• -Principe actif: finasteridum.
• -Excipients: excipiens pro compresso obducto.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -1 Lactab de Finastéride-Mepha 5 contient: 5 mg de finastéride.
• +Principe actif:
• +Finasteridum.
• +Excipients:
• +Excipiens pro compresso obducto.
• -La posologie recommandée est d'un Lactab de Finastéride-Mepha 5 (5 mg de finastéride) par jour, indépendamment des repas.
• -Instructions spéciales pou r la posologie:
• +La posologie recommandée est d'un Lactab de Finasterid-Mepha 5 (5 mg de finastéride) par jour, indépendamment des repas.
• +Instructions posologiques particulières:
• -Une adaptation de la posologie n'est pas nécessaire chez les patients souffrant d’insuffisance rénale avancée (jusqu'à une clairance de la créatinine de 9 ml/min/1,73 m²), étant donné que des études pharmacocinétiques n' ont montré aucune modification significative de la cinétique du finastéride.
• +Une adaptation de la posologie n'est pas nécessaire chez les patients souffrant d'insuffisance rénale avancée (jusqu'à une clairance de la créatinine de 9 ml/min/1,73 m²), étant donné que des études pharmacocinétiques n'ont montré aucune modification significative de la cinétique du finastéride.
• -On ne dispose pas de données concernant l’insuffisance hépatique.
• +On ne dispose pas de données concernant l'insuffisance hépatique.
• -Aucune adaptation de posologie n'est requise. L'élimination du finastéride n 'est que légèrement diminuée chez les patients âgés de plus de 70 ans.
• +Aucune adaptation de posologie n'est requise. L'élimination du finastéride n'est que légèrement diminuée chez les patients âgés de plus de 70 ans.
• -Finastéride-Mepha 5 n’est pas indiqué pour le traitement des enfants ou des adolescents.
• +Finasterid-Mepha 5 n'est pas indiqué pour le traitement des enfants ou des adolescents.
• -Finastéride-Mepha 5 n'est pas indiqué chez les femmes et les enfants.
• -Finastéride-Mepha 5 est contre-indiqué:
• -· lors d’hypersensibilité à l'un des composants du médicament;
• -· en cas de grossesse confirmée ou possible (voir sous «Mises en garde et précautions», Exposition au finastéride et «Grossesse/Allaitement»).
• +Finasterid-Mepha 5 n'est pas indiqué chez les femmes et les enfants.
• +Finasterid-Mepha 5 est contre-indiqué:
• +·lors d'hypersensibilité à l'un des composants du médicament;
• +·en cas de grossesse confirmée ou possible (voir sous «Mises en garde et précautions», Exposition au finastéride et «Grossesse/Allaitement»).
• -Chez les patients dont le volume urinaire résiduel est important et/ou dont le débit urinaire est fortement diminué, l’éventuelle apparition d’une uropathie obstructive (rétention urinaire aiguë ou chronique) doit être surveill ée attentivement.
• -Lorsque le traitement avec Finastéride-Mepha 5 est arrêté, le volume de la prostate peut revenir à celui d’avant le traitement. C’est pourquoi il convient de rester attentif à une éventuelle réapparition d’une HBP symptomatique.
• -Exposition au finastéride
• -Les Lactab de Finastéride-Mepha 5 sont recouverts d’un film, ce qui empêche tout contact avec le principe actif lors des manipulations usuelles, à condition que les Lactab ne soient pas cassés ou écrasés. Les femmes enceintes ou s usceptibles de l’être ne doivent pas manipuler les Lactab de Finastéride-Mepha 5 cassés ou écrasés, en raison de l’absorption possible du finastéride par la peau et le risque potentiel qui s’ensuit pour le foetus du sexe masculin (voir sous «Grossesse/Alla itement»).
• -Effet sur le PSA et le dépistage du cancer de la prostate
• -Des patients atteints d’HBP et présentant des valeurs élevées de PSA ont été surveillés au cours d’études cliniques contrôlées à l’aide de tests répétés de PSA et de biopsies de la prosta te. Dans le cadre de ces études, le finastéride n’a pas eu d’influence sur le taux de dépistage des cancers de la prostate. Aucune différence significative concernant l’incidence totale de cancers de la prostate entre le finastéride et le placebo n’a été c onstatée.
• -Il est recommandé de pratiquer un toucher rectal ainsi que d’autres examens destinés au dépistage d’un cancer de la prostate avant l’instauration du traitement par Finastéride-Mepha 5 et périodiquement par la suite. La détermination du PSA sériqu e peut également contribuer à l’identification d’un cancer de la prostate.
• -Chez des patients atteints d’une HBP, Finastéride-Mepha provoque une diminution de 50% environ des concentrations sériques de PSA, également en présence d’un cancer de la prostate. Cette diminution se manifeste sur toute la gamme des valeurs de PSA, bien que son ampleur puisse varier d'un patient à l'autre. L’analyse des données de PSA provenant de plus de 3000 patients, issues d’une étude de 4 ans menée en double aveugle, contrôlée par placebo (PLESS), a confirmé que chez les patients traités avec le finastéride pendant 6 mois ou plus, les valeurs de PSA doivent être doublées par rapport aux valeurs normales chez les patients non traités.
• -Il faut examiner soigneusement toute élévatio n durable de la concentration sérique de PSA chez les patients traités par le finastéride, en considérant la possibilité d'une mauvaise observance du traitement par Finastéride-Mepha 5.
• -Le rapport entre le PSA libre et le PSA total reste également constant sous l’effet du finastéride. Lorsque le pourcentage de PSA libre est utilisé pour le dépistage d’un cancer de la prostate, aucun ajustement de la valeur n’est nécessaire.
• +Chez les patients dont le volume urinaire résiduel est important et/ou dont le débit urinaire est fortement diminué, l'éventuelle apparition d'une uropathie obstructive (rétention urinaire aiguë ou chronique) doit être surveillée attentivement.
• +Lorsque le traitement avec Finasterid-Mepha 5 est arrêté, le volume de la prostate peut revenir à celui d'avant le traitement. C'est pourquoi il convient de rester attentif à une éventuelle réapparition d'une HBP symptomatique.
• +Exposition au finastéride:
• +Les Lactab de Finasterid-Mepha 5 sont recouverts d'un film, ce qui empêche tout contact avec le principe actif lors des manipulations usuelles, à condition que les Lactab ne soient pas cassés ou écrasés. Les femmes enceintes ou susceptibles de l'être ne doivent pas manipuler les Lactab de Finasterid-Mepha 5 cassés ou écrasés, en raison de l'absorption possible du finastéride par la peau et le risque potentiel qui s'ensuit pour le fœtus du sexe masculin (voir sous «Grossesse/Allaitement»).
• +Effet sur le PSA et le dépistage du cancer de la prostate:
• +Des patients atteints d'HBP et présentant des valeurs élevées de PSA ont été surveillés au cours d'études cliniques contrôlées à l'aide de tests répétés de PSA et de biopsies de la prostate. Dans le cadre de ces études, le finastéride n'a pas eu d'influence sur le taux de dépistage des cancers de la prostate. Aucune différence significative concernant l'incidence totale de cancers de la prostate entre le finastéride et le placebo n'a été constatée.
• +Il est recommandé de pratiquer un toucher rectal ainsi que d'autres examens destinés au dépistage d'un cancer de la prostate avant l'instauration du traitement par Finasterid-Mepha 5 et périodiquement par la suite. La détermination du PSA sérique peut également contribuer à l'identification d'un cancer de la prostate.
• +Chez des patients atteints d'une HBP, Finasterid-Mepha provoque une diminution de 50% environ des concentrations sériques de PSA, également en présence d'un cancer de la prostate. Cette diminution se manifeste sur toute la gamme des valeurs de PSA, bien que son ampleur puisse varier d'un patient à l'autre. L'analyse des données de PSA provenant de plus de 3000 patients, issues d'une étude de 4 ans menée en double aveugle, contrôlée par placebo (PLESS), a confirmé que chez les patients traités avec le finastéride pendant 6 mois ou plus, les valeurs de PSA mesurées pendant le traitement avec finastéride doivent être multipliées par deux pour pouvoir être comparées aux valeurs normales chez les hommes non traités. Cette manière de procéder permet de maintenir la sensibilité et la spécificité de l'analyse PSA pour le dépistage d'un cancer de la prostate malgré le traitement par finastéride.
• +Il faut examiner soigneusement toute élévation durable de la concentration sérique de PSA chez les patients traités par le finastéride, en considérant la possibilité d'une mauvaise observance du traitement par Finasterid-Mepha 5. Le rapport entre le PSA libre et le PSA total reste également constant sous l'effet du finastéride. Lorsque le pourcentage de PSA libre est utilisé pour le dépistage d'un cancer de la prostate, aucun ajustement de la valeur n'est nécessaire.
• -Dans une étude de 7 ans contrôlée par placebo, effectuée auprès de 18'882 hommes sains âgés d'au moins 55 ans qui présentaient des résultats normaux au toucher rectal ainsi que des taux de PSA ≤3,0 ng/ml, on a obtenu au total 9060 biopsies analysables de la prostate qui ont permis de diagnostiquer un cancer de la prostate dans 18,4% des cas sous finastéride 5 mg et 24,4 % des cas sous placebo. Les cancers présentant un grade histolo gique plus élevé (scores de Gleason de 7 à 10) ont été plus fréquents dans le groupe sous finastéride que dans le groupe sous placebo (6,4% vs 5,1%). Aucune affirmation n’est possible à ce jour sur un éventuel rapport causal entre le finastéride et les can cers de grade histologique plus élevé.
• +Dans une étude de 7 ans contrôlée par placebo, effectuée auprès de 18'882 hommes sains âgés d'au moins 55 ans qui présentaient des résultats normaux au toucher rectal ainsi que des taux de PSA ≤3,0 ng/ml, on a obtenu au total 9060 biopsies analysables de la prostate qui ont permis de diagnostiquer un cancer de la prostate dans 18,4% des cas sous finastéride 5 mg et 24,4 % des cas sous placebo. Les cancers présentant un grade histologique plus élevé (scores de Gleason de 7 à 10) ont été plus fréquents dans le groupe sous finastéride que dans le groupe sous placebo (6,4% vs 5,1%). Aucune affirmation n'est possible à ce jour sur un éventuel rapport causal entre le finastéride et les cancers de grade histologique plus élevé.
• -Dans le cadre d'études cliniques et après la commercialisation, un cancer du sein a été observé dans de très rares cas chez des hommes traités au finastéride 5 mg. Aucune affirmation n'est actuellement possible sur un éventuel rapport causal entre l'utilisation prolongée de finastéride et le développement d'un cancer du sein chez l'homme. Les médecins doivent demander à leurs patients de signaler immédiatement toute modification du tissu mam maire telle que par exemple nodules, douleurs, gynécomastie ou sécrétions du mamelon.
• +Dans le cadre d'études cliniques et après la commercialisation, un cancer du sein a été observé dans de très rares cas chez des hommes traités au finastéride 5 mg. Aucune affirmation n'est actuellement possible sur un éventuel rapport causal entre l'utilisation prolongée de finastéride et le développement d'un cancer du sein chez l'homme. Les médecins doivent instruire leurs patients de signaler immédiatement toute survenue de modifications du tissu mammaire telles que par exemple nodules, douleurs, gynécomastie ou sécrétions du mamelon.
• -Il existe des rapports d'infertilité masculine ou de qualité réduite du sperme sous inhibiteurs de la 5 α -réductase. Une normalisation/amélioration de la qualité du sperme a été rapportée après l'arrêt de l'administration du finastéride (voir «Propriétés/Effets», Pharmacodynamie de sécurité ).
• +Il existe des rapports d'infertilité masculine ou de qualité réduite du sperme sous inhibiteurs de la 5α-réductase. Une normalisation/amélioration de la qualité réduite du sperme a été rapportée après l'arrêt de l'administration du finastéride (voir «Propriétés/Effets», Pharmacodynamique).
• -Le finastéride a été testé chez l'homme en ce qui concerne de possibles interactions avec le propranolol, la d igoxine, le glibenclamide, la warfarine, la théophylline et la phénazone. Aucune interaction cliniquement significative n'a été observée. Rien n'indique que le finastéride puisse affecter les enzymes du système du cytochrome P450 impliquées dans le métabol isme des médicaments.
• -Autres traitements concomitants
• -Bien qu’aucune interaction n’ait été étudiée spécifiquement, le finastéride a déjà été administré au cours d’études cliniques en même temps que les produits ci-après, sans qu’une interaction cliniquemen t significative n’ait été mise en évidence: inhibiteurs de l’ECA, acétaminophène, acide acétylsalicylique, alpha-bloquants, bêta-bloquants, antagonistes du calcium, dérivés nitrés, diurétiques, antagonistes des récepteurs H 2 , inhibiteurs de la HMG-CoA-réductase, anti-inflammatoires non-stéroïdiens, quinolones et benzodiazépines.
• -Grossesse/Allaitement
• -Il n’existe pas d’indication pour Finastéride-Mepha 5 chez les femmes. En cas d’administration de Finastéride-Mepha 5 à une fem me enceinte, des anomalies au niveau des organes génitaux externes d’un foetus mâle pourraient survenir en raison du mécanisme d’action du produit (voir sous «Mises en garde et précautions», Exposition au finastéride et «Données précliniques»).
• -En raison d e l’absence d’indication de Finastéride-Mepha 5 chez les femmes, on ignore si le finastéride passe dans le lait maternel.
• -On ne dispose d'aucune donnée sur le passage du finastéride à partir de sperme au foetus de l'être humain (voir sous «Données préclini ques»).
• +Le finastéride a été testé chez l'homme en ce qui concerne de possibles interactions avec le propranolol, la digoxine, le glibenclamide, la warfarine, la théophylline et la phénazone. Aucune interaction cliniquement significative n'a été observée. Rien n'indique que le finastéride puisse affecter les enzymes du système du cytochrome P450 impliquées dans le métabolisme des médicaments.
• +Autres traitements concomitants:
• +Bien qu'aucune interaction n'ait été étudiée spécifiquement, le finastéride a déjà été administré au cours d'études cliniques en même temps que les produits ci-après, sans qu'une interaction cliniquement significative n'ait été mise en évidence: inhibiteurs de l'ECA, acétaminophène, acide acétylsalicylique, alpha-bloquants, bêta-bloquants, antagonistes du calcium, dérivés nitrés, diurétiques, antagonistes des récepteurs H2, inhibiteurs de la HMG-CoA-réductase, anti-inflammatoires non-stéroïdiens (AINS), quinolones et benzodiazépines.
• +Grossesse, allaitement
• +Il n'existe pas d'indication de Finasterid-Mepha 5 pour les femmes. En cas d'administration de Finasterid-Mepha 5 à une femme enceinte, des anomalies au niveau des organes génitaux externes d'un fœtus mâle pourraient survenir en raison du mécanisme d'action du produit (voir sous «Mises en garde et précautions», Exposition au finastéride et «Données précliniques»).
• +En raison de l'absence d'indication de Finasterid-Mepha 5 chez les femmes, on ignore si le finastéride passe dans le lait maternel.
• +On ne dispose d'aucune donnée sur le passage du finastéride à partir de sperme au fœtus de l'être humain (voir sous «Données précliniques»).
• -Aucune étude correspondante n’a été effectuée. Il n’existe toutefois aucun indice laissant supposer que Finastéride-Mepha 5 diminue la capacité à conduire des véhicules ou à utiliser d es machines.
• +Aucune étude correspondante n'a été effectuée. Il n'existe toutefois aucun indice laissant supposer que Finasterid-Mepha 5 diminue la capacité à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
• -Les informations sur la sécurité du finastéride à la dose de 5 mg reposent essentiellement sur l’étude PLESS (une étude contrôlée par placebo, d’une durée de 4 ans, auprès de n = 3040 patients). Les effets indésirables ci-a près ont été rapportés dans les études cliniques effectuées avec finastéride 5 mg et/ou après la commercialisation de finastéride 5 mg et/ou sous finastéride faiblement dosé. Étant donné que les rapports d'événements survenus après la commercialisation son t spontanés et proviennent d’une population de taille inconnue, leur fréquence ou leur lien de causalité avec le médicament ne peuvent pas toujours être estimés de façon fiable.
• -Très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100, <1/10), occasionnels (≥1/1000, <1/1 00), rares (≥1/10'000, <1/1000), très rares (<1/10'000), fréquence inconnue (essentiellement sur la base de rapports spontanés dans le cadre de la surveillance du marché, dont les données disponibles ne permettent pas d’estimer la fréquence).
• -Troubles du système immunitaire
• -Rares: réactions d'hypersensibilité, y compris gonflement des lèvres et du visage, angio-oedème.
• -Troubles psychiatriques
• -Fréquents: baisse de la libido
• -Très rares: dépression.
• -Fréquence inconnue: baisse de la libido, persist ant après l'arrêt du traitement.
• -Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés
• +Les informations sur la sécurité du finastéride à la dose de 5 mg reposent essentiellement sur l'étude PLESS (une étude contrôlée par placebo, d'une durée de 4 ans, auprès de n = 3040 patients). Les effets indésirables ci-après ont été rapportés dans les études cliniques sur finastéride 5 mg et/ou après la commercialisation de finastéride 5 mg et/ou sous finastéride faiblement dosé. Étant donné que les rapports d'événements survenus après la commercialisation sont spontanés et proviennent d'une population de taille inconnue, leur fréquence ou leur lien de causalité avec le médicament ne peuvent pas toujours être estimés de façon fiable.
• +Très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100, <1/10), occasionnels (≥1/1000, <1/100), rares (≥1/10'000, <1/1000), très rares (<1/10'000), fréquence inconnue (essentiellement sur la base de rapports spontanés dans le cadre de la surveillance du marché, dont les données disponibles ne permettent pas d'estimer la fréquence).
• +Affections du système immunitaire
• +Rares: réactions d'hypersensibilité telles qu'angio-œdème (y compris gonflement des lèvres, de la langue, du pharynx ou du visage).
• +Affections psychiatriques
• +Fréquents: baisse de la libido.
• +Fréquence inconnue: dépression, baisse de la libido, persistant après l'arrêt du traitement.
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• -Troubles des organes de reproduction et des seins
• +Affections des organes de reproduction et du sein
• -Occas ionnels: troubles de l'éjaculation, gonflement mammaire, sensibilité douloureuse des seins.
• +Occasionnels: troubles de l'éjaculation, gonflement mammaire, sensibilité douloureuse des seins.
• -Fréquence inconnue: dysfonction sexuelle persistante (dysfonction érectile et troubles de l'éjaculation) après l'arrêt du traitement.
• -Sur la base du profil d'effets indésirables observé dans l'étude PLESS, dans les études de phase III contrôlées par placebo d'une durée d'un an, et des études d'extension de 5 ans, y compris de 853 patients traités pendant 5 à 6 ans, il n'existe aucun ind ice d'une augmentation des effets indésirables lors d'une durée prolongée du traitement par finastéride 5 mg. L'incidence des effets indésirables nouveaux observés en rapport avec le médicament sur la fonction sexuelle a régressé sur la durée du traitement .
• +Fréquence inconnue: dysfonction sexuelle persistante (dysfonction érectile et troubles de l'éjaculation) après l'arrêt du traitement, hématospermie.
• +Sur la base du profil d'effets indésirables observé dans l'étude PLESS, dans les études de phase III contrôlées par placebo d'une durée d'un an, et des études d'extension de 5 ans, y compris de 853 patients traités pendant 5 à 6 ans, il n'existe aucun indice d'une augmentation des effets indésirables lors d'une durée prolongée du traitement par finastéride 5 mg. L'incidence des effets indésirables nouveaux observés en rapport avec le médicament sur la fonction sexuelle a régressé sur la durée du traitement.
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• -Des doses uniques de finastéride pouvant aller jusqu’à 400 mg et des doses répétées pouvant aller jusqu'à 80 mg/jour pendant 3 mois n’ont pas provoqué d’effet indésirable chez l’homme.
• -Il n’existe aucun antidote spécifique contre le finastéride. Un surdosage doit éventuellement être traité de façon symptomatique.
• +Des doses uniques de finastéride pouvant aller jusqu'à 400 mg et des doses répétées pouvant aller jusqu'à 80 mg/jour pendant 3 mois n'ont pas provoqué d'effet secondaire chez l'homme.
• +Il n'existe aucun antidote spécifique contre le finastéride. Un surdosage doit éventuellement être traité de façon symptomatique.
• -Code ATC: G04CB01
• -Mécanisme d’action
• -Le finastéride, un 4-az astéroïde de synthèse, est un inhibiteur spécifique et compétitif de la 5a-réductase du type II, une enzyme intracellulaire catalysant la transformation de la testostérone en un androgène plus actif, la dihydrotestostérone (DHT). Lors de l’hyperplasie béni gne de la prostate (HBP), l’augmentation du volume de la prostate dépend de la transformation de testostérone en DHT à l’intérieur de la prostate.  Le finastéride à la dose de 5 mg fait chuter la DHT circulante et intraprostatique. Le finastéride n'a pas d 'affinité pour le récepteur androgénique.
• -Le finastéride à la dose de 5 mg traite et contrôle les symptômes de l'hyperplasie bénigne de la prostate (HBP) et diminue le risque de rétention urinaire aiguë ainsi que le besoin d’interventions chirurgicales (y compris résection transuréthrale de la prostate (RTUP) ou prostatectomie). Le finastéride à la dose de 5 mg réduit le volume de la prostate agrandie et améliore le flux urinaire et les symptômes associés à l’HBP.
• -Études cliniques
• -L’étude de longue durée su r la sécurité (PLESS) a permis de déterminer l’effet du traitement par le finastéride sur les événements urologiques dus à l’HBP (interventions chirurgicales [résection transuréthrale de la prostate ou prostatectomie] ou cathétérisme après une rétention ur inaire aiguë) pendant 4 ans chez 3016 patients souffrant de symptômes liés à l’HBP d’intensité modérée à sévère. Cette étude menée en double aveugle, randomisée, contrôlée par placebo, multicentrique a montré qu’un traitement avec le finastéride réduit le risque de tous les événements urologiques de 51% et que ce traitement a pu être mis en relation avec une diminution nette et durable du volume de la prostate, une élévation persistante du flux urinaire maximal et une amélioration des symptômes.
• -Une méta-an alyse des données d’un an issues de 7 études menées en double-aveugle contrôlées par placebo, de conception comparable, impliquant un total de 4491 patients atteints d’HBP symptomatique, a montré que dans les groupes traités par le finastéride, l’améliorat ion des symptômes et le degré de l’amélioration du flux urinaire étaient plus marqués chez les patients dont le volume prostatique était plus élevé au moment de l’entrée dans l’étude (environ 40 cc et plus) que chez les patients dont le volume prostatique était plus faible. Ces données expérimentales montrent que le finastéride fait régresser l’HBP chez les hommes dont la prostate a augmenté de volume.
• -Pharmacodynamie de sécurité
• -Pour l'évaluation des paramètres du sperme, n = 138 sujets sains ont reçu du finastéride à raison de 5 mg par jour pendant 24 semaines. Aucune influence cliniquement significative n'a été constatée sur la concentration des spermatozoïdes, leur mobilité ou leur morphologie, ou le pH du sperme. On a constaté une réduction médiane de 0,6 ml du volume d'éjaculat en même temps qu'une réduction du nombre total de spermatozoïdes par éjaculat. Ces paramètres sont toutefois restés dans les limites de la norme et son t revenus aux valeurs initiales après la fin du traitement.
• +Code ATC
• +G04CB01
• +Mécanisme d'action
• +Le finastéride, un 4-azastéroïde de synthèse, est un inhibiteur spécifique et compétitif de la 5 α-réductase de type II, une enzyme intracellulaire catalysant la transformation de la testostérone en un androgène plus actif, la dihydrotestostérone (DHT). Lors de l'hyperplasie bénigne de la prostate (HBP), l'augmentation du volume de la prostate dépend de la transformation de testostérone en DHT à l'intérieur de la prostate. Le finastéride à la dose de 5 mg fait chuter la DHT circulante et intraprostatique. Le finastéride n'a pas d'affinité pour le récepteur androgénique.
• +Le finastéride à la dose de 5 mg traite et contrôle les symptômes de l'hyperplasie bénigne de la prostate (HBP) et diminue le risque de rétention urinaire aiguë ainsi que le besoin d'interventions chirurgicales (telles que résection transuréthrale de la prostate (RTUP) ou prostatectomie). Le finastéride à la dose de 5 mg réduit le volume de la prostate agrandie et améliore le flux urinaire et les symptômes associés à l'HBP.
• +Pharmacodynamique
• +Pharmacodynamique de sécurité
• +Pour l'évaluation des paramètres du sperme, n=138 sujets sains ont reçu du finastéride à raison de 5 mg par jour pendant 24 semaines. Aucune influence cliniquement significative n'a été constatée sur la concentration des spermatozoïdes, leur mobilité ou leur morphologie, ni sur le pH du sperme. On a constaté une réduction médiane de 0,6 ml du volume d'éjaculat en même temps qu'une réduction du nombre total de spermatozoïdes par éjaculat. Ces paramètres sont toutefois restés dans les limites de la normale et sont revenus aux valeurs initiales après la fin du traitement.
• +Efficacité clinique
• +L'étude de longue durée sur la sécurité (PLESS) a permis de déterminer l'effet du traitement avec le finastéride sur les événements urologiques dus à l'HBP (interventions chirurgicales [résection transuréthrale de la prostate ou prostatectomie] ou cathétérisme après une rétention urinaire aiguë) pendant 4 ans chez 3016 patients souffrant de symptômes liés à l'HBP d'intensité modérée à sévère. Cette étude menée en double aveugle, randomisée, contrôlée par placebo, multicentrique a montré qu'un traitement avec le finastéride réduit le risque de tous les événements urologiques de 51% et que ce traitement a pu être mis en relation avec une diminution nette et durable du volume de la prostate, une élévation persistante du flux urinaire maximal et une amélioration des symptômes.
• +Une méta-analyse des données d'un an issues de 7 études menées en double-aveugle contrôlées par placebo, de conception comparable, impliquant un total de 4491 patients atteints d'HBP symptomatique, a montré que dans les groupes traités par le finastéride, l'amélioration des symptômes et le degré de l'amélioration du flux urinaire étaient plus marqués chez les patients dont le volume prostatique était plus élevé au moment de l'entrée dans l'étude (environ 40 cc et plus) que chez les patients dont le volume prostatique était plus faible. Ces résultats d'étude montrent que le finastéride fait régresser l'HBP chez les hommes avec une prostate agrandie.
• -La biodisponibilité absolue du finastéride est d'environ 80% et n'est pas modifiée par la prise de nourriture. Les concentrations plasmatiques maximales du finastéride sont atteintes approximativement 2 heures après administration orale et l'absorption est complète après 6 à 8 heures.
• -Conditions à l'état d’équilibre
• -Une étude avec des doses multiples a montré une lente accumulation de très faibles quantités de finastéride. Après une administration quotidienne de 5 mg par jour, à l'état d’équilibre, les concentrations plasmatiques de finastéride varient entre 8 et 10 n g/ml et restent stables.
• -Les concentrations plasmatiques maximales (C max ) après une prise quotidienne de 5 mg étaient de 46,2 ng/ml chez les patients âgés de 45 à 60 ans et de 48,4 ng/ml chez les patients de 70 ans.
• -Les concentrations plasmatiques minimale s (C min ) après une prise quotidienne de 5 mg étaient de 6,2 ng/ml chez les patients âgés de 45 à 60 ans et de 8,1 ng/ml chez les patients de 70 ans.
• +La biodisponibilité absolue du finastéride est d'environ 80% et n'est pas modifiée par la prise simultanée d'aliments. Les concentrations plasmatiques maximales du finastéride sont atteintes approximativement 2 heures après administration orale et l'absorption est complète après 6 à 8 heures.
• +Conditions à l'état d'équilibre:
• +Une étude avec des doses multiples a montré une lente accumulation de très faibles quantités de finastéride. Après une administration quotidienne de 5 mg par jour, à l'état d'équilibre, les concentrations plasmatiques de finastéride varient entre 8 et 10 ng/ml et restent stables.
• +Les concentrations plasmatiques maximales (Cmax) après une prise quotidienne de 5 mg étaient de 46,2 ng/ml chez les patients âgés de 45 à 60 ans et de 48,4 ng/ml chez les patients de 70 ans.
• +Les concentrations plasmatiques minimales (Cmin) après une prise quotidienne de 5 mg étaient de 6,2 ng/ml chez les patients âgés de 45 à 60 ans et de 8,1 ng/ml chez les patients de 70 ans.
• -La liaison du finastéride aux protéines plasmatiques est d'environ 93%. Le volume de distribut ion est de 76 litres environ. Du finastéride a été retrouvé dans le liquide séminal de volontaires ayant reçu 5 mg de finastéride par jour. La quantité de finastéride dans le liquide séminal correspond à moins de 1/50 - 1/100 d’une dose de 5 μ g de finastér ide, qui n’a pas eu d’effet sur le taux de DHT circulante chez les hommes.
• -Bien que le finastéride ait été retrouvé également dans le liquide céphalo-rachidien de patients traités pendant 7 à 10 jours au finastéride, il ne semble pas s'y concentrer préfére ntiellement.
• +La liaison du finastéride aux protéines plasmatiques est d'environ 93%. Le volume de distribution du finastéride est de 76 litres environ. Du finastéride a été retrouvé dans le liquide séminal de volontaires ayant reçu 5 mg de finastéride par jour. La quantité de finastéride dans le liquide séminal correspond à moins de 1/50 - 1/100 d'une dose de finastéride (5 μg), qui n'a pas eu d'effet sur le taux de DHT circulante chez les hommes.
• +Bien que le finastéride ait été retrouvé également dans le liquide céphalo-rachidien de patients traités pendant 7 à 10 jours au finastéride, il ne semble pas s'y concentrer préférentiellement.
• -Le finastéride est métabolisé de façon extensive dans le foie, principalement par les enzymes de la sous-famille 3A4 du cytochrome P450. On a identifié deux métabolites dont l'activité inhibitrice sur la 5 α -réductase ne dépassait p as 20 % de l'activité du finastéride.
• +Le finastéride est métabolisé de façon extensive dans le foie, principalement par les enzymes de la sous-famille 3A4 du cytochrome P450. On a identifié deux métabolites qui ne possèdent qu'une faible fraction de l'activité inhibitrice du finastéride sur la 5α-réductase.
• -Après administration orale de 14 C-finastéride, 39% de la dose sont excrétés dans les urines sous forme de métabolites et 57% de la dose totale sont excrétés dans les fèces. Pratiquement aucun finastéride inchangé n’a été retrouvé dans les urines.
• +Après administration orale de 14C-finastéride, 39% de la dose sont excrétés dans les urines sous forme de métabolites et 57% de la dose totale sont excrétés dans les fèces. Pratiquement aucun finastéride inchangé n'a été retrouvé dans les urines.
• -Patients âgés: Le taux d'élimination du finastéride diminue discrètement avec l'âge: la demi-vie, d'une valeur moyenne d’environ 6 heures entre 18 et 60 ans, s'allonge jusqu'à 8 heures environ après 70 ans. Ceci n'a pas de conséquences cliniques.
• -Insuffisance rénale: Chez les patients avec une c lairance de la créatinine comprise entre 9 et 55 ml/min/1,73 m², la pharmacocinétique d'une dose unique de 14 C-finastéride était comparable à celle de volontaires sains. Aucune différence n’a non plus été constatée en ce qui concerne la liaison aux protéin es plasmatiques. Une partie des métabolites qui est normalement excrétée par voie rénale, est excrétée dans les fèces. Il semble donc que l'excrétion fécale plus élevée compense la diminution de l'excrétion urinaire des métabolites.
• -Insuffisance hépatique: On ne dispose pas de données concernant l’insuffisance hépatique.
• +Patients âgés: Le taux d'élimination du finastéride diminue discrètement avec l'âge: la demi-vie, d'environ 6 heures entre 18 et 60 ans, s'allonge jusqu'à 8 heures environ après 70 ans. Ceci n'a pas de conséquences cliniques.
• +Insuffisance rénale: Chez les patients avec une clairance de la créatinine comprise entre 9 et 55 ml/min/1,73 m², la pharmacocinétique d'une dose unique de 14C-finastéride était comparable à celle de volontaires sains. Aucune différence n'a non plus été constatée en ce qui concerne la liaison aux protéines plasmatiques. Une partie des métabolites qui est normalement excrétée par voie rénale, est excrétée dans les fèces. Il semble donc que l'excrétion fécale plus élevée compense la diminution de l'excrétion urinaire des métabolites.
• +Insuffisance hépatique: On ne dispose pas de données concernant l'insuffisance hépatique.
• -L’exposition prénatale au finastéride pendant l’organogènese provoque chez le rat du sexe masculin de la génération F-1 une distance ano-génitale plus courte, des malfo rmations des organes génitaux externes, des hypospadias, des mamelons transitoires et une diminution de la masse de la prostate.
• -L’administration de finastéride par voie intraveineuse à des singes rhésus femelles gravides à des doses élevées allant jusqu’à 800 ng/jour pendant toute la période du développement embryonnaire et fœtal n’a pas provoqué de malformation chez les foetus mâles. L’exposition atteinte sous cette dose est au moins 60 à 120 fois supérieure à celle estimée chez la femme enceinte dans le cas d’un contact avec le sperme d'hommes ayant pris la dose de 5 mg/jour. Afin de confirmer la pertinence du modèle du singe rhésus pour le développement du foetus humain, il a été démontré que l'administration par voie orale d'une dose très élevée de fina stéride (2 mg/kg/jour; cette dose correspond à 20 fois la dose recommandée de 5 mg/jour chez l'homme ou à près de 1 à 2 millions de fois la valeur évaluée la plus élevée en termes d'exposition au finastéride par le sperme) provoque des malformations des or ganes génitaux externes de foetus masculins de singes. Aucune autre malformation n'a été observée chez des foetus du sexe masculin et aucune malformation due au finastéride n'a été constatée chez des foetus du sexe féminin, quelle que soit la posologie du médicament.
• +L'exposition prénatale au finastéride pendant l'organogènese provoque chez le rat de sexe masculin de la génération F-1 une distance ano-génitale plus courte, des malformations des organes génitaux externes, des hypospadias, des mamelons transitoires et une diminution de la masse de la prostate.
• +L'administration de finastéride par voie intraveineuse à des singes rhésus femelles gravides à des doses élevées allant jusqu'à 800 ng/jour pendant toute la période du développement embryonnaire et fœtal n'a pas provoqué de malformation chez les fœtus mâles. L'exposition atteinte sous cette dose est au moins 60 à 120 fois supérieure à celle estimée chez la femme enceinte dans le cas d'un contact avec le sperme d'hommes ayant pris la dose de 5 mg/jour. Afin de confirmer la pertinence du modèle du singe rhésus pour le développement du fœtus humain, il a été démontré que l'administration par voie orale d'une dose très élevée de finastéride (2 mg/kg/jour; cette dose correspond à 20 fois la dose recommandée de 5 mg/jour chez l'homme ou à près de 1 à 2 millions de fois la valeur évaluée la plus élevée en termes d'exposition au finastéride par le sperme) à des singes femelles en gestation provoque des malformations des organes génitaux externes de fœtus mâles. Aucune autre malformation n'a été observée chez des fœtus du sexe masculin et aucune malformation due au finastéride n'a été constatée chez des fœtus du sexe féminin, quelle que soit la posologie du médicament.
• -Lors de l'analyse des valeurs du PSA, il faut tenir compte du fait qu'elles sont abaissées chez les patients traités par Finastéride-Mepha 5 (voir sous «Mises en garde et précauti ons», Effet sur le PSA et le dépistage du cancer de la prostate ).
• +Lors de l'analyse des valeurs du PSA, il faut tenir compte du fait qu'elles sont abaissées chez les patients traités par Finasterid-Mepha 5 (voir sous «Mises en garde et précautions», Effet sur le PSA et le dépistage du cancer de la prostate).
• -Conserver dans l’emballage original et à température ambiante (15-25 °C).
• -Tenir hors de portée des enfants. Veuillez consulter la notice d’emballage.
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l’emballage.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Conserver dans l'emballage original et à température ambiante (15-25 °C).
• +Tenir hors de portée des enfants. Veuillez consulter la notice d'emballage.
• -Finastéride-Mepha 5, Lactab: EO 30 et EO 100 (B)
• +Finasterid-Mepha 5, Lactab: EO 30 et EO 100 (B)
• -Mepha Pharma SA, B asel
• +Mepha Pharma SA, Basel.
• -Février 2013
• - 
• -Numéro de version interne: 4.0
• +Décembre 2019
• +Numéro de version interne: 5.1