• +En outre, lors de leur spécification, la concentration inhibitrice minimale (CMI) de chaque espèce doit être prise en compte.
• -1.candidose oropharyngée: dose initiale de 200-400 mg le premier jour, puis 100-200 mg une fois par jour les jours suivants pendant 7-21 jours (jusqu'à l'obtention d'une rémission).Le traitement peut éventuellement être poursuivi plus longtemps chez les patients fortement immunodéprimés.
• -2.candidose œsophagienne: dose initiale de 200-400 mg le premier jour, puis 100-200 mg une fois par jour les jours suivants pendant 14-30 jours (jusqu'à l'obtention d'une rémission).Le traitement peut être poursuivi plus longtemps chez les patients fortement immunodéprimés.
• -3.candidémie: dose initiale de 800 mg le premier jour, puis 400 mg une fois par jour les jours suivants. La durée du traitement dépend de la réponse clinique. En général, il est recommandé de poursuivre le traitement pendant les 2 semaines qui suivent la première hémoculture négative et l'amélioration clinique.
• -4.prophylaxie des infections à Candida chez les patients présentant une neutropénie persistante: 200-400 mg une fois par jour, en fonction du risque du patient de développer une infection à Candida. Le traitement doit être instauré plusieurs jours avant la date prévue d'apparition de la neutropénie et poursuivi pendant encore 7 jours après l'atteinte d'un nombre de neutrophiles >1'000 cellules/mm³.
• -5.prophylaxie des récidives de candidose des muqueuses chez les patients immunodéprimés: 100-200 mg une fois par jour ou 200 mg trois fois par semaine. Chez les patients présentant une immunosuppression chronique, la prophylaxie doit être poursuivie pour une durée indéterminée.
• -6.candidose orale atrophique chez les porteurs de prothèses dentaires: 50 mg une fois par jour pendant 14 jours. Un traitement antiseptique de la prothèse dentaire doit être entrepris parallèlement.
• -7.candidose vaginale aiguë: 150 mg de fluconazole en dose unique par voie orale.
• -8.traitement et prophylaxie des candidoses vaginales récidivantes: 150 mg tous les 3 jours pour un total de 3 doses (jour 1, 4 et 7), suivi d'une dose d'entretien de 150 mg une fois par semaine pendant 6 mois.
• -9.traitement de la méningite à Cryptococcus: dose initiale de 400 mg le premier jour, puis 200 à 400 mg une fois par jour les jours suivants. En cas d'infection menaçant le pronostic vital, la dose journalière peut être augmentée à 800 mg. La durée du traitement dépend de la réponse clinique et mycologique. Elle est généralement d'au moins 6-8 semaines.
• -10.prophylaxie des récidives de méningite à Cryptococcus chez les patients présentant un risque élevé de récidive (c.-à-d. les patients séropositifs ou autrement immunodéprimés): 200 mg une fois par jour. Durée du traitement: indéterminée.
• -11.dermatomycoses (par ex. tinea pedis, tinea corporis, tinea cruris) et candidoses cutanées: 150 mg une fois par semaine ou 50 mg une fois par jour pendant 2-4 semaines. Le tinea pedis peut cependant nécessiter une durée de traitement allant jusqu'à 6 semaines.
• -12.pityriasis versicolor: 300-400 mg une fois par semaine pendant 1-3 semaines ou 50 mg une fois par jour pendant 2-4 semaines.
• +1.Candidose oropharyngée: dose initiale de 200-400 mg le premier jour, puis 100-200 mg une fois par jour les jours suivants pendant 7-21 jours (jusqu'à l'obtention d'une rémission).Le traitement peut éventuellement être poursuivi plus longtemps chez les patients fortement immunodéprimés.
• +2.Candidose œsophagienne: dose initiale de 200-400 mg le premier jour, puis 100-200 mg une fois par jour les jours suivants pendant 14-30 jours (jusqu'à l'obtention d'une rémission).Le traitement peut être poursuivi plus longtemps chez les patients fortement immunodéprimés.
• +3.Candidémie: dose initiale de 800 mg le premier jour, puis 400 mg une fois par jour les jours suivants. La durée du traitement dépend de la réponse clinique. En général, il est recommandé de poursuivre le traitement pendant les 2 semaines qui suivent la première hémoculture négative et l'amélioration clinique.
• +4.Prophylaxie des infections à Candida chez les patients présentant une neutropénie persistante: 200-400 mg une fois par jour, en fonction du risque du patient de développer une infection à Candida. Le traitement doit être instauré plusieurs jours avant la date prévue d'apparition de la neutropénie et poursuivi pendant encore 7 jours après l'atteinte d'un nombre de neutrophiles >1'000 cellules/mm³.
• +5.Prophylaxie des récidives de candidose des muqueuses chez les patients immunodéprimés: 100-200 mg une fois par jour ou 200 mg trois fois par semaine. Chez les patients présentant une immunosuppression chronique, la prophylaxie doit être poursuivie pour une durée indéterminée.
• +6.Candidose orale atrophique chez les porteurs de prothèses dentaires: 50 mg une fois par jour pendant 14 jours. Un traitement antiseptique de la prothèse dentaire doit être entrepris parallèlement.
• +7.Candidose vaginale aiguë: 150 mg de fluconazole en dose unique par voie orale.
• +8.Traitement et prophylaxie des candidoses vaginales récidivantes: 150 mg tous les 3 jours pour un total de 3 doses (jour 1, 4 et 7), suivi d'une dose d'entretien de 150 mg une fois par semaine pendant 6 mois.
• +9.Traitement de la méningite à Cryptococcus: dose initiale de 400 mg le premier jour, puis 200 à 400 mg une fois par jour les jours suivants. En cas d'infection menaçant le pronostic vital, la dose journalière peut être augmentée à 800 mg. La durée du traitement dépend de la réponse clinique et mycologique. Elle est généralement d'au moins 6-8 semaines.
• +10.Prophylaxie des récidives de méningite à Cryptococcus chez les patients présentant un risque élevé de récidive (c.-à-d. les patients séropositifs ou autrement immunodéprimés): 200 mg une fois par jour. Durée du traitement: indéterminée.
• +11.Dermatomycoses (par ex. tinea pedis, tinea corporis, tinea cruris) et candidoses cutanées: 150 mg une fois par semaine ou 50 mg une fois par jour pendant 2-4 semaines. Le tinea pedis peut cependant nécessiter une durée de traitement allant jusqu'à 6 semaines.
• +12.Pityriasis versicolor: 300-400 mg une fois par semaine pendant 1-3 semaines ou 50 mg une fois par jour pendant 2-4 semaines.
• -Les capsules de Fluconazol-Mepha N ne conviennent pas à une utilisation chez les enfants.
• -D'autres préparations de fluconazole sous une forme galénique appropriée (suspension orale ou solution pour perfusion) doivent être administrées aux enfants.
• -Il faut en particulier tenir compte du fait que les recommandations posologiques suivantes (en mg/kg) ne peuvent pas être appliquées dans tous les cas avec les dosages de capsules disponibles, surtout lorsque le poids corporel est faible.
• +Les capsules de Fluconazol-Mepha N ne conviennent pas à une utilisation chez les enfants. D'autres préparations de fluconazole sous une forme galénique appropriée (suspension orale ou solution pour perfusion) doivent être administrées aux enfants. Il faut en particulier tenir compte du fait que les recommandations posologiques suivantes (en mg/kg) ne peuvent pas être appliquées dans tous les cas avec les dosages de capsules disponibles, surtout lorsque le poids corporel est faible.
• -·hypersensibilité connue au fluconazole ou à l'un des excipients de Fluconazol-Mepha N, ainsi qu'à d'autres dérivés azolés.
• -·traitement simultané par des médicaments métabolisés par l'iso-enzyme CYP3A4 du cytochrome P450 et susceptibles d'allonger l'intervalle QT, tels que l'amiodarone, la quinidine, l'érythromycine ou le sertindole (voir «Mises en garde et précautions»).
• +·Hypersensibilité connue au fluconazole ou à l'un des excipients de Fluconazol-Mepha N, ainsi qu'à d'autres dérivés azolés.
• +·Traitement simultané par des médicaments métabolisés par l'iso-enzyme CYP3A4 du cytochrome P450 et susceptibles d'allonger l'intervalle QT, tels que l'amiodarone, la quinidine, l'érythromycine ou le sertindole (voir «Mises en garde et précautions»).
• -voriconazole voriconazole oral (400 mg toutes les 12 h pendant 1 jour, puis 200 mg toutes les 12 h pendant 2.5 jours), fluconazole oral (400 mg le jour 1, puis 200 mg toutes les 24 h pendant 4 jours) Cmax 1.57 (1.20, 2.07) AUCτ 1.79 (1.41, 2.28) Une réduction de la dose et/ou un allongement de l'intervalle posologique n'ont pas entraîné de diminution de l'interaction. Déconseillé
• +voriconazole voriconazole oral (400 mg toutes les 12 h pendant 1 jour, puis 200 mg toutes les 12 h pendant 2.5 jours), fluconazole oral (400 mg le jour 1, puis 200 mg toutes les 24 h pendant 4 jours) Cmax 1.57 (1.20, 2.07) AUCτ 1.79 (1.41, 2.28) Une réduction de la dose et/ou un allongement de l'intervalle posologique n'ont pas entraîné de diminution de l'interaction. déconseillé
• +Antifongique à usage systémique, dérivé triazolé.
• +
• -Aucune donnée.
• +Le fluconazole est un antifongique triazolé qui inhibe de façon spécifique la synthèse des stérols fongiques. Le fluconazole présente une plus grande sélectivité pour les enzymes fongiques dépendantes du cytochrome P450 que pour les systèmes enzymatiques du cytochrome P450 des mammifères.
• -Le fluconazole est un antifongique triazolé qui inhibe de façon spécifique la synthèse des stérols fongiques. Le fluconazole agit spécifiquement sur les enzymes fongiques dépendantes du cytochrome P450.
• +Microbiologie/développement de résistances
• +In vitro, le spectre d'action antifongique du fluconazole comprend la plupart des espèces de Candida cliniquement pertinentes (telles que notamment C. albicans, C. parapsilosis et C. tropicalis).
• +La concentration minimale inhibitrice (CMI) a tendance à être supérieure pour C. glabrata.
• +C'est également le cas pour C. dubliniensis et C. guilliermondii. Les preuves d'une efficacité adéquate du fluconazole sur ces espèces sont insuffisantes.
• +C. krusei est intrinsèquement résistant au fluconazole.
• +C. auris a tendance à se montrer relativement résistant au fluconazole.
• +Des surinfections par des espèces non albicans pas ou peu sensibles au fluconazole (telles que C. krusei) ont été décrites. Dans ce cas, un traitement antifongique alternatif est alors nécessaire.
• +De plus, le fluconazole affiche une efficacité in vitro contre Cryptococcus neoformans et Cryptococcus gattii.
• +Des résistances croisées avec d'autres antifongiques azolés sont possibles.
• +Valeurs critiques EUCAST (European Commitee on Antimicrobial Susceptibility Testing)
• +Sur la base d'une analyse des données pharmacocinétiques/pharmacodynamiques, ainsi que des données sur la sensibilité in vitro et la réponse clinique, l'EUCAST-AFST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing – Subcommittee on Antifungal Susceptibility Testing) a défini des valeurs critiques du fluconazole pour les différentes espèces de Candida (EUCAST Fluconazole rational document (2020) – v. 3; European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing, antifungal agents, breakpoint tables for interpretation of MICs, v. 10.0, 04.02.2020). Ces valeurs critiques sont présentées dans le tableau suivant:
• +Pathogène Valeur critique CMI (mg/l)
• + S (sensible) R (résistant)
• +Candida albicans ≤2 >4
• +Candida dubliniensis ≤2 >4
• +Candida glabrata ≤0.001 >16*
• +Candida parapsilosis ≤2 >4
• +Candida tropicalis ≤2 >4
• +Candida krusei -- --
• +S = sensible, R = résistant -- = test de sensibilité non recommandé, car le fluconazole n'est que peu adapté à cette espèce. * Une part considérable des infections a concerné C. glabrata avec une CMI de 2–16 mg/l pour le fluconazole et une absence de mécanisme de résistance. Le fluconazole peut être un choix convenable dans les soins médicaux de base, seuls quelques principes actifs étant à disposition pour le traitement des infections des voies urinaires et de la muqueuse. Dans les cas où le fluconazole est le seul antifongique disponible pour le traitement des infections par C. glabrata, un dosage supérieur peut être nécessaire.
• +
• +Efficacité clinique
• +Aucune donnée d'étude clinique disponible.
• -·infections à Trichophyton sp.,
• -·infections à Blastomyces dermatitidis,
• -·infections à Coccidioides immitis, y compris les infections intracrâniennes, et
• -·infections à Histoplasma capsulatum chez des animaux normaux et immunosupprimés.
• -Des surinfections par des espèces de Candida qui n'appartiennent pas à Candida albicans ont été décrites. Ces espèces de Candida (par ex. Candida krusei) sont souvent insensibles au fluconazole. Le cas échéant, de telles situations nécessitent un traitement antifongique alternatif.
• -Efficacité clinique
• -Aucune donnée.
• +·infections à Trichophyton sp..
• -Des études au long cours menées sur des souris et des rats qui ont reçu du fluconazole durant 24 mois à des doses journalières orales de 2.5 mg/kg, 5 mg/kg ou 10 mg/kg (environ 2 à 7 fois la dose recommandée chez l'homme) n'ont mis en évidence aucun indice de potentiel carcinogène du fluconazole.
• -Les rats mâles, traités par 5 mg et 10 mg de fluconazole/kg/jour, ont présenté une incidence accrue d'adénomes hépatocellulaires.
• +Des études au long cours menées sur des souris et des rats qui ont reçu du fluconazole durant 24 mois à des doses journalières orales de 2.5 mg/kg, 5 mg/kg ou 10 mg/kg (environ 2 à 7 fois la dose recommandée chez l'homme) n'ont mis en évidence aucun indice de potentiel carcinogène du fluconazole. Les rats mâles, traités par 5 mg et 10 mg de fluconazole/kg/jour, ont présenté une incidence accrue d'adénomes hépatocellulaires.
• -Mars 2021.
• -Numéro de version interne: 11.1
• +Août 2021.
• +Numéro de version interne: 13.1