• -5.Prophylaxie des candidoses chez des patients avec une neutropénie induite par une chimiothérapie ou une radiothérapie: 50 mg une fois par jour.Le traitement sera commencé quelques jours avant la date prévue d’apparition de la neutropénie et poursuivi pendant encore 7 jours après l’atteinte d’un nombre de neutrophiles >1000/mm³.
• +5.Prophylaxie des candidoses chez des patients avec une neutropénie induite par une chimiothérapie ou une radiothérapie: 200 à 400 mg une fois par jour.Le traitement sera commencé quelques jours avant la date prévue d’apparition de la neutropénie et poursuivi pendant encore 7 jours après l’atteinte d’un nombre de neutrophiles >1000/mm³.
• -Enfants âgés de 4 semaines ou plus et adolescents
• +Les capsules de Flucoderm ne conviennent pas à un dosage chez l'enfant.
• +Chez l'enfant, il convient d'utiliser d'autres préparations de fluconazole sous une forme galénique appropriée (suspension orale ou solution pour perfusion) afin d'adapter le dosage.
• +Enfants âgés de 4 semaines ou plus et adolescents (voir «Pharmacocinétique», paragraphe «Cinétique pour certains groupes de patients»)
• +La posologie chez l'enfant et l'adolescent est en fonction du poids corporel (voir ci-dessous). Une dose maximale de 400 mg par jour (correspondant à la plus forte dose chez l'adulte) ne doit pourtant pas être dépassée.
• -Pour la prophylaxie d’une candidose chez les patients immunodéficients présentant un risque accru en raison d’une neutropénie faisant suite à une chimiothérapie ou une radiothérapie, la dose recommandée est de 3 mg/kg par jour (voir «Adultes»).
• +Pour la prophylaxie d’une candidose chez les patients immunodéficients présentant un risque accru en raison d’une neutropénie faisant suite à une chimiothérapie ou une radiothérapie, la dose recommandée est de 3-12 mg/kg par jour en fonction de la gravité et de la durée attendue de la neutropénie.
• +Le traitement doit commencer quelques jours avant le début prévu de la neutropénie et après avoir atteint un nombre de neutrophiles >1000/mm³ doit encore être continué pendant 7 jours.
• -Femmes: résultat de la formule ci-dessus, multiplié par 0,85.
• +Femmes: résultat de la formule ci-dessus, multiplié par 0.85.
• -Deux études pharmacocinétiques ont été menées chez des sujets recevant conjointement un contraceptif oral combiné (0,03 mg d’éthinylestradiol + 0,15 mg de lévonorgestrel) et des doses multiples de fluconazole. Aucune modification pertinente des taux hormonaux n’a été observée lors de l’administration de 50 mg de fluconazole par jour. Après la prise de 200 mg/jour de fluconazole, l’AUC de l’éthinylestradiol et du lévonorgestrel a augmenté respectivement de 40% et 24%. Une influence sur l’efficacité contraceptive est donc improbable.
• +Deux études pharmacocinétiques ont été menées chez des sujets recevant conjointement un contraceptif oral combiné (0.03 mg d’éthinylestradiol + 0.15 mg de lévonorgestrel) et des doses multiples de fluconazole. Aucune modification pertinente des taux hormonaux n’a été observée lors de l’administration de 50 mg de fluconazole par jour. Après la prise de 200 mg/jour de fluconazole, l’AUC de l’éthinylestradiol et du lévonorgestrel a augmenté respectivement de 40% et 24%. Une influence sur l’efficacité contraceptive est donc improbable.
• -Les propriétés pharmacocinétiques du fluconazole après administration intraveineuse et orale sont semblables. Après administration orale, le fluconazole est bien résorbé, les concentrations plasmatiques et la biodisponibilité systémique atteignent plus de 90% des concentrations plasmatiques obtenues après administration intraveineuse. La résorption après administration orale n’est pas influencée par la prise simultanée de nourriture. Chez le sujet à jeun, les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes 0,5 à 1,5 heures environ après l’administration. Les concentrations plasmatiques sont proportionnelles à la dose administrée. Les pics de concentration plasmatique après administration unique orale atteignent 1,9 mg/l après 100 mg de fluconazole et 6,7 mg/l après 400 mg. Une administration orale pendant 6 à 10 jours conduit à une concentration plasmatique maximale 2,5 fois plus élevée que celle obtenue après une dose unique. Les concentrations plasmatiques obtenues 15 minutes après une perfusion sur 30 minutes sont de 0,94 mg/l pour 50 mg perfusés et de 2,1 mg/l pour 100 mg perfusés. Lors d’une administration quotidienne unique, 90% de la concentration plasmatique à l’état d’équilibre sont atteints après 4 à 5 jours. Si la dose est doublée le premier jour, les 90% de la concentration plasmatique à l’état d’équilibre sont atteints dès le 2 jour déjà.
• +Les propriétés pharmacocinétiques du fluconazole après administration intraveineuse et orale sont semblables. Après administration orale, le fluconazole est bien résorbé, les concentrations plasmatiques et la biodisponibilité systémique atteignent plus de 90% des concentrations plasmatiques obtenues après administration intraveineuse. La résorption après administration orale n’est pas influencée par la prise simultanée de nourriture. Chez le sujet à jeun, les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes 0,5 à 1,5 heures environ après l’administration. Les concentrations plasmatiques sont proportionnelles à la dose administrée. Les pics de concentration plasmatique après administration unique orale atteignent 1.9 mg/l après 100 mg de fluconazole et 6.7 mg/l après 400 mg. Une administration orale pendant 6 à 10 jours conduit à une concentration plasmatique maximale 2.5 fois plus élevée que celle obtenue après une dose unique. Les concentrations plasmatiques obtenues 15 minutes après une perfusion sur 30 minutes sont de 0,94 mg/l pour 50 mg perfusés et de 2,1 mg/l pour 100 mg perfusés. Lors d’une administration quotidienne unique, 90% de la concentration plasmatique à l’état d’équilibre sont atteints après 4 à 5 jours. Si la dose est doublée le premier jour, les 90% de la concentration plasmatique à l’état d’équilibre sont atteints dès le 2ème jour déjà.
• -Le volume de distribution est proche de celui de l’eau corporelle totale (0,8 l/kg). La liaison aux protéines plasmatiques est faible (12%). Les concentrations dans la salive et dans les expectorations sont semblables aux concentrations plasmatiques. Chez les patients atteints de méningite fongique, les concentrations de fluconazole dans le liquide céphalorachidien atteignent 80% des concentrations plasmatiques. En l’absence d’inflammation méningée, les concentrations dans le liquide céphalorachidien représentent 60% des concentrations plasmatiques. Dans la couche cornée, dans l’épiderme et dans les glandes sudoripares de la peau, le fluconazole atteint des concentrations cutanées élevées, qui dépassent les concentrations sériques. Le fluconazole s’accumule dans la couche cornée. Lors de l’administration d’une dose journalière de 50 mg en une seule prise pendant 12 jours, les concentrations de fluconazole dans la couche cornée étaient de 73,3 µg/g après 12 jours; elles atteignaient encore 5,8 µg/g sept jours après l’arrêt du traitement. Pour une posologie de 150 mg une fois par semaine pendant 2 semaines, la concentration maximale dans la couche cornée était de 23,4 µg/g le 7 jour et atteignait 7,1 µg/g 7 jours après la deuxième dose. Le fluconazole passe la barrière placentaire et est excrété dans le lait maternel.
• +Le volume de distribution est proche de celui de l’eau corporelle totale (0,8 l/kg). La liaison aux protéines plasmatiques est faible (12%). Les concentrations dans la salive et dans les expectorations sont semblables aux concentrations plasmatiques. Chez les patients atteints de méningite fongique, les concentrations de fluconazole dans le liquide céphalorachidien atteignent 80% des concentrations plasmatiques. En l’absence d’inflammation méningée, les concentrations dans le liquide céphalorachidien représentent 60% des concentrations plasmatiques. Dans la couche cornée, dans l’épiderme et dans les glandes sudoripares de la peau, le fluconazole atteint des concentrations cutanées élevées, qui dépassent les concentrations sériques. Le fluconazole s’accumule dans la couche cornée. Lors de l’administration d’une dose journalière de 50 mg en une seule prise pendant 12 jours, les concentrations de fluconazole dans la couche cornée étaient de 73.3 µg/g après 12 jours; elles atteignaient encore 5.8 µg/g sept jours après l’arrêt du traitement. Pour une posologie de 150 mg une fois par semaine pendant 2 semaines, la concentration maximale dans la couche cornée était de 23.4 µg/g le 7ème jour et atteignait 7.1 µg/g 7 jours après la deuxième dose. Le fluconazole passe la barrière placentaire et est excrété dans le lait maternel.
• -11 jours–11 mois IV, dose unique de 3 mg/kg 9 23 (17–30) 949 (760–1270) – 110,1 (76–134)
• -9 mois–13 ans Suspension orale, dose unique 2 mg/kg 16 25,0 (16–45) – 2,9 94,7 (48–164)
• -9 mois–13 ans Suspension orale, dose unique 8 mg/kg 14 19,5 (10–59) – 9,77 362,5 (131–725)
• -5 ans–15 ans IV, doses multiples 2 mg/kg 4 17,4* (15–20) 722 (484–1004) 5,5; N= 5 67,4 (51–84)
• -5 ans–15 ans IV, doses multiples 4 mg/kg 5 15,2* (9–24) 729 (467–1044) 11,4; N= 7 139,1 (58–192)
• -5 ans–15 ans IV, doses multiples 8 mg/kg 7 17,6* (10–26) 1069 (725–1680) 14,1; N= 8 196,7 (134–247)
• -5 ans–15 ans Suspension orale, doses multiples 3 mg/kg 11 15,5 (11–22) – 5,27 41,6 (32–59)
• +11 jours–11 mois IV, dose unique de 3 mg/kg 9 23 (17–30) 949 (760–1270) – 110.1 (76–134)
• +9 mois–13 ans Suspension orale, dose unique 2 mg/kg 16 25.0 (16–45) – 2.9 94.7 (48–164)
• +9 mois–13 ans Suspension orale, dose unique 8 mg/kg 14 19.5 (10–59) – 9.77 362.5 (131–725)
• +5 ans–15 ans IV, doses multiples 2 mg/kg 4 17.4* (15–20) 722 (484–1004) 5.5; N= 5 67.4 (51–84)
• +5 ans–15 ans IV, doses multiples 4 mg/kg 5 15.2* (9–24) 729 (467–1044) 11.4; N= 7 139.1 (58–192)
• +5 ans–15 ans IV, doses multiples 8 mg/kg 7 17.6* (10–26) 1069 (725–1680) 14.1; N= 8 196.7 (134–247)
• +5 ans–15 ans Suspension orale, doses multiples 3 mg/kg 11 15.5 (11–22) – 5.27 41.6 (32–59)
• -Des prématurés ont été traités par fluconazole en administration intraveineuse de 6 mg/kg PC tous les trois jours. Le traitement intraveineux a duré au maximum 5 jours, période durant laquelle les prématurés se trouvaient en unité de soins intensifs. La demi-vie moyenne du fluconazole était de 74 heures le premier jour (44–185 heures). Elle a ensuite diminué avec le temps pour atteindre 53 heures en moyenne le 7 jour (30–131 heures) et 47 heures en moyenne le 13 jour (27–68 heures).
• -L’AUC (aire sous la courbe) était de 271 mcg × h/ml (173–385) le premier jour. Elle a tout d’abord augmenté pour atteindre 490 mcg × h/ml (292–734) en moyenne le 7 jour. Elle a ensuite diminué et s’élevait à 360 mcg × h/ml (167–566) en moyenne le 13 jour. Le volume de distribution était de 1183 ml/kg (1070–1470 ml/kg) le premier jour; il a augmenté avec le temps pour atteindre 1184 ml/kg (510–2130 ml/kg) le 7 jour et 1328 ml/kg (1040–1680 ml/kg) le 13 jour.
• +Des prématurés ont été traités par fluconazole en administration intraveineuse de 6 mg/kg PC tous les trois jours. Le traitement intraveineux a duré au maximum 5 jours, période durant laquelle les prématurés se trouvaient en unité de soins intensifs. La demi-vie moyenne du fluconazole était de 74 heures le premier jour (44–185 heures). Elle a ensuite diminué avec le temps pour atteindre 53 heures en moyenne le 7ème jour (30–131 heures) et 47 heures en moyenne le 13ème jour (27–68 heures).
• +L’AUC (aire sous la courbe) était de 271 mcg · h/ml (173–385) le premier jour. Elle a tout d’abord augmenté pour atteindre 490 mcg · h/ml (292–734) en moyenne le 7ème jour. Elle a ensuite diminué et s’élevait à 360 mcg · h/ml (167–566) en moyenne le 13ème jour. Le volume de distribution était de 1183 ml/kg (1070–1470 ml/kg) le premier jour; il a augmenté avec le temps pour atteindre 1184 ml/kg (510–2130 ml/kg) le 7ème jour et 1328 ml/kg (1040–1680 ml/kg) le 13ème jour.
• -La pharmacocinétique d’une dose orale unique de 50 mg de fluconazole a été étudiée chez 22 volontaires d’un âge ≥65 ans. 10 de ces patients ont reçu simultanément un diurétique. Par rapport aux données de populations de jeunes adultes, la concentration plasmatique maximale était augmentée d’un facteur 1,4 et elle a été atteinte 1,2 heure après la prise. Par rapport aux sujets jeunes, l’AUC moyenne était augmentée d’un facteur 2,2 et la demi-vie était allongée d’un facteur 2,1. De plus, la clairance rénale estimée ainsi que le pourcentage de substance inchangée dans l’urine étaient plus bas chez les volontaires âgés que chez les sujets plus jeunes. Les valeurs de la clairance de la créatinine étaient en général aussi diminuées (en moyenne à 74 ml/min) chez les sujets âgés. Ces résultats indiquent que la modification de la pharmacocinétique du fluconazole chez les patients âgés par rapport aux patients jeunes est due à la limitation de la fonction rénale.
• +La pharmacocinétique d’une dose orale unique de 50 mg de fluconazole a été étudiée chez 22 volontaires d’un âge ≥65 ans. 10 de ces patients ont reçu simultanément un diurétique. Par rapport aux données de populations de jeunes adultes, la concentration plasmatique maximale était augmentée d’un facteur 1,4 et elle a été atteinte 1.2 heure après la prise. Par rapport aux sujets jeunes, l’AUC moyenne était augmentée d’un facteur 2.2 et la demi-vie était allongée d’un facteur 2.1. De plus, la clairance rénale estimée ainsi que le pourcentage de substance inchangée dans l’urine étaient plus bas chez les volontaires âgés que chez les sujets plus jeunes. Les valeurs de la clairance de la créatinine étaient en général aussi diminuées (en moyenne à 74 ml/min) chez les sujets âgés. Ces résultats indiquent que la modification de la pharmacocinétique du fluconazole chez les patients âgés par rapport aux patients jeunes est due à la limitation de la fonction rénale.
• -Flucoderm caps 200 mg 7. ​(B)
• +Flucoderm caps 200 mg 7. (B)
• -Décembre 2013.
• +Juin 2016.