• -Excipients: Color.: E132, Excipiens pro compresso obducto.
• +Excipients: Color.: E 132, Excipiens pro compresso obducto.
• -Posologies spéciales
• +Instructions spéciales pour la posologie
• -Une adaptation de la posologie n'est pas nécessaire chez les patients souffrant d’insuffisance rénale avancée (jusqu'à une clairance de la créatinine de 9 ml/min/1,73 m²), étant donné que des études pharmacocinétiques n'ont montré aucune modification significative de la cinétique du finastéride.
• +Une adaptation de la posologie n'est pas nécessaire chez les patients souffrant d'insuffisance rénale avancée (jusqu'à une clairance de la créatinine de 9 ml/min/1,73 m²), étant donné que des études pharmacocinétiques n'ont montré aucune modification significative de la cinétique du finastéride.
• -On ne dispose pas de données concernant l’insuffisance hépatique.
• -Gériatrie
• +On ne dispose pas de données concernant l'insuffisance hépatique.
• +Patients âgés
• -Finastéride Sandoz 5 n’est pas indiqué pour le traitement des enfants ou des adolescents.
• +Finastéride Sandoz 5 n'est pas indiqué pour le traitement des enfants ou des adolescents.
• -·lors d’hypersensibilité à l'un des composants du médicament;
• -·en cas de grossesse confirmée ou possible (voir sous «Mises en garde et précautions», «Exposition au finastéride» et «Grossesse/Allaitement»).
• +·lors d'hypersensibilité à l'un des composants du médicament;
• +·en cas de grossesse confirmée ou possible (voir sous «Mises en garde et précautions», Exposition au finastéride et «Grossesse/Allaitement»).
• -Chez les patients dont le volume urinaire résiduel est important et/ou dont le débit urinaire est fortement diminué, l’éventuelle apparition d’une uropathie obstructive (rétention urinaire aiguë ou chronique) doit être surveillée attentivement.
• -Lorsque le traitement avec Finastéride Sandoz 5 est arrêté, le volume de la prostate peut revenir à celui d’avant le traitement. C’est pourquoi il convient de rester attentif à une éventuelle réapparition d’une HBP symptomatique.
• +Chez les patients dont le volume urinaire résiduel est important et/ou dont le débit urinaire est fortement diminué, l'éventuelle apparition d'une uropathie obstructive (rétention urinaire aiguë ou chronique) doit être surveillée attentivement.
• +Lorsque le traitement avec Finastéride Sandoz 5 est arrêté, le volume de la prostate peut revenir à celui d'avant le traitement. C'est pourquoi il convient de rester attentif à une éventuelle réapparition d'une HBP symptomatique.
• -Les comprimés pelliculés de Finastéride Sandoz 5 sont recouverts d’un film, ce qui empêche tout contact avec le principe actif lors des manipulations usuelles, à condition que les comprimés ne soient pas cassés ou écrasés. Les femmes enceintes ou susceptibles de l’être ne doivent pas manipuler les comprimés pelliculés de Finastéride Sandoz 5 cassés ou écrasés, en raison de l’absorption possible du finastéride par la peau et le risque potentiel qui s’ensuit pour le foetus du sexe masculin (voir sous «Grossesse/Allaitement»).
• +Les comprimés pelliculés de Finastéride Sandoz 5 sont recouverts d'un film, ce qui empêche tout contact avec le principe actif lors des manipulations usuelles, à condition que les comprimés pelliculés ne soient pas cassés ou écrasés. Les femmes enceintes ou susceptibles de l'être ne doivent pas manipuler les comprimés pelliculés de Finastéride Sandoz 5 cassés ou écrasés, en raison de l'absorption possible du finastéride par la peau et le risque potentiel qui s'ensuit pour le foetus du sexe masculin (voir sous «Grossesse/Allaitement»).
• -Les patients atteints d’HBP et présentant des valeurs élevées de PSA ont été surveillés au cours d’études cliniques contrôlées à l’aide de tests répétés de PSA et de biopsies de la prostate. Dans le cadre de ces études, finastéride n’a pas eu d’influence sur le taux de dépistage des cancers de la prostate. Aucune différence significative concernant l’incidence totale de cancers de la prostate entre finastéride et le placebo n’a été constatée.
• -Il est recommandé de pratiquer un toucher rectal ainsi que d’autres examens destinés au dépistage d’un cancer de la prostate avant l’instauration du traitement et périodiquement par la suite. La détermination du PSA sérique peut également contribuer à l’identification d’un cancer de la prostate.
• -Chez des patients atteints d’une HBP, finastéride provoque une diminution de 50% environ des concentrations sériques de PSA, également en présence d’un cancer de la prostate. Cette diminution se manifeste sur toute la gamme des valeurs de PSA, bien que son ampleur puisse varier chez certains patients. L’analyse des données de PSA provenant de plus de 3'000 patients, issues d’une étude de 4 ans menée en double aveugle, contrôlée par placebo (PLESS), a confirmé que chez les patients traités avec finastéride pendant 6 mois ou plus, les valeurs de PSA doivent être doublées par rapport aux valeurs normales chez les patients non traités.
• -Il faut examiner soigneusement toute élévation durable de la concentration sérique de PSA chez les patients traités par finastéride, en considérant la possibilité d’une mauvaise observance du traitement par Finastéride Sandoz 5.
• -Le rapport entre le PSA libre et le PSA total reste également constant sous l’effet de finastéride. Lorsque le pourcentage de PSA libre est utilisé pour le dépistage d’un cancer de la prostate, aucune adaptation de la valeur n’est nécessaire.
• +Des patients atteints d'HBP et présentant des valeurs élevées de PSA ont été surveillés au cours d'études cliniques contrôlées à l'aide de tests répétés de PSA et de biopsies de la prostate. Dans le cadre de ces études, finastéride n'a pas eu d'influence sur le taux de dépistage des cancers de la prostate. Aucune différence significative concernant l'incidence totale de cancers de la prostate entre finastéride et le placebo n'a été constatée.
• +Il est recommandé de pratiquer un toucher rectal ainsi que d'autres examens destinés au dépistage d'un cancer de la prostate avant l'instauration du traitement et périodiquement par la suite. La détermination du PSA sérique peut également contribuer à l'identification d'un cancer de la prostate.
• +Chez des patients atteints d'une HBP, finastéride provoque une diminution de 50% environ des concentrations sériques de PSA, également en présence d'un cancer de la prostate. Cette diminution se manifeste sur toute la gamme des valeurs de PSA, bien que son ampleur puisse varier d'un patient à l'autre. L'analyse des données de PSA provenant de plus de 3000 patients, issues d'une étude de 4 ans menée en double aveugle, contrôlée par placebo (PLESS), a confirmé que chez les patients traités avec finastéride pendant 6 mois ou plus, les valeurs de PSA doivent être doublées par rapport aux valeurs normales chez les patients non traités.
• +Il faut examiner soigneusement toute élévation durable de la concentration sérique de PSA chez les patients traités par finastéride, en considérant la possibilité d'une mauvaise observance du traitement par Finastéride Sandoz 5.
• +Le rapport entre le PSA libre et le PSA total reste également constant sous l'effet de finastéride. Lorsque le pourcentage de PSA libre est utilisé pour le dépistage d'un cancer de la prostate, aucun ajustement de la valeur n'est nécessaire.
• -Chez les patients atteints d’un cancer prostatique qui ont été traités au finastéride, aucun bénéfice clinique n’a été observé à ce jour.
• -Dans une étude de 7 ans contrôlée par placebo, effectuée auprès de 18'882 hommes sains âgés d’au moins 55 ans qui présentaient des résultats normaux au toucher rectal ainsi que des taux de PSA ≤3.0 ng/ml, on a obtenu au total 9060 biopsies analysables de la prostate qui ont permis de diagnostiquer un cancer de la prostate dans 18,4% des cas sous finastéride 5 mg et 24,4% des cas sous placebo. Les cancers présentant un grade histologique plus élevé (scores de Gleason de 7 à 10) ont été plus fréquents dans le groupe sous finastéride que dans le groupe sous placebo (6,4% vs 5,1%). Aucune affirmation n’est possible à ce jour sur un éventuel rapport causal entre le finastéride et les cancers de grade histologique plus élevé.
• -Cancer du sein chez l’homme
• -Dans le cadre d’études cliniques et après la commercialisation, un cancer du sein a été observé dans de très rares cas chez des hommes traités au finastéride 5 mg. Aucune affirmation n’est actuellement possible sur un éventuel rapport causal entre l’utilisation prolongée de finastéride et le développement d’un cancer du sein chez l’homme. Les médecins doivent instruire leurs patients de signaler immédiatement toute survenue de modifications du tissu mammaire telles que par exemple nodules, douleurs, gynécomastie ou sécrétions du mamelon.
• +Chez les patients atteints d'un cancer prostatique qui ont été traités au finastéride, aucun bénéfice clinique n'a été observé à ce jour.
• +Dans une étude de 7 ans contrôlée par placebo, effectuée auprès de 18'882 hommes sains âgés d'au moins 55 ans qui présentaient des résultats normaux au toucher rectal ainsi que des taux de PSA ≤3,0 ng/ml, on a obtenu au total 9060 biopsies analysables de la prostate qui ont permis de diagnostiquer un cancer de la prostate dans 18,4% des cas sous finastéride 5 mg et 24,4% des cas sous placebo. Les cancers présentant un grade histologique plus élevé (scores de Gleason de 7 à 10) ont été plus fréquents dans le groupe sous finastéride que dans le groupe sous placebo (6,4% vs 5,1%). Aucune affirmation n'est possible à ce jour sur un éventuel rapport causal entre le finastéride et les cancers de grade histologique plus élevé.
• +Cancer du sein chez l'homme
• +Dans le cadre d'études cliniques et après la commercialisation, un cancer du sein a été observé dans de très rares cas chez des hommes traités au finastéride 5 mg. Aucune affirmation n'est actuellement possible sur un éventuel rapport causal entre l'utilisation prolongée de finastéride et le développement d'un cancer du sein chez l'homme. Les médecins doivent instruire leurs patients de signaler immédiatement toute survenue de modifications du tissu mammaire telles que par exemple nodules, douleurs, gynécomastie ou sécrétions du mamelon.
• -Il existe des rapports d’infertilité masculine ou de qualité réduite du sperme sous inhibiteurs de la 5α-réductase. Une normalisation/amélioration de la qualité du sperme a été rapportée après l’arrêt de l’administration du finastéride (voir «Propriétés/Effets», section «Pharmacodynamie de sécurité»).
• +Il existe des rapports d'infertilité masculine ou de qualité réduite du sperme sous inhibiteurs de la 5α-réductase. Une normalisation/amélioration de la qualité du sperme a été rapportée après l'arrêt de l'administration du finastéride (voir «Propriétés/Effets», Pharmacodynamie de sécurité).
• -Bien qu’aucune interaction n’ait été étudiée spécifiquement, finastéride a déjà été administré au cours d’études cliniques en même temps que les produits ci-après, sans qu’une interaction cliniquement significative n’ait été mise en évidence: inhibiteurs de l’ECA, acétaminophène, acide acétylsalicylique, alpha-bloquants, bêta-bloquants, antagonistes du calcium, dérivés nitrés, diurétiques, antagonistes des récepteurs H2, inhibiteurs de la HMG-CoA-réductase, anti-inflammatoires non-stéroïdiens, quinolones et benzodiazépines.
• +Bien qu'aucune interaction n'ait été étudiée spécifiquement, finastéride a déjà été administré au cours d'études cliniques en même temps que les produits ci-après, sans qu'une interaction cliniquement significative n'ait été mise en évidence: inhibiteurs de l'ECA, acétaminophène, acide acétylsalicylique, alpha-bloquants, bêta-bloquants, antagonistes du calcium, dérivés nitrés, diurétiques, antagonistes des récepteurs H2, inhibiteurs de la HMG-CoA-réductase, anti-inflammatoires non-stéroïdiens, quinolones et benzodiazépines.
• -Il n’existe pas d’indication de finastéride pour les femmes. En cas d’administration de finastéride à une femme enceinte, des anomalies au niveau des organes génitaux externes d’un foetus mâle pourraient survenir en raison du mécanisme d’action du produit (voir sous «Mises en garde et précautions», «Exposition au finastéride» et «Données précliniques»).
• -En raison de l’absence d’indication de finastéride chez les femmes, on ignore si le finastéride passe dans le lait maternel.
• +Il n'existe pas d'indication de Finastéride Sandoz 5 pour les femmes. En cas d'administration de Finastéride Sandoz 5 à une femme enceinte, des anomalies au niveau des organes génitaux externes d'un foetus mâle pourraient survenir en raison du mécanisme d'action du produit (voir sous «Mises en garde et précautions», Exposition au finastéride et «Données précliniques»).
• +En raison de l'absence d'indication de Finastéride Sandoz 5 chez les femmes, on ignore si le finastéride passe dans le lait maternel.
• -Aucune étude correspondante n’a été effectuée. Il n’existe toutefois aucun indice laissant supposer que Finastéride Sandoz 5 diminue la capacité à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
• +Aucune étude correspondante n'a été effectuée. Il n'existe toutefois aucun indice laissant supposer que Finastéride Sandoz 5 diminue la capacité à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
• -Les informations sur la sécurité de finastéride reposent essentiellement sur l’étude PLESS (une étude contrôlée par placebo, d’une durée de 4 ans, auprès de n= 3040 patients). Les effets indésirables ci-après ont été rapportés dans les études cliniques sur finastéride et/ou après la commercialisation de sous finastéride faiblement dosé. Étant donné que les rapports d’événements survenus après la commercialisation sont spontanés et proviennent d’une population de taille inconnue, leur fréquence ou leur lien de causalité avec le médicament ne peuvent pas toujours être estimés de façon fiable.
• -Très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100, <1/10), occasionnel (≥1/1000, <1/100), rare (≥/10'000, <1/1000), très rare (<1/10'000), fréquence inconnue (essentiellement sur la base de rapports spontanés dans le cadre de la surveillance du marché, dont les données disponibles ne permettent pas d’estimer la fréquence).
• +Les informations sur la sécurité de finastéride reposent essentiellement sur l'étude PLESS (une étude contrôlée par placebo, d'une durée de 4 ans, auprès de n=3040 patients). Les effets indésirables ci-après ont été rapportés dans les études cliniques sur finastéride et/ou après la commercialisation de sous finastéride faiblement dosé. Étant donné que les rapports d'événements survenus après la commercialisation sont spontanés et proviennent d'une population de taille inconnue, leur fréquence ou leur lien de causalité avec le médicament ne peuvent pas toujours être estimés de façon fiable.
• +Très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100, <1/10), occasionnels (≥1/1000, <1/100), rares (≥1/10'000, <1/1000), très rares (<1/10'000), fréquence inconnue (essentiellement sur la base de rapports spontanés dans le cadre de la surveillance du marché, dont les données disponibles ne permettent pas d'estimer la fréquence).
• -Rares: réactions d’hypersensibilité, y compris gonflement des lèvres et du visage, angio-œdème.
• +Rares: réactions d'hypersensibilité telles qu'angio-œdème (y compris gonflement des lèvres, de la langue, du pharynx et du visage).
• -Fréquence inconnue: baisse de la libido, persistant après l’arrêt du traitement.
• +Fréquence inconnue: baisse de la libido, persistant après l'arrêt du traitement.
• -Fréquents: impuissance sexuelle, quantité réduite d’éjaculat.
• -Occasionnels: troubles de l’éjaculation, gonflement mammaire, sensibilité douloureuse des seins.
• +Fréquents: impuissance sexuelle, diminution du volume d'éjaculat.
• +Occasionnels: troubles de l'éjaculation, gonflement mammaire, sensibilité douloureuse des seins.
• -Très rare: dysfonction érectile persistant après l’arrêt du traitement.
• -Sur la base du profil d’effets indésirables observé dans l’étude PLESS – une étude de phase III contrôlée par placebo, d’une durée d’un an, suivie d’études d’extension de 5 ans, auprès de 853 patients traités pendant 5 à 6 ans – il n’existe aucun indice d’une augmentation des effets indésirables lors d’une durée prolongée du traitement par finastéride. L’incidence des effets indésirables nouveaux observés en rapport avec le médicament sur la fonction sexuelle a régressé sur la durée du traitement.
• -Des cas très rares de cancer du sein chez l’homme ont été rapportés. (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Fréquence inconnue: dysfonction sexuelle persistante (dysfonction érectile et troubles de l'éjaculation) après l'arrêt du traitement.
• +Sur la base du profil d'effets indésirables observé dans l'étude PLESS, dans les études de phase III contrôlées par placebo d'une durée d'un an, et des études d'extension de 5 ans, y compris de 853 patients traités pendant 5 à 6 ans, il n'existe aucun indice d'une augmentation des effets indésirables lors d'une durée prolongée du traitement par finastéride. L'incidence des effets indésirables nouveaux observés en rapport avec le médicament sur la fonction sexuelle a régressé sur la durée du traitement.
• +De très rares cas de cancer du sein chez l'homme ont été rapportés (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Des doses uniques de finastéride jusqu’à 400 mg et des doses répétées jusqu'à 80 mg/jour pendant 3 mois n’ont pas provoqué d’effet secondaire chez l’homme.
• -Il n’existe aucun antidote spécifique contre le finastéride. Un surdosage doit éventuellement être traité de façon symptomatique.
• +Des doses uniques de finastéride pouvant aller jusqu'à 400 mg et des doses répétées pouvant aller jusqu'à 80 mg/jour pendant 3 mois n'ont pas provoqué d'effet secondaire chez l'homme.
• +Il n'existe aucun antidote spécifique contre le finastéride. Un surdosage doit éventuellement être traité de façon symptomatique.
• -Mécanisme d’action
• -Le finastéride, un 4-azastéroïde de synthèse, est un inhibiteur spécifique et compétitif de la 5α-réductase du type II, une enzyme intracellulaire catalysant la transformation de la testostérone en un androgène plus actif, la dihydrotestostérone (DHT). Lors de l’hyperplasie bénigne de la prostate (HBP), l’augmentation du volume de la prostate dépend de la transformation de testostérone en DHT à l’intérieur de la prostate. Finastéride fait chuter la DHT circulante et intraprostatique. Le finastéride n'a pas d'affinité pour le récepteur androgénique.
• -Finastéride traite et contrôle les symptômes de l'hyperplasie bénigne de la prostate (HBP) et diminue le risque de rétention urinaire aiguë ainsi que le besoin d’interventions chirurgicales (y compris résection transuréthrale de la prostate (RTUP) et prostatectomie). Finastéride réduit le volume de la prostate agrandie et améliore le flux urinaire et les symptômes associés à l’HBP.
• +Mécanisme d'action
• +Le finastéride, un 4-azastéroïde de synthèse, est un inhibiteur spécifique et compétitif de la 5α-réductase du type II, une enzyme intracellulaire catalysant la transformation de la testostérone en un androgène plus actif, la dihydrotestostérone (DHT). Lors de l'hyperplasie bénigne de la prostate (HBP), l'augmentation du volume de la prostate dépend de la transformation de testostérone en DHT à l'intérieur de la prostate. Finastéride fait chuter la DHT circulante et intraprostatique. Le finastéride n'a pas d'affinité pour le récepteur androgénique.
• +Finastéride traite et contrôle les symptômes de l'hyperplasie bénigne de la prostate (HBP) et diminue le risque de rétention urinaire aiguë ainsi que le besoin d'interventions chirurgicales (y compris résection transuréthrale de la prostate (RTUP) ou prostatectomie). Finastéride réduit le volume de la prostate agrandie et améliore le flux urinaire et les symptômes associés à l'HBP.
• -L’étude de longue durée sur la sécurité (PLESS) a permis de déterminer l’effet du traitement avec finastéride sur les événements urologiques dus à l’HBP (interventions chirurgicales [résection transuréthrale de la prostate ou prostatectomie] ou cathétérisme après une rétention urinaire aiguë) pendant 4 ans chez 3016 patients souffrant de symptômes liés à l’HBP d’intensité modérée à sévère. Cette étude menée en double aveugle, randomisée, contrôlée par placebo, multicentrique a montré qu’un traitement avec finastéride réduit le risque de tous les événements urologiques de 51% et que ce traitement a pu être mis en relation avec une diminution nette et durable du volume de la prostate, une élévation persistante du flux urinaires maximal et une amélioration des symptômes.
• -Une méta-analyse des données d’un an issues de 7 études menées en double-aveugle contrôlées par placebo, de conception comparable, impliquant un total de 4491 patients atteints d’HBP symptomatique, a montré que dans les groupes traités par finastéride, l’amélioration des symptômes et le degré de l’amélioration du flux urinaire étaient plus marqués chez les patients dont le volume prostatique était plus élevé au moment de l’entrée dans l’étude (environ 40 cc et plus) que chez les patients dont le volume prostatique était plus faible. Ces données expérimentales montrent que finastéride fait régresser l’HBP chez les hommes dont la prostate a augmenté de volume.
• +L'étude de longue durée sur la sécurité (PLESS) a permis de déterminer l'effet du traitement avec finastéride sur les événements urologiques dus à l'HBP (interventions chirurgicales [résection transuréthrale de la prostate ou prostatectomie] ou cathétérisme après une rétention urinaire aiguë) pendant 4 ans chez 3016 patients souffrant de symptômes liés à l'HBP d'intensité modérée à sévère. Cette étude menée en double aveugle, randomisée, contrôlée par placebo, multicentrique a montré qu'un traitement avec finastéride réduit le risque de tous les événements urologiques de 51% et que ce traitement a pu être mis en relation avec une diminution nette et durable du volume de la prostate, une élévation persistante du flux urinaire maximal et une amélioration des symptômes.
• +Une méta-analyse des données d'un an issues de 7 études menées en double-aveugle contrôlées par placebo, de conception comparable, impliquant un total de 4491 patients atteints d'HBP symptomatique, a montré que dans les groupes traités par finastéride, l'amélioration des symptômes et le degré de l'amélioration du flux urinaire étaient plus marqués chez les patients dont le volume prostatique était plus élevé au moment de l'entrée dans l'étude (environ 40 cc et plus) que chez les patients dont le volume prostatique était plus faible. Ces données expérimentales montrent que finastéride fait régresser l'HBP chez les hommes dont la prostate a augmenté de volume.
• -Pour l’évaluation des paramètres du sperme, n= 138 sujets sains ont reçu du finastéride à raison de 5 mg par jour pendant 24 semaines. Aucune influence cliniquement significative n’a été constatée sur la concentration des spermatozoïdes, leur mobilité ou leur morphologie, ou le pH du sperme. On a constaté une réduction médiane de 0,6 ml du volume d’éjaculat en même temps qu’une réduction du nombre total de spermatozoïdes par éjaculat. Ces paramètres sont toutefois restés dans les limites de la norme et sont revenus aux valeurs initiales après la fin du traitement.
• +Pour l'évaluation des paramètres du sperme, n=138 sujets sains ont reçu du finastéride à raison de 5 mg par jour pendant 24 semaines. Aucune influence cliniquement significative n'a été constatée sur la concentration des spermatozoïdes, leur mobilité ou leur morphologie, ou le pH du sperme. On a constaté une réduction médiane de 0,6 ml du volume d'éjaculat en même temps qu'une réduction du nombre total de spermatozoïdes par éjaculat. Ces paramètres sont toutefois restés dans les limites de la norme et sont revenus aux valeurs initiales après la fin du traitement.
• -La biodisponibilité absolue du finastéride est d'environ 80% et n'est pas modifiée par la prise au cours d’un repas. Les concentrations plasmatiques maximales du finastéride sont atteintes approximativement 2 heures après administration orale et l'absorption est complète après 6 à 8 heures.
• -Conditions à l’état stationnaire: Une étude avec des doses multiples a montré une lente accumulation de très faibles quantités de finastéride. Après une administration quotidienne de 5 mg par jour, à l'état stationnaire, les concentrations plasmatiques de finastéride varient entre 8 et 10 ng/ml et restent stables.
• -Les concentrations plasmatiques maximales (cmax) après une prise quotidienne de 5 mg étaient de 46,2 ng/ml chez les patients âgés de 45 à 60 ans et de 48,4 ng/ml chez les patients de 70 ans.
• -Les concentrations plasmatiques minimales (cmin) après une prise quotidienne de 5 mg étaient de 6,2 ng/ml chez les patients âgés de 45 à 60 ans et de 8,1 ng/ml chez les patients de 70 ans.
• +La biodisponibilité absolue du finastéride est d'environ 80% et n'est pas modifiée par la prise au cours d'un repas. Les concentrations plasmatiques maximales du finastéride sont atteintes approximativement 2 heures après administration orale et l'absorption est complète après 6 à 8 heures.
• +Conditions à l'état stationnaire
• +Une étude avec des doses multiples a montré une lente accumulation de très faibles quantités de finastéride. Après une administration quotidienne de 5 mg par jour, à l'état stationnaire, les concentrations plasmatiques de finastéride varient entre 8 et 10 ng/ml et restent stables.
• +Les concentrations plasmatiques maximales (Cmax) après une prise quotidienne de 5 mg étaient de 46,2 ng/ml chez les patients âgés de 45 à 60 ans et de 48,4 ng/ml chez les patients de 70 ans.
• +Les concentrations plasmatiques minimales (Cmin) après une prise quotidienne de 5 mg étaient de 6,2 ng/ml chez les patients âgés de 45 à 60 ans et de 8,1 ng/ml chez les patients de 70 ans.
• -La liaison du finastéride aux protéines est d’environ 93%, et son volume de distribution est d’environ 76 litres.
• -Du finastéride a été retrouvé dans le liquide séminal de volontaires ayant reçu 5 mg de finastéride par jour. La quantité de finastéride dans le liquide séminal correspond à moins de 1/50-1/100 d’une dose de 5 mg de finastéride, qui n’a pas eu d’effet sur le taux de DHT circulante chez les hommes.
• -Bien que le finastéride ait été retrouvé dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) de patients traités pendant 7 à 10 jours au finastéride, il ne semble pas s'y concentrer préférentiellement.
• +La liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 93%. Le volume de distribution du finastéride est de 76 litres environ.
• +Du finastéride a été retrouvé dans le liquide séminal de volontaires ayant reçu 5 mg de finastéride par jour. La quantité de finastéride dans le liquide séminal correspond à moins de 1/50-1/100 d'une dose de finastéride (5 μg), qui n'a pas eu d'effet sur le taux de DHT circulante chez les hommes.
• +Bien que le finastéride ait été retrouvé également dans le liquide céphalo-rachidien de patients traités pendant 7 à 10 jours au finastéride, il ne semble pas s'y concentrer préférentiellement.
• -Le finastéride est métabolisé de façon extensive dans le foie, principalement par les enzymes de la sous-famille 3A4 du cytochrome P450. On a identifié deux métabolites dont l’activité inhibitrice sur la 5α-réductase ne dépassait pas 20% de l’activité du finastéride.
• +Le finastéride est métabolisé de façon extensive dans le foie, principalement par les enzymes de la sous-famille 3A4 du cytochrome P450. On a identifié deux métabolites dont l'activité inhibitrice sur la 5α-réductase ne dépassait pas 20% de l'activité du finastéride.
• -La demi-vie moyenne d’élimination plasmatique du finastéride est de 6 heures et la clairance plasmatique est d’environ 165 ml/min.
• -Après administration orale d'une dose de 14C-finastéride, 39% de la dose sont excrétés dans les urines sous forme de métabolites et 57% de la dose totale sont excrétés dans les fèces. Pratiquement aucun finastéride inchangé n’a été retrouvé dans les urines.
• +La demi-vie moyenne d'élimination plasmatique du finastéride est de 6 heures et la clairance plasmatique est d'environ 165 ml/min.
• +Après administration orale de 14C-finastéride, 39% de la dose sont excrétés dans les urines sous forme de métabolites et 57% de la dose totale sont excrétés dans les fèces. Pratiquement aucun finastéride inchangé n'a été retrouvé dans les urines.
• -Patients âgés: Le taux d'élimination du finastéride diminue discrètement avec l'âge: la demi-vie, d'environ 6 heures entre 18 et 60 ans, s'allonge jusqu'à 8 heures après 70 ans. Ceci n'a pas de conséquences cliniques
• -Insuffisance rénale: Chez les patients avec une clairance de la créatinine comprise entre 9 et 55 ml/min/1,73 m², la pharmacocinétique d'une dose unique de 14C-finastéride était comparable à celle de volontaires sains. Aucune différence n’a non plus été constatée en ce qui concerne la liaison avec les protéines plasmatiques. Une partie des métabolites qui est normalement excrétée par voie rénale, est excrétée dans les fèces. Il semble donc que l'excrétion fécale plus élevée compense la diminution de l'excrétion urinaire des métabolites.
• -Insuffisance hépatique: On ne dispose pas de données concernant l’insuffisance hépatique.
• +Patients âgés: Le taux d'élimination du finastéride diminue discrètement avec l'âge: la demi-vie, d'environ 6 heures entre 18 et 60 ans, s'allonge jusqu'à 8 heures après 70 ans. Ceci n'a pas de conséquences cliniques.
• +Insuffisance rénale: Chez les patients avec une clairance de la créatinine comprise entre 9 et 55 ml/min/1,73 m², la pharmacocinétique d'une dose unique de 14C-finastéride était comparable à celle de volontaires sains. Aucune différence n'a non plus été constatée en ce qui concerne la liaison aux protéines plasmatiques. Une partie des métabolites qui est normalement excrétée par voie rénale, est excrétée dans les fèces. Il semble donc que l'excrétion fécale plus élevée compense la diminution de l'excrétion urinaire des métabolites.
• +Insuffisance hépatique: On ne dispose pas de données concernant l'insuffisance hépatique.
• -L’exposition prénatale au finastéride pendant l’organogènese provoque chez le rat du sexe masculin de la génération F-1 une distance ano-génitale plus courte, des malformations des organes génitaux externes, des hypospadias, des mamelons transitoires et une diminution de la masse de la prostate.
• -L'administration intraveineuse de doses aussi élevées que 800 ng/jour de finastéride à des femelles de singes rhésus enceintes, durant toute la période du développement embryonnaire et foetal, n'a pas entraîné de malformation chez des foetus masculins. L’exposition atteinte sous cette dose est au moins 60 à 120 fois supérieure à celle estimée chez la femme enceinte dans le cas d’un contact avec le sperme d’hommes ayant pris la dose de 5 mg/jour. Afin de confirmer la pertinence du modèle du singe rhésus pour le développement du foetus humain, il a été démontré que l'administration par voie orale d'une dose très élevée de finastéride (2 mg/kg/j; cette dose correspond à 20 fois la dose recommandée de 5 mg/jour chez l'homme ou à près de 1 à 2 millions de fois la valeur évaluée la plus élevée en termes d'exposition au finastéride par le sperme) provoque des malformations des organes génitaux externes de foetus masculins de singes. Aucune autre malformation n'a été observée chez des foetus du sexe masculin et aucune malformation due au finastéride n'a été constatée chez des foetus du sexe féminin, quelle que soit la posologie du médicament.
• +L'exposition prénatale au finastéride pendant l'organogènese provoque chez le rat du sexe masculin de la génération F-1 une distance ano-génitale plus courte, des malformations des organes génitaux externes, des hypospadias, des mamelons transitoires et une diminution de la masse de la prostate.
• +L'administration de finastéride par voie intraveineuse à des singes rhésus femelles gravides à des doses élevées allant jusqu'à 800 ng/jour pendant toute la période du développement embryonnaire et foetal n'a pas provoqué de malformation chez les foetus mâles. L'exposition atteinte sous cette dose est au moins 60 à 120 fois supérieure à celle estimée chez la femme enceinte dans le cas d'un contact avec le sperme d'hommes ayant pris la dose de 5 mg/jour. Afin de confirmer la pertinence du modèle du singe rhésus pour le développement du foetus humain, il a été démontré que l'administration par voie orale d'une dose très élevée de finastéride (2 mg/kg/jour; cette dose correspond à 20 fois la dose recommandée de 5 mg/jour chez l'homme ou à près de 1 à 2 millions de fois la valeur évaluée la plus élevée en termes d'exposition au finastéride par le sperme) provoque des malformations des organes génitaux externes de foetus masculins de singes. Aucune autre malformation n'a été observée chez des foetus du sexe masculin et aucune malformation due au finastéride n'a été constatée chez des foetus du sexe féminin, quelle que soit la posologie du médicament.
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• -Conserver le médicament dans l’emballage original, à température ambiante (15-25 °C) et hors de la portée des enfants.
• +Conserver dans l'emballage original, à température ambiante (15–25 °C) et hors de la portée des enfants.
• -Finastéride Sandoz 5: 30 et 100 comprimés pelliculés. [B]
• +Finastéride Sandoz 5: 30 et 100 comprimés pelliculés. (B)
• -Sandoz Pharmaceuticals SA, Risch.
• -Domicile
• -Rotkreuz.
• +Sandoz Pharmaceuticals SA, Risch; domicile: Rotkreuz.
• -Juin 2012.
• +Mars 2014.