• -Natrii dihydrogenophosphas monohydricus, natrii sulfas anhydricus, mannitolum, L-methioninum, poloxameraum 188, acidum hydrochloricum, natrii hydroxidum, aqua ad iniectabilia q.s. ad solutionem pro 0,3 ml. corresp. natrium 0.62 mg.
• +Natrii dihydrogenophosphas monohydricus, natrii sulfas anhydricus, mannitolum, L-methioninum, poloxamera 188, acidum hydrochloricum, natrii hydroxidum, aqua ad iniectabilia q.s. ad solutionem pro 0,3 ml. corresp. natrium 0,62 mg.
• -Si l'augmentation du taux d'hémoglobine est supérieure à 2 g/dl (1,24 mmol/l) en un mois ou si le taux d'hémoglobine est supérieur à 12 g/dl, la dose doit être réduite d'environ 25%.
• -Si le taux d'hémoglobine continue d'augmenter, le traitement doit être interrompu jusqu'à ce que le taux d'hémoglobine redescende, puis le traitement doit être repris à une dose réduite environ de moitié par rapport à la dose précédemment administrée. Une diminution de l'hémoglobine d'environ 0,35 g/dl (0,22 mmol/l) par semaine est attendue après l'interruption du traitement. Les adaptations de dose ne doivent pas être réalisées plus d'une fois par mois.
• +Si l'augmentation du taux d'hémoglobine est supérieure à 2 g/dl (1,24 mmol/l) en un mois ou si le taux d'hémoglobine augmente pour approcher 12 g/dl, la dose doit être réduite d'environ 25%.
• +Si le taux d'hémoglobine continue d'augmenter après une réduction de dose, le traitement doit être interrompu jusqu'à ce que le taux d'hémoglobine redescende, puis le traitement doit être repris à une dose correspondant à environ 25% de la dernière dose utilisée. Une diminution de l'hémoglobine d'environ 0,35 g/dl (0,22 mmol/l) par semaine est attendue après l'interruption du traitement. Les adaptations de dose ne doivent pas être réalisées plus d'une fois par mois.
• -Pour les patients actuellement traités par un ASE, Mircera peut être administré une fois par mois par une injection intraveineuse ou sous-cutanée unique. La dose initiale de Mircera est calculée sur la base de la dose hebdomadaire d'ASE précédemment administrée au moment du changement de traitement, comme décrit dans le tableau 1. La première injection doit débuter à la date qui était prévue dans le précédent schéma d'administration comprenant la darbépoétine alfa ou l'époétine.
• +Pour les patients adultes actuellement traités par un ASE, Mircera peut être administré une fois par mois par une injection intraveineuse ou sous-cutanée unique. La dose initiale de Mircera est calculée sur la base de la dose hebdomadaire d'ASE précédemment administrée au moment du changement de traitement, comme décrit dans le tableau 1. La première injection doit débuter à la date qui était prévue dans le précédent schéma d'administration comprenant la darbépoétine alfa ou l'époétine.
• -Si l'augmentation du taux d'hémoglobine est supérieure à 2 g/dl (1,24 mmol/l) en un mois ou si le taux d'hémoglobine est supérieur à 12 g/dl, la dose doit être réduite d'environ 25%. Si le taux d'hémoglobine continue d'augmenter, le traitement doit être interrompu jusqu'à ce que le taux d'hémoglobine redescende, puis le traitement doit être repris à une dose réduite environ de moitié par rapport à la dose précédemment administrée. Une diminution de l'hémoglobine d'environ 0,35 g/dl (0,22 mmol/l) par semaine est attendue après l'interruption du traitement. Les adaptations de dose ne doivent pas être réalisées plus d'une fois par mois.
• +Si l'augmentation du taux d'hémoglobine est supérieure à 2 g/dl (1,24 mmol/l) en un mois ou si le taux d'hémoglobine augmente pour approcher 12 g/dl, la dose doit être réduite d'environ 25%. Si le taux d'hémoglobine continue d'augmenter après une réduction de dose, le traitement doit être interrompu jusqu'à ce que le taux d'hémoglobine redescende, puis le traitement doit être repris à une dose correspondant à environ 25% de la dernière dose utilisée. Une diminution de l'hémoglobine d'environ 0,35 g/dl (0,22 mmol/l) par semaine est attendue après l'interruption du traitement. Les adaptations de dose ne doivent pas être réalisées plus d'une fois par mois.
• -Les données de tolérance sont issues des essais cliniques incluant 3042 patients atteints d'une IRC, dont 1939 traités par Mircera et 1103 par un autre ASE. Environ 6% des patients traités par Mircera sont susceptibles de présenter des effets indésirables. L'effet indésirable le plus souvent rapporté a été une hypertension artérielle (fréquent).
• -Tableau 2: Effets indésirables attribués à Mircera lors des essais cliniques contrôlés menés chez des patients atteints d'une IRC
• +Les données de tolérance sont issues des essais cliniques incluant 3042 patients adultes atteints d'une IRC, dont 1939 traités par Mircera et 1103 par un autre ASE. Environ 6% des patients adultes traités par Mircera sont susceptibles de présenter des effets indésirables. L'effet indésirable le plus souvent rapporté a été une hypertension artérielle (fréquent).
• +Tableau 2: Effets indésirables attribués à Mircera lors des essais cliniques contrôlés menés chez des patients adultes atteints d'une IRC
• -Dans la population pédiatrique, le profil de sécurité correspondait à celui des adultes
• +Population pédiatrique
• +La sécurité de Mircera pour le traitement de l'anémie n'a pas été établie chez les patients pédiatriques, dont le taux d'hémoglobine n'a pas été précédemment stabilisé par un ASE.
• +Ces données de sécurité proviennent de 2 études de posologie menée chez la population pédiatrique atteinte d'anémie due à une insuffisance rénale chronique (IRC), passée à un autre ASE après stabilisation de leur taux d'hémoglobine par un ASE. Mircera a été administré par voie intraveineuse chez 64 patients pédiatriques hémodialysés âgés de 5 à 17 ans, et par voie sous-cutanée chez 40 patients pédiatriques sous dialyse ou pas encore dialysés âgés de 3 mois à 17 ans.
• +Dans la population pédiatrique, le profil de sécurité correspondait à celui des adultes.
• -Sécurité et efficacité chez les patients pédiatriques
• -Une étude de recherche de dose de phase II, multicentrique, ouverte, à doses répétées, a été menée chez 64 patients pédiatriques hémodialysés (âgés de 5 à 17 ans) présentant une maladie rénale chronique afin de déterminer la dose initiale efficace de Mircera en i.v. lors du passage d'un traitement d'entretien par un autre ASE (époétine alfa/bêta ou darbépoétine alfa). Le critère d'évaluation principal d'efficacité de cette étude (modification de la concentration d'Hb (g/dl) entre le début de l'étude et les temps de mesure) a été atteint.
• +Efficacité chez les patients pédiatriques
• +Deux études cliniques ont été menées chez des patients pédiatriques. Une étude avec administration par voie intraveineuse (NH19707) et une étude avec administration par voie sous-cutanée (NH19708).
• +Une étude de recherche de dose de phase II, à un seul bras, multicentrique, ouverte, à doses répétées, a été menée chez 64 patients pédiatriques hémodialysés (âgés de 5 à 17 ans) présentant une maladie rénale chronique NH19707 (NCT00717366), afin de déterminer la dose initiale efficace de Mircera en i.v. lors du passage d'un traitement d'entretien par un autre ASE (époétine alfa/bêta ou darbépoétine alfa).
• +Mircera a été administré par voie intraveineuse (i.v.) une fois toutes les 4 semaines pendant 20 semaines. L'efficacité a été déterminée sur la base de la variation de la concentration en Hb (g/dl) entre la valeur initiale et les semaines 17 à 21. Pour les deux facteurs de conversion (FC) étudiés, le facteur de conversion recommandé pour Mircera a été confirmé sur la base de la question de savoir si les patients avaient conservé un taux d'Hb dans les fourchettes cibles. Les résultats d'efficacité à l'aide du facteur de conversion recommandé ont montré que 75% des patients pédiatriques avaient conservé des valeurs d'Hb comprises entre ±1 g/dl et la valeur à l'inclusion, et 81% des valeurs d'Hb comprises entre 10 et 12 g/dl pendant la période d'évaluation.
• +Une autre étude de phase II, à un seul bras, multicentrique et ouverte NH19708 (NCT03552393) a été menée afin de déterminer la dose initiale optimale de Mircera par voie sous-cutané (s.c.) pour le traitement d'entretien de l'anémie chez 40 patients pédiatriques sous dialyse ou pas encore dialysés (âgés de 3 mois à 17 ans) présentant une IRC lors du passage à un traitement par voie sous-cutané stable par époétine alfa, époétine bêta ou darbépoétine alfa. La dose initiale était basée sur le FC déterminé dans l'étude de posologie par voie i.v. Mircera a été administré par voie s.c. une fois toutes les 4 semaines pendant 20 semaines. Dans cette étude, le critère primaire d'efficacité était également la variation de la concentration d'Hb (g/dl) entre la valeur initiale et la période d'évaluation. L'étude a confirmé que les FC sont adaptés.
• +Dans les deux études, les taux moyens d'Hb sont restés dans un intervalle de 10 à 12 g/dl pendant toute la période d'évaluation et la phase d'extension de la sécurité.
• -Les analyses de population n'ont fourni aucun élément qui indiquerait que la pharmacocinétique est influencée de manière importante par l'âge, le sexe ou l'appartenance ethnique. Une autre analyse pharmacocinétique basée sur les populations n'a pas non plus mis en évidence de différences importantes de la pharmacocinétique entre les patients sous dialyse et les patients non dialysés.
• +Les analyses pharmacocinétiques basées sur les populations n'ont fourni aucun élément qui indiquerait que la pharmacocinétique est influencée de manière importante par l'âge, le sexe ou l'appartenance ethnique. L'analyse pharmacocinétique basée sur les populations n'a en outre pas non plus mis en évidence de différences importantes de la pharmacocinétique entre les patients sous dialyse et les patients non dialysés.
• -Septembre 2020.
• +Juin 2023.