• -Invega est destiné à une utilisation orale et peut être pris avec des aliments ou à jeun. L'administration d'Invega doit être standardisée par rapport à la prise de nourriture (voir «Pharmacocinétique»): les patients ne doivent pas alterner entre administration à jeun et administration avec un repas. Invega dois être avalé entier avec un peu de liquide, il ne faut pas le croquer ni le diviser, ni l'écraser (voir «Mises en garde et précautions, possibilité d'une obstruction gastro-intestinale»). Le médicament se trouve dans une enveloppe non résorbable dont le principe actif s'échappe à une vitesse contrôlée. L'enveloppe du comprimé est éliminée du corps avec les éléments insolubles du noyau du comprimé. Si les patients découvrent par hasard quelque chose qui ressemble à un comprimé dans leurs selles, il n'y a aucune raison de s'inquiéter.
• +Invega est destiné à une utilisation orale et peut être pris avec des aliments ou à jeun. L'administration d'Invega doit être standardisée par rapport à la prise de nourriture (voir «Pharmacocinétique»): les patients ne doivent pas alterner entre administration à jeun et administration avec un repas. Invega dois être avalé entier avec un peu de liquide, il ne faut pas le croquer ni le diviser, ni l'écraser (voir «Mises en garde et précautions» - «possibilité d'une obstruction gastro-intestinale»). Le médicament se trouve dans une enveloppe non résorbable dont le principe actif s'échappe à une vitesse contrôlée. L'enveloppe du comprimé est éliminée du corps avec les éléments insolubles du noyau du comprimé. Si les patients découvrent par hasard quelque chose qui ressemble à un comprimé dans leurs selles, il n'y a aucune raison de s'inquiéter.
• -Une adaptation de la dose d'Invega en raison du sexe, de l'origine ethnique ou du tabagisme du patient n'est pas recommandée (pour les femmes enceintes ou qui allaitent, voir section «Grossesse/Allaitement»).
• +Une adaptation de la dose d'Invega en raison du sexe, de l'origine ethnique ou du tabagisme du patient n'est pas recommandée (pour les femmes enceintes ou qui allaitent, voir «Grossesse/Allaitement»).
• -L'utilisation d'Invega chez les patients âgés présentant une démence sénile n'a pas été étudiée. L'utilisation chez les patients âgés atteints de démence n'est pas recommandée. Au cours d'études cliniques sur certains autres antipsychotiques atypiques, un risque augmenté de cas de décès et d'événements cérébrovasculaires a été rapporté (voir «Posologie/Mode d'emploi, Sujets âgés» et «Effets indésirables, Sujets âgés»).
• +L'utilisation d'Invega chez les patients âgés présentant une démence sénile n'a pas été étudiée. L'utilisation chez les patients âgés atteints de démence n'est pas recommandée. Au cours d'études cliniques sur certains autres antipsychotiques atypiques, un risque augmenté de cas de décès et d'événements cérébrovasculaires a été rapporté (voir «Posologie/Mode d'emploi» - «Sujets âgés» et «Effets indésirables» - «Sujets âgés»).
• -Les essais cliniques randomisés avec contrôle placebo sur la population sénile sur quelques antipsychotiques atypiques, y compris la rispéridone, l'aripiprazole et l'olanzapine ont montré que le risque d'effets indésirables cérébrovasculaires, parfois avec une issue fatale, était multiplié par trois. Le mécanisme expliquant cette augmentation du risque n'est pas connu. La prudence est de mise lors de l'utilisation d'Invega chez des patients âgés atteints de démence et présentant des facteurs de risque d'accident vasculaire cérébral (voir «Posologie/Mode d'emploi, Sujets âgés»).
• +Les essais cliniques randomisés avec contrôle placebo sur la population sénile sur quelques antipsychotiques atypiques, y compris la rispéridone, l'aripiprazole et l'olanzapine ont montré que le risque d'effets indésirables cérébrovasculaires, parfois avec une issue fatale, était multiplié par trois. Le mécanisme expliquant cette augmentation du risque n'est pas connu. La prudence est de mise lors de l'utilisation d'Invega chez des patients âgés atteints de démence et présentant des facteurs de risque d'accident vasculaire cérébral (voir «Posologie/Mode d'emploi» - «Sujets âgés»).
• -Les études in vitro ont montré que la palipéridone est un substrat de la glycoprotéine P (P-gp). La palipéridone est métabolisée dans une mesure limitée par le CYP2D6 (voir «Pharmacocinétique: biotransformation et élimination»). Dans une étude d'interactions, au cours de laquelle des sujets en bonne santé ont reçu simultanément Invega et de la paroxétine, un puissant inhibiteur du CYP2D6, on n'a pas constaté d'effets cliniquement significatifs sur la pharmacocinétique de la palipéridone. L'administration concomitante d'Invega une fois par jour avec de la carbamazépine 200 mg deux fois par jour a entraîné une diminution d'environ 37% de la Cmax moyenne et de l'AUC de la palipéridone à l'état stationnaire. Cette diminution est en grande partie la conséquence d'une augmentation de 35% de la clairance rénale de la palipéridone, probablement à la suite d'un effet combiné de l'induction de la P-gp rénale par la carbamazépine et d'un métabolisme légèrement augmenté en raison d'une induction du CYP3A4. La légère diminution de la quantité de principe actif inchangé éliminé dans l'urine était faible, ce qui suggère que l'administration concomitante de carbamazépine n'a que très peu d'effets sur le métabolisme par le CYP ou sur la biodisponibilité de la palipéridone. Des diminutions plus importantes des concentrations plasmatiques de palipéridone pourraient survenir avec des doses de carbamazépine plus élevées. Au début d'un traitement par la carbamazépine, il convient de contrôler soigneusement et d'augmenter, le cas échéant, la posologie d'Invega. À l'inverse, il convient également de contrôler et de diminuer, le cas échéant, la posologie d'Invega en cas d'arrêt de la carbamazépine. D'autres médicaments qui agissent en tant qu'inducteurs comme la rifampicine et certains phytomédicaments comme le millepertuis (Hypericum perforatum) pourraient avoir des effets comparables sur la palipéridone.
• +Les études in vitro ont montré que la palipéridone est un substrat de la glycoprotéine P (P-gp). La palipéridone est métabolisée dans une mesure limitée par le CYP2D6 (voir «Pharmacocinétique» - «Métabolisme»). Dans une étude d'interactions, au cours de laquelle des sujets en bonne santé ont reçu simultanément Invega et de la paroxétine, un puissant inhibiteur du CYP2D6, on n'a pas constaté d'effets cliniquement significatifs sur la pharmacocinétique de la palipéridone. L'administration concomitante d'Invega une fois par jour avec de la carbamazépine 200 mg deux fois par jour a entraîné une diminution d'environ 37% de la Cmax moyenne et de l'AUC de la palipéridone à l'état stationnaire. Cette diminution est en grande partie la conséquence d'une augmentation de 35% de la clairance rénale de la palipéridone, probablement à la suite d'un effet combiné de l'induction de la P-gp rénale par la carbamazépine et d'un métabolisme légèrement augmenté en raison d'une induction du CYP3A4. La légère diminution de la quantité de principe actif inchangé éliminé dans l'urine était faible, ce qui suggère que l'administration concomitante de carbamazépine n'a que très peu d'effets sur le métabolisme par le CYP ou sur la biodisponibilité de la palipéridone. Des diminutions plus importantes des concentrations plasmatiques de palipéridone pourraient survenir avec des doses de carbamazépine plus élevées. Au début d'un traitement par la carbamazépine, il convient de contrôler soigneusement et d'augmenter, le cas échéant, la posologie d'Invega. À l'inverse, il convient également de contrôler et de diminuer, le cas échéant, la posologie d'Invega en cas d'arrêt de la carbamazépine. D'autres médicaments qui agissent en tant qu'inducteurs comme la rifampicine et certains phytomédicaments comme le millepertuis (Hypericum perforatum) pourraient avoir des effets comparables sur la palipéridone.
• -Tous les effets indésirables mentionnés ci-après sont survenus dans le cadre d'études cliniques ou depuis la commercialisation sous palipéridone et/ou rispéridone, selon les catégories de fréquences estimées lors des études cliniques. Les termes et les données de fréquence sont utilisés comme suit: très fréquents (≥10%), fréquents (≥1% à <10%), occasionnels (≥0,1% à <1%), rares (≥0,01% à <0,1%), très rares (<0,01%) fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données d'études cliniques disponibles). Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont classés par ordre décroissant de sévérité.
• +Tous les effets indésirables mentionnés ci-après sont survenus dans le cadre d'études cliniques ou depuis la commercialisation sous palipéridone et/ou rispéridone, selon les catégories de fréquences estimées lors des études cliniques.
• +Les effets indésirables sont présentés selon la classification des classes de systèmes d'organes (SOC) du «Medical Dictionary for Regulatory Affairs (MedDRA®)» et par catégorie de fréquence conformément à la convention suivante:
• +très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100, <1/10), occasionnels (≥1/1'000, <1/100), rares (≥1/10'000, <1/1'000), très rares (<1/10'000), fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données d'études cliniques disponibles).
• +Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont classés par ordre décroissant de sévérité.
• -Troubles endocriniens
• +Affections endocriniens
• -Très rares: symptômes extrapyramidaux moteurs et/ou phénomènes de sevrage chez le nouveau-né (voir «Grossesse/Allaitement, Effets non tératogènes»).
• +Très rares: symptômes extrapyramidaux moteurs et/ou phénomènes de sevrage chez le nouveau-né (voir «Grossesse/Allaitement» - «Effets postnataux»).
• -Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• +Troubles généraux
• -Voir Mécanisme d'action
• +Voir «Mécanisme d'action»
• -Voir Métabolisme.
• +Voir «Métabolisme».
• -Toxicité à long terme (ou toxicité en cas d'administration répétée)
• +Toxicité en cas d'administration répétée
• -Mutagénicité
• +Génotoxicité
• -Cancérogénicité
• +Carcinogénicité
• +Incompatibilités
• +Non pertinent.
• +
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• -Décembre 2020
• +Novembre 2022