• -Des cas de pneumopathie interstitielle ou de pneumonite ont été signalés chez des patients traités par Tyverb (voir «Effets indésirables»). Les patientes présentant des symptômes qui indiqueraient une maladie pulmonaire ou une pneumonite doivent donc être suivie (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• +Des cas de pneumopathie interstitielle ou de pneumonite ont été signalés chez des patients traités par Tyverb (voir «Effets indésirables»). Les patientes présentant des symptômes qui indiqueraient une maladie pulmonaire interstitielle ou une pneumonite doivent donc être suivie (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• -Dans la totalité du programme d'essais cliniques mené avec Tyverb ainsi que dans le cadre des annonces spontanées (post-commercialisation), une hépatoxicité a été rapporté (voir «Effets indésirables»). Dans de rares cas, l'hépatotoxicité a été sévère, parfois létale. Dans la majorité des cas, les patients se sont rétablis après l'arrêt de Tyverb.
• +Dans la totalité du programme d'essais cliniques mené avec Tyverb ainsi que dans le cadre des annonces spontanées (post-commercialisation), une hépatoxicité (ALAT ou ASAT >3 fois la LSN et bilirubine totale >1,5 fois la LSN ou des événements hépatobiliaires graves associés au lapatinib ou à des cas suivant la loi de Hy) a été rapportée (voir «Effets indésirables»). Dans de rares cas, l'hépatotoxicité a été sévère, parfois létale. Dans la majorité des cas, les patients se sont rétablis après l'arrêt de Tyverb.
• -Le lapatinib est essentiellement un substrat de CYP3A4. Lors de l'administration concomitante de lapatinib et de kétoconazole (un inhibiteur du cytochrome CYP3A4), l'exposition systémique au lapatinib a augmenté d'environ 3,6 fois, et la demi-vie s'est allongée de 1,7 fois. Lors de l'administration concomitante de carbamazépine (un inducteur du cytochrome CYP3A4) et de lapatinib, l'exposition systémique du lapatinib a diminué d'environ 72%. L'administration concomitante de Tyverb et d'inhibiteurs ou d'inducteurs du cytochrome CYP3A4 est déconseillée lorsqu'elle n'est pas strictement nécessaire, et on surveillera attentivement la réponse clinique, ainsi que l'apparition d'effets indésirables.
• +Le lapatinib est essentiellement un substrat de CYP3A4. Lors de l'administration concomitante de lapatinib et de kétoconazole (un inhibiteur du cytochrome CYP3A4), l'exposition systémique au lapatinib a augmenté d'environ 3,6 fois, et la demi-vie s'est allongée de 1,7 fois. Lors de l'administration concomitante de carbamazépine (un inducteur du cytochrome CYP3A4) et de lapatinib, l'exposition systémique du lapatinib a diminué d'environ 72%. L'administration concomitante de Tyverb et d'inhibiteurs du cytochrome CYP3A4 (y compris, mais sans s'y limiter, l'érythromycine, la télithromycine, le kétoconazole, l'itraconazole, le posaconazole, le voriconazole, le jus de pamplemousse, le ritonavir, le saquinavir, le cisapride, le vérapamil, le pimozide, le néfazodone, la cyclosporine) ou d'inducteurs du cytochrome CYP3A4 (y compris, mais sans s'y limiter, la rifampicine, la rifabutinecarbamazépine, la phénytoïne, la carbamazépine, Hypericum perforatum (millepertuis perforé)) est déconseillée lorsqu'elle n'est pas strictement nécessaire, et on surveillera attentivement la réponse clinique, ainsi que l'apparition d'effets indésirables.
• -Les femmes en âge de procréer doivent éviter de devenir enceintes pendant le traitement par Tyverb et utiliser une méthode efficace de contraception.
• +Les femmes en âge de procréer doivent éviter de devenir enceintes et utiliser une méthode efficace de contraception pendant le traitement par Tyverb et jusqu'à au moins cinq jours après la dernière prise.
• -Le passage du lapatinib dans le lait maternel n'a pas été étudié. Dans la mesure où il est impossible d'exclure tout risque pour l'enfant allaité, l'allaitement devra être interrompu avant le traitement par Tyverb.
• +Le passage du lapatinib dans le lait maternel n'a pas été étudié. Dans la mesure où il est impossible d'exclure tout risque pour l'enfant allaité, l'allaitement devra être interrompu avant le traitement par Tyverb et jusqu'à au moins cinq jours après la dernière prise.
• +Occasionnels: Cas possibles suivant la loi de Hy*
• +* Des cas possibles suivant la loi de Hy incluent des cas avec ASAT ou ALAT >3 fois la LSN et une bilirubine totale ≥2 fois la LSN sans résultats initiaux de cholestase (activité de la phosphatase alcaline ≤2 fois la LSN). Les rapports avec des valeurs de phosphatase alcaline supérieures à 2 fois la LSN dans le cas de cancers métastasiques ont été inclus par souci d'intégralité dans la catégorie «Cas possibles suivant la loi de Hy»).
• -Juillet 2017.
• +Août 2019.