• -Principe actif: Fer sous forme de carboxymaltose ferrique.
• -Excipients: Hydroxyde de sodium, acide chlorhydrique, eau pour préparations injectables ad solutionem.
• +Principe actif
• +Fer sous forme de carboxymaltose ferrique.
• +Excipients
• +Hydroxyde de sodium, acide chlorhydrique, eau pour préparations injectables ad solutionem.
• -Une dose unitaire de Ferinject ne devrait pas dépasser 1000 mg de fer (20 ml) par jour ou 20 mg de fer (0,4 ml) par kg de poids corporel. La dose hebdomadaire totale maximale est de 1000 mg (20 ml).
• -Chez les patients atteints d'une maladie rénale chronique nécessitant un recours à l'hémodialyse, il convient de ne pas dépasser une dose journalière maximale de 200 mg de fer.
• -La dose totale cumulée de Ferinject (en mg de fer) doit être calculée individuellement et ne doit pas être dépassée. La dose totale cumulée doit être calculée individuellement à l'aide de la formule de Ganzoni comme suit:
• -Déficit en fer total [mg] = dose totale cumulée [mg] = Poids corporel [kg] × (Hb cible – Hb mesurée) [g/dl] × 2,4 + réserves en fer [mg]
• -Pour un poids corporel de moins de 35 kg: Hb cible = 13 g/dl (8,1 mmol/l) resp. réserves en fer = 15 mg/kg.
• -Pour un poids corporel égal ou supérieur à 35 kg: Hb cible = 15 g/dl (9,3 mmol/l) resp. réserves en fer = 500 mg.
• -Conversion de Hb [mM] en Hb [g/dl]: multiplier Hb [mM] par le facteur 1,61145.
• -Facteur 2,4 = 0,0034 × 0,07 × 10'000 (teneur en fer de l'hémoglobine ≈0,34%/volume sanguin ≈7% du poids corporel/facteur 10'000 = conversion des g/dl en mg/l).
• -Le déficit en fer total (mg) et la quantité totale de Ferinject (ml) chez les patients ayant un poids corporel inférieur à 35 kg et une Hb cible de 13 g/dl ainsi que chez les patients ayant un poids corporel égal ou supérieur à 35 kg et une Hb cible de 15 g/dl ont été calculés au moyen de la formule de Ganzoni et sont résumés dans le tableau ci-dessous.
• -Poids corporel Quantité en ml de Ferinject (mg de fer) 1 ml de Ferinject correspond à 50 mg de fer
• -[kg] Hb 6 g/dl Hb 7,5 g/dl Hb 9 g/dl Hb 10,5 g/dl
• +Surveiller attentivement les patients afin de détecter tout signe ou symptôme de réactions d'hypersensibilité pendant et après chaque administration de Ferinject.
• +Ferinject doit être administré uniquement lorsque du personnel formé pour évaluer et prendre en charge les réactions anaphylactiques est immédiatement disponible, dans un environnement disposant des moyens nécessaires pour assurer une réanimation cardiopulmonaire. Le patient doit être surveillé afin de détecter l'apparition de tout effet indésirable pendant au moins 30 minutes après chaque administration de Ferinject (voir Mises en garde et précautions).
• +Posologie
• +La posologie de Ferinject est déterminée en plusieurs étapes: [1] détermination des besoins individuels en fer, [2] calcul et administration de la/des doses de fer et [3] contrôle après la supplémentation en fer.
• +Étape 1: calcul des besoins en fer
• +Les besoins individuels en fer à supplémenter avec Ferinject peuvent être calculés à partir du poids corporel et du taux d’hémoglobine (Hb) du patient. Les besoins en fer peuvent être déterminés à l’aide de la formule de Ganzoni (tableau 1) ou du schéma posologique simplifié (tableau 2).
• +Chez les patients qui ont besoin d'une dose personnalisée, tels que ceux atteints d’anorexie mentale ou de cachexie, en surpoids ou les femmes enceintes, il est conseillé d’utiliser la formule de Ganzoni.
• +La carence martiale doit être confirmée par des examens biologiques comme indiqué à la rubrique Indications/Possibilités d’emploi.
• +Tableau 1: Détermination des besoins en fer sur la base de la formule de Ganzoni
• +Poids corporel (kg) Hb (g/dl)
• +6 7,5 9 10,5
• +ml de Ferinject (mg de fer)
• -Chez les patients en surpoids, le calcul doit être effectué en supposant un rapport normal entre poids corporel et volume sanguin.
• +Hb = hémoglobine.
• -Ferinject peut être administré par voie intraveineuse à une dose allant jusqu'à 1000 mg de fer. Lors de l'utilisation de doses supérieures à 200 et jusqu'à 500 mg de fer, Ferinject devrait être injecté à une vitesse de 100 mg de fer/min. Lors de l'utilisation de doses supérieures à 500 et jusqu'à 1000 mg de fer, Ferinject devrait être administré en 15 minutes.
• -Ferinject doit être administré uniquement par voie intraveineuse soit non dilué en injection bolus, soit non dilué directement dans la ligne veineuse du dialyseur au cours d'une séance d'hémodialyse, soit en perfusion. Pour une perfusion, Ferinject doit être dilué uniquement dans une solution de chlorure de sodium stérile à 0,9% (m/V) (voir rubrique «Remarques concernant la manipulation»).
• +Formule de Ganzoni:
• +Déficit en fer total [mg] = dose totale cumulée [mg] = Poids corporel(A) [kg] x (Hb cible(B) - Hb mesurée)(C) [g/dl] x 2,4(D) + réserves en fer(E) [mg]
• +(A) Chez les patients en surpoids, il est conseillé d’utiliser le poids idéal et chez la femme enceinte, le poids de la patiente avant la grossesse. Il existe différentes manières de déterminer le poids idéal, p. ex. lors du calcul du poids corporel correspondant à un IMC (indice de masse corporelle) de 25: poids idéal = 25 * (taille en mètres)2.
• +(B) L’Hb cible standard dans la formule de Ganzoni est de 15 g/dl. Dans des cas particuliers, notamment en cas de grossesse, une valeur cible d’hémoglobine plus faible peut être envisagée.
• +La réussite du traitement doit être contrôlée à l’aide d’analyses sanguines. Pour atteindre la valeur cible de l’Hb, la dose de fer cumulée doit parfois être adaptée.
• +(C) Pour convertir l’Hb [mM] en Hb [g/dl], multiplier la valeur Hb [mM] par le facteur 1,61145.
• +(D) Facteur 2,4 = 0,0034 x 0,07 x 10‘000.
• +0,0034: la teneur en fer de l’hémoglobine est de 0,34%.
• +0,07: volume sanguin de 70 ml/kg de poids corporel ≈ 7% de poids corporel.
• +10‘000 = facteur de conversion 1 g/dl = 10‘000 mg/l.
• +(E) Chez les personnes dont le poids corporel est supérieur à 35 kg, la quantité des réserves en fer est de 500 mg ou plus. Des réserves en fer de 500 mg correspondent à la limite inférieure de la normale pour les femmes de petite stature. Pour calculer les réserves en fer, certaines directives recommandent d’utiliser 10 à 15 mg de fer par kg de poids corporel.
• +Tableau 2: détermination des besoins en fer sur la base du schéma posologique simplifié
• +Hb Poids corporel du patient
• +g/dl mmol/l moins de 35 kg 35 kg à < 70 kg 70 kg et plus
• +< 10 < 6,2 500 mg 1500 mg 2000 mg
• +10 – < 14 6,2 – < 8,7 500 mg 1000 mg 1500 mg
• +≥ 14 ≥ 8,7 500 mg 500 mg 500 mg
• +
• +Hb = hémoglobine.
• +Étape 2: calcul et administration de la/des doses de fer maximales
• +Il convient d'administrer les doses adaptées de Ferinject en fonction des besoins en fer calculés.
• +Dans ce contexte:
• +Une dose unique de Ferinject ne doit pas dépasser les valeurs suivantes:
• +·15 mg de fer/kg de poids corporel (administration en injection intraveineuse) ou
• +·20 mg de fer/kg de poids corporel (administration en perfusion intraveineuse)
• +·1000 mg de fer (20 ml de Ferinject)
• +La dose cumulée maximale recommandée de Ferinject est de 1000 mg de fer (20 ml de Ferinject) par semaine. Si la dose cumulée de fer dépasse 20 mg de fer/kg de poids corporel ou 1000 mg de fer sous la forme de Ferinject, la dose doit être divisée en deux administrations, séparées par un intervalle d’au moins une semaine.
• +Étape 3: contrôles après la supplémentation en fer
• +Selon l'état du patient, le médecin doit procéder à une réévaluation (comprenant des analyses sanguines). Le taux d’Hb doit être réévalué au plus tôt quatre semaines après la dernière administration de Ferinject afin de laisser le temps nécessaire à l’érythropoïèse et à l’utilisation du fer. Si le patient nécessite une nouvelle supplémentation en fer, les besoins en fer doivent être recalculés sur la base de la formule de Ganzoni ou du schéma posologique simplifié (voir rubrique «Propriétés/Effets»).
• +Mode d'administration
• +Ferinject doit être administré uniquement par voie intraveineuse:
• +·en injection ou
• +·en perfusion ou
• +·pendant l'hémodialyse, non dilué directement dans la ligne veineuse du dialyseur.
• -Pendant et après chaque utilisation de Ferinject, les patients doivent être surveillés étroitement à la recherche de signes ou de symptômes de réactions d'hypersensibilité. Un traitement d'urgence approprié doit être disponible (voir plus loin «Mises en garde et précautions»).
• -
• +Pendant et après chaque utilisation de Ferinject, les patients doivent être surveillés étroitement à la recherche de signes ou de symptômes de réactions d’hypersensibilité. Un traitement d’urgence approprié doit être disponible (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Injection intraveineuse
• +Ferinject peut être administré non dilué par injection intraveineuse. La dose unique maximale autorisée est de 15 mg de fer/kg de poids corporel, sans toutefois dépasser 1000 mg de fer. Vous trouverez les vitesses d'administration au tableau 3:
• +Tableau 3: vitesses d’administration pour l’injection intraveineuse de Ferinject
• +Volumes nécessaires de Ferinject Correspondant à une dose de fer de Vitesse d'administration/durée d’administration minimale
• +2 à 4 ml 100 à 200 mg Aucune durée minimale prescrite
• +>4 à 10 ml >200 à 500 mg 100 mg de fer/min
• +>10 à 20 ml >500 à 1000 mg 15 minutes
• +
• +Perfusion intraveineuse
• +Ferinject peut être administré en perfusion intraveineuse sous forme diluée. La dose unique maximale autorisée est de 20 mg de fer/kg de poids corporel, sans toutefois dépasser 1000 mg de fer. En cas de perfusion, Ferinject doit toujours être dilué dans une solution de chlorure de sodium stérile à 0,9 % (m/V), comme indiqué au tableau 4. Remarque: pour des raisons de stabilité, Ferinject ne doit pas être dilué à des concentrations inférieures à 2 mg de fer/ml (sans compter le volume de solution de carboxymaltose ferrique). Pour plus d’indications sur la dilution du médicament avant administration, voir rubrique «Remarques concernant la manipulation».
• +Tableau 4: schéma de dilution de Ferinject pour perfusion intraveineuse
• +Volumes nécessaires de Ferinject Correspondant à une dose de fer de Quantité maximale de solution de chlorure de sodium stérile à 0,9 % (m/V) Durée d’administration minimale
• +2 à 4 ml 100 à 200 mg 50 ml Aucune durée minimale prescrite
• +>4 à 10 ml >200 à 500 mg 100 ml 6 minutes
• +>10 à 20 ml >500 à 1000 mg 250 ml 15 minutes
• +
• +
• -On ne dispose d'aucune expérience concernant l'utilisation de Ferinject en cas d'insuffisance hépatique.
• +Patients atteints de néphropathie chronique nécessitant une hémodyalise
• +Chez les patients atteints de néphropathie chronique nécessitant hémodialyse, il ne faut pas dépasser l’injection d’une dose maximale de 200 mg de fer une fois par jour.
• +Patients atteints d’insuffisance hépatique
• +On ne dispose d’aucune expérience concernant l’utilisation de Ferinject en cas d’insuffisance hépatique.
• -L'administration intraveineuse de préparations parentérales de fer peut provoquer des réactions aiguës de type immédiat (réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes) potentiellement létales. Des réactions de ce type ont été également rapportées après l'administration parentérale de préparations à base de fer qui n'avait pas donné lieu à des complications. Des réactions d'hypersensibilité susceptibles d'évoluer vers un syndrome de Kounis (artériospasme coronaire allergique aigu pouvant entraîner un infarctus du myocarde) ont été rapportées.
• +Réactions d'hypersensibilité
• +L'administration intraveineuse de préparations parentérales de fer peut provoquer des réactions aiguës de type immédiat (réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes) potentiellement létales.
• +Des réactions de ce type ont été également rapportées après l'administration parentérale de préparations à base de fer qui n'avait pas donné lieu à des complications. Des réactions d'hypersensibilité susceptibles d'évoluer vers un syndrome de Kounis (artériospasme coronaire allergique aigu pouvant entraîner un infarctus du myocarde) ont été rapportées.
• -Éviter toute administration paraveineuse; une telle administration peut provoquer une irritation de la peau ainsi qu'une coloration brune potentiellement tenace au site d'injection/de perfusion. Si un tel cas se présentait malgré tout, l'administration de Ferinject doit être immédiatement interrompue.
• -Le fer parentéral peut entraîner une hypophosphatémie, généralement transitoire et sans symptôme clinique. Des cas isolés d'hypophosphatémie nécessitant un traitement ont été rapportés chez des patients présentant des facteurs de risque connus et ayant reçu une dose plus élevée pendant une période prolongée.
• -Les patients présentant des troubles hépatiques ne doivent être traités par fer parentéral qu'après une évaluation minutieuse du rapport bénéfice-risque. L'administration de fer par voie parentérale doit être évitée chez les patients présentant des troubles hépatiques suite à une surcharge martiale, en particulier en cas de porphyrie cutanée tardive, ainsi que dans les affections hépatiques aiguës.
• -Pour éviter une surcharge en fer, une surveillance soigneuse du bilan martial est recommandée.
• -L'administration par voie parentérale de fer doit être prudente en cas d'infection aiguë ou chronique, d'asthme, d'eczéma ou d'allergie atopique.
• -Il est recommandé d'arrêter l'administration de Ferinject chez les patients qui présentent une bactériémie.
• -Un ml de Ferinject peut contenir jusqu'à 5,5 mg (0,24 mmol) de sodium. Il convient d'en tenir compte chez les personnes suivant un régime à teneur contrôlée en sodium.
• +Hypophosphatémie/ostéomalacie hypophosphatémique
• +Le fer parentéral peut entraîner une hypophosphatémie, généralement passagère et sans symptôme clinique. Des cas isolés d'hypophosphatémie nécessitant un traitement ont été rapportés chez des patients présentant principalement des facteurs de risque connus et ayant reçu une dose plus élevée pendant une période prolongée.
• +Après la mise sur le marché, des cas d'hypophosphatémie symptomatique ont été rapportés, lesquels ont entraîné une ostéomalacie hypophosphatémique et des fractures, lesquelles ont nécessité une intervention clinique ainsi qu'une opération.
• +En cas d'arthralgie ou de douleurs osseuses, il doit être conseillé aux patients de solliciter un avis médical.
• +Chez les patients qui reçoivent plusieurs fois des doses plus élevées dans le cadre d'un traitement au long cours et présentent des facteurs de risques sous-jacents (p.ex. carence en vitamine D, malabsorption du calcium et du phosphate, hyperparathyroïdie secondaire, télangiectasie hémorragique héréditaire, maladie intestinale inflammatoire et ostéoporose), il convient de surveiller la présence d'une ostéomalacie hypophosphatémique ainsi que d'effectuer un contrôle du phosphate sérique.
• +En cas d'hypophosphatémie persistante, il convient de réévaluer un traitement avec Ferinject.
• +Insuffisance rénale ou hépatique
• +Les patients souffrant de troubles de la fonction hépatique ne peuvent prendre du fer par voie parentérale qu'après un examen minutieux du rapport bénéfice-risque.
• +Chez les patients souffrant d'un trouble de la fonction hépatique à la suite d'une surcharge en fer, particulièrement en cas de porphyrie cutanée tardive, ainsi qu'en cas de maladie hépatique aigüe, une administration de fer par voie parentérale doit être évitée.
• +Afin d'éviter une surcharge en fer, un suivi attentif du taux de fer est conseillé.
• +Infections
• +En cas d'infections aigües ou chroniques, d'asthme, d'eczémas ou d'allergies atopiques, le fer par voie parentérale doit être administré avec prudence.
• +Chez les patients souffrant de bactériémie, il est conseillé d'interrompre l'administration de Ferinject.
• +Extravasation
• +Une administration paraveineuse est à éviter.
• +Elle peut entraîner une irritation de la peau et une coloration brune potentiellement persistante sur le site d'injection/de perfusion.
• +Le cas échéant, l'administration de Ferinject doit être interrompue immédiatement.
• +Autres composants
• +Un ml de Ferinject peut contenir jusqu'à 5,5 mg (0,24 mmol) de sodium. Ceci est à prendre en compte chez les personnes suivant un régime pauvre en sodium.
• -Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés pour ce médicament sont les suivants: nausées, réactions au site d'injection/de perfusion, hypophosphatémie, maux de tête, rougeur du visage (flush), vertiges et hypertension.
• -Les principaux effets indésirables graves liés à l'administration de Ferinject sont des réactions occasionnelles d'hypersensibilité (voir rubrique «Affections du système immunitaire»).
• +Non connu: fréquence sur la base des données disponibles non estimable
• +Les effets indésirables (EI) les plus fréquemment rapportés pour ce médicament sont les suivants: nausées, réactions au site d'injection/de perfusion, hypophosphatémie, maux de tête, bouffées vasomotrices au visage (flush), vertiges et hypertension.
• +Parmi les réactions sur le site d'injection/de perfusion, l'on retrouve différents EI, survenant respectivement occasionnellement ou rarement.
• +Les EI graves les plus importants associés à Ferinject sont des réactions d'hypersensibilité occasionnelles (v. sous «Affections du système immunitaire»).
• +Les EI les plus graves étaient des réactions anaphylactoïdes/anaphylactiques (rarement); des décès ont été rapportés.
• +Chez les sujets qui, dans le cadre d'études cliniques, ont présenté une diminution de phosphate sérique, les valeurs les plus faibles ont été mesurées après environ 2 semaines, et dans la plupart des cas, les valeurs de référence réapparaissaient 12 semaines après l'utilisation de Ferinject.
• +Pour plus d'informations, voir «Mises en garde et précautions».
• -Rare: perte de connaissance.
• +Non connu: perte de connaissance.
• -Rare: angio-œdème, dermatite, pâleur et œdème du visage.
• -Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
• +Rare: angio-œdème, pâleur, coloration de zones de peau éloignées.
• +Non connu: dermatite, œdème du visage.Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
• +Non connu: ostéomalacie hypophosphatémique.
• +
• -Fréquent: réactions au site d'injection/de perfusion (comprenant les symptômes suivants:douleur, hématome, colorations (potentiellement persistantes), extravasation, irritation, réaction, phlébite et paresthésie au site d'injection/de perfusion).
• +Fréquent: réactions au site d'injection/de perfusion (comprenant les symptômes suivants: douleur, hématome, colorations (potentiellement persistantes), extravasation, irritation, réaction, phlébite et paresthésie au site d'injection/de perfusion).
• -Un dépassement involontaire de la dose totale cumulée requise pour corriger une carence martiale, peut entraîner une accumulation de fer dans les réserves du patient, et aboutir à une hémosidérose. Le contrôle des paramètres du fer, comme la ferritine sérique et la saturation de la transferrine, permet d'éviter ce cas de figure. En cas d'accumulation indésirable de fer, celle-ci doit être traitée conformément à la pratique médicale standard.
• +Un dépassement involontaire de la dose totale cumulée requise pour corriger une carence en fer peut entraîner une accumulation de fer dans les réserves du patient, et aboutir à une hémosidérose. Le contrôle des paramètres du fer, comme la ferritine sérique et la saturation de la transferrine, permet d'éviter ce cas de figure. En cas d'accumulation indésirable de fer, celle-ci doit être traitée conformément à la pratique médicale standard.
• +Code ATC
• +B03AC
• +
• -Code ATC: B03AC
• -Dans la solution de Ferinject, le fer est sous une forme ferrique stable d'un complexe d'hydroxyde polynucléaire de fer (III) avec un polymère d'hydrates de carbone, qui met à disposition du fer utilisable pour les protéines de transport et de réserve du fer dans le corps (transferrine et ferritine).
• -Dans une étude réalisée avec Ferinject marqué au 59Fe et 52Fe chez six patients présentant une anémie ferriprive ou une anémie rénale, une utilisation de 61% à 99% a été démontrée dans les érythrocytes après 24 jours. Chez les patients présentant une anémie ferriprive, l'utilisation était de 91% à 99%, et de 61% à 84% chez les patients présentant une anémie rénale.
• +Le fer présent dans la solution Ferinject se trouve à l'état trivalent sous la forme d’un complexe d’hydroxyde de fer (III) polynucléaire avec un polymère d’hydrates de carbone, qui met à disposition du fer utilisable pour les protéines de transport et de réserve du fer dans le corps (transferrine et ferritine). Dans une étude réalisée avec Ferinject marqué au 59Fe et 52Fe chez six patients présentant une anémie ferriprive ou une anémie rénale, une utilisation de 61 % à 99 % a été démontrée dans les érythrocytes après 24 jours. Chez les patients présentant une anémie ferriprive, l’utilisation était de 91 % à 99 %, et de 61 % à 84 % chez les patients présentant une anémie rénale.
• +Surveillance de la ferritine après une thérapie de remplacement
• +Les données limitées de l’étude VIT-IV-CL-008 démontrent que les concentrations en ferritine diminuent rapidement pendant les 2 à 4 semaines qui suivent le remplacement puis plus lentement ensuite. Les concentrations moyennes en ferritine n’ont pas chuté à des niveaux nécessitant d’envisager un nouveau traitement pendant les 12 semaines de suivi de l’étude. Par conséquent, les données disponibles n’indiquent pas clairement le moment optimal pour réanalyser la ferritine. Toutefois, l’évaluation des concentrations en ferritine moins de 4 semaines après la thérapie de remplacement semble prématurée. Il est donc recommandé que le médecin procède à une réévaluation de la ferritine en fonction de l’état du patient individuel.
• +
• -Les flacons sont à usage unique.
• -Tableau de dilution de Ferinject dans une solution de chlorure de sodium stérile à 0,9% m/V
• -Quantité de Ferinject Quantité de fer Quantité de solution de chlorure de sodium stérile à 0,9% m/V Durée minimale de perfusion
• -2 à 4 ml 100 à 200 mg 50 ml 3 minutes
• ->4 à 10 ml >200 à 500 mg 100 ml 6 minutes
• ->10 à 20 ml >500 à 1000 mg 250 ml 15 minutes
• -
• -Pour des raisons de stabilité, des dilutions contenant moins de 2 mg de fer/ml ne sont pas autorisées.
• +Les flacons sont à usage unique. Éliminer les médicaments non utilisés ou les déchets conformément aux directives nationales.
• +Ferinject ne doit être mélangé qu’à une solution de chlorure de sodium stérile à 0,9 % (m/V). Ne pas utiliser d’autres diluants et médicaments par voie intraveineuse en raison du risque de formation de sédiments et/ou d'interaction. Pour des instructions de dilution, voir rubrique «Posologie/Mode d’emploi».
• -Flacon: 1× 20 ml (B).Flacons: 5× 2 ml (B).
• +Flacon: 1× 20 ml (B).
• +Flacons: 5× 2 ml (B).
• -Novembre 2020.
• +Mai 2021.