• -Principe actif: Finasteridum.
• -Excipients: Color E 132, Excipiens pro compresso obducto.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Comprimés pelliculés à 5 mg de finastéride.
• +Principe actif
• +Finasteridum.
• +Excipients
• +Colorant E 132, Excipiens pro compresso obducto.
• -La posologie recommandée est d'un comprimé pelliculé de Finastéride Spirig HC 5 (5 mg de finastéride) par jour, indépendamment des repas.
• -Posologies spéciales
• +La posologie recommandée est d'un comprimé pelliculé de Finastéride Spirig HC (5 mg de finastéride) par jour, indépendamment des repas.
• +Instructions posologiques particulières
• -Une adaptation de la posologie n'est pas nécessaire, étant donné que les études pharmacocinétiques chez les patients souffrant d'insuffisance rénale avancée (clairance de la créatinine abaissée jusqu'à 9 ml/min./1,73 m²) n'ont montré aucune modification significative de la cinétique du finastéride.
• +Une adaptation de la posologie n'est pas nécessaire chez les patients souffrant d'insuffisance rénale avancée (jusqu'à une clairance de la créatinine de 9 ml/min/1,73 m²), étant donné que des études pharmacocinétiques n'ont montré aucune modification significative de la cinétique du finastéride.
• -Gériatrie
• -Une adaptation de la posologie n'est pas nécessaire. L'élimination du finastéride n'est que légèrement diminuée chez les patients âgés de plus de 70 ans.
• -Enfants/Adolescents
• -Finastéride Spirig HC 5 n'est pas indiqué chez l'enfant et l'adolescent.
• +Patients âgés
• +Aucune adaptation de posologie n'est requise. L'élimination du finastéride n'est que légèrement diminuée chez les patients âgés de plus de 70 ans.
• +Enfants/adolescents
• +Finastéride Spirig HC n'est pas indiqué pour le traitement des enfants ou des adolescents.
• -Finastéride Spirig HC 5 n'est pas indiqué chez la femme et l'enfant.
• -Finastéride Spirig HC 5 est contre-indiqué
• -·en cas d'hypersensibilité à l'un des composants de la préparation;
• -·en cas de grossesse confirmée ou éventuelle (voir «Mises en garde et précautions», «Exposition au finastéride» et «Grossesse/Allaitement»).
• +Finastéride Spirig HC n'est pas indiqué chez les femmes et les enfants.
• +Finastéride Spirig HC est contre-indiqué:
• +·lors d'hypersensibilité à l'un des composants du médicament;
• +·en cas de grossesse confirmée ou possible (voir sous «Mises en garde et précautions», Exposition au finastéride et «Grossesse/Allaitement»).
• -Chez les patients dont le volume urinaire résiduel est important et/ou dont le débit urinaire est fortement diminué, l'apparition éventuelle d'une uropathie obstructive (rétention urinaire aiguë ou chronique) doit être surveillée attentivement.
• -Lorsque le traitement par Finastéride Spirig HC 5 est arrêté, le volume de la prostate peut revenir à celui d'avant le traitement. C'est pourquoi il convient de rester attentif à une éventuelle réapparition d'une HBP symptomatique.
• +Chez les patients dont le volume urinaire résiduel est important et/ou dont le débit urinaire est fortement diminué, l'éventuelle apparition d'une uropathie obstructive (rétention urinaire aiguë ou chronique) doit être surveillée attentivement.
• +Lorsque le traitement avec Finastéride Spirig HC est arrêté, le volume de la prostate peut revenir à celui d'avant le traitement. C'est pourquoi il convient de rester attentif à une éventuelle réapparition d'une HBP symptomatique.
• -Les comprimés pelliculés de Finastéride Spirig HC 5 sont enrobés d'un film, ce qui empêche tout contact avec le principe actif lors des manipulations usuelles, à condition que les comprimés pelliculés ne soient pas cassés ou écrasés. Les femmes enceintes ou susceptibles de l'être ne doivent pas manipuler les comprimés pelliculés de Finastéride Spirig HC 5 cassés ou écrasés, en raison de l'absorption possible du finastéride et du risque potentiel qui s'ensuit pour le fœtus de sexe masculin (voir «Grossesse/Allaitement»).
• -Effet sur le PSA et le dépistage du carcinome de la prostate
• -Les patients atteints d'HBP et présentant des valeurs élevées de PSA ont été surveillés au cours d'études cliniques contrôlées à l'aide de tests PSA répétés et de biopsies de la prostate. Dans le cadre de ces études, le finastéride n'a pas eu d'influence sur le taux de dépistage des carcinomes de la prostate. Aucune différence significative n'a été constatée entre le finastéride et le placebo en ce qui concerne l'apparition du carcinome de la prostate.
• -Il est recommandé de pratiquer un toucher rectal ainsi que d'autres examens destinés au dépistage d'un carcinome de la prostate avant l'instauration du traitement par Finastéride Spirig HC 5, puis régulièrement par la suite. La détermination du PSA sérique sert également au dépistage du carcinome de la prostate.
• -Chez des patients atteints d'une HBP, le finastéride provoque une diminution de 50% environ des concentrations sériques de PSA, même en présence d'un carcinome de la prostate. Cette diminution est reconnaissable sur toute la gamme des valeurs de PSA, bien que son ampleur puisse varier chez certains patients. L'analyse des données de PSA provenant de plus de 3000 patients, issues d'une étude de 4 ans menée en double aveugle, contrôlée contre placebo (PLESS), a confirmé que chez les patients traités par le finastéride pendant 6 mois ou plus, les valeurs de PSA doivent être doublées par rapport aux valeurs normales chez les patients non traités.
• -Il convient d'examiner soigneusement toute élévation durable de la concentration sérique de PSA chez les patients traités par Finastéride Spirig HC 5 et d'envisager l'éventualité d'une non-observance du traitement par le finastéride.
• -Le rapport entre le PSA libre et le PSA total reste également constant sous l'effet du finastéride. Lorsque le pourcentage de PSA libre est utilisé pour le dépistage d'un carcinome de la prostate, aucune adaptation de la valeur n'est nécessaire.
• -Carcinome de la prostate
• -Chez les patients atteints d'un carcinome de la prostate qui ont été traités par le finastéride, aucun bénéfice clinique n'a été observé jusqu'à présent.
• -Dans une étude contrôlée contre placebo, d'une durée de 7 ans, menée sur 18'882 hommes sains âgés d'au moins 55 ans, présentant un résultat normal du toucher rectal et des valeurs du PSA de ≤3,0 ng/ml, un carcinome de la prostate a été diagnostiqué sur un total de 9060 biopsies de la prostate évaluables sous traitement par finastéride 5 mg chez 18,4%, sous placebo chez 24,4%. Dans le groupe finastéride, le diagnostic de carcinome de la prostate présentant un degré histologique plus élevé (Gleason Score 7-10) était plus fréquent que dans le groupe placebo (6,4% vs. 5,1%). Jusqu'à présent, aucune affirmation n'est possible sur un éventuel rapport causal entre le finastéride et les carcinomes présentant un degré histologique plus élevé.
• -Carcinome mammaire chez l'homme
• -Dans le cadre d'études cliniques et après la commercialisation, un carcinome mammaire a été observé dans de très rares cas chez des hommes traités par finastéride 5 mg. Aucune affirmation n'est actuellement possible sur un éventuel rapport causal entre l'utilisation au long cours de finastéride et le développement d'un carcinome mammaire chez l'homme.
• -Les médecins doivent instruire leurs patients de signaler immédiatement toute survenue de modifications du tissu mammaire telles que nodules, douleurs, gynécomastie ou sécrétions du mamelon.
• +Les comprimés pelliculés de Finastéride Spirig HC sont recouverts d'un film, ce qui empêche tout contact avec le principe actif lors des manipulations usuelles, à condition que les comprimés pelliculés ne soient pas cassés ou écrasés. Les femmes enceintes ou susceptibles de l'être ne doivent pas manipuler les comprimés pelliculés de Finastéride Spirig HC cassés ou écrasés, en raison de l'absorption possible du finastéride par la peau et le risque potentiel qui s'ensuit pour le fœtus du sexe masculin (voir sous «Grossesse/Allaitement»).
• +Effet sur le PSA et le dépistage du cancer de la prostate
• +Des patients atteints d'HBP et présentant des valeurs élevées de PSA ont été surveillés au cours d'études cliniques contrôlées à l'aide de tests répétés de PSA et de biopsies de la prostate. Dans le cadre de ces études, finastéride n'a pas eu d'influence sur le taux de dépistage des cancers de la prostate. Aucune différence significative concernant l'incidence totale de cancers de la prostate entre finastéride et le placebo n'a été constatée.
• +Il est recommandé de pratiquer un toucher rectal ainsi que d'autres examens destinés au dépistage d'un cancer de la prostate avant l'instauration du traitement et périodiquement par la suite. La détermination du PSA sérique peut également contribuer à l'identification d'un cancer de la prostate.
• +Chez des patients atteints d'une HBP, finastéride provoque une diminution de 50% environ des concentrations sériques de PSA, également en présence d'un cancer de la prostate. Cette diminution se manifeste sur toute la gamme des valeurs de PSA, bien que son ampleur puisse varier d'un patient à l'autre. L'analyse des données de PSA provenant de plus de 3000 patients, issues d'une étude de 4 ans menée en double aveugle, contrôlée par placebo (PLESS), a confirmé que chez les patients traités avec finastéride pendant 6 mois ou plus, les valeurs de PSA mesurées pendant le traitement avec finastéride doivent être multipliées par deux pour pouvoir être comparées aux valeurs normales chez les hommes non traités. Cette manière de procéder permet de maintenir la sensibilité et la spécificité de l'analyse PSA pour le dépistage d'un cancer de la prostate malgré le traitement par finastéride.
• +Il faut examiner soigneusement toute élévation durable de la concentration sérique de PSA chez les patients traités par Finastéride Spirig HC, en considérant la possibilité d'une mauvaise observance du traitement par finastéride.
• +Le rapport entre le PSA libre et le PSA total reste également constant sous l'effet de finastéride. Lorsque le pourcentage de PSA libre est utilisé pour le dépistage d'un cancer de la prostate, aucun ajustement de la valeur n'est nécessaire.
• +Cancer de la prostate
• +Chez les patients atteints d'un cancer prostatique qui ont été traités au finastéride, aucun bénéfice clinique n'a été observé à ce jour.
• +Dans une étude de 7 ans contrôlée par placebo, effectuée auprès de 18'882 hommes sains âgés d'au moins 55 ans qui présentaient des résultats normaux au toucher rectal ainsi que des taux de PSA ≤3,0 ng/ml, on a obtenu au total 9060 biopsies analysables de la prostate qui ont permis de diagnostiquer un cancer de la prostate dans 18,4% des cas sous finastéride 5 mg et 24,4% des cas sous placebo. Les cancers présentant un grade histologique plus élevé (scores de Gleason de 7 à 10) ont été plus fréquents dans le groupe sous finastéride que dans le groupe sous placebo (6,4% vs 5,1%). Aucune affirmation n'est possible à ce jour sur un éventuel rapport causal entre le finastéride et les cancers de grade histologique plus élevé.
• +Cancer du sein chez l'homme
• +Dans le cadre d'études cliniques et après la commercialisation, un cancer du sein a été observé dans de très rares cas chez des hommes traités au finastéride 5 mg. Aucune affirmation n'est actuellement possible sur un éventuel rapport causal entre l'utilisation prolongée de finastéride et le développement d'un cancer du sein chez l'homme. Les médecins doivent instruire leurs patients de signaler immédiatement toute survenue de modifications du tissu mammaire telles que par exemple nodules, douleurs, gynécomastie ou sécrétions du mamelon.
• -De l'infertilité masculine, resp. une diminution de la qualité du sperme sous traitement par les inhibiteurs de la 5α-réductase ont été rapportées. À l'arrêt du finastéride, une normalisation, resp. une amélioration de la qualité du sperme ont été rapportées (cf. également «Propriétés/Effets», «Pharmacodynamique de la sécurité»).
• +Il existe des rapports d'infertilité masculine ou de qualité réduite du sperme sous inhibiteurs de la 5α-réductase. Une normalisation/amélioration de la qualité réduite du sperme a été rapportée après l'arrêt de l'administration du finastéride (voir «Propriétés/Effets», Pharmacodynamique).
• -Chez l'homme, le risque d'interactions du propranolol, de la digoxine, du glibenclamide, de la warfarine, de la théophylline et de la phénazone avec le finastéride a fait l'objet de tests. Aucune interaction cliniquement significative n'a été observée. Rien n'indique que le finastéride puisse affecter les enzymes du système du cytochrome P450 impliquées dans le métabolisme des médicaments.
• +Finastéride a été testé chez l'homme en ce qui concerne de possibles interactions avec le propranolol, la digoxine, le glibenclamide, la warfarine, la théophylline et la phénazone. Aucune interaction cliniquement significative n'a été observée. Rien n'indique que finastéride puisse affecter les enzymes du système du cytochrome P450 impliquées dans le métabolisme des médicaments.
• -Bien qu'aucune étude d'interaction spécifique n'ait été réalisée, le finastéride a déjà été administré au cours d'études cliniques en même temps que des inhibiteurs de l'ECA, de l'acétaminophène, de l'acide acétylsalicylique, des alpha-bloquants, bêta-bloquants, antagonistes du calcium, nitrates, diurétiques, antagonistes des récepteurs H2, inhibiteurs de la HMG-CoA-réductase, anti-inflammatoires non stéroïdiens, quinolones et benzodiazépines sans qu'aucune interaction cliniquement significative n'ait été mise en évidence.
• -Grossesse/Allaitement
• -Il n'existe pas d'indication de traitement par Finastéride Spirig HC 5 chez la femme. En cas d'administration de Finastéride Spirig HC 5 à une femme enceinte, des anomalies au niveau des organes génitaux externes d'un fœtus mâle peuvent survenir en raison du mécanisme d'action du produit (voir «Mises en garde et précautions», «Exposition au finastéride» et «Données précliniques»).
• -En raison de l'absence d'indication de Finastéride Spirig HC 5 chez la femme, on ignore si le finastéride passe dans le lait maternel.
• -Aucune donnée humaine relative au passage du finastéride du sperme au fœtus humain n'est disponible (voir «Données précliniques»).
• +Bien qu'aucune interaction n'ait été étudiée spécifiquement, finastéride a déjà été administré au cours d'études cliniques en même temps que les produits ci-après, sans qu'une interaction cliniquement significative n'ait été mise en évidence: inhibiteurs de l'ECA, acétaminophène, acide acétylsalicylique, alpha-bloquants, bêta-bloquants, antagonistes du calcium, dérivés nitrés, diurétiques, antagonistes des récepteurs H2, inhibiteurs de la HMG-CoA-réductase, anti-inflammatoires non-stéroïdiens (AINS), quinolones et benzodiazépines.
• +Grossesse, allaitement
• +Il n'existe pas d'indication de Finastéride Spirig HC pour les femmes. En cas d'administration de Finastéride Spirig HC à une femme enceinte, des anomalies au niveau des organes génitaux externes d'un fœtus mâle pourraient survenir en raison du mécanisme d'action du produit (voir sous «Mises en garde et précautions», Exposition au finastéride et «Données précliniques»).
• +En raison de l'absence d'indication de Finastéride Spirig HC chez les femmes, on ignore si le finastéride passe dans le lait maternel.
• +On ne dispose d'aucune donnée sur le passage du finastéride à partir de sperme au fœtus de l'être humain (voir sous «Données précliniques»).
• -Des études adéquates n'ont pas été réalisées. Il n'existe cependant aucun indice laissant supposer que Finastéride Spirig HC 5 diminue l'aptitude à la conduite ou à l'utilisation de machines.
• +Aucune étude correspondante n'a été effectuée. Il n'existe toutefois aucun indice laissant supposer que Finastéride Spirig HC diminue la capacité à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
• -Les données relatives à la sécurité du finastéride se basent prioritairement sur l'étude PLESS (étude d'une durée de quatre ans, contrôlée contre placebo, menée auprès de n= 3040 patients). Les effets indésirables suivants ont été rapportés au cours d'études cliniques portant sur le finastéride et/ou après commercialisation du finastéride et/ou sous finastéride à dosages plus faibles. Etant donné que les événements survenus après commercialisation sont rapportés par une population de volume inconnu et sur base volontaire, leur fréquence ou leur lien causal avec le médicament ne peut pas toujours être estimé de manière fiable.
• -Très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100, <1/10), peu fréquents (≥1/1000, <1/100), rares (≥1/10'000, <1/1'000), très rares (<1/10'000).
• -Fréquence non connue (reposent principalement sur les rapports spontanés émanant de la surveillance du marché, la fréquence ne peut pas être estimée à partir des données disponibles).
• -Système immunitaire
• -Rares: réactions d'hypersensibilité telles qu'angioœdème (y compris gonflement des lèvres, de la langue, du pharynx et du visage).
• -Troubles psychiatriques
• +Les informations sur la sécurité de finastéride reposent essentiellement sur l'étude PLESS (une étude contrôlée par placebo, d'une durée de 4 ans, auprès de n=3040 patients). Les effets indésirables ci-après ont été rapportés dans les études cliniques sur finastéride et/ou après la commercialisation de finastéride et/ou sous finastéride faiblement dosé. Étant donné que les rapports d'événements survenus après la commercialisation sont spontanés et proviennent d'une population de taille inconnue, leur fréquence ou leur lien de causalité avec le médicament ne peuvent pas toujours être estimés de façon fiable.
• +Très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100, <1/10), occasionnels (≥1/1000, <1/100), rares (≥1/10'000, <1/1000), très rares (<1/10'000), fréquence inconnue (essentiellement sur la base de rapports spontanés dans le cadre de la surveillance du marché, dont les données disponibles ne permettent pas d'estimer la fréquence).
• +Affections du système immunitaire
• +Rares: réactions d'hypersensibilité telles qu'angio-œdème (y compris gonflement des lèvres, de la langue, du pharynx ou du visage).
• +Affections psychiatriques
• -Très rare: dépression.
• -Fréquence inconnue: baisse de la libido, persistant après l'arrêt du traitement.
• -Troubles cutanés
• +Fréquence inconnue: dépression, baisse de la libido, persistant après l'arrêt du traitement.
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• -Organes de reproduction et seins
• +Affections des organes de reproduction et du sein
• -Fréquence inconnue: dysfonction sexuelle persistante (dysfonction érectile et troubles de l'éjaculation) après l'arrêt du traitement.
• -Sur la base du profil d'effets indésirables observé dans l'étude PLESS, dans les études de phase III contrôlées par placebo d'une durée d'un an, et des études d'extension de 5 ans, y compris de 853 patients traités pendant 5 à 6 ans, il n'existe aucun indice d'une augmentation des effets indésirables lors d'une durée prolongée du traitement par le finastéride. L'incidence des effets indésirables nouveaux observés en rapport avec le médicament sur la fonction sexuelle a régressé sur la durée du traitement.
• +Fréquence inconnue: dysfonction sexuelle persistante (dysfonction érectile et troubles de l'éjaculation) après l'arrêt du traitement; hématospermie.
• +Sur la base du profil d'effets indésirables observé dans l'étude PLESS, dans les études de phase III contrôlées par placebo d'une durée d'un an, et des études d'extension de 5 ans, y compris de 853 patients traités pendant 5 à 6 ans, il n'existe aucun indice d'une augmentation des effets indésirables lors d'une durée prolongée du traitement par finastéride. L'incidence des effets indésirables nouveaux observés en rapport avec le médicament sur la fonction sexuelle a régressé sur la durée du traitement.
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +
• -Des doses uniques de finastéride pouvant atteindre 400 mg et l'utilisation prolongée de doses allant jusqu'à 80 mg/jour pendant 3 mois n'ont pas provoqué d'effet secondaire chez l'homme.
• -Il n'existe pas d'antidote spécifique du finastéride. Un surdosage doit, le cas échéant, être traité de façon symptomatique.
• +Des doses uniques de finastéride pouvant aller jusqu'à 400 mg et des doses répétées pouvant aller jusqu'à 80 mg/jour pendant 3 mois n'ont pas provoqué d'effet secondaire chez l'homme.
• +Il n'existe aucun antidote spécifique contre le finastéride. Un surdosage doit éventuellement être traité de façon symptomatique.
• -Code ATC: G04CB01
• +Code ATC
• +G04CB01
• -Le finastéride, un 4-azastéroïde de synthèse, est un inhibiteur spécifique et compétitif de la 5α-réductase du type II, une enzyme intracellulaire catalysant la transformation de la testostérone en un androgène plus actif, la dihydrotestostérone (DHT). Lors de l'hyperplasie bénigne de la prostate (HBP), l'augmentation du volume de la prostate dépend de la transformation de testostérone en DHT à l'intérieur de la prostate. Le finastéride fait chuter la DHT circulante et intraprostatique. Le finastéride n'a pas d'affinité pour le récepteur androgénique.
• -Le finastéride traite et contrôle les symptômes de l'hyperplasie bénigne de la prostate (HBP) et diminue le risque de rétention urinaire aiguë et la nécessité d'interventions chirurgicales (y compris la résection transurétrale de la prostate (RTUP) et la prostatectomie). Le finastéride réduit le volume de la prostate agrandie et améliore le débit urinaire et les symptômes associés à l'HBP.
• -Etudes cliniques
• -L'étude de longue durée sur la sécurité (PLESS) sur le finastéride a permis de déterminer l'effet du traitement par le finastéride sur les événements urologiques dus à l'HBP (interventions chirurgicales [résection transurétrale de la prostate ou prostatectomie] ou cathétérisme après une rétention urinaire aiguë) pendant 4 ans chez 3016 patients souffrant de symptômes liés à l'HBP d'intensité modérée à sévère. Cette étude menée en double aveugle, randomisée, contrôlée contre placebo, multicentrique a montré qu'un traitement par le finastéride réduisait le risque de tous les événements urologiques de 51% et qu'il était associé à une diminution nette et durable du volume de la prostate, à une augmentation persistante des taux urinaires maximaux et à une amélioration des symptômes.
• -Une méta-analyse des données d'un an issues de 7 études en double-aveugle, contrôlées contre placebo, de conception comparable, impliquant un total de 4491 patients atteints d'HBP symptomatique, a montré que l'amélioration des symptômes et le degré d'amélioration du débit urinaire étaient plus marqués chez les patients sous finastéride et dont le volume de la prostate était plus élevé (environ 40 cc et plus) au début de l'étude. Ces données expérimentales montrent que le finastéride fait régresser l'HBP chez les hommes dont la prostate a augmenté de volume.
• -Pharmacodynamique de la sécurité
• -Afin de juger les paramètres du sperme, des volontaires sains (n= 138) ont reçu 5 mg de finastéride/jour pendant 24 semaines. La concentration de spermatozoïdes, leur mobilité et leur morphologie ou leur valeur du pH n'ont pas subi d'influence clinique significative. Le volume de l'éjaculat médian a diminué de 0,6 ml, tout en présentant une réduction simultanée du nombre total des spermatozoïdes par éjaculat. Ces paramètres se situaient dans le domaine normal et ont retrouvé leurs valeurs initiales à la fin du traitement.
• +Le finastéride, un 4-azastéroïde de synthèse, est un inhibiteur spécifique et compétitif de la 5α-réductase de type II, une enzyme intracellulaire catalysant la transformation de la testostérone en un androgène plus actif, la dihydrotestostérone (DHT). Lors de l'hyperplasie bénigne de la prostate (HBP), l'augmentation du volume de la prostate dépend de la transformation de testostérone en DHT à l'intérieur de la prostate. Finastéride fait chuter la DHT circulante et intraprostatique. Le finastéride n'a pas d'affinité pour le récepteur androgénique.
• +Finastéride traite et contrôle les symptômes de l'hyperplasie bénigne de la prostate (HBP) et diminue le risque de rétention urinaire aiguë ainsi que le besoin d'interventions chirurgicales (telles que résection transuréthrale de la prostate (RTUP) ou prostatectomie). Finastéride réduit le volume de la prostate agrandie et améliore le flux urinaire et les symptômes associés à l'HBP.
• +Pharmacodynamique
• +Pharmacodynamique de sécurité
• +Pour l'évaluation des paramètres du sperme, n=138 sujets sains ont reçu du finastéride à raison de 5 mg par jour pendant 24 semaines. Aucune influence cliniquement significative n'a été constatée sur la concentration des spermatozoïdes, leur mobilité ou leur morphologie, ni sur le pH du sperme. On a constaté une réduction médiane de 0,6 ml du volume d'éjaculat en même temps qu'une réduction du nombre total de spermatozoïdes par éjaculat. Ces paramètres sont toutefois restés dans les limites de la normale et sont revenus aux valeurs initiales après la fin du traitement.
• +Efficacité clinique
• +L'étude de longue durée sur la sécurité (PLESS) a permis de déterminer l'effet du traitement avec finastéride sur les événements urologiques dus à l'HBP (interventions chirurgicales [résection transuréthrale de la prostate ou prostatectomie] ou cathétérisme après une rétention urinaire aiguë) pendant 4 ans chez 3016 patients souffrant de symptômes liés à l'HBP d'intensité modérée à sévère. Cette étude menée en double aveugle, randomisée, contrôlée par placebo, multicentrique a montré qu'un traitement avec finastéride réduit le risque de tous les événements urologiques de 51% et que ce traitement a pu être mis en relation avec une diminution nette et durable du volume de la prostate, une élévation persistante du flux urinaire maximal et une amélioration des symptômes.
• +Une méta-analyse des données d'un an issues de 7 études menées en double aveugle contrôlées par placebo, de conception comparable, impliquant un total de 4491 patients atteints d'HBP symptomatique, a montré que dans les groupes traités par finastéride, l'amélioration des symptômes et le degré de l'amélioration du flux urinaire étaient plus marqués chez les patients dont le volume prostatique était plus élevé au moment de l'entrée dans l'étude (environ 40 cc et plus) que chez les patients dont le volume prostatique était plus faible. Ces résultats d'étude montrent que finastéride fait régresser l'HBP chez les hommes avec une prostate agrandie.
• -La biodisponibilité absolue du finastéride est d'environ 80% et elle n'est pas modifiée par une prise au cours d'un repas. Les concentrations plasmatiques maximales du finastéride sont atteintes approximativement 2 heures après administration orale et la résorption est complète après 6 à 8 heures.
• -Conditions à l'état d'équilibre: Une étude à doses répétées a montré une lente accumulation d'infimes quantités de finastéride. Après une administration quotidienne de 5 mg, à l'état d'équilibre, les concentrations plasmatiques de finastéride varient entre 8 et 10 ng/ml et restent stables.
• -La concentration plasmatique maximale (Cmax) après une prise quotidienne de 5 mg était de 46,2 ng/ml chez les patients âgés de 45 à 60 ans, de 48,4 ng/ml chez les patients de 70 ans.
• -La concentration plasmatique minimale (Cmin) après une prise quotidienne de 5 mg était de 6,2 ng/ml chez les patients âgés de 45 à 60 ans, de 8,1 ng/ml chez les patients de 70 ans.
• +La biodisponibilité absolue du finastéride est d'environ 80% et n'est pas modifiée par la prise simultanée d'aliments. Les concentrations plasmatiques maximales du finastéride sont atteintes approximativement 2 heures après administration orale et l'absorption est complète après 6 à 8 heures.
• +Conditions à l'état d'équilibre:
• +Une étude avec des doses multiples a montré une lente accumulation de très faibles quantités de finastéride. Après une administration quotidienne de 5 mg par jour, à l'état d'équilibre, les concentrations plasmatiques de finastéride varient entre 8 et 10 ng/ml et restent stables.
• +Les concentrations plasmatiques maximales (Cmax) après une prise quotidienne de 5 mg étaient de 46,2 ng/ml chez les patients âgés de 45 à 60 ans et de 48,4 ng/ml chez les patients de 70 ans.
• +Les concentrations plasmatiques minimales (Cmin) après une prise quotidienne de 5 mg étaient de 6,2 ng/ml chez les patients âgés de 45 à 60 ans et de 8,1 ng/ml chez les patients de 70 ans.
• -La liaison du finastéride aux protéines est d'environ 93%, le volume de distribution s'élève à environ 76 litres. Le finastéride a pu être mis en évidence dans le liquide séminal de volontaires ayant reçu 5 mg de finastéride par jour. La quantité de finastéride dans le liquide séminal correspond à moins de 1/50-1/100 d'une dose de finastéride de 5 μg qui n'a pas eu d'effet sur les taux de DHT circulante des patients.
• -Bien que le finastéride ait été retrouvé dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) de patients traités pendant 7 à 10 jours, il ne semble pas s'y concentrer préférentiellement.
• +La liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 93%. Le volume de distribution du finastéride est de 76 litres environ. Du finastéride a été retrouvé dans le liquide séminal de volontaires ayant reçu 5 mg de finastéride par jour. La quantité de finastéride dans le liquide séminal correspond à moins de 1/50 - 1/100 d'une dose de finastéride (5 μg), qui n'a pas eu d'effet sur le taux de DHT circulante chez les hommes.
• +Bien que le finastéride ait été retrouvé également dans le liquide céphalo-rachidien de patients traités pendant 7 à 10 jours au finastéride, il ne semble pas s'y concentrer préférentiellement.
• -Le finastéride est extensivement métabolisé par le foie, principalement par les enzymes de la sous-famille du cytochrome P450 3A4. Deux métabolites ont été identifiés qui ne présentent pas plus de 20% de l'activité inhibitrice du finastéride sur la 5α-réductase.
• -Elimination
• -La demi-vie d'élimination plasmatique moyenne du finastéride est de six heures, la clairance plasmatique est d'environ 165 ml/min.
• -Après administration orale d'une dose de 14C-finastéride, 39% de la dose sont excrétés dans les urines sous forme de métabolites et 57% de la dose totale sont excrétés dans les fèces (il n'y a pratiquement pas d'excrétion de finastéride inchangé dans les urines).
• -Cinétique des groupes spéciaux de patients
• -Patients âgés: Le taux d'élimination diminue légèrement avec l'âge et la demi-vie, d'environ 6 heures en moyenne entre 18 et 60 ans, s'allonge jusqu'à 8 heures chez les hommes après 70 ans. Ceci n'a pas de conséquences cliniques.
• -Insuffisance rénale: Chez les patients présentant une clairance de la créatinine comprise entre 9 et 55 ml/min./1,73 m², la pharmacocinétique d'une dose unique de 14C-finastéride était comparable à celle de volontaires sains. De même, il n'y avait pas de différence au niveau de la liaison aux protéines plasmatiques. Une partie des métabolites normalement excrétés par voie rénale a été éliminée dans les selles. Il semble donc que l'élimination fécale accrue compense la diminution de l'excrétion rénale des métabolites.
• +Le finastéride est métabolisé de façon extensive dans le foie, principalement par les enzymes de la sous-famille 3A4 du cytochrome P450. On a identifié deux métabolites qui ne possèdent qu'une faible fraction de l'activité inhibitrice du finastéride sur la 5α-réductase.
• +Élimination
• +La demi-vie moyenne d'élimination plasmatique du finastéride est de 6 heures et la clairance plasmatique est d'environ 165 ml/min.
• +Après administration orale de 14C-finastéride, 39% de la dose sont excrétés dans les urines sous forme de métabolites et 57% de la dose totale sont excrétés dans les fèces. Pratiquement aucun finastéride inchangé n'a été retrouvé dans les urines.
• +Cinétique pour certains groupes de patients
• +Patients âgés: Le taux d'élimination du finastéride diminue discrètement avec l'âge: la demi-vie, d'environ 6 heures entre 18 et 60 ans, s'allonge jusqu'à 8 heures après 70 ans. Ceci n'a pas de conséquences cliniques.
• +Insuffisance rénale: Chez les patients avec une clairance de la créatinine comprise entre 9 et 55 ml/min/1,73 m², la pharmacocinétique d'une dose unique de 14C-finastéride était comparable à celle de volontaires sains. Aucune différence n'a non plus été constatée en ce qui concerne la liaison aux protéines plasmatiques. Une partie des métabolites qui est normalement excrétée par voie rénale, est excrétée dans les fèces. Il semble donc que l'excrétion fécale plus élevée compense la diminution de l'excrétion urinaire des métabolites.
• -L'exposition prénatale au finastéride pendant l'organogenèse a provoqué chez le rat mâle de la génération F-1 une distance ano-génitale plus courte, des malformations des organes génitaux externes, des hypospadias, des mamelons transitoires et une diminution de la masse de la prostate.
• -L'administration intraveineuse de doses élevées de finastéride atteignant 800 ng/j à des femelles de singes rhésus gravides, durant toute la période du développement embryonnaire et fœtal, n'a pas entraîné de malformation chez les fœtus de sexe masculin. L'exposition à cette dose est au moins 60 à 120 fois supérieure à celle de femmes enceintes en cas de contact avec le sperme d'hommes ayant pris une dose de 5 mg/jour. Afin de confirmer la pertinence du modèle du singe rhésus pour le développement du fœtus humain, il a été démontré que l'administration par voie orale d'une dose très élevée de finastéride (2 mg/kg/j; cette dose correspondant à 20 fois la dose recommandée de 5 mg/j chez l'homme ou à près de 1 à 2 millions de fois la valeur évaluée la plus élevée en termes d'exposition au finastéride par le sperme) à des singes gravides provoque des malformations des organes génitaux externes de fœtus mâles de singes. D'autres malformations n'ont pas été observées chez des fœtus du sexe masculin ou des malformations dues au finastéride n'ont pas été observées chez des fœtus de sexe féminin, quelle que soit la posologie du médicament.
• +L'exposition prénatale au finastéride pendant l'organogènese provoque chez le rat de sexe masculin de la génération F-1 une distance ano-génitale plus courte, des malformations des organes génitaux externes, des hypospadias, des mamelons transitoires et une diminution de la masse de la prostate.
• +L'administration de finastéride par voie intraveineuse à des singes rhésus femelles gravides à des doses élevées allant jusqu'à 800 ng/jour pendant toute la période du développement embryonnaire et fœtal n'a pas provoqué de malformation chez les fœtus mâles. L'exposition atteinte sous cette dose est au moins 60 à 120 fois supérieure à celle estimée chez la femme enceinte dans le cas d'un contact avec le sperme d'hommes ayant pris la dose de 5 mg/jour. Afin de confirmer la pertinence du modèle du singe rhésus pour le développement du fœtus humain, il a été démontré que l'administration par voie orale d'une dose très élevée de finastéride (2 mg/kg/jour; cette dose correspond à 20 fois la dose recommandée de 5 mg/jour chez l'homme ou à près de 1 à 2 millions de fois la valeur évaluée la plus élevée en termes d'exposition au finastéride par le sperme) à des singes femelles en gestation provoque des malformations des organes génitaux externes de fœtus mâles. Aucune autre malformation n'a été observée chez des fœtus du sexe masculin et aucune malformation due au finastéride n'a été constatée chez des fœtus du sexe féminin, quelle que soit la posologie du médicament.
• -Lors de l'analyse des valeurs du PSA, il faut noter que ces dernières sont abaissées chez les patients traités par le finastéride (voir «Mises en garde et précautions», «Effet sur le PSA et le dépistage du cancer de la prostate»).
• +Lors de l'analyse des valeurs du PSA, il faut tenir compte du fait qu'elles sont abaissées chez les patients traités par finastéride (voir sous «Mises en garde et précautions», Effet sur le PSA et le dépistage du cancer de la prostate).
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP.» sur l'emballage.
• -Remarques concernant le stockage
• -Conserver à température ambiante (15–25 °C) dans son emballage d'origine et hors de la portée des enfants.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Conserver à température ambiante (15–25° C) dans son emballage d'origine et hors de la portée des enfants.
• -28 et 98 comprimés pelliculés [B]
• +Emballages calendrier avec 28 et 98 comprimés pelliculés (B)
• -Spirig HealthCare SA, 4622 Egerkingen/Suisse.
• +Spirig HealthCare SA, 4622 Egerkingen.
• -Mars 2014.
• +Décembre 2019