• -Dans le cadre d'une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée contre placebo, menée pendant 78 semaines (18 mois), 90 patients atteints de la forme tardive de la maladie de Pompe, âgés de 10 à 70 ans et randomisés selon un ratio 2:1 ont été traités par Myozyme 20 mg/kg ou par placebo toutes les 2 semaines. Les effets indésirables survenus chez au moins 5% des patients au cours du traitement de l'étude sont présentés dans le tableau 2.
• +Dans le cadre d'une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée contre placebo, menée pendant 78 semaines (18 mois), 90 patients atteints de la forme tardive de la maladie de Pompe, âgés de 10 à 70 ans et randomisés selon un ratio 2:1 ont été traités par Myozyme 20 mg/kg ou par placebo toutes les 2 semaines. Les effets indésirables survenus chez au moins 3% des patients au cours du traitement de l'étude sont présentés dans le tableau 2.
• -Tableau 2: Effets indésirables par classes de systèmes d'organes observés chez au moins 5% des patients dans le cadre d'un essai clinique en double aveugle contrôlé par placebo
• +Tableau 2: Effets indésirables par classes de systèmes d'organes observés chez au moins 3% des patients dans le cadre d'un essai clinique en double aveugle contrôlé par placebo
• +Affections du système immunitaire Hypersensibilité 3,3 (2) 0
• +
• - Sensations vertigineuses 6,7 (4) 6,7 (2)
• +Sensations vertigineuses 6,7 (4) 6,7 (2)
• +Paresthésie 3,3 (2) 3,3 (1)
• +
• - Vomissements 5,0 (3) 0
• +Vomissements 5,0 (3) 0
• +Diarrhée 3,3 (2) 3,3 (1)
• +
• - Hyperhidrose 8,3 (5) 0
• +Hyperhidrose 8,3 (5) 0
• +Prurit 3,3 (2) 0
• +Eruptions papuleuses 3,3 (2) 0
• +Contractions fasciculaires 6,7 (4) 3,3 (1)
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales Sensation de gorge serrée 3,3 (2) 0
• + Gêne thoracique 6,7 (4) 3,3 (1)
• +Pyrexie 3,3 (2) 3,3 (1)
• +Gonflement localisé 3,3 (2) 3,3 (1)
• +Œdème périphérique 3,3 (2) 0
• +Sensation de chaleur 3,3 (2) 0
• +
• -Fréquence inconnue (ne peut pas être estimée sur la base des données disponibles).
• -D'autres réactions associées à la perfusion ont été signalées, telles que: conjonctivite, douleurs abdominales, arthralgie, somnolence, vasoconstriction, stridor, protéinurie, apnée et arrêt respiratoire.Dans plusieurs cas, l'apparition d'un syndrome néphrotique, ainsi que de réactions cutanées sévères, probablement à médiation immunitaire, ont été rapportées avec l'alpha alglucosidase, parmi lesquelles des lésions cutanées ulcéro-nécrosantes (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
• +Fréquence inconnue (ne peut pas être estimée sur la base des données disponibles)
• +D'autres réactions associées à la perfusion ont été signalées, telles que: conjonctivite, douleurs abdominales, arthralgie, somnolence, vasoconstriction, stridor, protéinurie, apnée et arrêt respiratoire. Dans plusieurs cas, l'apparition d'un syndrome néphrotique, ainsi que de réactions cutanées sévères, probablement à médiation immunitaire, ont été rapportées avec l'alpha alglucosidase, parmi lesquelles des lésions cutanées ulcéro-nécrosantes (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
• -Des cas de palpitations, d'asthénie, de malaise, d'irritation de la gorge, de sensation de froid, de pression artérielle diminuée ont également été rapportés.
• +Des cas de palpitations, d'asthénie, de malaise, d'irritation de la gorge, de sensation de froid, de pression artérielle diminuée, de bradycardie, de gêne thoracique, d'œdème pharyngé, de détresse respiratoire ont également été rapportés.
• -Différence estimée entre les groupes s'agissantchangement entre la valeur initiale et la dernière observation (ANCOVA) Moyenne (IC 95%) Valeur de p 28,12* (2,07, 54,17) 0,0347
• +Différence estimée entre les groupes s'agissant du changement entre la valeur initiale et la dernière observation (ANCOVA) Moyenne (IC 95%) Valeur de p 28,12* (2,07, 54,17) 0,0347
• -Trois études initiées par un investigateur, indépendantes, en protocole ouvert et à bras unique portant sur Myozyme ont été réalisées:
• -·Au cours d'une étude réalisée en Italie, 74 patients atteints de la forme tardive de la maladie ont été inclus et suivis pendant une période maximale de 48 mois.
• -·Au cours d'une étude réalisée en Allemagne, 38 patients présentant la forme tardive de la maladie ont été recrutés et suivis sur une période de 36 mois.
• -·Au cours d'une étude réalisée aux Pays-Bas, 69 patients atteints d'une forme tardive de la maladie ont été recrutés et suivis sur une période médiane de 23 mois.
• -Ces trois études sur l'alpha alglucosidase (avec un suivi d'au moins 3 ans dans deux études et un suivi médian de 23 mois dans la troisième étude) révèlent une légère amélioration ou une stabilisation de la fonction motrice et de la fonction pulmonaire chez certains patients, d'autres patients ne présentant toutefois aucune réponse concernant leurs fonctions motrice et pulmonaire.
• +Quatre études initiées par un investigateur, indépendantes, en protocole ouvert et à bras unique portant sur Myozyme ont été réalisées:
• +·Une étude au Pays-Bas ayant inclus 102 patients atteints de la forme tardive avec une durée médiane de suivi de 5 ans (60 mois).
• +·Une étude réalisée en Italie ayant inclus 74 patients atteints de la forme tardive de la maladie et suivis pendant une période maximale de 48 mois.
• +·Une étude réalisée en Allemagne ayant inclus 38 patients présentant la forme tardive de la maladie et suivis sur une période de 36 mois.
• +·Une étude réalisée aux Pays-Bas ayant inclus 69 patients atteints d'une forme tardive de la maladie et suivis sur une période médiane de 23 mois.
• +Ces quatre études sur l'alpha alglucosidase révèlent une légère amélioration ou une stabilisation de la fonction motrice et de la fonction pulmonaire chez certains patients, d'autres patients ne présentant toutefois aucune réponse concernant leurs fonctions motrice et pulmonaire. Ces effets se sont maintenus jusqu'à 5 ans dans l'étude menée aux Pays-Bas chez 102 patients atteints de forme tardive.
• +L'amélioration de la force musculaire a été confirmée jusqu'à 5 ans dans l'étude menée au Pays-Bas chez 102 patients atteints de forme tardive.
• +Forme tardive de la maladie de Pompe; résultats déclarés par les patients
• +L'enquête Pompe de l'International Pompe Association (IPA)/Erasmus Medical Center (Pays-Bas) a évalué l'impact de Myozyme sur plusieurs résultats de patients recueilli annuellement:
• +·Myozyme a significativement réduit le risque de dépendance au fauteuil roulant: à tout moment au cours du suivi, la dépendance au fauteuil roulant était moins probable chez les patients traités atteints d'une forme tardive de la maladie de Pompe que chez les patients non traités (hazard ratio: 0,36 [IC à 95% 0,17; 0,75] dans l'étude incluant 198 patients éligibles avec un suivi médian de 5 ans). Aucun effet sur l'assistance respiratoire n'a été démontré dans cette étude.
• +·Après 3 ans de traitement par Myozyme chez 163 patients adultes, le score moyen sur l'échelle de gravité de la fatigue (FSS) s'est significativement amélioré de 0,13 point par an (p<0,001), indiquant que le traitement a contribué à réduire la fatigue dans cette étude. Avant le traitement par Myozyme (suivi médian jusqu'à 4 ans), le score moyen sur l'échelle de gravité de la fatigue était stable à environ 5,3 points.
• +·Myozyme a permis des améliorations et une stabilisation de la qualité de vie liée à la santé ainsi que la participation de 174 patients adultes avec un suivi médian de 4 ans (intervalle: 0,5-8) avant et pendant le traitement.
• +·Après avoir diminué avant le traitement (-0,73 point par an (p/an); [IC à 95% -1,07; -0,39]), l'évaluation de la composante physique du questionnaire de santé SF36, rapportée par les patients de l'enquête s'est améliorée lors des deux premières années de traitement par Myozyme (1,49 p/an; [IC à 95% 0,76; 2,21]) et est restée stable par la suite.
• +·Après avoir diminué avant le traitement (-0,49 p/an; [IC à 95% -0,64; -0,34]), l'échelle de handicap de Rotterdam à 9 items (RHS) s'est stabilisée sous Myozyme (-0,02 p/an; [IC à 95% -0,17; 0,13]).
• +Enfin, dans l'étude prospective sur 5 ans menée au Pays-Bas incluant 102 patients adultes atteints de forme tardive de la maladie de Pompe, l'impact du traitement par Myozyme sur les activités de la vie quotidienne a été mesuré par l'échelle Rasch-Built Pompe-Specific Activity (R-PACT). En comparaison à l'inclusion, le score R-PACT s'est amélioré de 3,6% (p=0,004) après 5 ans de traitement, montrant l'effet bénéfique de Myozyme chez ces patients.
• -Mars 2023
• +Janvier 2024