• -MIRCERA 30 µg/0,3 ml, solution injectable dans une seringue préremplie
• +Mircera 30 µg/0,3 ml, solution injectable dans une seringue préremplie
• -MIRCERA 50 µg/0,3 ml, solution injectable dans une seringue préremplie
• +Mircera 50 µg/0,3 ml, solution injectable dans une seringue préremplie
• -MIRCERA 75 µg/0,3 ml, solution injectable dans une seringue préremplie
• +Mircera 75 µg/0,3 ml, solution injectable dans une seringue préremplie
• -MIRCERA 100 µg/0,3 ml, solution injectable dans une seringue préremplie
• +Mircera 100 µg/0,3 ml, solution injectable dans une seringue préremplie
• -MIRCERA 120 µg/0,3 ml, solution injectable dans une seringue préremplie
• +Mircera 120 µg/0,3 ml, solution injectable dans une seringue préremplie
• -MIRCERA 150 µg/0,3 ml, solution injectable dans une seringue préremplie
• +Mircera 150 µg/0,3 ml, solution injectable dans une seringue préremplie
• -MIRCERA 200 µg/0,3 ml, solution injectable dans une seringue préremplie
• +Mircera 200 µg/0,3 ml, solution injectable dans une seringue préremplie
• -MIRCERA 250 µg/0,3 ml, solution injectable dans une seringue préremplie
• +Mircera 250 µg/0,3 ml, solution injectable dans une seringue préremplie
• -MIRCERA se présente comme solution transparente, incolore à jaune pâle.
• +Mircera se présente comme solution transparente, incolore à jaune pâle.
• -La tolérance et l'efficacité de MIRCERA n'ont pas été établies dans d'autres indications.
• +La tolérance et l'efficacité de Mircera n'ont pas été établies dans d'autres indications.
• -Le traitement par MIRCERA doit être instauré sous la surveillance d'un médecin expérimenté dans la prise en charge de patients atteints d'insuffisance rénale.
• +Le traitement par Mircera doit être instauré sous la surveillance d'un médecin expérimenté dans la prise en charge de patients atteints d'insuffisance rénale.
• -Les patients doivent faire l’objet d’une surveillance étroite afin de s’assurer que la plus faible dose efficace autorisée de Mircera soit utilisée pour contrôler convenablement les symptômes de l’anémie tout en maintenant un taux d’hémoglobine inférieur ou égal à 12 g/dl (7,5 mmol/l). La prudence est de mise lors des augmentations de la dose de Mircera chez les patients présentant une insuffisance rénale chronique. Chez les patients présentant une réponse faible du taux d’hémoglobine à Mircera, d’autres causes de cette faible réponse doivent être recherchées (voir «Mises en garde et précautions» et «Propriétés/Effets»).
• -Les symptômes d'une anémie et ses manifestations secondaires peuvent varier selon l'âge, le sexe et le degré de sévérité générale de la maladie; une évaluation médicale de l'évolution clinique et de l'état du patient respectif est donc nécessaire. MIRCERA doit être administré soit par voie sous-cutanée soit par voie intraveineuse pour augmenter le taux d'hémoglobine à une valeur maximale de 12 g/dl (7,45 mmol). La voie sous-cutanée doit être favorisée chez les patients non hémodialysés pour éviter une ponction des veines périphériques.
• -MIRCERA peut être injecté par voie sous-cutanée dans l'abdomen, le bras ou la cuisse. Ces trois sites sont équivalents pour une injection sous-cutanée de MIRCERA.
• +Les patients doivent faire l'objet d'une surveillance étroite afin de s'assurer que la plus faible dose efficace autorisée de Mircera soit utilisée pour contrôler convenablement les symptômes de l'anémie tout en maintenant un taux d'hémoglobine inférieur ou égal à 12 g/dl (7,5 mmol/l). La prudence est de mise lors des augmentations de la dose de Mircera chez les patients présentant une insuffisance rénale chronique. Chez les patients présentant une réponse faible du taux d'hémoglobine à Mircera, d'autres causes de cette faible réponse doivent être recherchées (voir «Mises en garde et précautions» et «Propriétés/Effets»).
• +Les symptômes d'une anémie et ses manifestations secondaires peuvent varier selon l'âge, le sexe et le degré de sévérité générale de la maladie; une évaluation médicale de l'évolution clinique et de l'état du patient respectif est donc nécessaire. Mircera doit être administré soit par voie sous-cutanée soit par voie intraveineuse pour augmenter le taux d'hémoglobine à une valeur maximale de 12 g/dl (7,45 mmol/l). La voie sous-cutanée doit être favorisée chez les patients non hémodialysés pour éviter une ponction des veines périphériques.
• +Mircera peut être injecté par voie sous-cutanée dans l'abdomen, le bras ou la cuisse. Ces trois sites sont équivalents pour une injection sous-cutanée de Mircera.
• -Les patients doivent être étroitement surveillés pour s'assurer de l'utilisation de la dose la plus faible autorisée de MIRCERA permettant d'obtenir un contrôle suffisant des symptômes de l'anémie.
• +Les patients doivent être étroitement surveillés pour s'assurer de l'utilisation de la dose la plus faible autorisée de Mircera permettant d'obtenir un contrôle suffisant des symptômes de l'anémie.
• +Selon les recommandations des directives actuelles, les taux d'augmentation de la valeur de l'Hb et de l'Hb cible devraient être déterminés individuellement pour chaque patient. Chez les patients présentant une maladie rénale chronique, l'objectif thérapeutique est d'atteindre un taux d'Hb cible de 10 à 12 g/dl. Les patients doivent faire l'objet d'une surveillance étroite afin de s'assurer que la dose efficace la plus faible de Mircera est utilisée pour permettre un contrôle satisfaisant des symptômes de l'anémie.
• +
• -Patients non dialysés – Pour faire augmenter le taux d'hémoglobine à des valeurs supérieures à 10 g/dl (6,21 mmol/l), la dose initiale recommandée est de 1,2 µg/kg de poids corporel administrée une fois par mois en injection sous-cutanée unique. En alternative, une dose initiale de 0,6 µg/kg de poids corporel peut être administrée une fois toutes les deux semaines en injection unique soit par voie i.v. soit par voie s.c.
• -Patients en dialyse – Pour faire augmenter le taux d'hémoglobine à des valeurs supérieures à 10 g/dl (6,21 mmol/l), une dose initiale de 0,6 µg/kg de poids corporel peut être administrée une fois toutes les deux semaines en injection unique soit i.v. soit s.c.
• +Patients non dialysés
• +La dose initiale recommandée est de 1,2 µg/kg de poids corporel administrée une fois par mois en injection sous-cutanée unique. En alternative, une dose initiale de 0,6 µg/kg de poids corporel peut être administrée une fois toutes les deux semaines en injection unique soit par voie i.v. soit par voie s.c.
• +Patients en dialyse
• +Une dose initiale de 0,6 µg/kg de poids corporel peut être administrée une fois toutes les deux semaines en injection unique soit i.v. soit s.c.
• -Si l'augmentation du taux d'hémoglobine est supérieure à 2 g/dl (1,24 mmol/l) en un mois ou si le taux d'hémoglobine augmente pour approcher 12 g/dl (7,45 mmol/l), la dose doit être réduite d'environ 25%. Si le taux d'hémoglobine continue d'augmenter, le traitement doit être interrompu jusqu'à ce que le taux d'hémoglobine redescende, puis le traitement doit être repris à une dose réduite d'environ 25% par rapport à la dose précédemment administrée. Une diminution de l'hémoglobine d'environ 0,35 g/dl (0,22 mmol/l) par semaine est attendue après l'interruption du traitement. Les adaptations de dose ne doivent pas être réalisées plus d'une fois par mois.
• -Chez les patients traités une fois toutes les deux semaines et dont la concentration en hémoglobine est supérieure à 10 g/dl (6,21 mmol/l), MIRCERA peut être administré une fois par mois, la dose devant être le double de celle qui était jusqu'à présent administrée une fois toutes les deux semaines.
• +Si l'augmentation du taux d'hémoglobine est supérieure à 2 g/dl (1,24 mmol/l) en un mois ou si le taux d'hémoglobine s'approche de ou dépasse 12 g/dl, la dose doit être réduite d'environ 25%.
• +Si le taux d'hémoglobine continue d'augmenter, le traitement doit être interrompu jusqu'à ce que le taux d'hémoglobine redescende, puis le traitement doit être repris à une dose réduite environ de moitié par rapport à la dose précédemment administrée. Une diminution de l'hémoglobine d'environ 0,35 g/dl (0,22 mmol/l) par semaine est attendue après l'interruption du traitement. Les adaptations de dose ne doivent pas être réalisées plus d'une fois par mois.
• +Chez les patients traités une fois toutes les deux semaines et dont la concentration en hémoglobine est supérieure dans la zone cible, Mircera peut être administré une fois par mois, la dose devant être le double de celle qui était jusqu'à présent administrée une fois toutes les deux semaines.
• -Pour les patients actuellement traités par un ASE, MIRCERA peut être administré une fois par mois par une injection intraveineuse ou sous-cutanée unique. La dose initiale de MIRCERA est calculée sur la base de la dose hebdomadaire d'ASE précédemment administrée au moment du changement de traitement, comme décrit dans le tableau 1. La première injection doit débuter à la date qui était prévue dans le précédent schéma d'administration comprenant la darbépoétine alfa ou l'époétine.
• -Tableau 1. Doses initiales de MIRCERA
• -Dose hebdomadaire précédente i.v. ou s.c. de darbépoétine alfa (µg/semaine) Dose hebdomadaire précédente i.v. ou s.c. d'époétine (UI/semaine) Dose mensuelle i.v. ou s.c. de MIRCERA (µg/une fois par mois)
• +Pour les patients actuellement traités par un ASE, Mircera peut être administré une fois par mois par une injection intraveineuse ou sous-cutanée unique. La dose initiale de Mircera est calculée sur la base de la dose hebdomadaire d'ASE précédemment administrée au moment du changement de traitement, comme décrit dans le tableau 1. La première injection doit débuter à la date qui était prévue dans le précédent schéma d'administration comprenant la darbépoétine alfa ou l'époétine.
• +Tableau 1: Doses initiales de Mircera
• +Dose hebdomadaire précédente i.v. ou s.c. de darbépoétine alfa (µg/semaine) Dose hebdomadaire précédente i.v. ou s.c. d'époétine (UI/semaine) Dose mensuelle i.v. ou s.c. de Mircera (µg/une fois par mois)
• -Si l'augmentation du taux d'hémoglobine est supérieure à 2 g/dl (1,24 mmol/l) en un mois ou si le taux d'hémoglobine augmente pour approcher 12 g/dl (7,45 mmol/l), la dose doit être réduite d'environ 25%. Si le taux d'hémoglobine continue d'augmenter, le traitement doit être interrompu jusqu'à ce que le taux d'hémoglobine redescende, puis le traitement doit être repris à une dose réduite d'environ 25% par rapport à la dose précédemment administrée. Une diminution de l'hémoglobine d'environ 0,35 g/dl (0,22 mmol/l) par semaine est attendue après l'interruption du traitement. Les adaptations de dose ne doivent pas être réalisées plus d'une fois par mois.
• +Si l'augmentation du taux d'hémoglobine est supérieure à 2 g/dl (1,24 mmol/l) en un mois ou si le taux d'hémoglobine est supérieur à 12 g/dl, la dose doit être réduite d'environ 25%. Si le taux d'hémoglobine continue d'augmenter, le traitement doit être interrompu jusqu'à ce que le taux d'hémoglobine redescende, puis le traitement doit être repris à une dose réduite de moitié par rapport à la dose précédemment administrée. Une diminution de l'hémoglobine d'environ 0,35 g/dl (0,22 mmol/l) par semaine est attendue après l'interruption du traitement. Les adaptations de dose ne doivent pas être réalisées plus d'une fois par mois.
• -Si une dose de MIRCERA est omise, la dose manquante doit être administrée dès que possible et le traitement par MIRCERA doit reprendre à la fréquence d'administration prescrite.
• +Si une dose de Mircera est omise, la dose manquante doit être administrée dès que possible et le traitement par Mircera doit reprendre à la fréquence d'administration prescrite.
• -MIRCERA n'est pas recommandé chez l'enfant et l'adolescent de moins de 18 ans en l'absence de données sur la tolérance et l'efficacité.
• +En raison des données limitées en matière de sécurité et d'efficacité, aucune recommandation posologique ne peut être donnée pour une utilisation chez des patients âgés de moins de 18 ans.
• -Lors des études cliniques, 24% des patients traités par MIRCERA étaient âgés de 65 à 74 ans et 20% de 75 ans et plus. Aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez les patients âgés de 65 ans et plus.
• +Lors des études cliniques, 24% des patients traités par Mircera étaient âgés de 65 à 74 ans et 20% de 75 ans et plus. Aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez les patients âgés de 65 ans et plus.
• -MIRCERA ne peut être appliquée lors d'hypertension artérielle non traitée ou difficilement contrôlable.
• +Mircera ne peut être appliquée lors d'hypertension artérielle non traitée ou difficilement contrôlable.
• -La prudence est de mise lors des augmentations de la dose de Mircera chez les patients présentant une insuffisance rénale chronique, car des doses cumulées élevées d’époétine peuvent être associées à un risque accru de mortalité et à des événements cardiovasculaires et cérébrovasculaires sévères. Chez les patients présentant une faible réponse du taux d’hémoglobine aux époétines, d’autres causes de cette faible réponse doivent être recherchées (voir «Posologie/Mode d’emploi» et «Propriétés/Effets»).
• +La prudence est de mise lors des augmentations de la dose de Mircera chez les patients présentant une insuffisance rénale chronique, car des doses cumulées élevées d'époétine peuvent être associées à un risque accru de mortalité et à des événements cardiovasculaires et cérébrovasculaires sévères. Chez les patients présentant une faible réponse du taux d'hémoglobine aux époétines, d'autres causes de cette faible réponse doivent être recherchées (voir «Posologie/Mode d'emploi» et «Propriétés/Effets»).
• -Une substitution martiale est recommandée chez tous les patients dont la ferritinémie est inférieure à 100 μg/l ou dont le coefficient de saturation de la transferrine est inférieur à 20%. Afin d'assurer une érythropoïèse efficace, le statut martial doit être contrôlé chez tous les patients avant et pendant le traitement.
• -L'absence de réponse au traitement par MIRCERA doit conduire rapidement à en rechercher les causes.
• +Pour assurer une érythropoïèse efficace, le statut martial doit être déterminé chez tous les patients, avant et pendant le traitement. En accord avec les directives thérapeutiques actuelles, une supplémentation en fer doit en principe être effectuée.
• +L'absence de réponse au traitement par Mircera doit conduire rapidement à en rechercher les causes.
• -Si toutes les conditions mentionnées ont été exclues et si le patient présente une soudaine diminution du taux d'hémoglobine associée à une réticulocytopénie et à des anticorps anti-érythropoïétine, un examen de la moelle osseuse à la recherche d'une érythroblastopénie (Pure Red Cell Aplasia, PRCA) doit être envisagé. En cas de diagnostic de PRCA, l'administration de MIRCERA doit être impérativement arrêtée et le patient ne doit pas recevoir un autre ASE.
• +Si toutes les conditions mentionnées ont été exclues et si le patient présente une soudaine diminution du taux d'hémoglobine associée à une réticulocytopénie et à des anticorps anti-érythropoïétine, un examen de la moelle osseuse à la recherche d'une érythroblastopénie (Pure Red Cell Aplasia, PRCA) doit être envisagé. En cas de diagnostic de PRCA, l'administration de Mircera doit être impérativement arrêtée et le patient ne doit pas recevoir un autre ASE.
• -Des cas d'érythroblastopénie dus à des anticorps anti-érythropoïétine ont été rapportés lors de traitement par des ASE, MIRCERA inclus. Ces anticorps présentent une réaction croisée avec les autres ASE et un traitement par MIRCERA ne doit pas être instauré chez un patient pour lequel la présence d'anticorps est suspectée ou confirmée.
• +Des cas d'érythroblastopénie dus à des anticorps anti-érythropoïétine ont été rapportés lors de traitement par des ASE, Mircera inclus. Ces anticorps présentent une réaction croisée avec les autres ASE et un traitement par Mircera ne doit pas être instauré chez un patient pour lequel la présence d'anticorps est suspectée ou confirmée.
• -Comme avec les autres ASE, la pression artérielle peut augmenter lors d'un traitement par MIRCERA. La pression artérielle doit être correctement contrôlée chez tous les patients à l'initiation et durant le traitement par MIRCERA. Si l'hypertension est difficile à contrôler par un traitement médicamenteux ou des mesures diététiques, la posologie de MIRCERA doit être réduite ou le traitement suspendu (voir «Contre-indications»).
• +Comme avec les autres ASE, la pression artérielle peut augmenter lors d'un traitement par Mircera. La pression artérielle doit être correctement contrôlée chez tous les patients à l'initiation et durant le traitement par Mircera. Si l'hypertension est difficile à contrôler par un traitement médicamenteux ou des mesures diététiques, la posologie de Mircera doit être réduite ou le traitement suspendu (voir «Contre-indications»).
• -MIRCERA, comme les autres ASE, est un facteur de croissance qui stimule essentiellement la production des érythrocytes. Des récepteurs à l'érythropoïétine peuvent s'exprimer à la surface de différents types de cellules tumorales. Comme tout facteur de croissance, les ASE pourraient stimuler la croissance de certains types de tumeur maligne.
• -MIRCERA n'est pas autorisé dans le traitement de l'anémie des patients atteints de cancer.
• +Mircera, comme les autres ASE, est un facteur de croissance qui stimule essentiellement la production des érythrocytes. Des récepteurs à l'érythropoïétine peuvent s'exprimer à la surface de différents types de cellules tumorales. Comme tout facteur de croissance, les ASE pourraient stimuler la croissance de certains types de tumeur maligne.
• +Mircera n'est pas autorisé dans le traitement de l'anémie des patients atteints de cancer.
• -La tolérance et l'efficacité de MIRCERA n'ont pas été établies chez les patients présentant une hémoglobinopathie, des crises comitiales, une hémorragie ou un antécédent hémorragique récent nécessitant une transfusion ou un taux de plaquettes supérieur à 500× 109/l. Par conséquent, la prudence est nécessaire chez ces patients.
• +La tolérance et l'efficacité de Mircera n'ont pas été établies chez les patients présentant une hémoglobinopathie, des crises comitiales, une hémorragie ou un antécédent hémorragique récent nécessitant une transfusion ou un taux de plaquettes supérieur à 500× 109/l. Par conséquent, la prudence est nécessaire chez ces patients.
• -Un usage détourné de MIRCERA (p.ex. à des fins de dopage) chez des sujets sains peut entraîner une augmentation excessive du taux d'hémoglobine. Ceci peut être associé à des complications cardio-vasculaires mettant en jeu le pronostic vital (risque de thromboses par hémoconcentration lors de polyglobulie).
• +Un usage détourné de Mircera (p.ex. à des fins de dopage) chez des personnes non anémiques peut entraîner une augmentation excessive du taux d'hémoglobine. Ceci peut être associé à des complications cardio-vasculaires mettant en jeu le pronostic vital (risque de thromboses par hémoconcentration lors de polyglobulie).
• -Aucune étude d'interaction n'a été réalisée. Les études cliniques n'ont montré aucun indice d'interaction de MIRCERA avec d'autres agents thérapeutiques. L'effet d'autres médicaments sur la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de MIRCERA a été étudié dans une analyse de population. Il n'y a pas de preuves d'effets sur la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de MIRCERA.
• +Aucune étude d'interaction n'a été réalisée. Les études cliniques n'ont montré aucun indice d'interaction de Mircera avec d'autres agents thérapeutiques. L'effet d'autres médicaments sur la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de Mircera a été étudié dans une analyse de population. Il n'y a pas de preuves d'effets sur la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de Mircera.
• -Il n'y a pas de données suffisantes sur l'utilisation de MIRCERA chez la femme enceinte.
• -Les études chez l'animal n'ont pas montré d'effets délétères directs sur la gestation, le développement embryonnaire ou fœtal et l'accouchement (voir «Données précliniques»). MIRCERA ne sera prescrit qu'avec prudence chez la femme enceinte.
• +Il n'y a pas de données suffisantes sur l'utilisation de Mircera chez la femme enceinte.
• +Les études chez l'animal n'ont pas montré d'effets délétères directs sur la gestation, le développement embryonnaire ou fœtal et l'accouchement (voir «Données précliniques»). Mircera ne sera prescrit qu'avec prudence chez la femme enceinte.
• -On ne sait pas si le méthoxy-polyéthylène glycol-époétine bêta est excrété dans le lait maternel. Une étude animale a montré que le méthoxy-polyéthylène glycol-époétine bêta passait dans le lait maternel. La décision de poursuivre ou d'arrêter l'allaitement ou le traitement par MIRCERA doit prendre en compte les bénéfices de l'allaitement maternel pour l'enfant et ceux de MIRCERA pour la mère.
• +On ne sait pas si le méthoxy-polyéthylène glycol-époétine bêta est excrété dans le lait maternel. Une étude animale a montré que le méthoxy-polyéthylène glycol-époétine bêta passait dans le lait maternel. La décision de poursuivre ou d'arrêter l'allaitement ou le traitement par Mircera doit prendre en compte les bénéfices de l'allaitement maternel pour l'enfant et ceux de Mircera pour la mère.
• -MIRCERA n'a aucun effet ou qu'un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
• +Mircera n'a aucun effet ou qu'un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
• -Les données de tolérance sont issues des essais cliniques incluant 3042 patients atteints d'une IRC, dont 1939 traités par MIRCERA et 1103 par un autre ASE. Environ 6% des patients traités par MIRCERA sont susceptibles de présenter des effets indésirables. L'effet indésirable le plus souvent rapporté a été une hypertension artérielle (fréquent).
• -Tableau 2. Effets indésirables attribués à MIRCERA lors des essais cliniques contrôlés menés chez des patients atteints d'une IRC
• +Les données de tolérance sont issues des essais cliniques incluant 3042 patients atteints d'une IRC, dont 1939 traités par Mircera et 1103 par un autre ASE. Environ 6% des patients traités par Mircera sont susceptibles de présenter des effets indésirables. L'effet indésirable le plus souvent rapporté a été une hypertension artérielle (fréquent).
• +Tableau 2: Effets indésirables attribués à Mircera lors des essais cliniques contrôlés menés chez des patients atteints d'une IRC
• - Rare Encéphalopathie hypertensive
• + Rare Encéphalopathie hypertensive
• -Tous les autres événements attribués à MIRCERA ont été rares et la majorité a été de gravité légère à modérée. Ces événements coïncident avec les comorbidités connues dans la population considérée.
• -Une légère diminution du taux de plaquettes demeurant dans les limites de la normale a été observée lors de traitements par MIRCERA au cours des études cliniques.
• -Un taux de plaquettes inférieur à 100× 109/l a été observé chez 7.5% des patients traités par MIRCERA et 4.4% de ceux recevant un autre ASE.
• +Tous les autres événements attribués à Mircera ont été rares et la majorité a été de gravité légère à modérée. Ces événements coïncident avec les comorbidités connues dans la population considérée.
• +Une légère diminution du taux de plaquettes demeurant dans les limites de la normale a été observée lors de traitements par Mircera au cours des études cliniques.
• +Un taux de plaquettes inférieur à 100× 109/l a été observé chez 7.5% des patients traités par Mircera et 4.4% de ceux recevant un autre ASE.
• +Dans la population pédiatrique, le profil de sécurité correspondait à celui des adultes.
• +
• -Une érythroblastopénie médiée par les anticorps anti-érythropoïétine neutralisants (AEAB-PRCA) associée à MIRCERA a été notifiée au cours de l'expérience post-marketing (voir «Mises en garde et précautions»). Des cas de syndrome de Stevens-Johnson, de nécrolyse épidermique toxique ont été rapportés.
• +Une érythroblastopénie médiée par les anticorps anti-érythropoïétine neutralisants (AEAB-PRCA) associée à Mircera a été notifiée au cours de l'expérience post-marketing (voir «Mises en garde et précautions»). Des cas de syndrome de Stevens-Johnson, de nécrolyse épidermique toxique ont été rapportés.
• -La marge thérapeutique de MIRCERA est large. La capacité individuelle de réponse doit être prise en compte lors de l'instauration du traitement. Un surdosage peut résulter en des manifestations dues à l'exagération de l'effet pharmacodynamique, par exemple une érythropoïèse excessive. Si le taux d'hémoglobine est trop élevé, le traitement par MIRCERA doit être interrompu temporairement (voir «Posologie/Mode d'emploi»). Une phlébotomie peut être effectuée en cas de nécessité clinique.
• +La marge thérapeutique de Mircera est large. La capacité individuelle de réponse doit être prise en compte lors de l'instauration du traitement. Un surdosage peut résulter en des manifestations dues à l'exagération de l'effet pharmacodynamique, par exemple une érythropoïèse excessive. Si le taux d'hémoglobine est trop élevé, le traitement par Mircera doit être interrompu temporairement (voir «Posologie/Mode d'emploi»). Une phlébotomie peut être effectuée en cas de nécessité clinique.
• -Le méthoxy-polyéthylène glycol-époétine bêta, substance active de MIRCERA, est un activateur continu du récepteur de l'érythropoïétine qui montre une activité au niveau du récepteur différente de celle de l'érythropoïétine, caractérisée par une association plus lente et une dissociation plus rapide du récepteur, une activité spécifique plus faible in vitro et plus élevée in vivo ainsi qu'une demi-vie plus longue. Le poids moléculaire moyen est d'environ 60 kDa, la fraction protéique plus l'hydrate de carbone représentent environ 30 kDa.
• -MIRCERA stimule l'érythropoïèse en interagissant avec le récepteur de l'érythropoïétine à la surface des progéniteurs médullaires. Principal facteur de croissance pour le développement de la lignée érythrocytaire, l'érythropoïétine est une hormone naturelle produite par le rein et libérée dans la circulation sanguine en réponse au degré de saturation en oxygène des tissus. En cas d'hypoxie, elle interagit avec les progéniteurs érythroïdes afin d'accroître la production d'érythrocytes.
• -Au cours de deux études randomisées et contrôlées portant sur des patients non dialysés avec affection rénale chronique, BA16738 et NH20052, MIRCERA a permis d'obtenir une correction de l'anémie chez 97,5% resp. 94,1% des patients. Dans l'étude BA16738, la proportion de patients présentant un taux d'hémoglobine supérieur à 13 g/dl au cours des 8 premières semaines de traitement était de 11,4% dans le groupe MIRCERA et de 34% dans le groupe darboétine alfa. Dans l'étude NH20052, les proportions respectives de patients ayant atteint un taux d'hémoglobine supérieur à 12 g/dl était de 25,8% dans le groupe MIRCERA et de 47,7% dans le groupe darboétine alfa. Au cours d'une étude randomisée contrôlée portant sur l'insuffisance rénale chronique avec dialyse, une correction de l'anémie a été obtenue avec MIRCERA chez 93,3% des patients.
• -Quatre études randomisées et contrôlées ont été menées chez des patients dialysés actuellement traités des ASE. Les patients ont été randomisés avec poursuite du traitement actuel ou substitution par MIRCERA afin d'obtenir la stabilité du taux d'hémoglobine. A la période d'évaluation (semaines 29-36), les taux d'hémoglobine moyens et médians des patients du groupe MIRCERA étaient à peu près identiques à leurs valeurs à l'inclusion.
• +Le méthoxy-polyéthylène glycol-époétine bêta, substance active de Mircera, est un activateur continu du récepteur de l'érythropoïétine qui montre une activité au niveau du récepteur différente de celle de l'érythropoïétine, caractérisée par une association plus lente et une dissociation plus rapide du récepteur, une activité spécifique plus faible in vitro et plus élevée in vivo ainsi qu'une demi-vie plus longue. Le poids moléculaire moyen est d'environ 60 kDa, la fraction protéique plus l'hydrate de carbone représentent environ 30 kDa.
• +Mircera stimule l'érythropoïèse en interagissant avec le récepteur de l'érythropoïétine à la surface des progéniteurs médullaires. Principal facteur de croissance pour le développement de la lignée érythrocytaire, l'érythropoïétine est une hormone naturelle produite par le rein et libérée dans la circulation sanguine en réponse au degré de saturation en oxygène des tissus. En cas d'hypoxie, elle interagit avec les progéniteurs érythroïdes afin d'accroître la production d'érythrocytes.
• +Patients adultes
• +Au cours de deux études randomisées et contrôlées portant sur des patients non dialysés avec affection rénale chronique, BA16738 et NH20052, Mircera a permis d'obtenir une correction de l'anémie chez 97,5% resp. 94,1% des patients. Dans l'étude BA16738, la proportion de patients présentant un taux d'hémoglobine supérieur à 13 g/dl au cours des 8 premières semaines de traitement était de 11,4% dans le groupe Mircera et de 34% dans le groupe darbépoétine alfa. Dans l'étude NH20052, les proportions respectives de patients ayant atteint un taux d'hémoglobine supérieur à 12 g/dl était de 25,8% dans le groupe Mircera et de 47,7% dans le groupe darbépoétine alfa. Au cours d'une étude randomisée contrôlée portant sur l'insuffisance rénale chronique avec dialyse, une correction de l'anémie a été obtenue avec Mircera chez 93,3% des patients.
• +Quatre études randomisées et contrôlées ont été menées chez des patients dialysés actuellement traités des ASE. Les patients ont été randomisés avec poursuite du traitement actuel ou substitution par Mircera afin d'obtenir la stabilité du taux d'hémoglobine. A la période d'évaluation (semaines 29-36), les taux d'hémoglobine moyens et médians des patients du groupe Mircera étaient à peu près identiques à leurs valeurs à l'inclusion.
• -Dans le programme de développement de MIRCERA, aucune étude n'a été réalisée sur la comparaison de taux d'hémoglobine cibles élevés et bas dans une population similaire de patients.
• +Dans le programme de développement de Mircera, aucune étude n'a été réalisée sur la comparaison de taux d'hémoglobine cibles élevés et bas dans une population similaire de patients.
• +Patients pédiatriques
• +Une étude de recherche de dose de phase II, multicentrique, ouverte, à doses répétées, a été menée chez 64 patients pédiatriques hémodialysés (âgés de 5 à 17 ans) présentant une maladie rénale chronique afin de déterminer la dose initiale efficace de Mircera en i.v. lors du passage d'un traitement d'entretien par un autre ASE (époétine alfa/bêta ou darbépoétine alfa). Le critère d'évaluation principal d'efficacité de cette étude (modification de la concentration d'Hb (g/dl) entre le début de l'étude et les temps de mesure) a été atteint.
• +
• -Les propriétés pharmacocinétiques et pharmacologiques de MIRCERA permettent, en raison de la longue demi-vie d'élimination, une application une fois par mois. La demi-vie d'élimination de MIRCERA après administration intraveineuse est 15 à 20 fois plus longue que celle de l'érythropoïétine recombinante humaine.
• -La pharmacocinétique de MIRCERA a été étudiée chez des volontaires sains et des patients anémiques atteints d'une IRC dialysés ou non.
• -Chez les patients avec une IRC la clairance et le volume de distribution de MIRCERA n'étaient pas dose dépendants.
• -La pharmacocinétique de MIRCERA a été étudiée chez les patients atteints d'une IRC après la première dose et après administration en semaine 9 et 19 ou 21. L'application répétée n'avait pas d'influence sur la clairance, le volume de distribution et la biodisponibilité de MIRCERA. Après administration de MIRCERA toutes les 4 semaines à des patients atteints d'IRC il n'y a quasiment pas eu d'accumulation de MIRCERA, comme le prouve le quotient d'accumulation de 1,03. Après administration toutes les deux semaines le quotient d'accumulation était de 1,12.
• -Une comparaison des concentrations sériques de MIRCERA mesurées avant et après hémodialyse chez 41 patients atteints d'une IRC a montré que l'hémodialyse n'avait aucun effet sur les paramètres pharmacocinétiques de ce médicament.
• +Les propriétés pharmacocinétiques et pharmacologiques de Mircera permettent, en raison de la longue demi-vie d'élimination, une application une fois par mois. La demi-vie d'élimination de Mircera après administration intraveineuse est 15 à 20 fois plus longue que celle de l'érythropoïétine recombinante humaine.
• +La pharmacocinétique de Mircera a été étudiée chez des volontaires sains et des patients anémiques atteints d'une IRC dialysés ou non.
• +Chez les patients avec une IRC la clairance et le volume de distribution de Mircera n'étaient pas dose dépendants.
• +La pharmacocinétique de Mircera a été étudiée chez les patients atteints d'une IRC après la première dose et après administration en semaine 9 et 19 ou 21. L'application répétée n'avait pas d'influence sur la clairance, le volume de distribution et la biodisponibilité de Mircera. Après administration de Mircera toutes les 4 semaines à des patients atteints d'IRC il n'y a quasiment pas eu d'accumulation de Mircera, comme le prouve le quotient d'accumulation de 1,03. Après administration toutes les deux semaines le quotient d'accumulation était de 1,12.
• +Une comparaison des concentrations sériques de Mircera mesurées avant et après hémodialyse chez 41 patients atteints d'une IRC a montré que l'hémodialyse n'avait aucun effet sur les paramètres pharmacocinétiques de ce médicament.
• -Une étude réalisée auprès de 400 patients atteints d'une IRC a montré que le volume de distribution de MIRCERA est d'environ 5 l.
• +Une étude réalisée auprès de 400 patients atteints d'une IRC a montré que le volume de distribution de Mircera est d'environ 5 l.
• -Après administration intraveineuse chez des patients atteints d'une IRC, la demi-vie de MIRCERA est de 134 heures (5,6 jours) et la clairance systémique totale 0,494 ml/h par kg. Après administration sous-cutanée, la demi-vie terminale d'élimination a été de 139 heures (5,8 jours) chez les patients dialysés atteints d'une IRC et de 142 heures chez les patients non dialysés.
• +Après administration intraveineuse chez des patients atteints d'une IRC, la demi-vie de Mircera est de 134 heures (5,6 jours) et la clairance systémique totale 0,494 ml/h par kg. Après administration sous-cutanée, la demi-vie terminale d'élimination a été de 139 heures (5,8 jours) chez les patients dialysés atteints d'une IRC et de 142 heures chez les patients non dialysés.
• -Chez les patients présentant une insuffisance hépatique grave, la pharmacocinétique de MIRCERA est similaire à celle chez les sujets en bonne santé (voir «Instructions posologiques spéciales»).
• +Chez les patients présentant une insuffisance hépatique grave, la pharmacocinétique de Mircera est similaire à celle chez les sujets en bonne santé (voir «Instructions posologiques spéciales»).
• -Des analyses post-hoc poolées d’études cliniques avec des agents stimulant l’érythropoïèse (ASE) ont été réalisées chez les patients atteints d’insuffisance rénale chronique (patients dialysés, diabétiques et non diabétiques). Une tendance à l’augmentation du risque de mortalité globale et des événements cardiovasculaires et cérébrovasculaires a été observée à des doses cumulées d’ASE plus élevées, indépendamment du statut de dialysé ou de diabétique des patients (voir «Posologie/Mode d’emploi» et «Mises en garde et précautions»).
• +Des analyses post-hoc poolées d'études cliniques avec des agents stimulant l'érythropoïèse (ASE) ont été réalisées chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique (patients dialysés, diabétiques et non diabétiques). Une tendance à l'augmentation du risque de mortalité globale et des événements cardiovasculaires et cérébrovasculaires a été observée à des doses cumulées d'ASE plus élevées, indépendamment du statut de dialysé ou de diabétique des patients (voir «Posologie/Mode d'emploi» et «Mises en garde et précautions»).
• +Patients pédiatriques
• +La pharmacocinétique de Mircera a été étudiée chez 64 patients pédiatriques hémodialysés présentant une maladie rénale chronique (âgés de 5 à 17 ans). À l'état d'équilibre (après la troisième administration de Mircera), une Cmax de 66,1 ng/ml et une ASC0-tau de 7170 ng.hr/ml (moyenne géométrique pour chacune) ont été mesurées en tant qu'exposition maximale observée. Ensuite, les concentrations sériques de Mircera ont diminué avec une demi-vie moyenne apparente d'environ 121 à 147 heures (moyenne géométrique) de la même manière que chez les adultes.
• +
• -Le potentiel carcinogène de MIRCERA n'a pas été évalué par des études à long terme chez l'animal. Le produit n'a pas induit une réponse proliférative in vitro sur des lignées de cellules tumorales non hématologiques. Lors d'une étude de toxicité de six mois chez le rat, aucune réponse mitogène ou tumorigène n'a été observée dans des tissus non hématologiques. De plus, sur un échantillon de tissus humains, la liaison in vitro de MIRCERA n'a été observée que sur les cellules cibles (progéniteurs médullaires).
• -Les études menées chez l'animal n'ont révélé aucun effet nocif sur la gestation, le développement embryonnaire et fœtal, la mise bas. Des études péri-postnatales ont montré une prise pondérale plus faible chez les nouveau-nés. L'administration de MIRCERA par voie sous-cutanée chez des rats des deux sexes avant et pendant la période d'accouplement n'a pas altéré les capacités de reproduction, la fertilité et les paramètres spermatiques.
• +Le potentiel carcinogène de Mircera n'a pas été évalué par des études à long terme chez l'animal. Le produit n'a pas induit une réponse proliférative in vitro sur des lignées de cellules tumorales non hématologiques. Lors d'une étude de toxicité de six mois chez le rat, aucune réponse mitogène ou tumorigène n'a été observée dans des tissus non hématologiques. De plus, sur un échantillon de tissus humains, la liaison in vitro de Mircera n'a été observée que sur les cellules cibles (progéniteurs médullaires).
• +Les études menées chez l'animal n'ont révélé aucun effet nocif sur la gestation, le développement embryonnaire et fœtal, la mise bas. Des études péri-postnatales ont montré une prise pondérale plus faible chez les nouveau-nés. L'administration de Mircera par voie sous-cutanée chez des rats des deux sexes avant et pendant la période d'accouplement n'a pas altéré les capacités de reproduction, la fertilité et les paramètres spermatiques.
• -En l'absence d'étude de compatibilité, MIRCERA ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.
• +En l'absence d'étude de compatibilité, Mircera ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.
• -A conserver au réfrigérateur (2-8 °C).
• +A conserver au réfrigérateur (2–8 °C).
• -La seringue préremplie de MIRCERA est prête à l'emploi. La seringue préremplie ne contient aucun agent conservateur et doit être utilisée pour une seule injection seulement. Une seule dose doit être administrée par seringue préremplie. Seules les solutions transparentes, incolores à jaune pâle et sans particules visibles à l'œil nu peuvent être injectées.
• +La seringue préremplie de Mircera est prête à l'emploi. La seringue préremplie ne contient aucun agent conservateur et doit être utilisée pour une seule injection seulement. Une seule dose doit être administrée par seringue préremplie. Seules les solutions transparentes, incolores à jaune pâle et sans particules visibles à l'œil nu peuvent être injectées.
• -MIRCERA 30 µg/0,3 ml, seringue préremplie et canule 27 G½: 1. A
• -MIRCERA 50 µg/0,3 ml, seringue préremplie et canule 27 G½: 1. A
• -MIRCERA 75 µg/0,3 ml, seringue préremplie et canule 27 G½: 1. A
• -MIRCERA 100 µg/0,3 ml, seringue préremplie et canule 27 G½: 1. A
• -MIRCERA 120 µg/0,3 ml, seringue préremplie et canule 27 G½: 1. A
• -MIRCERA 150 µg/0,3 ml, seringue préremplie et canule 27 G½: 1. A
• -MIRCERA 200 µg/0,3 ml, seringue préremplie et canule 27 G½: 1. A
• -MIRCERA 250 µg/0,3 ml, seringue préremplie et canule 27 G½: 1. A
• +Mircera 30 µg/0,3 ml, seringue préremplie et canule 27 G½: 1. A
• +Mircera 50 µg/0,3 ml, seringue préremplie et canule 27 G½: 1. A
• +Mircera 75 µg/0,3 ml, seringue préremplie et canule 27 G½: 1. A
• +Mircera 100 µg/0,3 ml, seringue préremplie et canule 27 G½: 1. A
• +Mircera 120 µg/0,3 ml, seringue préremplie et canule 27 G½: 1. A
• +Mircera 150 µg/0,3 ml, seringue préremplie et canule 27 G½: 1. A
• +Mircera 200 µg/0,3 ml, seringue préremplie et canule 27 G½: 1. A
• +Mircera 250 µg/0,3 ml, seringue préremplie et canule 27 G½: 1. A
• -Mai 2016.
• +Mai 2019.