• -Principe actif: Fluticasoni furoas.
• -Excipients: Agent conservateur: Benzalkonii chloridum; Excipiens ad suspensionem.
• +Principe actif
• +Fluticasoni furoas.
• +Excipients
• +Conserv.: Benzalkonii chloridum; Excipiens ad suspensionem.
• -Adultes et enfants (à partir de 12 ans)
• +Adultes et adolescents (à partir de 12 ans)
• -Traitement des symptômes nasaux de la rhinite allergique chronique (pérenne).
• -Enfants (2 à 11 ans)
• -Traitement des symptômes nasaux de la rhinite allergique saisonnière et chronique (pérenne) pour une durée maximale de trois mois.
• +Traitement des symptômes nasaux de la rhinite allergique chronique (perannuelle).
• +Enfants (de 2 à 11 ans)
• +Traitement des symptômes nasaux de la rhinite allergique saisonnière et chronique (perannuelle) pour une durée maximale de trois mois.
• -Le spray nasal à base de furoate de fluticasone est exclusivement destiné à une administration intranasale. Une utilisation régulière est recommandée afin d'en tirer tous les bénéfices thérapeutiques. Un effet apparaît généralement dans les 24 heures suivant la première administration. Plusieurs jours de traitement peuvent s'avérer nécessaires avant d'obtenir des résultats optimaux. Le patient doit être informé de l'absence d'effet immédiat (voir «Propriétés/Effets, efficacité clinique»).
• +Le spray nasal à base de furoate de fluticasone est exclusivement destiné à une administration intranasale. Une utilisation régulière est recommandée afin d'en tirer tous les bénéfices thérapeutiques. Un effet apparaît généralement dans les 24 heures suivant la première administration. Plusieurs jours de traitement peuvent s'avérer nécessaires avant d'obtenir le bénéfice maximal. Le patient doit être informé de l'absence d'effet immédiat (voir «Propriétés/Effets, Efficacité clinique»).
• -Application correcte: Agiter vigoureusement l'Avamys spray nasal avant l'utilisation. Administrer le spray nasal dans la narine gauche en utilisant la main droite, et dans la narine droite en utilisant la main gauche.
• +Application correcte: Agiter vigoureusement Avamys spray nasal avant l'utilisation. Administrer le spray nasal dans la narine gauche en utilisant la main droite, et dans la narine droite en utilisant la main gauche.
• -Enfants (2 à 11 ans)
• +Enfants (de 2 à 11 ans)
• -Il est possible d'administrer deux pulvérisations (dose quotidienne totale: 110 µg) par narine une fois par jour aux patients ne répondant pas suffisamment au traitement par une pulvérisation (dose quotidienne totale: 55 µg) par narine une fois par jour. Dès qu'un contrôle adéquat des symptômes est obtenu, il est recommandé de réduire le dosage à une pulvérisation par narine une fois par jour (dose quotidienne totale: 55 µg).
• -Chez les enfants, le traitement ne doit pas excéder 3 mois consécutifs sans effectuer un contrôle médical de la croissance.
• +Les patients ne répondant pas suffisamment au traitement par une pulvérisation par narine une fois par jour (dose quotidienne totale: 55 µg) peuvent administrer deux pulvérisations par narine une fois par jour (dose quotidienne totale: 110 µg). Dès qu'un contrôle adéquat des symptômes est obtenu, il est recommandé de réduire le dosage à une pulvérisation par narine une fois par jour (dose quotidienne totale: 55 µg).
• +Chez les enfants, le traitement ne doit pas excéder 3 mois consécutifs sans effectuer un contrôle médical de la croissance staturale.
• -Nous ne disposons d'aucune information permettant de recommander l'administration par voie intranasale de furoate de fluticasone pour le traitement des rhinites allergiques saisonnières et chroniques (perannuelles) chez les enfants de moins de 2 ans.
• +Nous ne disposons d'aucune donnée permettant de recommander l'administration par voie intranasale de furoate de fluticasone pour le traitement des rhinites allergiques saisonnières et chroniques (perannuelles) chez les enfants de moins de 2 ans.
• -La dose initiale recommandée est d'une pulvérisation (27,5 µg de furoate de fluticasone par pulvérisation) dans chaque narine une fois par jour (dose journalière totale de 55 µg). Les patients n'atteignant pas une réponse suffisante avec une pulvérisation quotidienne par narine (dose journalière totale de 55 µg) peuvent administrer deux pulvérisations par jour dans chaque narine (dose journalière totale de 110 µg) (voir «Pharmacocinétique»).
• +La dose initiale recommandée est d'une pulvérisation (27,5 µg de furoate de fluticasone par pulvérisation) dans chaque narine une fois par jour (dose journalière totale: 55 µg). Les patients ne répondant pas suffisamment au traitement par une pulvérisation par narine une fois par jour (dose journalière totale: 55 µg) peuvent administrer deux pulvérisations par narine une fois par jour (dose journalière totale: 110 µg) (voir «Pharmacocinétique»).
• -Des effets systémiques ont été rapportés dans le cadre de traitements aux corticostéroïdes par voie nasale, se manifestant surtout lors d'une administration de doses élevées pendant une période prolongée. La probabilité d'apparition de tels effets est cependant plus faible que sous corticostéroïdes oraux. L'intensité des effets systémiques peut varier d'un patient à l'autre et d'un corticostéroïde nasal à l'autre. On a observé un ralentissement de la croissance chez des enfants ayant reçu 110 µg de furoate de fluticasone par jour pendant un an (voir «Effets indésirables» et «Efficacité clinique»). Par conséquent, les enfants doivent être traités avec la plus faible dose permettant encore un contrôle suffisant des symptômes (voir «Posologie/Mode d'emploi»). Comme pour les autres corticostéroïdes appliqués par voie intranasale, le médecin doit surveiller la survenue éventuelle d'effets systémiques du corticostéroïde, y compris sur les yeux (voir «Efficacité clinique»).
• -Les corticostéroïdes intranasaux peuvent favoriser le développement d'un glaucome ou d'une cataracte. Un contrôle ophtalmologique est indiqué lors de troubles visuels et chez les patients ayant des antécédents de pression intra-oculaire accrue.
• +Des effets systémiques ont été rapportés dans le cadre de traitements par des corticostéroïdes par voie nasale, surtout lors d'une administration de doses élevées pendant une période prolongée. La probabilité d'apparition de tels effets est cependant plus faible que sous corticostéroïdes oraux. L'intensité des effets systémiques peut varier d'un patient à l'autre et d'un corticostéroïde nasal à l'autre. On a observé un ralentissement de la croissance chez des enfants ayant reçu 110 µg de furoate de fluticasone par jour pendant un an (voir «Effets indésirables» et «Efficacité clinique»). Par conséquent, les enfants doivent être traités avec la plus faible dose permettant un contrôle suffisant des symptômes (voir «Posologie/Mode d'emploi»). Comme pour les autres corticostéroïdes appliqués par voie intranasale, le médecin doit surveiller la survenue éventuelle d'effets systémiques du corticostéroïde, y compris de modifications oculaires (voir «Efficacité clinique»).
• +Les corticostéroïdes intranasaux peuvent favoriser le développement d'un glaucome, d'une cataracte et d'une choriorétinopathie séreuse centrale. Un contrôle ophtalmologique est indiqué lors de troubles visuels ou en cas d'antécédents de pression intraoculaire accrue.
• -Le furoate de fluticasone est soumis à une clairance rapide en raison d'un effet de premier passage hépatique marqué dépendant du cytochrome P450 3A4. Au cours d'une étude sur l'interaction entre le furoate de fluticasone administré par voie intranasale et le kétoconazole (puissant inhibiteur du CYP3A4), la proportion de patients présentant des concentrations de furoate de fluticasone mesurables dans le plasma du groupe kétoconazole (6 patients sur les 20) s'est avérée supérieure à celle des patients du groupe placebo (1 patient sur les 20).
• +Le furoate de fluticasone est rapidement éliminé en raison d'un effet de premier passage hépatique marqué dépendant du cytochrome P450 3A4. Au cours d'une étude sur l'interaction entre le furoate de fluticasone administré par voie intranasale et le kétoconazole (puissant inhibiteur du CYP3A4), la proportion de patients du groupe kétoconazole présentant des concentrations de furoate de fluticasone mesurables dans le plasma (6 patients sur les 20) s'est avérée supérieure à celle des patients du groupe placebo (1 patient sur les 20).
• -Il n'existe pas de données suffisantes concernant l'emploi du furoate de fluticasone chez la femme enceinte. Avamys ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue (voir «Données précliniques»).
• +Il n'existe pas de données suffisantes concernant l'emploi du furoate de fluticasone chez la femme enceinte. Avamys ne doit pas être administré pendant la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue (voir «Données précliniques»).
• -Aucune étude correspondante n'a été réalisée, car aucun effet sur l'aptitude à la conduite ou sur l'utilisation de machines n'est attendu pour le furoate de fluticasone.
• +Aucune étude correspondante n'a été effectuée, car aucun effet sur l'aptitude à la conduite ou sur l'utilisation de machines n'est attendu pour le furoate de fluticasone.
• -Fréquents: augmentation d'une opacification sous-capsulaire postérieure (généralement de façon transitoire), augmentation de la pression intra-oculaire ≥7 mmHg (généralement de façon transitoire).
• +Fréquents: augmentation d'une opacification sous-capsulaire postérieure (généralement transitoire), augmentation de la pression intraoculaire ≥7 mmHg (généralement transitoire).
• -Affections musculo-squelettiques, du tissu conjonctif et des os
• +Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
• -Dans une étude clinique d'une durée d'un an pour l'évaluation de la croissance des enfants prépubertaires recevant 110 µg de furoate de fluticasone une fois par jour, une différence moyenne de -0,27 cm par an de la rapidité de croissance a été observée sous traitement versus placebo (voir «Efficacité clinique»).
• +Dans une étude clinique d'une durée d'un an visant à évaluer la croissance des enfants prépubertaires recevant 110 µg de furoate de fluticasone une fois par jour, une différence moyenne de -0,27 cm par an de la vitesse de croissance a été observée sous traitement versus placebo (voir «Efficacité clinique»).
• -Fréquents: céphalées.
• +Fréquents: céphalées
• -Rhinalgie, symptômes nasaux (y compris sensation de brûlure, irritation et meurtrissure de la muqueuse nasale), sécheresse de la muqueuse nasale.
• +Rhinalgie, symptômes nasaux (y compris sensation de brûlure, irritation et lésions de la muqueuse nasale), sécheresse de la muqueuse nasale.
• -Traitement: En cas de surdosage aigu, aucun traitement n'est vraisemblablement nécessaire, une simple observation suffit.
• +Traitement: En cas de surdosage aigu, aucun traitement n'est vraisemblablement nécessaire, une simple observation est requise.
• -Une administration intranasale quotidienne de 110 µg de furoate de fluticasone par rapport au placebo a permis, au cours de quatre études cliniques, d'améliorer de façon significative les symptômes nasaux, incluant rhinorrhée, obstruction nasale, éternuements et prurit nasal, ainsi que les symptômes oculaires correspondants, incluant démangeaisons/brûlures, larmoiements/écoulements et rougeurs des yeux. Cette atténuation des symptômes oculaires et nasaux s'est maintenue durant les 24 heures suivant l'administration quotidienne unique.
• -Un bénéfice thérapeutique a été observé dans la journée suivant la première administration, l'amélioration se poursuivant sur plusieurs jours. La réponse subjective globale au traitement était significativement meilleure sous traitement par 110 µg de furoate de fluticasone que sous placebo. La qualité de vie des patients (évaluée au moyen du questionnaire Rhinoconjunctivitis Quality of Life Questionnaire – RQLQ) s'est améliorée dans le cadre des quatre études en comparaison avec le groupe placebo.
• +Une administration intranasale quotidienne unique de 110 µg de furoate de fluticasone a permis, au cours de quatre études cliniques, d'améliorer de façon significative les symptômes nasaux, incluant rhinorrhée, obstruction nasale, éternuements et prurit nasal, ainsi que les symptômes oculaires correspondants, incluant démangeaisons/brûlures, larmoiements/écoulements et rougeurs des yeux, par rapport au placebo. Cette amélioration des symptômes oculaires et nasaux s'est maintenue durant les 24 heures suivant l'administration quotidienne unique.
• +Un bénéfice thérapeutique a été observé dans la journée suivant la première administration, l'amélioration se poursuivant sur plusieurs jours. La réponse subjective globale au traitement était significativement meilleure sous traitement par 110 µg de furoate de fluticasone que sous placebo. La qualité de vie des patients (évaluée au moyen du questionnaire Rhinoconjunctivitis Quality of Life Questionnaire – RQLQ) s'est également améliorée dans le cadre des quatre études en comparaison avec le groupe placebo.
• -Dans une étude de deux ans pour l'évaluation de la sécurité oculaire du furoate de fluticasone (110 µg une fois par jour, sous forme de spray intranasal), des adultes et des adolescents souffrant d'une rhinite allergique perannuelle ont reçu soit du furoate de fluticasone (n = 367), soit un placebo (n = 181). Les critères primaires [temps écoulé jusqu'à une augmentation de l'opacification sous-capsulaire postérieure (≥0,3 versus valeur initiale du degré de cataracte d'après le système LOCS III (Lens Opacities Classification System, Version III) et temps écoulé jusqu'à une augmentation de la pression intra-oculaire (PIO; ≥7 mmHg vs valeur initiale)] n'ont pas été statistiquement différents entre les deux groupes. Une augmentation de l'opacification sous-capsulaire postérieure (≥0,3 vs valeur initiale) a été observée plus souvent chez les sujets traités par furoate de fluticasone 110 µg que chez les sujets sous placebo [14 (4%) versus 4 (2%)]. Elle a été de nature transitoire chez 10 sujets traités par furoate de fluticasone et chez 2 sujets traités par placebo. Des augmentations de la PIO (≥7 mmHg vs valeur initiale) ont été observées plus souvent chez les sujets traités par furoate de fluticasone 110 µg: 7 (2%) des patients traités par furoate de fluticasone 110 µg une fois par jour et 1 (<1%) des patients traités par placebo. Ces manifestations ont été de nature transitoire chez 6 sujets traités par furoate de fluticasone et chez le sujet traité par placebo.
• -Rhinites allergiques saisonnières et chroniques (perannuelles) chez les enfants (2 à 11 ans)
• +Dans une étude de deux ans visant à évaluer la sécurité oculaire du furoate de fluticasone (110 µg une fois par jour, sous forme de spray intranasal), des adultes et des adolescents souffrant d'une rhinite allergique perannuelle ont reçu soit du furoate de fluticasone (n = 367), soit un placebo (n = 181). Les critères primaires [temps écoulé jusqu'à une augmentation de l'opacification sous-capsulaire postérieure (≥0,3 versus valeur initiale du degré de cataracte d'après le système LOCS III (Lens Opacities Classification System, Version III) et temps écoulé jusqu'à une augmentation de la pression intraoculaire (PIO; ≥7 mmHg vs valeur initiale)] n'ont pas été statistiquement différents entre les deux groupes. Une augmentation de l'opacification sous-capsulaire postérieure (≥0,3 vs valeur initiale) a été observée plus souvent chez les sujets traités par furoate de fluticasone 110 µg que chez les sujets sous placebo [14 (4%) versus 4 (2%)]. Elle a été de nature transitoire chez 10 sujets traités par furoate de fluticasone et chez 2 sujets traités par placebo. Des augmentations de la PIO (≥7 mmHg vs valeur initiale) ont été observées plus souvent chez les sujets traités par furoate de fluticasone 110 µg: 7 (2%) des patients traités par furoate de fluticasone 110 µg une fois par jour et 1 (<1%) des patients traités par placebo. Ces manifestations ont été de nature transitoire chez 6 sujets traités par furoate de fluticasone et chez le sujet traité par placebo.
• +Rhinites allergiques saisonnières et chroniques (perannuelles) chez les enfants (de 2 à 11 ans)
• -Une étude portant sur la rhinite allergique chronique (perannuelle) a révélé que l'administration par voie intranasale de furoate de fluticasone présentait un profil d'efficacité plus constant à une dose 55 µg qu'à une dose de 110 µg sur 4 semaines. Des analyses post-hoc des données d'efficacité de 6 et de 12 semaines de cette étude et des données d'une étude de 6 semaines sur la tolérance au niveau de l'axe hypothalamus-hypophyse-surrénale ont mis en évidence l'efficacité d'une administration unique de furoate de fluticasone 110 µg sous forme de spray nasal en comparaison avec un placebo.
• +Une étude portant sur la rhinite allergique chronique (perannuelle) a révélé que l'administration par voie intranasale de furoate de fluticasone présentait un profil d'efficacité plus constant à une dose 55 µg qu'à une dose de 110 µg sur 4 semaines. Des analyses post-hoc des données d'efficacité de 6 et de 12 semaines de cette étude et des données d'une étude de 6 semaines sur la tolérance au niveau de l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien ont mis en évidence l'efficacité d'une administration unique de furoate de fluticasone 110 µg sous forme de spray nasal en comparaison avec un placebo.
• -Croissance prépubertaire en longueur
• -Une étude clinique multicentrique d'un an, en doubleaveugle, par groupes parallèles, avec randomisation et contrôle versus placebo, a examiné à l'aide de la stadiométrie les effets du furoate de fluticasone 110 µg par jour sous forme de spray nasal sur la rapidité de croissance chez 474 enfants prépubertaires (filles âgées de 5 à 7,5 ans, garçons âgés de 5 à 8,5 ans). La rapidité de croissance moyenne pendant la période de traitement de 52 semaines a été plus faible chez les enfants recevant du furoate de fluticasone que chez les enfants recevant un placebo (croissance de 5,19 cm par an versus 5,46 cm par an). La différence moyenne a été de -0,27 cm par an [IC à 95% -0,48 à -0,06].
• +Croissance staturale prépubertaire
• +Une étude clinique multicentrique d'un an, en double-aveugle, par groupes parallèles, avec randomisation et contrôle versus placebo, a examiné à l'aide de la stadiométrie les effets du furoate de fluticasone 110 µg par jour sous forme de spray nasal sur la vitesse de croissance chez 474 enfants prépubertaires (filles âgées de 5 à 7,5 ans, garçons âgés de 5 à 8,5 ans). La vitesse de croissance moyenne pendant la période de traitement de 52 semaines a été plus faible chez les enfants recevant du furoate de fluticasone que chez les enfants recevant un placebo (croissance de 5,19 cm par an versus 5,46 cm par an). La différence moyenne a été de -0,27 cm par an [IC à 95% -0,48 à -0,06].
• -Le furoate de fluticasone est soumis à un effet de premier passage hépatique marqué, avec une résorption incomplète dans le foie et l'intestin, de sorte que l'exposition systémique présente une valeur négligeable lors du métabolisme gastro-intestinal ou hépatique. L'administration quotidienne unique par voie intranasale de 110 µg sous la forme de suspension aqueuse (Avamys) ne conduit pas, en règle générale, à l'apparition de concentrations plasmatiques mesurables de la substance (<10 pg/ml). La biodisponibilité absolue du furoate de fluticasone en cas d'administration intranasale de 880 µg trois fois par jour, (dose quotidienne totale: 2640 µg) s'élève à 0,50%.
• +Le furoate de fluticasone est soumis à un effet de premier passage hépatique marqué, avec une résorption incomplète dans le foie et l'intestin, de sorte que l'exposition systémique est négligeable lors du métabolisme gastro-intestinal ou hépatique. L'administration quotidienne unique par voie intranasale de 110 µg sous la forme de suspension aqueuse (Avamys) ne conduit pas, en règle générale, à l'apparition de concentrations plasmatiques mesurables de la substance (<10 pg/ml). La biodisponibilité absolue du furoate de fluticasone en cas d'administration intranasale de 880 µg trois fois par jour, (dose quotidienne totale: 2640 µg) s'élève à 0,50%.
• -Le furoate de fluticasone est rapidement éliminé (clairance plasmatique totale: 58,7 l/h) de la circulation systémique, surtout grâce à la métabolisation dans le foie, et est transformé en métabolite 17β-carboxylé inactif (GW694301X) par l'enzyme CYP3A4 du cytochrome P450. La voie métabolique la plus importante a été une hydrolyse de la fonction S-fluorométhyl-carbothioate entraînant la formation de métabolites de l'acide 17β-carboxylique. Les études in-vivo n'ont pas révélé de clivage du groupe furoate avec formation de fluticasone.
• +Le furoate de fluticasone est rapidement éliminé (clairance plasmatique totale: 58,7 l/h) de la circulation systémique, surtout grâce à la métabolisation dans le foie, et est transformé en métabolite 17β-carboxylé inactif (GW694301X) par l'enzyme CYP3A4 du cytochrome P450. La voie métabolique la plus importante a été une hydrolyse de la fonction S-fluorométhyl-carbothioate entraînant la formation de métabolites de l'acide 17β-carboxylique. Les études in vivo n'ont pas révélé de clivage du groupe furoate avec formation de fluticasone.
• -La concentration de furoate de fluticasone présente après une administration intranasale de 110 µg une fois par jour n'est normalement pas mesurable (<10 pg/ml). Des quantités mesurables de furoate de fluticasone ont été observées chez moins de 16% des patients pédiatriques après une administration intranasale de 110 µg une fois par jour. Après une administration de 55 µg une fois par jour, des concentrations mesurables de furoate de fluticasone ont été observées chez moins de 7% des patients pédiatriques seulement. Rien n'indique une incidence plus importante de taux mesurables de furoate de fluticasone chez de jeunes enfants (âgés de 6 ans maximum).
• +La concentration de furoate de fluticasone n'est normalement pas mesurable (<10 pg/ml) après une administration intranasale de 110 µg une fois par jour. Des quantités mesurables de furoate de fluticasone ont été observées chez moins de 16% des patients pédiatriques après une administration intranasale de 110 µg une fois par jour. Après une administration de 55 µg une fois par jour, des concentrations mesurables de furoate de fluticasone ont été observées chez moins de 7% des patients pédiatriques seulement. Rien n'indique une incidence plus importante de taux mesurables de furoate de fluticasone chez de jeunes enfants (âgés de 6 ans maximum).
• -Chez des patients en bonne santé, le furoate de fluticasone n'est pas présent en quantités décelables dans l'urine après une administration intranasale. Moins d'1% de la quantité administrée est éliminée par l'urine; c'est pourquoi aucune modification de la pharmacocinétique du furoate de fluticasone n'est à attendre dans le cas d'une insuffisance rénale.
• +Chez des patients en bonne santé, le furoate de fluticasone n'est pas présent en quantités décelables dans l'urine après une administration intranasale. Moins de 1% de la quantité administrée est éliminée par l'urine; c'est pourquoi aucune modification de la pharmacocinétique du furoate de fluticasone n'est à attendre dans le cas d'une insuffisance rénale.
• -On ne dispose pas de données sur l'administration intranasale de furoate de fluticasone chez les insuffisants hépatiques. Les données disponibles sur l'administration de furoate de fluticasone par inhalation (furoate de fluticasone ou association de furoate de fluticasone et de vilantérol) chez les personnes présentant une insuffisance hépatique sont applicables aussi à l'administration intranasale. Lors d'une étude conduite avec une dose unique de 400 µg de furoate de fluticasone inhalé par voie orale, la Cmax (42%) et l'AUC (0-∞) (172%) se sont avérées plus élevées chez des patients souffrant d'une insuffisance hépatique modérée (Child-Pugh B) que chez des patients en bonne santé. Après administration répétée de furoate de fluticasone/vilantérol par inhalation orale sur 7 jours chez des personnes présentant une insuffisance hépatique modérée à sévère (stades Child-Pugh B ou C), l'exposition systémique au furoate de fluticasone d'après l'AUC(0-24) était augmentée en moyenne jusqu'au double de l'exposition observée chez les sujets sans insuffisance hépatique. Chez les participants sous furoate de fluticasone/vilantérol 200/25 µg qui présentaient une insuffisance hépatique modérée, l'exposition systémique accrue au furoate de fluticasone était accompagnée d'une réduction moyenne de 34% des concentrations sériques de cortisol par rapport aux sujets sans insuffisance hépatique. Aucune influence sur les concentrations sériques de cortisol n'a été constatée chez les sujets atteints d'insuffisance hépatique sévère (furoate de fluticasone/vilantérol 100/12,5 µg). Sur la base de ces résultats, l'exposition moyenne attendue dans le cas d'une administration intranasale de 55 µg de furoate de fluticasone chez cette population de patients' ne devrait pas entraîner de suppression du cortisol.
• +On ne dispose pas de données sur l'administration intranasale de furoate de fluticasone chez les insuffisants hépatiques. Les données disponibles sur l'administration de furoate de fluticasone par inhalation (furoate de fluticasone ou association de furoate de fluticasone et de vilantérol) chez les personnes présentant une insuffisance hépatique sont applicables aussi à l'administration intranasale. Lors d'une étude conduite avec une dose unique de 400 µg de furoate de fluticasone inhalé par voie orale, la Cmax (42%) et l'AUC (0-∞) (172%) se sont avérées plus élevées chez des patients souffrant d'une insuffisance hépatique modérée (Child-Pugh B) que chez des patients en bonne santé. Après administration répétée de furoate de fluticasone/vilantérol par inhalation orale pendant 7 jours chez des personnes présentant une insuffisance hépatique modérée à sévère (stades Child-Pugh B ou C), l'exposition systémique au furoate de fluticasone d'après l'AUC(0-24) était augmentée en moyenne jusqu'au double de l'exposition observée chez les sujets sans insuffisance hépatique. Chez les patients sous furoate de fluticasone/vilantérol 200/25 µg qui présentaient une insuffisance hépatique modérée, l'exposition systémique accrue au furoate de fluticasone était accompagnée d'une réduction moyenne de 34% des concentrations sériques de cortisol par rapport aux sujets sans insuffisance hépatique. Aucune influence sur les concentrations sériques de cortisol n'a été constatée chez les sujets atteints d'insuffisance hépatique sévère (furoate de fluticasone/vilantérol 100/12,5 µg). Sur la base de ces résultats, l'exposition moyenne attendue dans le cas d'une administration intranasale de 55 µg de furoate de fluticasone chez cette population de patients ne devrait pas entraîner de suppression du cortisol.
• -Lors d'une étude d'inhalation effectuée durant 2 années sur des rats et des souris, aucune augmentation de l'incidence de tumeurs liée au traitement n'a été observée.
• +Lors d'une étude d'inhalation effectuée durant 2 années sur des rats et des souris, aucune augmentation de l'incidence de tumeurs, liée au traitement, n'a été observée.
• -Le potentiel de toxicité pour la reproduction a été évalué lors d'une étude réalisée sur des animaux, au moyen d'une administration par inhalation permettant de garantir une exposition systémique élevée au furoate de fluticasone. Aucun effet sur le comportement d'accouplement ou sur la fertilité n'a été observé, que ce soit chez des rats mâles ou femelles. Chez le rat, la toxicité sur le développement s'est limitée à une fréquence plus élevée de segments sternaux incomplètement ossifiés en association avec un faible poids fœtal. Chez le lapin, des dosages élevés ont conduit à une fausse couche. Il s'agit d'observations typiques après une exposition systémique à des corticostéroïdes puissants. Aucune anomalie plus importante n'a été observée chez le rat ou le lapin au niveau du squelette ou des viscères, et aucun effet n'a été identifié sur le développement pré- ou post-natal chez le rat.
• +Le potentiel de toxicité pour la reproduction a été évalué lors d'une étude réalisée sur des animaux, au moyen d'une administration par inhalation permettant de garantir une exposition systémique élevée au furoate de fluticasone. Aucun effet sur le comportement d'accouplement ou sur la fertilité n'a été observé, que ce soit chez des rats mâles ou femelles. Chez le rat, la toxicité sur le développement s'est limitée à une fréquence plus élevée de segments sternaux incomplètement ossifiés en association avec un faible poids fœtal. Chez le lapin, des dosages élevés ont conduit à un avortement. Il s'agit d'observations typiques après une exposition systémique à des corticostéroïdes puissants. Aucune anomalie plus importante n'a été observée chez le rat ou le lapin au niveau du squelette ou des viscères, et aucun effet n'a été identifié non plus sur le développement pré- ou post-natal chez le rat.
• -Janvier 2016.
• +Juillet 2018.