• -Presque tous les patients (environ 90%) traités par Vectibix ont présenté des réactions dermatologiques indésirables, pour la plupart d'intensité légère à modérée.
• +Presque tous les patients (environ 94%) traités par Vectibix ont présenté des réactions dermatologiques indésirables, pour la plupart d'intensité légère à modérée.
• -Des cas rares de syndrome de Stevens-Johnson et de nécrolyse épidermique toxique ont été rapportés chez des patients traités par Vectibix après la commercialisation. En cas de suspicion de cette toxicité le traitement par Vectibix doit être interrompu et/ou arrêté.
• +Des cas rares de syndrome de Stevens-Johnson et de nécrolyse épidermique toxique ont été rapportés chez des patients traités par Vectibix après la commercialisation. En cas de suspicion de cette toxicité, le traitement par Vectibix doit être interrompu et/ou arrêté.
• -Au cours des études cliniques en monothérapie et en association dans le CCRm, quelque 4% des patients traités par Vectibix ont présenté des réactions liées à la perfusion (dans les 24 heures suivant une perfusion), dont moins de 1% étaient sévères (grade 3 et 4 selon CTCAE V4,0).
• +Au cours des études cliniques en monothérapie et en association dans le CCRm, quelque 5% des patients traités par Vectibix ont présenté des réactions liées à la perfusion (dans les 24 heures suivant une perfusion), dont 1% étaient sévères (grade 3 et 4 selon CTCAE V4,0).
• -Lors de l'analyse primaire d'un essai de phase III (n= 1'183, 656 patients avec le statut KRAS (exon 2) de type sauvage et 440 avec le statut KRAS muté) en première ligne de traitement du CCRm évaluant Vectibix en association avec une perfusion de 5fluorouracile, leucovorine et oxaliplatine (FOLFOX) versus FOLFOX seul, la survie sans progression (SSP) a été significativement plus courte chez les patients KRAS muté ayant reçu Vectibix et le FOLFOX (n= 221) par rapport au FOLFOX seul (n= 219) (hazard ratio [HR]: 1,27 [IC 95%: 1,04; 1,55]). Chez les patients atteints de tumeurs KRAS muté (exon 2), la SSP médiane a été raccourcie de 1,5 mois avec l'association de Vectibix plus FOLFOX par rapport à FOLFOX seul dans l'analyse primaire. On a par ailleurs observé une tendance à une baisse de la survie globale (SG) chez les patients dont la tumeur exprimait le KRAS muté (HR: 1,17 [IC 95%: 0,95; 1,45]).
• +Lors de l'analyse primaire d'un essai de phase III (n= 1'183, 656 patients avec le statut KRAS (exon 2) de type sauvage et 440 avec le statut KRAS muté) en première ligne de traitement du CCRm, évaluant Vectibix en association avec une perfusion de 5fluorouracile, leucovorine et oxaliplatine (FOLFOX) versus FOLFOX seul, la survie sans progression (SSP) a été significativement plus courte chez les patients KRAS muté ayant reçu Vectibix et le FOLFOX (n= 221) par rapport au FOLFOX seul (n= 219) (hazard ratio [HR]: 1,27 [IC 95%: 1,04; 1,55]). Chez les patients atteints de tumeurs KRAS muté (exon 2), la SSP médiane a été raccourcie de 1,5 mois avec l'association de Vectibix plus FOLFOX par rapport à FOLFOX seul dans l'analyse primaire. On a par ailleurs observé une tendance à une baisse de la survie globale (SG) chez les patients dont la tumeur exprimait le KRAS muté (HR: 1,17 [IC 95%: 0,95; 1,45]).
• -Patients ayant un indice de performance ECOG de 2 traités par Vectibix en association avec une chimiothérapie
• +Patients ayant un indice de performance ECOG de 2, traités par Vectibix en association avec une chimiothérapie
• -L'analyse de tous les patients atteints de CCRm ayant reçu Vectibix en monothérapie ou en combinaison avec une chimiothérapie dans le cadre d'essais cliniques (n= 2'588) montre que les effets indésirables les plus fréquemment rapportés sont les réactions cutanées, observées chez environ 93% des patients. Ces réactions sont en rapport avec les effets pharmacologiques du médicament; elles sont de grade 1 ou 2 dans 70% des cas, de grade 3 dans 27% des cas, et de grade 4 (selon les critères du NCI-CTC) dans moins d'1% des cas.
• -Les effets indésirables observés chez 20% ou plus des patients sont les suivants: troubles gastro-intestinaux [diarrhée (50%), nausées (41%), vomissements (27%), constipation (23%) et douleurs abdominales (23%)]; troubles généraux [fatigue (37%), fièvre (20%)]; troubles du métabolisme et de la nutrition [anorexie (27%)]; infections et infestations [paronychie (20%)]; et troubles cutanés et des tissus sous-cutanés [rash (45%), dermatite acnéiforme (39%), prurit (35%), érythème (30%) et sécheresse cutanée (22%)].
• -Les fréquences des réactions indésirables mentionnées sont définies comme suit: très fréquents (≥1/10); fréquents (≥1/100, <1/10); occasionnels (≥1/1'000, <1/100); rares (≥1/10'000, <1/1'000); très rares (<1/10'000).
• +L’analyse de tous les patients atteints de CCRm ayant reçu Vectibix en monothérapie ou en combinaison avec une chimiothérapie dans le cadre d’essais cliniques (n= 2’224) montre que les effets indésirables les plus fréquemment rapportés sont les réactions cutanées, observées chez environ 94% des patients. Ces réactions sont en rapport avec les effets pharmacologiques de Vectibix. Elles étaient légères à modérées dans la majorité des cas, de grade 3 dans 23% des cas, et de grade 4 (selon les critères du NCI-CTC) dans moins d’1% des cas.
• +Les effets indésirables observés chez 20% ou plus des patients sont les suivants: troubles gastro-intestinaux [diarrhée (46%), nausées (39%), vomissements (26%), constipation (23%) et douleurs abdominales (23%)]; troubles généraux [fatigue (35%), fièvre (21%)]; troubles du métabolisme et de la nutrition [manque d’appétit (30%)]; infections et infestations [paronychie (20%)]; et troubles cutanés et des tissus sous-cutanés [rash (47%), dermatite acnéiforme (39%), prurit (36%), érythème (33%) et sécheresse cutanée (21%)].
• +Les fréquences des réactions indésirables mentionnées sont définies comme suit: très fréquents (≥1/10); fréquents (≥1/100, <1/10); occasionnels (≥1/1’000, <1/100); rares (≥1/10’000, <1/1’000); très rares (<1/10’000).
• -Très fréquents: Paronychie (20%).
• -Fréquents: Infections de la peau et du tissu sous-cutané, folliculite, infections locales, rash pustuleux, infection des voies urinaires.
• +Très fréquents: Paronychie (20%), conjonctivite (12%).
• +Fréquents: Infection des voies urinaires, rash pustuleux, folliculite, infections de la peau et du tissu sous-cutané, infections locales.
• -Troubles du système sanguin et lymphatique
• +Affections hématologiques et du système lymphatique
• -Troubles du système immunitaire
• -Fréquents: Réactions liées à la perfusion.
• -Rares: Anaphylaxie.
• +Affections du système immunitaire
• +Fréquents: Hypersensibilité.
• +Occasionnels: Réactions anaphylactiques.
• -Très fréquents: Hypokaliémie (12%), anorexie (27%), hypomagnésémie (18%).
• +Très fréquents: Manque d’appétit (30%), hypomagnésémie (17%), hypokaliémie (11%).
• -Troubles psychiatriques
• +Affections psychiatriques
• -Troubles du système nerveux
• -Fréquents: Vertiges, céphalées.
• -Troubles oculaires
• -Très fréquents: Conjonctivite (11%).
• -Fréquents: Blépharite, sécheresse oculaire, irritation oculaire, prurit oculaire, croissance des cils, renforcement du larmoiement, hyperémie oculaire.
• -Occasionnels: Irritation palpébrale.
• -Troubles cardiaques
• +Affections du système nerveux
• +Fréquents: Céphalées, vertiges.
• +Affections oculaires
• +Fréquents: Renforcement du larmoiement, sécheresse oculaire, croissance des cils, blépharite, hyperémie oculaire, irritation oculaire, prurit oculaire.
• +Occasionnels: Irritation palpébrale, kératite, kératite ulcéreuse.
• +Affections cardiaques
• -Troubles vasculaires
• +Affections vasculaires
• -Organes respiratoires (Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux)
• -Très fréquents: Dyspnée (12%), toux (11%).
• -Fréquents: Embolie pulmonaire, épistaxis.
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• +Très fréquents: Dyspnée (13%), toux (11%).
• +Fréquents: Epistaxis, embolie pulmonaire.
• -Troubles gastro-intestinaux
• -Très fréquents: Diarrhée (50%), vomissements (27%), douleurs abdominales (23%), nausées (41%), constipation (23%), stomatite (18%).
• -Fréquents: Hémorragies rectales, sécheresse buccale, dyspepsie, stomatite aphteuse, chéilite, reflux gastro-œsophagien.
• +Affections gastro-intestinales
• +Très fréquents: Diarrhée (46%), nausées (39%), vomissements (26%), douleurs abdominales (23%), constipation (23%), stomatite (18%).
• +Fréquents: Dyspepsie, sécheresse buccale, hémorragies rectales, reflux gastro-œsophagien, ulcération aphteuse, chéilite.
• -Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés
• -Très fréquents: Rash (45%), dermatite acnéiforme (39%), acné (12%), érythème (30%), fissures cutanées (16%), prurit (35%), alopécie (13%), sécheresse cutanée (22%)
• -Fréquents: Toxicité cutanée, exfoliation cutanée, rash prurigineux, dermatite exfoliative, hypertrichose, onychopathies, onychoclasie, syndrome d'érythrodysesthésie palmo-plantaire, rash érythémateux, rash généralisé, rash maculeux, rash maculo-papuleux, rash papuleux, escarres, lésions cutanées, ulcérations cutanées, hyperhidrose, dermatite.
• -Occasionnels: Angio-œdème, hirsutisme, ongles incarnés, onycholyse.
• -Rares: Nécrose cutanée (PMS: données post-marketing), y compris des cas de fasciite nécrosante, syndrome de Stevens-Johnson (PMS), nécrolyse épidermique toxique (PMS).
• -Troubles musculo-squelettiques, du tissu conjonctif et des os
• -Très fréquents: Dorsalgies (11%).
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• +Très fréquents: Rash (47%), dermatite acnéiforme (39%), prurit (36%), érythème (33%), sécheresse cutanée (21%), fissures cutanées (16%), acné (12%), alopécie (10%).
• +Fréquents: Dermatite exfoliatrice, onychopathies, exfoliation cutanée, syndrome d’érythrodysesthésie palmo-plantaire, ulcérations cutanées, rash papuleux, escarres, rash érythémateux, hyperhidrose, rash maculeux, hypertrichose, rash maculo-papuleux, toxicité cutanée, onychoclasie, rash prurigineux, lésions cutanées, dermatite, rash généralisé.
• +Occasionnels: Ongles incarnés, onycholyse, hirsutisme, angio-œdème, nécrose cutanée (PMS: données post-marketing), y compris des cas de fasciite nécrosante, syndrome de Stevens-Johnson (PMS), nécrolyse épidermique toxique (PMS).
• +Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
• +Très fréquents: Dorsalgies (12%).
• -Troubles généraux et accidents liés au site d'administration
• -Très fréquents: Pyrexie (20%), asthénie (15%), fatigue (37%), mucite (16%), œdème périphérique (11%).
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• +Très fréquents: Fatigue (35%), pyrexie (21%), asthénie (15%), mucite (14%), œdème périphérique (11%).
• -Très fréquents: Perte de poids (13%).
• -Fréquents: Taux diminué de magnésium.
• +Très fréquents: Perte de poids (11%).
• +Fréquents: Taux diminué de magnésium dans le sang.
• -Les éruptions cutanées sont le plus souvent apparues sur le visage, le haut de la poitrine et le dos, mais pouvaient s'étendre aux membres. Des complications infectieuses telles qu'une septicémie (rarement fatale), des infections de la peau et du tissu sous-cutané, y compris une fasciite nécrosante, ainsi que des abcès locaux nécessitant incision et drainage ont été rapportés à la suite de réactions cutanées et sous-cutanées sévères. Le délai moyen d'apparition du premier symptôme des réactions dermatologiques était de 10 jours, et le délai moyen de régression des symptômes après la dernière dose de Vectibix de 28 jours.
• +Les éruptions cutanées sont le plus souvent apparues sur le visage, le haut de la poitrine et le dos, mais pouvaient s'étendre aux membres. Des complications infectieuses telles qu'une septicémie (rarement fatale), des infections de la peau et du tissu sous-cutané, y compris une fasciite nécrosante, ainsi que des abcès locaux nécessitant incision et drainage ont été rapportés à la suite de réactions cutanées et souscutanées sévères. Le délai moyen d'apparition du premier symptôme des réactions dermatologiques était de 10 jours, et le délai moyen de régression des symptômes après la dernière dose de Vectibix de 31 jours.
• -L'incidence de ces mutations supplémentaires des gènes RAS dans la population KRAS (exon 2) de type sauvage était d'environ 16%. La population RAS de type sauvage (n= 512) a été définie en excluant les patients dont la tumeur présentait ces mutations nouvellement identifiées et ceux dont le statut mutationnel était inconnu. Dans ce groupe, la SSP médiane a été de 10,1 mois avec l'association panitumumab plus FOLFOX vs 7,9 mois avec FOLFOX seul. La différence absolue était de 2,2 mois et le hazard ratio, statistiquement significatif était de 0,72 (IC 95%: 0,58; 0,90), p= 0,004.
• +L'incidence de ces mutations supplémentaires des gènes RAS dans la population KRAS (exon 2) de type sauvage était d'environ 16%. La population RAS de type sauvage (n= 512) a été définie en excluant les patients dont la tumeur présentait ces mutations nouvellement identifiées et ceux dont le statut mutationnel était inconnu. Dans ce groupe, la SSP médiane a été de 10,1 mois avec l'association panitumumab plus FOLFOX vs 7,9 mois avec FOLFOX seul. La différence absolue était de 2,2 mois et le hazard ratio, statistiquement significatif, était de 0,72 (IC 95%: 0,58; 0,90), p= 0,004.
• -Janvier 2017.
• -Version #211116
• +Mars 2018.
• +Version #020318