• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Solution à diluer et solvant pour solution pour perfusion.
• -Flacon avec solution à diluer: 30 mg/1.2 ml (=25 mg/ml).
• -Flacon avec solvant: 2.2 ml (dont 1.8 ml sont nécessaires pour la dilution).
• -Après la première dilution de Torisel solution à diluer (30 mg/1.2 ml) avec 1.8 ml de solvant prélevé, la solution contient 10 mg/ml de temsirolimus (voir «Remarques particulières» – «Remarques concernant la manipulation»).
• -La solution à diluer est un liquide limpide, incolore à jaune pâle, pour l'essentiel exempt de particules visibles.
• -Le solvant est un liquide limpide à légèrement trouble, de couleur jaune pâle à jaune, pour l'essentiel exempt de particules visibles.
• -Patients pédiatriques
• -Les connaissances pour l'utilisation chez les patients pédiatriques sont limitées. La tolérance et l'efficacité chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies. Ainsi, dans l'attente d'informations supplémentaires sur l'efficacité et la tolérance, l'utilisation de Torisel n'est pas recommandée chez l'enfant.
• +Enfants et adolescents
• +On ne dispose que d'expériences limitées sur l'utilisation du temsirolimus chez les patients pédiatriques. Les bénéfices du temsirolimus chez les patients pédiatriques présentant des tumeurs solides, récurrentes ou réfractaires à un stade avancé ne sont pas démontrés, l'utilisation chez les enfants n'est donc pas recommandée. Les données actuellement disponibles sont décrites dans les rubriques «Effets indésirables», «Propriétés/Effets - Efficacité clinique» et «Pharmacocinétique».
• -Insuffisance rénale
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• -Insuffisance hépatique
• +Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
• -Dangereux pour la santé pour les patients souffrant d'alcoolisme et les patients atteints d'une maladie du foie, d'épilepsie ou patients avec des maladies organiques du cerveau. A prendre en compte chez les femmes enceintes ou qui allaitent, les enfants.
• +Il existe des risques pour la santé des patients souffrant notamment de maladies du foie, d'alcoolisme, d'épilepsie ou de maladies organiques du cerveau, ainsi que pour les femmes enceintes, celles qui allaitent, et les enfants.
• -Les effets indésirables sont répertoriés par classe de systèmes d'organes et pondérés selon le degré de fréquence et les critères suivants: très fréquents (≥1/10), fréquents (<1/10, ≥1/100), occasionnels (<1/100, ≥1/1'000), rares (<1/1'000, ≥1/10'000), très rares (<1/10'000), de fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• +Les effets indésirables sont répertoriés par classe de systèmes d'organes et pondérés selon le degré de fréquence et les critères suivants: «très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (≥1/100 à <1/10), «occasionnels» (≥1/1'000 à <1/100), «rares» (≥1/10'000 à <1/1'000), «très rares» (<1/10'000), «de fréquence inconnue» (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• -Fréquents: Aspartate aminotransférase augmentée, alanine aminotransférase augmentée.
• +Fréquents: Aspartate aminotransférase (ASAT) augmentée, alanine aminotransférase (ALAT) augmentée.
• +Enfants et adolescents
• +Dans une étude de phase I/II, 71 patients (59 patients âgés de 1 à 17 ans et 12 patients âgés de 18 à 21 ans) présentant des tumeurs solides, récurrentes ou réfractaires ont reçu du temsirolimus à des doses comprises entre 10 mg/m² et 150 mg/m² (voir «Efficacité clinique»).
• +Les effets indésirables associés au temsirolimus étaient similaires à ceux observés chez les adultes. Les effets indésirables les plus fréquents (≥20%) chez les patients pédiatriques ayant reçu la dose de 75 mg/m2 (non approuvée) comprenaient thrombopénie, infections, asthénie/fatigue, fièvre, douleurs, leucopénie, rash, anémie, hyperlipidémie, augmentation de la toux, stomatite, anorexie, augmentation des taux plasmatiques des ALAT et des ASAT, hypercholestérolémie, hyperglycémie, douleur abdominale, céphalée, arthralgie, infections des voies respiratoires supérieures, nausées et vomissements, neutropénie, hypokaliémie et hypophosphatémie.
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +Enfants et adolescents
• +Le temsirolimus a fait l'objet d'une étude de phase I/II au cours de laquelle sa sécurité et son efficacité (potentielle) ont été examinées chez 71 patients (59 patients âgés de 1 à 17 ans et 12 patients âgés de 18 à 21 ans) présentant des tumeurs solides, récurrentes ou réfractaires.
• +Au cours de la phase 1, 19 patients présentant des tumeurs solides, récurrentes ou réfractaires à un stade avancé ont reçu du temsirolimus à des doses comprises entre 10 mg/m² et 150 mg/m² administrées en perfusion intraveineuse de 60 minutes, une fois par semaine, sur des cycles de 3 semaines. Au cours de la phase 2, 52 patients atteints de neuroblastomes récurrents, rhabdomyosarcomes ou de gliomes sévères ont reçu du temsirolimus à une dose hebdomadaire de 75 mg/m² (dose non approuvée).
• +L'un des 19 patients atteints d'un neuroblastome a obtenu une réponse partielle. Aucune réponse objective n'a été observée chez les patients pédiatriques atteints de rhabdomyosarcomes récurrents ou de gliomes sévères. Par conséquent, aucune efficacité n'a pu être démontrée chez les enfants et les adolescents dans les entités tumorales étudiées.
• -Insuffisance hépatique
• +Troubles de la fonction hépatique
• -Population pédiatrique
• -Les études de pharmacocinétique du temsirolimus et du sirolimus n'ont pas été conduites chez la population pédiatrique.
• +Enfants et adolescents
• +Au cours de la phase 1 de l'étude pédiatrique (voir «Propriétés/Effets – Efficacité clinique»), l'exposition systémique totale (AUC) après l'administration d'une dose unique et après l'administration de doses multiples de temsirolimus et de sirolimus à des niveaux d'exposition de 10-150 mg/m2 était inférieure à la proportionnalité de la dose.
• +Au cours de la phase 2, la pharmacocinétique a été caractérisée après l'administration de plusieurs doses (jour 1, cycle 2) de 75 mg/m2 de temsirolimus chez 35 autres patients âgés de 28 jours à 21 ans (âge médian: 8 ans). La clairance du temsirolimus et du sirolimus obtenue géométriquement, ajustée en fonction de la surface corporelle, était respectivement de 9.45 l/h/m2 et de 9.26 l/h/m2. La demi-vie d'élimination moyenne du temsirolimus et du sirolimus était respectivement de 31 h et 44 h.
• +L'exposition (AUCss) au temsirolimus et au sirolimus était environ 6 fois et 2 fois plus élevée que celle des patients adultes qui ont reçu 25 mg en perfusion intraveineuse.
• -Juin 2017.
• -LLD V018
• +Février 2020.
• +LLD V020