• -Principe actif: méthoxy-polyéthylène glycol-époétine bêta (produit par génie génétique à partir de cellules CHO).
• -Excipients: natrii dihydrogenophosphas, natrii sulfas, mannitolum, methioninum, poloxamerum 188, aqua ad iniectabilia q.s. ad solutionem.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Mircera 30 µg/0,3 ml, solution injectable dans une seringue préremplie
• -1 seringue préremplie contient 30 µg de méthoxy-polyéthylène glycol-époétine bêta.
• -Excip. q.s. ad solutionem 0,3 ml.
• -Mircera 50 µg/0,3 ml, solution injectable dans une seringue préremplie
• -1 seringue préremplie contient 50 µg de méthoxy-polyéthylène glycol-époétine bêta.
• -Excip. q.s. ad solutionem 0,3 ml.
• -Mircera 75 µg/0,3 ml, solution injectable dans une seringue préremplie
• -1 seringue préremplie contient 75 µg de méthoxy-polyéthylène glycol-époétine bêta.
• -Excip. q.s. ad solutionem 0,3 ml.
• -Mircera 100 µg/0,3 ml, solution injectable dans une seringue préremplie
• -1 seringue préremplie contient 100 µg de méthoxy-polyéthylène glycol-époétine bêta.
• -Excip. q.s. ad solutionem 0,3 ml.
• -Mircera 120 µg/0,3 ml, solution injectable dans une seringue préremplie
• -1 seringue préremplie contient 120 µg de méthoxy-polyéthylène glycol-époétine bêta.
• -Excip. q.s. ad solutionem 0,3 ml.
• -Mircera 150 µg/0,3 ml, solution injectable dans une seringue préremplie
• -1 seringue préremplie contient 150 µg de méthoxy-polyéthylène glycol-époétine bêta.
• -Excip. q.s. ad solutionem 0,3 ml.
• -Mircera 200 µg/0,3 ml, solution injectable dans une seringue préremplie
• -1 seringue préremplie contient 200 µg de méthoxy-polyéthylène glycol-époétine bêta.
• -Excip. q.s. ad solutionem 0,3 ml.
• -Mircera 250 µg/0,3 ml, solution injectable dans une seringue préremplie
• -1 seringue préremplie contient 250 µg de méthoxy-polyéthylène glycol-époétine bêta.
• -Excip. q.s. ad solutionem 0,3 ml.
• -La mention de la posologie en µg se réfère à la partie protéique de la molécule de méthoxy polyéthylène glycol-époétine bêta sans prise en compte de la glycosylation.
• -Mircera se présente comme solution transparente, incolore à jaune pâle.
• +Principes actifs
• +Méthoxy-polyéthylène glycol-époétine bêta (produit par génie génétique à partir de cellules CHO).
• +Excipients
• +Natrii dihydrogenophosphas monohydricus, natrii sulfas anhydricus, mannitolum, L-methioninum, poloxameraum 188, acidum hydrochloricum, natrii hydroxidum, aqua ad iniectabilia q.s. ad solutionem pro 0,3 ml. corresp. natrium 0.62 mg.
• +
• +Instauration du traitement
• -La dose peut être augmentée d'environ 25% par rapport à la dose précédente si l'augmentation du taux d'hémoglobine est inférieure à 1,0 g/dl (0,621 mmol/l) en un mois. Des augmentations ultérieures d'environ 25% peuvent être effectuées à intervalles de 4 semaines jusqu’à ce que la valeur cible et individualisée de l'hémoglobine soit atteinte.
• +Ajustement de la posologie
• +La dose peut être augmentée d'environ 25% par rapport à la dose précédente si l'augmentation du taux d'hémoglobine est inférieure à 1,0 g/dl (0,621 mmol/l) en un mois. Des augmentations ultérieures d'environ 25% peuvent être effectuées à intervalles de 4 semaines jusqu'à ce que la valeur cible et individualisée de l'hémoglobine soit atteinte.
• -Patients actuellement traités par un ASE (agent stimulant de l'érythropoïèse)
• +Passage d'un traitement par un ASE (agent stimulant l'érythropoïèse) à Mircera
• -Omission d'une dose
• -Si une dose de Mircera est omise, la dose manquante doit être administrée dès que possible et le traitement par Mircera doit reprendre à la fréquence d'administration prescrite.
• -Utilisation pédiatrique
• -En raison des données limitées en matière de sécurité et d'efficacité, aucune recommandation posologique ne peut être donnée pour une utilisation chez des patients âgés de moins de 18 ans.
• -Utilisation chez les patients âgés
• -Lors des études cliniques, 24% des patients traités par Mircera étaient âgés de 65 à 74 ans et 20% de 75 ans et plus. Aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez les patients âgés de 65 ans et plus.
• -Utilisation chez les patients insuffisants hépatiques
• +Afin d'assurer la traçabilité des médicaments biotechnologiques, il convient de documenter pour chaque traitement le nom commercial et le numéro de lot.
• +Instructions posologiques particulières
• +Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
• +Patients âgés
• +Lors des études cliniques, 24% des patients traités par Mircera étaient âgés de 65 à 74 ans et 20% de 75 ans et plus. Aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez les patients âgés de 65 ans et plus.
• +Enfants et adolescents
• +En raison des données limitées en matière de sécurité et d'efficacité, aucune recommandation posologique ne peut être donnée pour une utilisation chez des patients âgés de moins de 18 ans.
• +Prise retardée
• +Si une dose de Mircera est omise, la dose manquante doit être administrée dès que possible et le traitement par Mircera doit reprendre à la fréquence d'administration prescrite.
• +Mode d'administration
• +Administration intraveineuse et sous-cutanée.
• -La tolérance et l'efficacité de Mircera n'ont pas été établies chez les patients présentant une hémoglobinopathie, des crises comitiales, une hémorragie ou un antécédent hémorragique récent nécessitant une transfusion ou un taux de plaquettes supérieur à 500× 109/l. Par conséquent, la prudence est nécessaire chez ces patients.
• +La tolérance et l'efficacité de Mircera n'ont pas été établies chez les patients présentant une hémoglobinopathie, des crises comitiales, une hémorragie ou un antécédent hémorragique récent nécessitant une transfusion ou un taux de plaquettes supérieur à 500x 109/l. Par conséquent, la prudence est nécessaire chez ces patients.
• +Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par seringue préremplie, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».
• +
• -Grossesse/Allaitement
• +Grossesse, allaitement
• -Il n'y a pas de données suffisantes sur l'utilisation de Mircera chez la femme enceinte.
• -Les études chez l'animal n'ont pas montré d'effets délétères directs sur la gestation, le développement embryonnaire ou fœtal et l'accouchement (voir «Données précliniques»). Mircera ne sera prescrit qu'avec prudence chez la femme enceinte.
• +Il n'y a pas de données suffisantes sur l'utilisation de Mircera chez la femme enceinte. Les expérimentations animales n'ont révélé aucune toxicité directe ou indirecte ayant une incidence sur la grossesse, le développement embryonnaire, le développement fœtal, le déroulement de l'accouchement (voir «Données précliniques») et/ou le développement post-natal.
• +Mircera ne sera prescrit qu'avec prudence chez la femme enceinte.
• -Mircera n'a aucun effet ou qu'un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
• +Mircera n'a aucune influence ou qu'une influence négligeable sur l'aptitude à la conduite ou l'utilisation de machines.
• -Des réactions cutanées sévères, induites par le médicament (SCAR), parmi lesquelles le syndrome de Stevens-Johnson (SJS), la nécrolyse épidermique toxique (NET), une exfoliation cutanée et un érythème polymorphe, ont été rapportées depuis la commercialisation de Mircera (voir «Mises en garde et précautions»). Leurs fréquences ne sont pas connues.
• -Expérience au cours des essais cliniques
• -Troubles vasculaires Fréquent Hypertension
• -Réactions au site d'application Occasionnel Thrombose de l'abord vasculaire
• -Système nerveux Occasionnels Céphalées
• - Rare Encéphalopathie hypertensive
• -Peau Rare Exanthème (maculo-papuleux, important), exfoliation cutanée, érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson (SJS), nécrolyse épidermique toxique (NET)
• -Système immunitaire Rare Hypersensibilité
• +Affections vasculaires Fréquent Hypertension
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration Occasionnel Thrombose de l'abord vasculaire
• +Affections du système nerveux Occasionnels Rare Céphalées Encéphalopathie hypertensive
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané Rare Exanthème (maculo-papuleux, important), exfoliation cutanée, érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson (SJS), nécrolyse épidermique toxique (NET)
• +Affections du système immunitaire Rare Hypersensibilité
• -Un taux de plaquettes inférieur à 100× 109/l a été observé chez 7.5% des patients traités par Mircera et 4.4% de ceux recevant un autre ASE.
• -Dans la population pédiatrique, le profil de sécurité correspondait à celui des adultes.
• -Phase post-marketing
• -Une érythroblastopénie médiée par les anticorps anti-érythropoïétine neutralisants (AEAB-PRCA) associée à Mircera a été notifiée au cours de l'expérience post-marketing (voir «Mises en garde et précautions»). Des cas de syndrome de Stevens-Johnson, de nécrolyse épidermique toxique ont été rapportés.
• +Un taux de plaquettes inférieur à 100x 109/l a été observé chez 7.5% des patients traités par Mircera et 4.4% de ceux recevant un autre ASE.
• +Dans la population pédiatrique, le profil de sécurité correspondait à celui des adultes
• +Effets indésirables identifiés après la mise sur le marché
• +Des réactions cutanées sévères, induites par le médicament (SCAR), parmi lesquelles le syndrome de Stevens-Johnson (SJS), la nécrolyse épidermique toxique (NET), une exfoliation cutanée et un érythème polymorphe, ont été rapportées depuis la commercialisation de Mircera (voir «Mises en garde et précautions»). Leurs fréquences ne sont pas connues.
• +Une érythroblastopénie médiée par les anticorps anti-érythropoïétine neutralisants (AEAB-PRCA) associée à Mircera a été notifiée au cours de l'expérience post-marketing (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Description de certains effets indésirables
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• -La marge thérapeutique de Mircera est large. La capacité individuelle de réponse doit être prise en compte lors de l'instauration du traitement. Un surdosage peut résulter en des manifestations dues à l'exagération de l'effet pharmacodynamique, par exemple une érythropoïèse excessive. Si le taux d'hémoglobine est trop élevé, le traitement par Mircera doit être interrompu temporairement (voir «Posologie/Mode d'emploi»). Une phlébotomie peut être effectuée en cas de nécessité clinique.
• +La marge thérapeutique de Mircera est large. La capacité individuelle de réponse doit être prise en compte lors de l'instauration du traitement.
• +Signes et symptômes
• +Un surdosage peut résulter en des manifestations dues à l'exagération de l'effet pharmacodynamique, par exemple une érythropoïèse excessive.
• +Traitement
• +Si le taux d'hémoglobine est trop élevé, le traitement par Mircera doit être interrompu temporairement (voir «Posologie/Mode d'emploi»). Une phlébotomie peut être effectuée en cas de nécessité clinique.
• -Code ATC: B03XA03
• -Mécanisme d'action/Pharmacodynamique
• -Le méthoxy-polyéthylène glycol-époétine bêta, substance active de Mircera, est un activateur continu du récepteur de l'érythropoïétine qui montre une activité au niveau du récepteur différente de celle de l'érythropoïétine, caractérisée par une association plus lente et une dissociation plus rapide du récepteur, une activité spécifique plus faible in vitro et plus élevée in vivo ainsi qu'une demi-vie plus longue. Le poids moléculaire moyen est d'environ 60 kDa, la fraction protéique plus l'hydrate de carbone représentent environ 30 kDa.
• +Code ATC
• +B03XA03
• +Mécanisme d'action
• -Patients adultes
• +Pharmacodynamique
• +Le méthoxy-polyéthylène glycol-époétine bêta, substance active de Mircera, est un activateur continu du récepteur de l'érythropoïétine qui montre une activité au niveau du récepteur différente de celle de l'érythropoïétine, caractérisée par une association plus lente et une dissociation plus rapide du récepteur, une activité spécifique plus faible in vitro et plus élevée in vivo ainsi qu'une demi-vie plus longue. Le poids moléculaire moyen est d'environ 60 kDa, la fraction protéique plus l'hydrate de carbone représentent environ 30 kDa.
• +Efficacité clinique
• -Patients pédiatriques
• +Sécurité et efficacité chez les patients pédiatriques
• -Une analyse menée chez 126 patients présentant une IRC n'a révélé aucune différence pharmacocinétique entre patients dialysés et patients non dialysés.
• +Une analyse menée chez 126 patients présentant une IRC n'a révélé aucune différence pharmacocinétique entre patients dialysés et patients non dialysés
• -Elimination
• +Métabolisme
• +Aucune donnée.
• +Élimination
• -Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
• +Troubles de la fonction hépatique
• -Patients présentant une insuffisance rénale chronique
• +Troubles de la fonction rénale
• -Patients pédiatriques
• +Enfants et adolescents
• -Les données précliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité cardiovasculaire, toxicologie en administration répétée, et des fonctions de reproduction, ainsi que du potentiel carcinogène, n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme.
• -Le potentiel carcinogène de Mircera n'a pas été évalué par des études à long terme chez l'animal. Le produit n'a pas induit une réponse proliférative in vitro sur des lignées de cellules tumorales non hématologiques. Lors d'une étude de toxicité de six mois chez le rat, aucune réponse mitogène ou tumorigène n'a été observée dans des tissus non hématologiques. De plus, sur un échantillon de tissus humains, la liaison in vitro de Mircera n'a été observée que sur les cellules cibles (progéniteurs médullaires).
• +Les données précliniques issues des études conventionnelles sur la pharmacologie de sécurité cardiovasculaire, la toxicité en administration répétée, la génotoxicité, la carcinogénicité et la toxicité pour la reproduction n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme.
• +Carcinogénicité
• +Le potentiel carcinogène de Mircera n'a pas été évalué par des études à long terme chez l'animal. Le produit n'a pas induit une réponse proliférative in vitro sur des lignées de cellules tumorales non hématologiques. Lors d'une étude de toxicité de six mois chez le rat, aucune réponse mitogène ou tumorigène n'a été observée dans des tissus non hématologiques.
• +Toxicité sur la reproduction
• +Autres données
• +Sur un échantillon de tissus humains, la liaison in vitro de Mircera n'a été observée que sur les cellules cibles (progéniteurs médullaires).
• -En l'absence d'étude de compatibilité, Mircera ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.
• +En l'absence d'études de compatibilité, Mircera ne doit pas être mélangé à d'autres médicaments.
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• -Remarques concernant le stockage
• -A conserver au réfrigérateur (2–8 °C).
• -Ne pas surgeler.
• -Conserver la seringue préremplie dans le carton d'origine, à l'abri de la lumière.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Conserver au réfrigérateur (2-8°C).
• +Ne pas congeler.
• +Conserver le récipient dans son carton pour le protéger de la lumière.
• +Conserver hors de portée des enfants.
• +
• -La seringue préremplie de Mircera est prête à l'emploi. La seringue préremplie ne contient aucun agent conservateur et doit être utilisée pour une seule injection seulement. Une seule dose doit être administrée par seringue préremplie. Seules les solutions transparentes, incolores à jaune pâle et sans particules visibles à l'œil nu peuvent être injectées.
• +La solution injectable dans la seringue préremplie de Mircera est prête à l'emploi. La solution injectable stérile dans la seringue préremplie ne contient aucun agent conservateur et doit être utilisée pour une seule injection seulement. Une seule dose doit être administrée par seringue préremplie. Seules les solutions transparentes, incolores à jaune pâle et sans particules visibles à l'œil nu peuvent être injectées.
• -Mircera 30 µg/0,3 ml, seringue préremplie et canule 27 G½: 1. A
• -Mircera 50 µg/0,3 ml, seringue préremplie et canule 27 G½: 1. A
• -Mircera 75 µg/0,3 ml, seringue préremplie et canule 27 G½: 1. A
• -Mircera 100 µg/0,3 ml, seringue préremplie et canule 27 G½: 1. A
• -Mircera 120 µg/0,3 ml, seringue préremplie et canule 27 G½: 1. A
• -Mircera 150 µg/0,3 ml, seringue préremplie et canule 27 G½: 1. A
• -Mircera 200 µg/0,3 ml, seringue préremplie et canule 27 G½: 1. A
• -Mircera 250 µg/0,3 ml, seringue préremplie et canule 27 G½: 1. A
• +Mircera 30 µg/0,3 ml, solution injectable en seringue préremplie et canule 27 G½: 1. [A]
• +Mircera 50 µg/0,3 ml, solution injectable en seringue préremplie et canule 27 G½: 1. [A]
• +Mircera 75 µg/0,3 ml, solution injectable en seringue préremplie et canule 27 G½: 1. [A]
• +Mircera 100 µg/0,3 ml, solution injectable en seringue préremplie et canule 27 G½: 1. [A]
• +Mircera 120 µg/0,3 ml, solution injectable en seringue préremplie et canule 27 G½: 1. [A]
• +Mircera 150 µg/0,3 ml, solution injectable en seringue préremplie et canule 27 G½: 1. [A]
• +Mircera 200 µg/0,3 ml, solution injectable en seringue préremplie et canule 27 G½: 1. [A]
• +Mircera 250 µg/0,3 ml, solution injectable en seringue préremplie et canule 27 G½: 1. [A]
• -Juillet 2019.
• +Septembre 2020.