• -Solution pour perfusion.
• +Solution à diluer pour perfusion.
• -·Lactate déshydrogénase >1.5 fois la limite supérieure de la valeur normale.
• +·Lactate déshydrogénase >1.5 fois la limite supérieure de la normale.
• -Dans le carcinome rénal avancé, la posologie recommandée de temsirolimus est de 25 mg, administrés en perfusion intraveineuse d'une durée de 30 à 60 minutes une fois par semaine (Instructions pour la dilution, l'application et évacuation voir «Remarques particulières»).
• +Dans le carcinome rénal avancé, la posologie recommandée de temsirolimus est de 25 mg, administrés en perfusion intraveineuse d'une durée de 30 à 60 minutes une fois par semaine (Instructions pour la dilution, l'application et l'évacuation voir «Remarques particulières»).
• -Des cas de défaillance rénale (pouvant entraîner la mort) ont été observés chez des patients traités par Torisel pour un cancer rénal avancé et/ou avec une insuffisance rénale pré-existante (voir «Effets indésirables»).
• +Des cas de défaillance rénale (pouvant entraîner la mort) ont été observés chez des patients traités par Torisel pour un cancer rénal avancé et/ou avec une insuffisance rénale préexistante (voir «Effets indésirables»).
• -Des réactions d'hypersensibilité, notamment des réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes, des angioedèmes, des dermatites exfoliatives et des vascularites, ont été associées à l'administration orale du sirolimus.
• +Des réactions d'hypersensibilité, notamment des réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes, des angioœdèmes, des dermatites exfoliatives et des vascularites, ont été associées à l'administration orale du sirolimus.
• -L'utilisation de Torisel a été associée à une mauvaise cicatrisation. Torisel doit donc être utilisé avec prudence dans la phase peri-opératoire.
• +L'utilisation de Torisel a été associée à une mauvaise cicatrisation. Torisel doit donc être utilisé avec prudence dans la phase péri-opératoire.
• -Des réactions à type d'œdème angioneurotique ont été observées chez quelques patients traités de façon concomitante par le temsirolimus et des IEC (y compris des réactions ralenties survenant 2 mois après le début du traitement).
• +Des réactions à type d'angioœdème ont été observées chez quelques patients traités de façon concomitante par le temsirolimus et des IEC (y compris des réactions ralenties survenant 2 mois après le début du traitement; voir «Interactions»).
• -Exemples de vaccins vivants: ROR, polio oral, BCG, fièvre jaune, varicelle et typhoïde TY21a.
• +Exemples de vaccins vivants: Rougeole, oreillons, rubéole, polio oral, BCG, fièvre jaune, varicelle et typhoïde TY21a.
• -Vérapamil: L'administration de doses répétées de vérapamil et de sirolimus solution buvable modifie de façon significative le taux et le degré d'absorption des deux médicaments. Les Cmax, tmax et ASC du sirolimus dans le sang total ont été multipliés par respectivement 2.3, 1.1, et 2.2. Les Cmax et ASC du S-(-) vérapamil dans le plasma ont été multipliées par 1.5, et le tmax a diminué de 24%. L'effet de l'administration concomitante de Torisel et de vérapamil n'a pas été étudié.
• -Erythromycine: L'administration répétée d'érythromycine et de sirolimus solution buvable augmente de façon significative le taux et le degré d'absorption des deux médicaments. Les Cmax, tmax et ASC du sirolimus dans le sang total ont été multipliés par respectivement 4.4, 1.4 et 4.2. Les Cmax, tmax et ASC de l'érythromycine dans le plasma ont été multipliés par respectivement 1.6, 1.3 et 1.7. L'effet de l'administration concomitante de Torisel et d'érythromycine n'a pas été étudié.
• +Vérapamil: L'administration de doses répétées de vérapamil et de sirolimus solution buvable modifie de façon significative la vitesse et le degré d'absorption des deux médicaments. Les Cmax, tmax et ASC du sirolimus dans le sang total ont été multipliés par respectivement 2.3, 1.1, et 2.2. Les Cmax et ASC du S-(-) vérapamil dans le plasma ont été multipliées par 1.5, et le tmax a diminué de 24%. L'effet de l'administration concomitante de Torisel et de vérapamil n'a pas été étudié.
• +Erythromycine: L'administration répétée d'érythromycine et de sirolimus solution buvable augmente de façon significative la vitesse et le degré d'absorption des deux médicaments. Les Cmax, tmax et ASC du sirolimus dans le sang total ont été multipliés par respectivement 4.4, 1.4 et 4.2. Les Cmax, tmax et ASC de l'érythromycine base dans le plasma ont été multipliés par respectivement 1.6, 1.3 et 1.7. L'effet de l'administration concomitante de Torisel et d'érythromycine n'a pas été étudié.
• +Autres interactions pharmacodynamiques
• +Un risque accru d'angioœdème est possible chez les patients traités simultanément par des inhibiteurs de mTOR (cible de la rapamycine chez les mammifères) et le ramipril et/ou l'amlodipine. La prudence est de rigueur en cas d'administration concomitante de temsirolimus et d'inhibiteurs de l'ECA (p.ex. ramipril; voir «Mises en garde et précautions») ou d'inhibiteurs de canaux calciques (p.ex. amlodipine).
• +
• -Les hommes dont la partenaire sexuelle est en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception acceptable pendant leur traitement par Torisel (voir «Données précliniques»).
• +Les hommes dont la partenaire sexuelle est en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception médicalement acceptable pendant leur traitement par Torisel (voir «Données précliniques»).
• -Aucune étude sur les effets de Torisel sur l'aptitude à la conduite et sur l'utilisation de machines n'a été effectuée. En raison de l'utilisation d'une prémédication par antihistaminique, il faut veiller à l'influence de ce dernier sur la capacité à conduire et à utiliser des machines.
• +Aucune étude sur les effets de Torisel sur l'aptitude à la conduite et sur l'utilisation de machines n'a été effectuée. En raison de l'utilisation d'une prémédication par un antihistaminique, il faut veiller à l'influence de ce dernier sur la capacité à conduire et à utiliser des machines.
• -Très fréquents: Infections bactériennes et virales (19%;notamment infection, infection virale, cellulite, zona, herpès oral, influenza, herpès simplex, infection bactérienne, bronchite, abcès, infection de plaie, infection de plaie post-opératoire), infection urinaire (10%; y compris cystite).
• +Très fréquents: Infections bactériennes et virales (19%; notamment infection, infection virale, cellulite, zona, herpès oral, influenza, herpès simplex, infection bactérienne, bronchite, abcès, infection de plaie, infection de plaie post-opératoire), infection urinaire (10%; y compris cystite).
• -Très fréquents: Anémie (39%), Thrombopénie (12%).
• +Très fréquents: Anémie (39%), thrombopénie (12%).
• -Fréquence inconnue: Réactions similaires à un œdème angioneurotique* (chez quelques patients ayant reçu de manière concomitante du temsirolimus et un inhibiteur de l'ECA).
• +Cas isolés: Réactions similaires à un angioœdème* (chez quelques patients ayant reçu de manière concomitante du temsirolimus et un inhibiteur de l'ECA).
• -Fréquents: Epanchement pleural, pneumopathie interstitielle pas plus étroitement définie, pneumonite (un cas d'issue fatale annoncé, voir «Mises en garde et précautions»), alvéolite, embolie pulmonaire (un cas d'issue fatale annoncé).
• +Fréquents: Épanchement pleural, pneumopathie interstitielle pas plus étroitement définie, pneumonite (un cas d'issue fatale annoncé, voir «Mises en garde et précautions»), alvéolite, embolie pulmonaire (un cas d'issue fatale annoncé).
• -Très fréquents: Rash (44%,y compris rash, rash pruritique, rash maculopapulaire, rash généralisé, rash maculaire, rash papulaire), prurit (19%;y compris prurit généralisé), sécheresse cutanée (10%).
• +Très fréquents: Rash (44%, y compris rash, rash pruritique, rash maculopapulaire, rash généralisé, rash maculaire, rash papulaire), prurit (19%; y compris prurit généralisé), sécheresse cutanée (10%).
• -Fréquence inconnue: Syndrome de Stevens-Johnson*.
• -Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
• +Cas isolés: Syndrome de Stevens-Johnson*.
• +Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
• -Fréquence inconnue: rhabdomyolyse*.
• +Cas isolés: rhabdomyolyse*.
• -Très fréquents: Œdème (41%;y compris œdème généralisé, œdème facial, oedème périphérique), fatigue (39%), pyrexie (23%), asthénie (20%;un cas d'issue fatale annoncé), inflammation des muqueuses (18%), douleur thoracique (12%).
• +Très fréquents: Œdème (41%; y compris œdème généralisé, œdème facial, oedème périphérique), fatigue (39%), pyrexie (23%), asthénie (20%; un cas d'issue fatale annoncé), inflammation des muqueuses (18%), douleur thoracique (12%).
• -Fréquents: Elévation des aspartate aminotransférases, élévation des alanines aminotransférases.
• +Fréquents: Elévation de l'aspartate aminotransférase, élévation de l'alanine aminotransférase.
• -Survie globale médiane Mois (IC 95%) 10.9 (8.6, 12.7) 7.3 (6.1, 8.8) 0.0078 0.73 (0.58, 0.92)
• +Survie globale médiane, Mois (IC 95%) 10.9 (8.6, 12.7) 7.3 (6.1, 8.8) 0.0078 0.73 (0.58, 0.92)
• -Survie globale médiane Mois (IC 95%) 10.9 (8.6, 12.7) 7.3 (6.1, 8.8) 0.0252 0.78 (0.63, 0.97)
• -Survie médiane sans progression par évaluation indépendante Mois (IC 95%) 5.6 (3.9, 7.2) 3.2 (2.2, 4.0) 0.0042 0.74 (0.60, 0.91)
• -Survie médiane sans progression par évaluation de l'investigateur Mois (IC 95%) 3.8 (3.6, 5.2) 1.9 (1.9, 2.2) 0.0028 0.74 (0.60, 0.90)
• -Réponse globale par évaluation indépendante % (IC 95%) 9.1 (5.2, 13.0) 5.3 (2.3, 8.4) 0.1361c n.a.
• +Survie globale médiane, Mois (IC 95%) 10.9 (8.6, 12.7) 7.3 (6.1, 8.8) 0.0252 0.78 (0.63, 0.97)
• +Survie médiane sans progression par évaluation indépendante, Mois (IC 95%) 5.6 (3.9, 7.2) 3.2 (2.2, 4.0) 0.0042 0.74 (0.60, 0.91)
• +Survie médiane sans progression par évaluation de l'investigateur, Mois (IC 95%) 3.8 (3.6, 5.2) 1.9 (1.9, 2.2) 0.0028 0.74 (0.60, 0.90)
• +Réponse globale par évaluation indépendante, % (IC 95%) 9.1 (5.2, 13.0) 5.3 (2.3, 8.4) 0.1361c n.a.
• -a Calculée sur la base du test du log-rank stratifiée en fonction du statut de néphrectomisé/non-néphrectomisé et de la région.
• -b Calculé sur la base du «modèle de risque proportionnel de Cox» stratifié en fonction du statut de néphrectomisé/non-néphrectomisé et de la région.
• -c Calculé à l'aide du test de «Cochran-Mantel-Haenszel» stratifié en fonction du statut de néphrectomisé/non-néphrectomisé et de la région.
• +a: Calculée sur la base du test du log-rank stratifiée en fonction du statut de néphrectomisé/non-néphrectomisé et de la région.
• +b: Calculé sur la base du «modèle de risque proportionnel de Cox» stratifié en fonction du statut de néphrectomisé/non-néphrectomisé et de la région.
• +c: Calculé à l'aide du test de «Cochran-Mantel-Haenszel» stratifié en fonction du statut de néphrectomisé/non-néphrectomisé et de la région.
• -Elimination
• +Élimination
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date de péremption indiquée par «EXP» sur l'emballage.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• -Remarques concernant la quantité d'alcool
• +Indications sur la teneur en alcool
• -Août 2016.
• -LLD V015
• +Juin 2017.
• +LLD V017