées par le traitement oral à base de fer, ou dans les états de carence martiale réfractaires au traitement lorsqu'on suspecte une mauvaise observance de la prise orale des sels de fer. Ferinject ne doit être administré qu'une fois le diagnostic de carence martiale certain et confirmé par des analyses de laboratoire appropriées (par ex. ferritinémie, saturation de la transferrine (TSAT), hémoglobine, hématocrite, numération érythrocytaire, VGM et TCMH).
• +Carence martiale chez les patients adultes lorsque le traitement par fer oral n'est pas suffisamment efficace, inefficace ou impossible, comme dans les cas d'intolérance aux sels de fer administrés per os, dans les maladies gastro-intestinales inflammatoires (par ex.: la colite ulcéreuse) pouvant être aggravées par le traitement oral à base de fer, ou dans les états de carence martiale réfractaires au traitement lorsqu'on suspecte une mauvaise observance de la prise orale des sels de fer. Ferinject ne doit être administré qu'une fois le diagnostic de carence martiale certain et confirmé par des analyses de laboratoire appropriées (par ex. ferritinémie, saturation de la transferrine (TSAT), hémoglobine, hématocrite, numération érythrocytaire, VGM et TCMH).
• +Adultes
• +
• -6 7,5 9 10,5
• -ml de Ferinject (mg de fer)
• + 6 7,5 9 10,5
• + ml de Ferinject (mg de fer)
• -B.L'Hb cible standard dans la formule de Ganzoni est de 15 g/dl. Dans des cas particuliers, notamment en cas de grossesse, une valeur cible d'hémoglobine plus faible peut être envisagée.La réussite du traitement doit être contrôlée à l'aide d'analyses sanguines. Pour atteindre la valeur cible de l'Hb, la dose de fer cumulée doit parfois être adaptée.
• +B.L'Hb cible standard dans la formule de Ganzoni est de 15 g/dl. Dans des cas particuliers, notamment en cas de grossesse, une valeur cible d'hémoglobine plus faible peut être envisagée.
• +La réussite du traitement doit être contrôlée à l'aide d'analyses sanguines. Pour atteindre la valeur cible de l'Hb, la dose de fer cumulée doit parfois être adaptée.
• -D.Facteur 2,4 = 0,0034 x 0,07 x 10'000.0,0034: la teneur en fer de l'hémoglobine est de 0,34%.0,07: volume sanguin de 70 ml/kg de poids corporel ≈ 7% de poids corporel.10'000 = facteur de conversion 1 g/dl = 10'000 mg/l.
• +D.Facteur 2,4 = 0,0034 x 0,07 x 10'000.
• +0,0034: la teneur en fer de l'hémoglobine est de 0,34%.
• +0,07: volume sanguin de 70 ml/kg de poids corporel ≈ 7% de poids corporel.
• +10'000 = facteur de conversion 1 g/dl = 10'000 mg/l.
• -Instructions spéciales pour le dosage
• -Patients atteints de néphropathie chronique nécessitant une hémodialyse
• -Chez les patients atteints de néphropathie chronique nécessitant hémodialyse, il ne faut pas dépasser l'injection d'une dose maximale de 200 mg de fer une fois par jour.
• +Instructions posologiques particulières
• +Enfants < 1 an
• +L'efficacité et la sécurité de Ferinject chez les enfants de moins d'un an n'ont pas été étudiées. En conséquence, l'utilisation de Ferinject n'est pas recommandée chez les enfants de ce groupe d'âge.
• +Enfants ≥1 an et adolescents
• +Ferinject n'est pas approuvé pour une utilisation chez les enfants et les adolescents qui ont entre un an et dix-huit ans en raison de données limitées. Aucune recommandation posologique ne peut être donnée. Les données actuellement disponibles dans la population pédiatrique sont décrites dans les rubriques «Propriétés/Effets», «Effets indésirables» et «Pharmacocinétique».
• +Patients atteints d'une maladie rénale chronique nécessitant une hémodialyse
• +Chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique nécessitant une hémodialyse, la dose maximale de fer injectée une fois par jour ne doit pas dépasser 200 mg.
• +L'efficacité et la sécurité de Ferinject chez les enfants et les adolescents atteints d'insuffisance rénale chronique nécessitant une hémodialyse n'ont pas été étudiées. En conséquence, l'utilisation de Ferinject n'est pas recommandée chez les enfants et les adolescents atteints d'insuffisance rénale chronique nécessitant une hémodialyse.
• -Enfants et adolescents
• -L'efficacité et la sécurité de Ferinject chez les enfants et les adolescents n'ont pas été examinées. En conséquence, Ferinject n'est pas recommandé chez l'enfant et l'adolescent.
• -Le traitement médicamenteux d'urgence de réactions anaphylactiques aiguës est en premier lieu l'adrénaline, par exemple, par doses de 0,3 mg en intramusculaire. Ensuite, antihistaminiques et/ou corticostéroïdes (début de l'effet plus tardif).
• +Le traitement médicamenteux d'urgence de réactions anaphylactiques aiguës est en premier lieu l'adrénaline, selon les directives d'urgence en vigueur et les informations du fabricant. Ensuite, antihistaminiques et/ou corticostéroïdes (début de l'effet plus tardif).
• -Chez les patients qui reçoivent plusieurs fois des doses plus élevées dans le cadre d'un traitement au long cours et présentent des facteurs de risques sous-jacents (p.ex. carence en vitamine D, malabsorption du calcium et du phosphate, hyperparathyroïdie secondaire, télangiectasie hémorragique héréditaire, maladie intestinale inflammatoire et ostéoporose), il convient de surveiller la présence d'une ostéomalacie hypophosphatémique ainsi que d'effectuer un contrôle du phosphate sérique.
• -En cas d'hypophosphatémie persistante, il convient de réévaluer un traitement avec Ferinject.
• +Chez les patients qui reçoivent plusieurs fois des doses plus élevées dans le cadre d'un traitement au long cours et présentent des facteurs de risques sous-jacents (p.ex. carence en vitamine D, malabsorption du calcium et du phosphate, hyperparathyroïdie secondaire, télangiectasie hémorragique héréditaire, maladie intestinale inflammatoire et ostéoporose), il convient de surveiller la présence d'une ostéomalacie hypophosphatémique ainsi que d'effectuer un contrôle du phosphate sérique. En cas d'hypophosphatémie persistante, il convient de réévaluer un traitement avec Ferinject.
• -Les patients souffrant de troubles de la fonction hépatique ne peuvent prendre du fer par voie parentérale qu'après un examen minutieux du rapport bénéfice-risque. Chez les patients souffrant d'un trouble de la fonction hépatique à la suite d'une surcharge en fer, particulièrement en cas de porphyrie cutanée tardive, ainsi qu'en cas de maladie hépatique aigüe, une administration de fer par voie parentérale doit être évitée.
• +Les patients souffrant de troubles de la fonction hépatique ne peuvent prendre du fer par voie parentérale qu'après un examen minutieux du rapport bénéfice-risque.
• +Chez les patients souffrant d'un trouble de la fonction hépatique à la suite d'une surcharge en fer, particulièrement en cas de porphyrie cutanée tardive, ainsi qu'en cas de maladie hépatique aigüe, une administration de fer par voie parentérale doit être évitée.
• -Une administration paraveineuse est à éviter.
• -Elle peut entraîner une irritation de la peau et une coloration brune potentiellement persistante sur le site d'injection/de perfusion.
• -Le cas échéant, l'administration de Ferinject doit être interrompue immédiatement.
• +Une administration paraveineuse est à éviter. Elle peut entraîner une irritation de la peau et une coloration brune potentiellement persistante sur le site d'injection/de perfusion. Le cas échéant, l'administration de Ferinject doit être interrompue immédiatement.
• -Ferinject ne doit pas être administré simultanément avec des préparations orales à base de fer, car cela pourrait diminuer l'absorption du fer administré par voie orale (voir aussi «Indications/Possibilités d'emploi»).
• +Ferinject ne doit pas être administré simultanément avec des préparations orales à base de fer, car cela pourrait diminuer l'absorption du fer administré par voie orale (voir aussi «Indications / Possibilités d'emploi»).
• -On dispose de données cliniques limitées provenant d'études contrôlées sur l'utilisation de Ferinject au cours de la grossesse (voir «Efficacité clinique»). Une évaluation soigneuse du rapport bénéfice/risque est nécessaire avant toute utilisation pendant la grossesse; en effet, des réactions d'hypersensibilité peuvent constituer un danger particulier pour la mère et l'enfant (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Grossesse
• +On dispose de données cliniques limitées provenant d'études contrôlées sur l'utilisation de Ferinject au cours de la grossesse (voir «Efficacité clinique»). Des études effectuées chez l'animal ont mis en évidence une toxicité pour la reproduction (voir «Données précliniques»). Une évaluation soigneuse du rapport bénéfice/risque est nécessaire avant toute utilisation pendant la grossesse; en effet, des réactions d'hypersensibilité peuvent constituer un danger particulier pour la mère et l'enfant (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Pour les données concernant les études expérimentales effectuées chez l'animal, voir «Données précliniques».
• +Allaitement
• +Fertilité
• +Aucunes données cliniques sur l'effet de Ferinject sur la fertilité ne sont disponibles. Dans les études effectuées chez l'animal, le traitement par Ferinject n'a montré aucun effet sur la fertilité (voir «Données précliniques»).
• -Les effets indésirables suivants ont été observés lors d'études cliniques au cours desquelles Ferinject a été administré à 9456 patients, ainsi que dans le cadre de l'expérience post-commercialisation.
• +Les effets indésirables suivants ont été observés lors d'études cliniques au cours desquelles Ferinject a été administré à 9456 patients adultes et 82 enfants de plus d'un an et adolescents, ainsi que dans le cadre de l'expérience post-commercialisation.
• -Non connu: fréquence sur la base des données disponibles non estimable
• +Fréquence inconnue: ne peut être estimée sur la base des données disponibles
• +Le profil de sécurité chez les enfants et les adolescents âgés de un à dix-sept ans a été étudié dans les études suivantes:
• +Dans une étude prospective pharmacocinétique/pharmacodynamique de phase 2 (1VIT13036), 35 enfants ont été traités dans des cohortes de doses consécutives avec des doses uniques intraveineuses de Ferinject à 7,5 mg de fer/kg (n=16) et de Ferinject à 15 mg de fer/kg (n=19) (dose maximale de 750 mg de fer). Aucun EI inattendu n'est survenu par rapport aux adultes. Les EI les plus fréquents étaient 2 cas de pyrexie et 2 cas d'éruption cutanée sous Ferinject 7,5 mg de fer/kg, 3 cas de rhinorrhée et 3 cas d'urticaire ainsi que 2 cas d'hyperthermie et 2 cas d'infection des voies respiratoires supérieures sous Ferinject 15 mg de fer/kg.
• +Dans le cadre d'une étude prospective ouverte de phase 3 menée en parallèle (1VIT17044), 40 enfants ont été traités par 2 doses de Ferinject de 15 mg de fer/kg à 7 jours d'intervalle (dose unique maximale de 750 mg). Aucun EI inattendu n'a été observé par rapport aux adultes. Les EI les plus fréquents après un traitement intraveineux par Ferinject étaient l'hypophosphatémie / la baisse du phosphate sérique (n=5), les vomissements (n=2), les céphalées (n=2) et l'urticaire (n=2). Les analyses de laboratoire ont révélé une hypophosphatémie potentiellement cliniquement significative chez 8 patients traités par Ferinject (y compris 4 des EI rapportés). Les taux de phosphate les plus bas ont généralement été mesurés 2 semaines après le début du traitement et se sont en grande partie normalisés jusqu'au 35e jour après le début du traitement. Tous les cas d'hypophosphatémie ont été asymptomatiques.
• -Le fer présent dans la solution Ferinject se trouve à l'état trivalent sous la forme d'un complexe d'hydroxyde de fer (III) polynucléaire avec un polymère d'hydrates de carbone, qui met à disposition du fer utilisable pour les protéines de transport et de réserve du fer dans le corps (transferrine et ferritine). Dans une étude réalisée avec Ferinject marqué au 59Fe et 52Fe chez six patients présentant une anémie ferriprive ou une anémie rénale, une utilisation de 61 % à 99 % a été démontrée dans les érythrocytes après 24 jours. Chez les patients présentant une anémie ferriprive, l'utilisation était de 91 % à 99 %, et de 61 % à 84 % chez les patients présentant une anémie rénale.
• +Le fer présent dans la solution Ferinject se trouve à l'état trivalent sous la forme d'un complexe d'hydroxyde de fer (III) polynucléaire avec un polymère d'hydrates de carbone, qui met à disposition du fer utilisable pour les protéines de transport et de réserve du fer dans le corps (transferrine et ferritine).
• +Dans une étude réalisée avec Ferinject marqué au 59Fe et 52Fe chez six patients présentant une anémie ferriprive ou une anémie rénale, une utilisation de 61 % à 99 % a été démontrée dans les érythrocytes après 24 jours. Chez les patients présentant une anémie ferriprive, l'utilisation était de 91 % à 99 %, et de 61 % à 84 % chez les patients présentant une anémie rénale.
• -Trois études comparant l'administration orale de fer à Ferinject ont été réalisées dans l'anémie du post-partum/postopératoire. Une étude a été effectuée en Europe (n = 286, randomisation 2:1) et deux aux États-Unis (n = 337, randomisation 1:1 et n = 289, randomisation 1:1).
• +Trois études comparant l'administration orale de fer à Ferinject® ont été réalisées dans l'anémie du post-partum/postopératoire. Une étude a été effectuée en Europe (n = 286, randomisation 2:1) et deux aux États-Unis (n = 337, randomisation 1:1 et n = 289, randomisation 1:1).
• +Enfants et adolescents dans le groupe d'âge 1-17 ans
• +Dans une étude prospective pharmacocinétique/pharmacodynamique de phase 2 (1VIT13036), 35 enfants ont été traités dans des cohortes de doses consécutives avec des doses uniques intraveineuses de Ferinject à 7,5 mg de fer/kg (n=16) et de Ferinject à 15 mg de fer/kg (n=19) (dose maximale de 750 mg de fer). Au 35e jour après l'injection, l'augmentation moyenne (EC) de l'hémoglobine était de 1,9 (1,38) g/dl sous 7,5 mg de fer/kg et de 2,8 (1,15) g/dl sous 15 mg de fer/kg. La ferritine et la saturation de la transferrine ont également augmenté de façon dose-dépendante.
• +L'efficacité et la sécurité de Ferinject IV ont été comparées à celles d'un traitement ferrique oral dans une étude prospective ouverte de phase 3 menée en parallèle (1VIT17044). 40 enfants souffrant d'anémie ferriprive d'étiologies diverses ont reçu 2 doses de Ferinject à 15 mg de fer/kg à 7 jours d'intervalle (dose unique maximale de 750 mg) et 39 enfants ont reçu du sulfate de fer oral pendant 28 jours. Sept enfants ayant insuffisamment répondu au traitement ferrique oral ont également été traités par 2 doses de Ferinject dans le cadre d'une étude d'extension à un seul bras (1VIT18045).
• +Dans l'étude principale, une augmentation cliniquement significative de l'hémoglobine a été observée dans les deux bras de traitement. L'augmentation moyenne de l'hémoglobine (LS Mean) était de 2,22 g/dl (IC 95 % 1,69; 2,75) après Ferinject et de 1,92 g/dl (IC 95 % 1,43; 2,41) après le traitement par fer oral, sans différence statistiquement significative entre les groupes de traitement. Le critère d'évaluation primaire de l'étude n'a donc pas été atteint. L'augmentation des critères d'évaluation secondaires de ferritine et de saturation de la transferrine était plus élevée sous Ferinject qu'après un traitement par fer oral. Dans l'étude d'extension, l'augmentation moyenne (EC) de l'hémoglobine était de 0,7 (1,19) g/dl dès la fin de l'étude principale.
• +
• -Aucune étude n'a été réalisée chez les enfants.
• +Enfants et adolescents dans le groupe d'âge 1-17 ans
• +La pharmacocinétique du carboxymaltose ferrique intraveineux a été étudiée chez des patients pédiatriques de plus d'un an souffrant d'anémie ferriprive dans l'étude pharmacocinétique/pharmacodynamique de phase 2 1VIT13036 avec des doses uniques et complétée par des analyses pharmacocinétiques de population incluant des échantillons pharmacocinétiques éparses supplémentaires provenant de l'étude clinique de phase 3 1VIT17044. Les propriétés pharmacocinétiques sous la dose de 15 mg de fer/kg (dose unique maximale de 750 mg) étaient similaires à celles des patients adultes souffrant de carence en fer et traités avec la dose recommandée pour les adultes. Le fer sérique a augmenté proportionnellement à la dose pour des doses uniques de 7,5 mg de fer/kg et de 15 mg de fer/kg. Après une dose unique de Ferinject de 15 mg de fer/kg de poids corporel (maximum 750 mg), des valeurs moyennes maximales de fer sérique total de 310 µg/ml ont été mesurées après 1,12 heure. La demi-vie terminale était de 9,8 heures et le volume de distribution, estimé à partir de l'analyse pharmacocinétique de population, était de 0,42 à 3,14 litres.
• +Insuffisance hépatique
• -Les données précliniques comprenant les études classiques de sécurité pharmacologique, de toxicité en doses répétées et de génotoxicité n'ont pas mis en évidence de risque particulier pour l'homme. Des études précliniques indiquent que le fer libéré de Ferinject traverse la barrière placentaire et qu'il est excrété en quantité limitée, contrôlée, dans le lait maternel. Dans des études de toxicité sur la reproduction chez le lapin (sans carence martiale), Ferinject, administré à des doses toxiques pour la mère, a été associé à une incidence accrue d'anomalies minimes du squelette chez le fœtus. Ces effets ont été considérés comme passagers, puisque aucune constatation n'a été faite au cours du développement pré- et postnatal. Dans une étude de fertilité chez le rat, aucun effet sur la fertilité des animaux mâles ou femelles n'a été constatée.
• -La dose unique non létale la plus haute administrée par voie i.v. à des rongeurs a été de 1000 mg de fer/kg de poids corporel. Aucune étude de longue durée chez des animaux n'a été réalisée pour évaluer la carcinogénicité du médicament. Il n'existe aucun indice de propriétés allergisantes ou immunotoxiques. Lors d'un test in vivo contrôlé, aucune réaction croisée n'a été constatée entre Ferinject et des anticorps anti-dextran. L'administration intraveineuse de Ferinject n'a pas occasionné d'intolérances ou d'irritations locales.
• +Les données précliniques comprenant les études classiques de sécurité pharmacologique, de toxicité en doses répétées et de génotoxicité n'ont pas mis en évidence de risque particulier pour l'homme.
• +Toxicité
• +La dose unique non létale la plus haute administrée par voie i.v. à des rongeurs a été de 1000 mg de fer/kg de poids corporel.
• +Carcinogénicité
• +Aucune étude de longue durée chez des animaux n'a été réalisée pour évaluer la carcinogénicité du médicament.
• +Toxicité pour la reproduction
• +Dans une étude de fertilité chez le rat, aucun effet sur la fertilité des animaux mâles ou femelles n'a été constaté.
• +Dans des études de toxicité sur la reproduction chez le lapin (sans carence martiale), Ferinject, administré à des doses toxiques pour la mère, a été associé à une incidence accrue d'anomalies minimes du squelette chez le fœtus. Ces effets ont été considérés comme passagers, puisque aucune constatation n'a été faite au cours du développement pré- et postnatal.
• +Des études précliniques indiquent que le fer libéré de Ferinject traverse la barrière placentaire et qu'il est excrété en quantité limitée, contrôlée, dans le lait maternel.
• +Autres données
• +Il n'existe aucun indice de propriétés allergisantes ou immunotoxiques. Lors d'un test in vivo contrôlé, aucune réaction croisée n'a été constatée entre Ferinject et des anticorps anti-dextran. L'administration intraveineuse de Ferinject n'a pas occasionné d'intolérances ou d'irritations locales.
• -57851 (Swissmedic).
• +57'851 (Swissmedic).