• -Principe actif : Aliskirenum ut Aliskireni hemifumaras.
• -Excipients : Excipiens pro compresso obducto.
• +Principe actif: Aliskirenum ut Aliskireni hemifumaras.
• +Excipients: crospovidone de type A, hypromellose, stéarate de magnésium, macrogol 4000, cellulose microcristalline, povidone K-30, silice colloïdale anhydre, talc, dioxyde de titane (E 171), oxyde de fer(II, III) (E 172), oxyde de fer(III) (E 172).
• -Rasilez peut être utilisé seul ou en association avec d’autres médicaments antihypertenseurs. L’association d’aliskirène et d’un inhibiteur de l’enzyme de conversion de l’angiotensine (ECA) ou d’un antagoniste des récepteurs de l’angiotensine II (ARA) est contre­indiquée chez les patients atteints de diabète (de type 1 et 2) et chez les patients insuffisants rénaux (DFG <60 ml/min/1.73 m²) et est déconseillée chez tous les autres patients.
• +Rasilez peut être utilisé seul ou en association avec d’autres médicaments antihypertenseurs. L’association d’aliskirène et d’un inhibiteur de l’enzyme de conversion de l’angiotensine (ECA) ou d’un antagoniste des récepteurs de l’angiotensine II (ARA) est contre-indiquée chez les patients atteints de diabète (de type 1 et 2) et chez les patients insuffisants rénaux (DFG <60 ml/min/1.73 m²) et est déconseillée chez tous les autres patients.
• -Rasilez est contre­indiqué chez les enfants de moins de 2 ans (voir « Contreindications », « Mises en garde et précautions » et « Données précliniques »).
• +Rasilez est contre-indiqué chez les enfants de moins de 2 ans (voir « Contre-indications », « Mises en garde et précautions » et « Données précliniques »).
• -La double inhibition du système rénine­angiotensine­aldostérone (SRAA) par l’association d’aliskirène et d’un inhibiteur de l’ECA ou d’un ARA a entraîné une survenue plus fréquente d’hypotension, de syncopes, d’AVC, d’hyperkaliémie et d’altération de la fonction rénale (dont défaillance rénale aigüe). L’association d’aliskirène avec un inhibiteur de l’ECA ou un ARA est donc déconseillée. Chez certains patients, cette association est contre­indiquée (voir « Contreindications »).
• +La double inhibition du système rénine­angiotensine­aldostérone (SRAA) par l’association d’aliskirène et d’un inhibiteur de l’ECA ou d’un ARA a entraîné une survenue plus fréquente d’hypotension, de syncopes, d’AVC, d’hyperkaliémie et d’altération de la fonction rénale (dont défaillance rénale aigüe). L’association d’aliskirène avec un inhibiteur de l’ECA ou un ARA est donc déconseillée. Chez certains patients, cette association est contre-indiquée (voir « Contre-indications »).
• -Certains de ces patients présentaient des antécédents d’angio­oedème ou de symptômes d’angiooedème, dont une partie après la prise de médicaments pouvant déclencher un angiooedème, dont des inhibiteurs du SRAA (inhibiteurs de l’ECA ou antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II). Des réactions anaphylactiques (de fréquence inconnue) ont été rapportées après la commercialisation (cf. « Effets indésirables »). Une prudence particulière est recommandée chez les patients présentant un risque élevé de réactions d’hypersensibilité.
• +Certains de ces patients présentaient des antécédents d’angio­oedème ou de symptômes d’angio­ oedème, dont une partie après la prise de médicaments pouvant déclencher un angiooedème, dont des inhibiteurs du SRAA (inhibiteurs de l’ECA ou antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II). Des réactions anaphylactiques (de fréquence inconnue) ont été rapportées après la commercialisation (cf. « Effets indésirables »). Une prudence particulière est recommandée chez les patients présentant un risque élevé de réactions d’hypersensibilité.
• +Jus de fruits et boissons contenant des extraits végétaux
• +L’administration de jus de fruits en même temps que l’aliskirène a entraîné une diminution de l’AUC et de la Cmax de l’aliskirène. L’administration simultanée de jus de pamplemousse et d’aliskirène 150 mg a entraîné une diminution de 61% de l’AUC de l’aliskirène, et l’administration simultanée d’aliskirène 300 mg, une diminution de 38% de l’AUC de l’aliskirène. L’administration simultanée de jus d’orange resp. de pomme et d’aliskirène 150 mg a entraîné une diminution de 62% resp. 63% de l’AUC de l’aliskirène. Cette diminution est probablement due à une inhibition, provoquée par des composants du jus de fruits, de l’absorption au niveau du tractus gastrointestinal de l’aliskirène par des polypeptides transporteurs d’anions organiques. Par conséquent, en raison du risque d’échec thérapeutique, l’aliskirène ne doit pas être pris en même temps que des jus de fruits. L’effet de boissons contenant des extraits végétaux (y compris des tisanes) sur l’absorption de l’aliskirène n’a pas été étudié. Cependant, les composants susceptibles d’inhiber l’absorption de l’aliskirène par les polypeptides transporteurs d’anions organiques sont largement présents dans les fruits, les légumes et dans de nombreux autres produits à base de plantes. Par conséquent, les boissons contenant des extraits végétaux, y compris les tisanes, ne doivent pas être prises en même temps que l’aliskirène.
• +
• -Il n’existe pas de données appropriées sur l’utilisation de l’aliskirène chez la femme enceinte. L’aliskirène ne s’est pas avéré tératogène chez le rat et le lapin (cf. « Données précliniques »). Il existe un rapport entre d’autres substances agissant directement sur le système rénineangiotensine­aldostérone (SRAA) et des malformations foetales sévères et des décès néonatals. Comme tous les autres médicaments agissant directement sur le SRAA, Rasilez ne doit donc pas être utilisé pendant la grossesse ou chez les femmes planifiant une grossesse (cf. « Contreindications »). Les spécialistes qui prescrivent des médicaments agissant sur le SRAA doivent informer les femmes en âge de procréer du risque potentiel de ces médicaments pendant la grossesse. Il faut interrompre le plus rapidement possible Rasilez si une grossesse est constatée au cours du traitement.
• +Il n’existe pas de données appropriées sur l’utilisation de l’aliskirène chez la femme enceinte. L’aliskirène ne s’est pas avéré tératogène chez le rat et le lapin (cf. « Données précliniques »). Il existe un rapport entre d’autres substances agissant directement sur le système rénineangiotensine­aldostérone (SRAA) et des malformations foetales sévères et des décès néonatals. Comme tous les autres médicaments agissant directement sur le SRAA, Rasilez ne doit donc pas être utilisé pendant la grossesse ou chez les femmes planifiant une grossesse (cf. « Contre-indications »). Les spécialistes qui prescrivent des médicaments agissant sur le SRAA doivent informer les femmes en âge de procréer du risque potentiel de ces médicaments pendant la grossesse. Il faut interrompre le plus rapidement possible Rasilez si une grossesse est constatée au cours du traitement.
• -Système immunitaire
• +A&#xFB00;ections du système immunitaire
• -Troubles gastro­intestinaux
• +A&#xFB00;ections gastro­intestinales
• -Peau
• +A&#xFB00;ections de la peau et du tissu sous­cutané
• -Troubles rénaux et urinaires
• +A&#xFB00;ections du rein et des voies urinaires
• -Système nerveux
• +A&#xFB00;ections du système nerveux
• -Troubles vasculaires
• +A&#xFB00;ections vasculaires
• -Une diminution minime de l’hémoglobine et de l’hématocrite (diminution moyenne d’environ 0.05 mmol/l ou de 0.16 pour cent en volume) a été observée. Aucun patient n’a dû interrompre le traitement à cause d’une anémie. Cet effet est aussi observé avec d’autres substances agissant sur le système rénineangiotensine­aldostérone, telles que les inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine (IEC) et les antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II (ARA).
• +Une diminution minime de l’hémoglobine et de l’hématocrite (diminution moyenne d’environ 0.05 mmol/l ou de 0.16 pour cent en volume) a été observée. Aucun patient n’a dû interrompre le traitement à cause d’une anémie. Cet effet est aussi observé avec d’autres substances agissant sur le système rénine­ angiotensine­aldostérone, telles que les inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine (IEC) et les antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II (ARA).
• -Chez les patients hypertendus, Rasilez provoque une baisse dose­dépendante et durable de la pression artérielle systolique et diastolique. Une administration monoquotidienne de Rasilez à des doses de 150 mg et 300 mg a permis une baisse efficace de la pression artérielle pendant tout l’intervalle entre les doses de 24 heures (le bénéfice étant encore présent au petit matin). Le rapport vallée­pic (Trough­topeak­Ratio) a été de 98% pour la pression diastolique, à une dose de 300 mg. 85 à 90% de l’effet hypotenseur maximal ont été observés après deux semaines. L’effet hypotenseur s’est maintenu chez les patients qui ont été traités pendant une durée allant jusqu’à un an. C’est ce qu’a permis de révéler une différence statistiquement significative par rapport au placebo, quatre semaines après un arrêt randomisé. À l’arrêt du traitement, la pression artérielle est revenue lentement aux valeurs initiales en l’espace de quelques semaines sans qu’il y ait eu de signes d’effet rebond quant à la pression artérielle ou l’ARP.
• +Chez les patients hypertendus, Rasilez provoque une baisse dose­dépendante et durable de la pression artérielle systolique et diastolique. Une administration monoquotidienne de Rasilez à des doses de 150 mg et 300 mg a permis une baisse efficace de la pression artérielle pendant tout l’intervalle entre les doses de 24 heures (le bénéfice étant encore présent au petit matin). Le rapport vallée­pic (Trough­to­ peak­Ratio) a été de 98% pour la pression diastolique, à une dose de 300 mg. 85 à 90% de l’effet hypotenseur maximal ont été observés après deux semaines. L’effet hypotenseur s’est maintenu chez les patients qui ont été traités pendant une durée allant jusqu’à un an. C’est ce qu’a permis de révéler une différence statistiquement significative par rapport au placebo, quatre semaines après un arrêt randomisé. À l’arrêt du traitement, la pression artérielle est revenue lentement aux valeurs initiales en l’espace de quelques semaines sans qu’il y ait eu de signes d’effet rebond quant à la pression artérielle ou l’ARP.
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au­delà de la date figurant après la mention « EXP » sur l’emballage.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention « EXP » sur l’emballage.
• -Conserver dans l’emballage original et pas au­dessus de 25 °C.
• +Conserver dans l’emballage original et pas au-dessus de 25 °C.
• -Novembre 2018.
• +Juillet 2019.