• -Excipients
• -Co-Losartan Sandoz 50/12,5: excipiens pro compresso obducto.
• -Co-Losartan Sandoz 100/12,5: excipiens pro compresso obducto.
• -Co-Losartan Sandoz 100/25: excipiens pro compresso obducto.
• +Excipients: Excipiens pro compresso obducto.
• -La dose initiale et d'entretien habituelle se monte à 1 comprimé pelliculé de Co-Losartan Sandoz 50 mg/12,5 mg par jour. Pour les patients ne répondant pas de manière suffisante à Co-Losartan Sandoz 50 mg/12,5 mg, la dose peut être portée à 1 comprimé pelliculé de Co-Losartan Sandoz 100 mg/25 mg une fois par jour ou à 2 comprimés pelliculés de Co-Losartan Sandoz 50 mg/12,5 mg une fois par jour. La posologie maximale se monte à 1 comprimé pelliculé de Co-Losartan Sandoz 100 mg/25 mg une fois par jour ou à 2 comprimés pelliculés de Co-Losartan Sandoz 50 mg/12,5 mg une fois par jour. L'effet antihypertenseur est généralement atteint en l'espace de 3 semaines après le début du traitement. Co-Losartan Sandoz 100 mg/12,5 mg est destiné aux patients dont le traitement est déjà ajusté avec Losartan Sandoz 100 mg et qui nécessitent un contrôle supplémentaire de la pression artérielle.
• +La dose initiale et d'entretien habituelle se monte à 1 comprimé pelliculé de Co-Losartan Sandoz 50 mg/12,5 mg par jour.
• +Pour les patients ne répondant pas de manière suffisante à Co-Losartan Sandoz 50 mg/12,5 mg, la dose peut être portée à 1 comprimé pelliculé de Co-Losartan Sandoz 100 mg/25 mg une fois par jour ou à 2 comprimés pelliculés de Co-Losartan Sandoz 50 mg/12,5 mg une fois par jour. La posologie maximale se monte à 1 comprimé pelliculé de Co-Losartan Sandoz 100 mg/25 mg une fois par jour ou à 2 comprimés pelliculés de Co-Losartan Sandoz 50 mg/12,5 mg une fois par jour. L'effet antihypertenseur est généralement atteint en l'espace de 3 semaines après le début du traitement. Co-Losartan Sandoz 100 mg/12,5 mg est destiné aux patients dont le traitement est déjà ajusté avec Losartan Sandoz 100 mg et qui nécessitent un contrôle supplémentaire de la pression artérielle.
• -·Co-Losartan Sandoz est en outre contre-indiqué chez les patients présentant un angio-œdème héréditaire ou chez ceux ayant développé un œdème de Quincke lors d'un traitement antérieur avec un inhibiteur de l'ECA ou avec un antagoniste du récepteur de l'angiotensine II;
• -·en association avec l'aliskirène chez les patients atteints de diabète sucré (type 1 et type 2) ainsi que chez les patients souffrant d'une insuffisance rénale (DFG <60 ml/min/1,73 m2).
• +·Co-Losartan Sandoz est en outre contre-indiqué chez les patients présentant un angio-œdème héréditaire ou chez ceux ayant développé un œdème de Quincke lors d'un traitement antérieur avec un inhibiteur de l'ECA ou avec un antagoniste du récepteur de l'angiotensine II.
• +L'utilisation concomitante de Co-Losartan Sandoz et de médicaments contenants de l'aliskirène est contre-indiquée chez les patients souffrants de diabète ou d'insuffisance rénale (DFG <60 ml/min/1,73 m2).
• -Au cours du deuxième et du troisième trimestre de la grossesse, l'utilisation de médicaments agissant sur le système rénine-angiotensine tels que par exemple Cosaar Plus est associée à une réduction de la fonction rénale du fœtus et à une augmentation de la morbi-mortalité fœtale et néonatale. Un oligohydramnios dû au médicament peut être associé à une hypoplasie pulmonaire fœtale et à une déformation du squelette. Les effets indésirables potentiels chez le nouveau-né englobent une hypoplasie crânienne, une anurie, une hypotension, une défaillance rénale et la mort. L'administration de Co-Losartan Sandoz doit donc être arrêtée le plus rapidement possible dès qu'une grossesse est constatée (voir «Grossesse/Allaitement»).
• -Hypersensibilité:
• +Au cours du deuxième et du troisième trimestre de la grossesse, l'utilisation de médicaments agissant sur le système rénine-angiotensine tels que par exemple Co-Losartan Sandoz est associée à une réduction de la fonction rénale du fœtus et à une augmentation de la morbi-mortalité fœtale et néonatale. Un oligohydramnios dû au médicament peut être associé à une hypoplasie pulmonaire fœtale et à une déformation du squelette. Les effets indésirables potentiels chez le nouveau-né englobent une hypoplasie crânienne, une anurie, une hypotension, une défaillance rénale et la mort. L'administration de Co-Losartan Sandoz doit donc être arrêtée le plus rapidement possible dès qu'une grossesse est constatée (voir «Grossesse/Allaitement»).
• +Hypersensibilité
• -«Double blocage» du système rénine-angiotensine-aldostérone
• +Double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone
• -Des patients avec ou sans anamnèse d'allergie ou d'asthme bronchique peuvent manifester des réactions d'hypersensibilité lors d'un traitement avec des thiazides. Une exacerbation, ou l'apparition d'un lupus érythémateux systémique a été observée sous traitement avec des thiazides.
• +Des patients avec ou sans anamnèse d'allergie ou d'asthme bronchique peuvent manifester des réactions d'hypersensibilité lors d'un traitement avec des thiazides. Une exacerbation ou l'apparition d'un lupus érythémateux systémique a été observée sous traitement avec des thiazides.
• -Les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), y compris les inhibiteurs sélectifs de la cyclo-oxygénase-2 (inhibiteurs de la COX-2) peuvent diminuer l'effet des diurétiques et d'autres médicaments antihypertenseurs. C'est pourquoi l'effet hypotenseur des antagonistes du récepteur de l'angiotensine II ou des inhibiteurs de l'ECA peut diminuer sous l'effet des AINS, y compris des inhibiteurs sélectifs de la COX-2.
• +Les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), y compris les inhibiteurs sélectifs de la cyclo-oxygénase-2 (inhibiteurs de la COX-2), peuvent diminuer l'effet des diurétiques et d'autres médicaments antihypertenseurs. C'est pourquoi l'effet hypotenseur des antagonistes du récepteur de l'angiotensine II ou des inhibiteurs de l'ECA peut diminuer sous l'effet des AINS, y compris des inhibiteurs sélectifs de la COX-2.
• -«Double blocage» du système rénine-angiotensine-aldostérone (RAA) par un inhibiteur de l'ECA (IECA), un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II (ARA II) ou l'aliskirène
• -Par rapport à une monothérapie par l'une de ces substances, le «double blocage» du système RAA par un ARA II, un IECA ou l'aliskirène a augmenté la fréquence des cas d'hypotension, d'hyperkaliémie et de troubles de la fonction rénale (y compris une défaillance rénale aiguë), en particulier en début de traitement chez les patients normotendus à hypotendus.
• -Un double blocage du système RAA doit se limiter à des patients définis au cas par cas, sous contrôle de la pression artérielle, du potassium sérique et de la fonction rénale de chaque patient.
• -La prise simultanée de Co-Losartan Sandoz et de l'aliskirène n'est pas recommandée. Cette association est contre-indiquée chez certains patients (voir sous «Contre-indications»).
• +Double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA)
• +Il existe des données indiquant que l'utilisation concomitante d'inhibiteurs de l'ECA, d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ou de l'aliskirène augmente le risque d'hypotension, d'hyperkaliémie et de diminution de la fonction rénale (y compris une défaillance rénale aiguë). C'est pour cette raison qu'un double blocage du SRAA par l'utilisation concomitante d'inhibiteurs de l'ECA, d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ou de l'aliskirène n'est pas recommandé.
• +Si le traitement par double blocage est considéré comme absolument nécessaire, celui-ci doit avoir lieu exclusivement sous la supervision d'un spécialiste et sous contrôle étroit de la fonction rénale, des valeurs électrolytiques et de la pression artérielle.
• +Les inhibiteurs de l'ECA et les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ne doivent pas être utilisés simultanément chez des patients souffrant de néphropathie diabétique.
• -Antidiabétiques: (substances orales et insuline): une adaptation de la dose des médicaments antidiabétiques peut être nécessaire.
• +Antidiabétiques: (substances orales et insuline) une adaptation de la dose des médicaments antidiabétiques peut être nécessaire.
• -Corticostéroïdes, ACTH, ou glycyrrhizine (une substance contenue dans la réglisse) amphotéricine, carbénoxolone: renforcent la carence électrolytique, en particulier l'hypokaliémie.
• +Corticostéroïdes, ACTH, ou glycyrrhizine (une substance contenue dans la réglisse), amphotéricine, carbénoxolone: renforcent la carence électrolytique, en particulier l'hypokaliémie.
• -Chez les patients présentant une fonction rénale diminuée (par exemple patients âgés ou hypovolémiques, y compris patients sous diurétiques) et traités avec des anti-inflammatoires non stéroïdiens, y compris des inhibiteurs sélectifs de la cyclooxygénase-2, l'administration simultanée d'antagonistes du récepteur de l'angiotensine II ou d'inhibiteurs de l'ECA peut provoquer une aggravation supplémentaire de la fonction rénale pouvant aller jusqu'à une éventuelle défaillance rénale aiguë. Ces effets sont habituellement réversibles. Par conséquent, ces traitements seront associés avec prudence chez des patients présentant une fonction rénale diminuée.
• +Chez les patients présentant une fonction rénale diminuée (par exemple patients âgés ou hypovolémiques, y compris patients sous diurétiques) et traités avec des anti-inflammatoires non stéroïdiens, y compris des inhibiteurs sélectifs de la cyclo-oxygénase-2, l'administration simultanée d'antagonistes du récepteur de l'angiotensine II ou d'inhibiteurs de l'ECA peut provoquer une aggravation supplémentaire de la fonction rénale pouvant aller jusqu'à une éventuelle défaillance rénale aiguë. Ces effets sont habituellement réversibles. Par conséquent, ces traitements seront associés avec prudence chez des patients présentant une fonction rénale diminuée.
• -On ne dispose pas de données épidémiologiques définitives concernant le risque tératogène après une exposition aux inhibiteurs de l'ECA au cours du premier trimestre de la grossesse; une légère augmentation du risque ne peut cependant pas être exclue. Bien qu’il n'existe pas de données épidémiologiques contrôlées sur le risque associé aux antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (ARA II), un risque comparable pourrait exister avec cette classe de médicaments. À moins que le traitement par un ARA II soit considéré comme nécessaire, les patientes qui envisagent une grossesse doivent passer à un traitement antihypertenseur alternatif offrant un profil de sécurité approprié pour la femme enceinte. Si une grossesse est constatée, il faut immédiatement arrêter le traitement avec un ARA II et commencer au besoin un traitement alternatif (voir «Mises en garde et précautions»).
• +On ne dispose pas de données épidémiologiques définitives concernant le risque tératogène après une exposition aux inhibiteurs de l'ECA au cours du premier trimestre de la grossesse; une légère augmentation du risque ne peut cependant pas être exclue. Bien qu'il n'existe pas de données épidémiologiques contrôlées sur le risque associé aux antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (ARA II), un risque comparable pourrait exister avec cette classe de médicaments. À moins que le traitement par un ARA II soit considéré comme nécessaire, les patientes qui envisagent une grossesse doivent passer à un traitement antihypertenseur alternatif offrant un profil de sécurité approprié pour la femme enceinte. Si une grossesse est constatée, il faut immédiatement arrêter le traitement avec un ARA II et commencer au besoin un traitement alternatif (voir «Mises en garde et précautions»).
• -On sait qu’un traitement aux ARA II pendant les deuxième et troisième trimestres de la grossesse a des effets fœtotoxiques (diminution de la fonction rénale, oligohydramnios, retard d'ossification des os du crâne) et une toxicité chez le nouveau-né (défaillance rénale, hypotension, hyperkaliémie) (voir «Données précliniques»).
• +On sait qu'un traitement aux ARA II pendant les deuxième et troisième trimestres de la grossesse a des effets fœtotoxiques (diminution de la fonction rénale, oligohydramnios, retard d'ossification des os du crâne) et une toxicité chez le nouveau-né (défaillance rénale, hypotension, hyperkaliémie) (voir «Données précliniques»).
• -L’hydrochlorothiazide traverse la barrière placentaire. Le mécanisme d’action pharmacologique de l’hydrochlorothiazide peut provoquer une perturbation de la circulation fœto-placentaire et entraîner chez le nouveau-né des effets indésirables tels qu’un ictère, un dérèglement de l’équilibre électrolytique et une thrombocytopénie.
• -Compte tenu des risques d’un volume plasmatique réduit et d’une ischémie placentaire sans effets bénéfiques sur l’évolution de la maladie, l’administration d’hydrochlorothiazide doit être évitée en cas d’œdèmes gestationnels, d’hypertension gestationnelle ou de pré-éclampsie.
• +L'hydrochlorothiazide traverse la barrière placentaire. Le mécanisme d'action pharmacologique de l'hydrochlorothiazide peut provoquer une perturbation de la circulation fœto-placentaire et entraîner chez le nouveau-né des effets indésirables tels qu'un ictère, un dérèglement de l'équilibre électrolytique et une thrombocytopénie.
• +Compte tenu des risques d'un volume plasmatique réduit et d'une ischémie placentaire sans effets bénéfiques sur l'évolution de la maladie, l'administration d'hydrochlorothiazide doit être évitée en cas d'œdèmes gestationnels, d'hypertension gestationnelle ou de pré-éclampsie.
• -Au cours d'études contrôlées, menées en double aveugle, chez des patients atteints d'hypertension artérielle essentielle, céphalées ont été observées chez 14,1% des patients traités avec le losartan, par rapport à 17,2% des patients dans le groupe sous placebo.
• +Au cours d'études contrôlées, menées en double aveugle chez des patients atteints d'hypertension artérielle essentielle, céphalées ont été observées chez 14,1% des patients traités avec le losartan, par rapport à 17,2% des patients dans le groupe sous placebo.
• -Les principaux symptômes et les résultats d’analyse qui permettent de conclure à un surdosage sont des déséquilibres électrolytiques (hypokaliémie, hypochlorémie, hyponatrémie) et une déshydratation, consécutifs à une diurèse excessive. S’il y a prise simultanée de digitaliques, l’hypokaliémie peut renforcer les arythmies cardiaques.
• +Les principaux symptômes et les résultats d'analyse qui permettent de conclure à un surdosage sont des déséquilibres électrolytiques (hypokaliémie, hypochlorémie, hyponatrémie) et une déshydratation, consécutifs à une diurèse excessive. S'il y a prise simultanée de digitaliques, l'hypokaliémie peut renforcer les arythmies cardiaques.
• -L'effet antihypertenseur de Co-Losartan Sandoz est maintenu pendant 24 heures. Cet effet antihypertenseur a persisté dans des études cliniques s'étendant sur une année au moins. En dépit d'une diminution significative de la pression artérielle, le traitement avec le losartan potassium/hydrochlorothiazide n'a pas entraîné d'effets cliniques mesurables sur la fréquence cardiaque. Dans des études cliniques, on a observé à la fin de l'intervalle de prise une diminution pouvant atteindre en moyenne 13,2 mmHg de la pression diastolique mesurée en position assise, au terme d'un traitement de douze semaines avec losartan 50 mg/hydrochlorothiazide 12,5 mg.
• +L'effet antihypertenseur de Co-Losartan Sandoz est maintenu pendant 24 heures. Cet effet antihypertenseur a persisté dans des études cliniques s'étendant sur une année au moins. En dépit d'une diminution significative de la pression artérielle, le traitement avec le losartan potassique/hydrochlorothiazide n'a pas entraîné d'effets cliniques mesurables sur la fréquence cardiaque. Dans des études cliniques, on a observé à la fin de l'intervalle de prise une diminution pouvant atteindre en moyenne 13,2 mmHg de la pression diastolique mesurée en position assise, au terme d'un traitement de douze semaines avec losartan 50 mg/hydrochlorothiazide 12,5 mg.
• -L'étude interventionnelle avec le losartan sur la réduction des événements cardiovasculaires évalués lors d'hypertension artérielle (Losartan Intervention for Endpoint Reduction in Hypertension, LIFE), était une vaste étude multicentrique multinationale randomisée menée en triple aveugle et contrôlée activement, incluant 9193 patients hypertendus âgés entre 55 et 80 ans (moyenne 67 ans) présentant une hypertrophie ventriculaire gauche documentée par ECG. Parmi les patients inclus au début de l'étude, 1195 (13%) présentaient un diabète sucré, 1326 (14%) une hypertension systolique isolée, 1468 (17%) une cardiopathie coronarienne et 728 (8%) une affection cérébrovasculaire.
• +L'étude interventionnelle avec le losartan sur la réduction des événements cardiovasculaires évalués lors d'hypertension artérielle (Losartan Intervention for Endpoint Reduction in Hypertension, LIFE), était une vaste étude multicentrique multinationale randomisée menée en triple aveugle et contrôlée activement, incluant 9'193 patients hypertendus âgés entre 55 et 80 ans (moyenne 67 ans) présentant une hypertrophie ventriculaire gauche documentée par ECG. Parmi les patients inclus au début de l'étude, 1'195 (13%) présentaient un diabète sucré, 1'326 (14%) une hypertension systolique isolée, 1'468 (17%) une cardiopathie coronarienne et 728 (8%) une affection cérébrovasculaire.
• -Le traitement par le losartan a réduit le risque d'accident vasculaire cérébral par rapport à l'aténolol de 25% (p= 0,001). Le taux des événements cardiovasculaires de mortalité et des infarctus du myocarde n'était pas significativement différent entre les groupes de traitement. L'effet du losartan sur le critère combiné principal semblait dépasser l'avantage obtenu grâce à la seule baisse de la pression artérielle (voir le tableau ci-dessous).
• +Le traitement par le losartan a réduit le risque d'accident vasculaire cérébral par rapport à l'aténolol de 25% (p=0,001). Le taux des événements cardiovasculaires de mortalité et des infarctus du myocarde n'était pas significativement différent entre les groupes de traitement. L'effet du losartan sur le critère combiné principal semblait dépasser l'avantage obtenu grâce à la seule baisse de la pression artérielle (voir le tableau ci-dessous).
• -Résultat Losartan (N= 4605) n (%) Taux* Aténolol (N= 4588) n (%) Taux* Réduction du risque** Valeur p
• +Résultat Losartan (N=4605) n (%) Taux* Aténolol (N=4588) n (%) Taux* Réduction du risque** Valeur p
• -* Par 1000 années-patients de suivi.
• +* Par 1'000 années-patients de suivi.
• -L'effet du losartan par rapport à l'aténolol sur la morbidité et la mortalité cardiovasculaires a été étudié dans des sous-groupes chez des patients atteints de diabète sucré (n= 1195) et présentant une hypertension systolique isolée (HSI) (n= 1326) dans antécédents. En ce qui concerne les principaux critères combinés, les résultats de ces sous-groupes correspondaient au résultat favorable du traitement par le losartan de l'ensemble de la population étudiée: chez les diabétiques, une réduction de 24% du risque (p= 0,03) et, chez les patients présentant une hypertension systolique isolée (HSI), une réduction de 25% du risque (p= 0,06) ont été observées. Chez les patients atteints d'hypertension artérielle, avec hypertrophie ventriculaire gauche, Co-Losartan Sandoz est une formulation alternative adaptée aux patients qui seraient sinon traités en même temps avec le losartan et l'hydrochlorothiazide une fois par jour, afin de réduire la morbidité et la mortalité cardiovasculaire.
• +L'effet du losartan par rapport à l'aténolol sur la morbidité et la mortalité cardiovasculaires a été étudié dans des sous-groupes chez des patients atteints de diabète sucré (n=1'195) et présentant une hypertension systolique isolée (HSI) (n=1'326) dans antécédents. En ce qui concerne les principaux critères combinés, les résultats de ces sous-groupes correspondaient au résultat favorable du traitement par le losartan de l'ensemble de la population étudiée: chez les diabétiques, une réduction de 24% du risque (p=0,03) et, chez les patients présentant une hypertension systolique isolée (HSI), une réduction de 25% du risque (p=0,06) ont été observées. Chez les patients atteints d'hypertension artérielle, avec hypertrophie ventriculaire gauche, Co-Losartan Sandoz est une formulation alternative adaptée aux patients qui seraient sinon traités en même temps avec le losartan et l'hydrochlorothiazide une fois par jour, afin de réduire la morbidité et la mortalité cardiovasculaire.
• -En revanche, au cours de l'étude LIFE, le losartan a abaissé, par rapport à l'aténolol, le risque de morbidité et de mortalité cardiovasculaire chez les patients hypertendus non noirs souffrant d'hypertrophie ventriculaire gauche (n=8660) de manière significative (p=0,003) en ce qui concerne le critère principal composite (décès d'origine cardio-vasculaire, accidents vasculaires cérébraux et infarctus du myocarde).
• -Il s'est avéré que les patients noirs traités par l'aténolol étaient exposés à un risque plus faible de subir un événement cardiovasculaire défavorable que les patients noirs traités par le losartan (p=0,03). Dans le sous-groupe de patients de couleur de peau noire (n= 533; 6% des patients de l'étude LIFE), 29 événements cardiovasculaires défavorables ont été observés parmi les 263 patients traités par l'aténolol (11%, 25,9 par 1'000 années-patients) et 46 événements cardiovasculaires défavorables parmi les 270 patients traités par le losartan (17%, 41,8 par 1000 années-patients).
• +En revanche, au cours de l'étude LIFE, le losartan a abaissé, par rapport à l'aténolol, le risque de morbidité et de mortalité cardiovasculaire chez les patients hypertendus non-noirs souffrant d'hypertrophie ventriculaire gauche (n=8'660) de manière significative (p=0,003) en ce qui concerne le critère principal composite (décès d'origine cardio-vasculaire, accidents vasculaires cérébraux et infarctus du myocarde).
• +Il s'est avéré que les patients noirs traités par l'aténolol étaient exposés à un risque plus faible de subir un événement cardiovasculaire défavorable que les patients noirs traités par le losartan (p=0,03). Dans le sous-groupe de patients de couleur de peau noire (n=533; 6% des patients de l'étude LIFE), 29 événements cardiovasculaires défavorables ont été observés parmi les 263 patients traités par l'aténolol (11%, 25,9 par 1'000 années-patients) et 46 événements cardiovasculaires défavorables parmi les 270 patients traités par le losartan (17%, 41,8 par 1'000 années-patients).
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «Exp.» sur l’emballage.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• -Co-Losartan Sandoz 50/12,5: emballages à 28 et 98 comprimés pelliculés [B].
• -Co-Losartan Sandoz 100/12,5: emballages à 28 et 98 comprimés pelliculés [B].
• -Co-Losartan Sandoz 100/25: emballages à 28 et 98 comprimés pelliculés [B].
• +Co-Losartan Sandoz 50/12,5: emballages à 28 et 98 comprimés pelliculés. [B]
• +Co-Losartan Sandoz 100/12,5: emballages à 28 et 98 comprimés pelliculés. [B]
• +Co-Losartan Sandoz 100/25: emballages à 28 et 98 comprimés pelliculés. [B]
• -Avril 2014.
• +Juin 2015.