• -Excipients: Lactosum monohydricum, Excipiens pro compresso.
• +Excipients: Lactosum monohydricum, excipiens pro compresso.
• -Entreprendre l'administration d' Allopurinol-Mepha à une posologie peu élevée, par exemple à raison de 100 mg par jour, afin de réduire le risque d'effets indésirables. La posologie ne doit être augmentée que si le taux d'urates sériques n'est pas satisfaisant. Une prudence particulière s'impose chez l'insuffisant rénal (cf. «Insuffisance rénale» sous «Posologie/Mode d'emploi»). Le schéma posologique suivant est proposé:
• +Entreprendre l'administration d'Allopurinol-Mepha à une posologie peu élevée, par exemple à raison de 100 mg par jour, afin de réduire le risque d'effets indésirables. La posologie ne doit être augmentée que si le taux d'urates sériques n'est pas satisfaisant. Une prudence particulière s'impose chez l'insuffisant rénal (cf. «Insuffisance rénale» sous «Posologie/Mode d'emploi»). Le schéma posologique suivant est proposé:
• -Si la posologie doit être établie selon le poids corporel, se baser sur une dose de 2 à 10 mg/kg/j.
• -Instructions spéciales de dosage
• +Si la posologie doit être établie selon le poids corporel, se baser sur une dose de 2 à 10 mg/kg par jour.
• +Instructions spéciales pour la posologie
• -Patients âgés: en l'absence de données spécifiques, il y a lieu de choisir la posologie minimale procurant une réduction satisfaisante du taux d'acide urique (cf. «Insuffisance rénale» sous «Mises en garde et précautions»).
• +Patients âgés: en l'absence de données spécifiques, il y a lieu de choisir la posologie minimale procurant une réduction satisfaisante du taux d'acide urique (cf. «Patients présentant des troubles de la fonction rénale et hépatique» sous «Mises en garde et précautions»).
• -Dialyse: la dialyse entraîne l'élimination de l'allopurinol et de ses métabolites. Si la dialyse est pratiquée en 2 ou 3 séances hebdomadaires, administrer 300 à 400 mg d' Allopurinol-Mepha immédiatement après chaque séance et renoncer à la médication dans l'intervalle.
• +Dialyse: la dialyse entraîne l'élimination de l'allopurinol et de ses métabolites. Si la dialyse est pratiquée en 2 ou 3 séances hebdomadaires, administrer 300 à 400 mg d'Allopurinol-Mepha immédiatement après chaque séance et renoncer à la médication dans l'intervalle.
• -Il importe d'assurer une hydratation suffisante pour optimiser la diurèse et accroître la solubilité des urates, cela par alcalinisation de l'urine. La posologie d' Allopurinol-Mepha restera aussi faible que possible.
• +Il importe d'assurer une hydratation suffisante pour optimiser la diurèse et accroître la solubilité des urates, cela par alcalinisation de l'urine. La posologie d'Allopurinol-Mepha restera aussi faible que possible.
• -L'administration d' Allopurinol-Mepha est contre-indiquée en cas d'intolérance avérée à l'allopurinol et aux excipients d' Allopurinol-Mepha.
• +L'administration d'Allopurinol-Mepha est contre-indiquée en cas d'hypersensibilité connue à l'allopurinol ou à l'un des excipients d'Allopurinol-Mepha.
• -L'utilisation d' Allopurinol-Mepha devrait immédiatement être arrêtée lors de réactions cutanées ou d'autres effets indésirables, car ils pourraient conduire à des réactions d'hypersensibilité plus graves (y compris le syndrome d'hypersensibilité, le syndrome de Stevens-Johnson (SSJ) et la nécrolyse épidermique toxique (NET)) (voir «Effets indésirables»).
• -En cas d'insuffisance hépatique ou rénale, réduire la posologie.
• -Syndrome d'hypersensibilité, SSJ et NET
• -Des réactions d'hypersensibilité avec l'allopurinol peuvent aussi se manifester de très nombreuses façons différentes, notamment par un exanthème maculo-papuleux, un syndrome d'hypersensibilité (connu aussi sous l'abréviation DRESS) et un SSJ/NET. Ces réactions sont des diagnostics cliniques et leurs tableaux cliniques constituent la base de la prise de décision. Des contrôles seront effectués chez les patients atteints de syndrome d'hypersensibilité et de SSJ/NET.
• -Les corticostéroïdes peuvent être utiles en cas de réactions cutanées d'hypersensibilité.
• +L'utilisation d'Allopurinol-Mepha devrait immédiatement être arrêtée lors de réactions cutanées ou d'autres effets indésirables, car ils pourraient conduire à des réactions d'hypersensibilité plus graves (y compris le syndrome d'hypersensibilité/Drug Rash with Eosinophilia and Systemic Symptoms (DRESS), le syndrome de Stevens-Johnson (SSJ) et la nécrolyse épidermique toxique (NET)) (voir «Effets indésirables»).
• +DRESS, SSJ et NET
• +Les réactions d'hypersensibilité de l'allopurinol peuvent s'exprimer de différentes façons, comme par exemple la survenue retardée de plusieurs semaines d'un DRESS (avec symptômes cutanés et hépatite, mais aussi avec cardite, néphrite, pneumonite, pancréatite ou colite) et SSJ/NET. Ces réactions sont des diagnostics cliniques et leurs tableaux cliniques constituent la base de la prise de décision. Les corticostéroïdes peuvent être utiles en cas de réactions cutanées d'hypersensibilité.
• -L'allopurinol sera utilisé avec prudence chez les patients souffrant d'hypertension ou d'insuffisance cardiaque et traités par exemple avec des diurétiques ou des inhibiteurs de l'ECA, en raison de la coexistence possible d'une insuffisance rénale.
• -L'hyperuricémie asymptomatique per se ne constitue pas une indication d' Allopurinol-Mepha. Le fait de boire autrement, des mesures diététiques et l'élimination du facteur déclenchant peuvent favoriser une amélioration.
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale et hépatique
• +En présence d'affections hépatiques ou rénales, le dosage doit être réduit.
• +Patients traités par des antihypertenseurs ou présentant une insuffisance cardiaque
• +L'allopurinol sera utilisé avec prudence chez les patients sous antihypertenseurs ou présentant une insuffisance cardiaque et traités par exemple avec des diurétiques, en particulier les thiazides, ou des inhibiteurs de l'ECA, en raison de la coexistence possible d'une insuffisance rénale.
• +Hyperuricémie asymptomatique
• +L'hyperuricémie asymptomatique per se ne constitue pas une indication d'Allopurinol-Mepha. Le fait de boire autrement, des mesures diététiques et l'élimination du facteur déclenchant peuvent favoriser une amélioration.
• +Patients souffrant de troubles de la fonction thyroïdienne
• +Dans une étude ouverte à long terme, on a observé des valeurs augmentées de la TSH (>5.5 µIU/ml) chez des patients en traitement continu à l'allopurinol.
• +
• -6-mercaptopurine et azathioprine: l'azathioprine est métabolisée en 6-mercaptopurine, laquelle est inactivée par la xanthine-oxydase. En cas d'administration simultanée d' Allopurinol-Mepha et de 6-mercaptopurine (Puri-Nethol) ou d'azathioprine (Imurek), la posologie de la 6-mercaptopurine ou de l'azathioprine sera réduite au quart de la dose usuelle, l'inhibition de la xanthine-oxydase prolongeant leur action.
• +6-mercaptopurine et azathioprine: l'azathioprine est métabolisée en 6-mercaptopurine, laquelle est inactivée par la xanthine-oxydase. En cas d'administration simultanée d'Allopurinol-Mepha et de 6-mercaptopurine (Puri-Nethol) ou d'azathioprine (Imurek), la posologie de la 6-mercaptopurine ou de l'azathioprine sera réduite au quart de la dose usuelle, l'inhibition de la xanthine-oxydase prolongeant leur action.
• +Diurétiques: Il a été fait état d'une interaction entre l'allopurinol et le furosémide conduisant à une augmentation du taux sérique d'urates et du taux plasmatique d'oxypurinol.
• +On a rapporté qu'en cas de troubles de la fonction rénale l'administration concomitante de diurétiques, de thiazides en particulier, et d'allopurinol augmentait le risque de réactions d'hypersensibilité.
• +Inhibiteurs de l'ECA: On a rapporté que l'administration concomitante d'inhibiteurs de l'ECA et d'allopurinol, surtout en cas de troubles de la fonction rénale, augmentait le risque de réactions d'hypersensibilité.
• +
• -Salicylés et substances uricosuriques: l'oxypurinol, principal métabolite de l'allopurinol pourvu lui-même d'une activité thérapeutique, est éliminé par les reins au même titre que les urates. Les substances possédant une activité uricosurique telles que le probénécide ou les salicylés à doses élevées permettent d'accélérer l'élimination de l'oxypurinol, d'où une réduction possible de l'activité thérapeutique d' Allopurinol-Mepha. Il convient d'en évaluer l'importance clinique au cas par cas.
• +Salicylés et substances uricosuriques: l'oxypurinol, principal métabolite de l'allopurinol pourvu lui-même d'une activité thérapeutique, est éliminé par les reins au même titre que les urates. Les substances possédant une activité uricosurique telles que le probénécide ou les salicylés à doses élevées permettent d'accélérer l'élimination de l'oxypurinol, d'où une réduction possible de l'activité thérapeutique d'Allopurinol-Mepha. Il convient d'en évaluer l'importance clinique au cas par cas.
• -Théophylline: une inhibition du métabolisme de la théophylline a été rapportée. Le mécanisme de cette interaction semble associé à un rôle de la xanthine-oxydase dans la biotransformation de la théophylline chez l'homme. Il convient de surveiller la théophyllinémie lors de la mise en oeuvre d' Allopurinol-Mepha ou en cas d'augmentation de la posologie.
• +Théophylline: une inhibition du métabolisme de la théophylline a été rapportée. Le mécanisme de cette interaction semble associé à un rôle de la xanthine-oxydase dans la biotransformation de la théophylline chez l'homme. Il convient de surveiller la théophyllinémie lors de l'instauration d'un traitement par Allopurinol-Mepha ou en cas d'augmentation de la posologie.
• -Bien qu' Allopurinol-Mepha ait été utilisé également en cas de grossesse pendant de nombreuses années sans conséquences, les données cliniques sont insuffisantes pour une administration chez la femme enceinte (cf. «Tératogénicité» sous «Données précliniques»). Allopurinol-Mepha ne doit pas être utilisé durant la grossesse, à moins qu'il n'existe aucune alternative plus sûre ou que l'affection à traiter constitue en soi un risque pour la mère et l'enfant.
• -Les données sur l'administration d'allopurinol pendant l'allaitement sont insuffisantes. L'allopurinol et son métabolite l'oxypurinol passent dans le lait maternel. Des concentrations de 1,4 mg/l d'allopurinol et de 53,7 mg/l d'oxypurinol ont été mises en évidence dans le lait maternel chez une femme traitée à raison de 300 mg/j d' Allopurinol-Mepha. On ne dispose d'aucune information sur l'effet de ces substances chez le nourrisson, l'administration pendant l'allaitement impose donc la prudence.
• +Bien qu'Allopurinol-Mepha ait été utilisé également en cas de grossesse pendant de nombreuses années sans conséquences, les données cliniques sont insuffisantes pour une administration chez la femme enceinte (cf. «Tératogénicité» sous «Données précliniques»). Allopurinol-Mepha ne doit pas être utilisé durant la grossesse, à moins qu'il n'existe aucune alternative plus sûre ou que l'affection à traiter constitue en soi un risque pour la mère et l'enfant.
• +Les données sur l'administration d'allopurinol pendant l'allaitement sont insuffisantes. L'allopurinol et son métabolite l'oxypurinol passent dans le lait maternel. Des concentrations de 1,4 mg/l d'allopurinol et de 53,7 mg/l d'oxypurinol ont été mises en évidence dans le lait maternel chez une femme traitée à raison de 300 mg/j d'Allopurinol-Mepha. On ne dispose d'aucune information sur l'effet de ces substances chez le nourrisson, l'administration pendant l'allaitement impose donc la prudence.
• -Infections et infestations
• -Très rare: furonculose.
• -Circulation sanguine et lymphatique
• +Infections et maladies parasitaires:
• +Très rare: furoncle.
• +Circulation sanguine et lymphatique:
• -Système immunitaire
• -Occasionnel: réactions d'hypersensibilité.
• -Très rare: lymphadénopathie angio-immunoblastique.
• -Des réactions d'hypersensibilité sévères, telles que réactions cutanées s'accompagnant d'exfoliation, de fièvre, de lymphadénopathies, d'arthralgies et/ou d'éosinophilie, y compris le syndrome de Stevens-Johnson et le syndrome de Lyell (nécrolyse épidermique toxique), sont rares (voir également «peau et tissus sous-cutanés»). Une angéite associée et une atteinte organique peuvent se manifester sous différentes formes, y compris hépatite, atteinte rénale et, très rarement, crise convulsive. Dans des cas isolés, un choc anaphylactique aigu a été signalé.
• -Une maladie d'hypersensibilité multiorganique retardée (connue sous le nom de syndrome d'hypersensibilité ou DRESS) avec fièvre, éruption cutanée, tuméfaction de nodules lymphatiques, pseudolymphome, arthralgie, leucopénie, éosinophilie, hépatosplénomégalie, anomalies des valeurs hépatiques et disparition des canaux biliaires (destruction et disparition des canaux biliaires intrahépatiques) sous diverses combinaisons. D'autres organes peuvent également être atteints (par ex. le foie, les poumons, les reins, le pancréas, le muscle cardiaque et le côlon).
• +Système immunitaire:
• +Occasionnel: hypersensibilité.
• +Rare: syndrome de Stevens-Johnson (SSJ) et nécrolyse épidermique toxique (NET) (voir Peau et tissus sous-cutanés).
• +Très rare: lymphadénopathie à cellules T angioimmunoblastiques
• +Maladie d'hypersensibilité multiorganique retardée / Drug Rash with Eosinophilia and Systemic Symptoms (DRESS). Un DRESS peut inclure les symptômes suivants en des combinaisons variées: éruption cutanée, fièvre, tuméfaction de nodules lymphatiques, angéite, pseudolymphome, arthralgie, leucopénie, éosinophilie, hépatosplénomégalie, anomalies des valeurs hépatiques, hépatite, destruction et disparition des canaux biliaires intrahépatiques. D'autres organes peuvent également être atteints, par ex. les poumons, les reins, le pancréas, le muscle cardiaque ou le côlon.
• +De très rares cas de crampes ou de chocs anaphylactiques ont été signalés.
• -Une corticothérapie peut se révéler utile en cas de réaction cutanée d'hypersensibilité. Les réactions d'hypersensibilité généralisée ont été observées le plus souvent en présence de néphropathies et/ou d'hépatopathies, surtout les cas mortels.
• +Une corticothérapie peut se révéler utile en cas de réaction cutanée d'hypersensibilité.
• -Troubles du métabolisme et de la nutrition
• +Troubles du métabolisme et de la nutrition:
• -Troubles psychiatriques
• +Maladies psychiatriques:
• -Système nerveux
• -Très rare: coma, paralysie, ataxie, neuropathie, paresthésie, somnolence, céphalées, troubles gustatifs.
• -Troubles oculaires
• -Très rare: cataracte, troubles visuels, troubles maculaires.
• -Oreille et conduit auditif
• +Système nerveux:
• +Très rare: coma, paralysie, ataxie, neuropathie périphérique, paresthésie, somnolence, céphalées, dysgueusie.
• +Troubles oculaires:
• +Très rare: cataracte, troubles visuels, maculopathie.
• +Oreille et labyrinthe:
• -Troubles cardiaques
• +Troubles cardiaques:
• -Troubles vasculaires
• +Troubles vasculaires:
• -Troubles gastro-intestinaux
• +Tractus gastro-intestinal:
• -Très rare: hématémèse récurrente, stéatorrhée, stomatite, modification du comportement intestinal, troubles digestifs.
• +Très rare: hématémèse, stéatorrhée, stomatite, modification du comportement intestinal, troubles digestifs.
• -Troubles hépato-biliaires
• -Occasionnel: augmentations asymptomatiques des enzymes hépatiques.
• +Foie et vésicule biliaire:
• +Occasionnel: résultats anormaux des tests de la fonction hépatique.
• -Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés
• +Peau et tissus sous-cutanés:
• -Rare: syndrome de Stevens-Johnson/nécrolyse épidermique toxique.
• +Rare: syndrome de Stevens-Johnson (SSJ)/nécrolyse épidermique toxique (NET).
• -Troubles rénaux et urinaires
• -Très rare: hématurie, urémie.
• -Organes de reproductions et sein
• +Troubles rénaux et urinaires:
• +Très rare: hématurie, acétonémie.
• +Organes sexuels et glande mammaire:
• -Troubles généraux et réactions au site d'application
• -Très rare: œdème, sensation de malaise général, asthénie, fièvre.
• +Affections et troubles généraux au site d'administration:
• +Très rare: oedème, sensation de malaise, asthénie, pyrexie.
• -L'ingestion massive d' Allopurinol-Mepha peut induire une inhibition marquée de la xanthine-oxydase, ce qui n'est défavorable qu'en cas d'administration simultanée de 6-mercaptopurine et/ou d'azathioprine. Dans pareil cas, optimiser la diurèse par une hydratation accrue ou, le cas échéant, procéder à une hémodialyse.
• +L'ingestion massive d'Allopurinol-Mepha peut induire une inhibition marquée de la xanthine-oxydase, ce qui n'est défavorable qu'en cas d'administration simultanée de 6-mercaptopurine et/ou d'azathioprine. Dans pareil cas, optimiser la diurèse par une hydratation accrue ou, le cas échéant, procéder à une hémodialyse.
• -Absorption
• -L'allopurinol administré par voie orale est résorbé dans la partie haute du tractus gastro-intestinal et peut être détecté dans le plasma 30 à 60 min après la prise. La biodisponibilité est de l'ordre de 67 à 90%. L'allopurinol atteint habituellement un pic plasmatique 1,5 h environ après l'administration orale de Allopurinol-Mepha, mais ce pic régresse ensuite très rapidement et n'est plus guère détectable au bout de 6 h. Le pic plasmatique d'oxypurinol apparaît généralement au bout de 3 à 5 h et subsiste plus longtemps.
• -Distribution
• +Absorption:
• +L'allopurinol administré par voie orale est résorbé dans la partie haute du tractus gastro-intestinal et peut être détecté dans le plasma 30 à 60 min après la prise. La biodisponibilité est de l'ordre de 67 à 90%. L'allopurinol atteint habituellement un pic plasmatique 1,5 h environ après l'administration orale d'Allopurinol-Mepha, mais ce pic régresse ensuite très rapidement et n'est plus guère détectable au bout de 6 h. Le pic plasmatique d'oxypurinol apparaît généralement au bout de 3 à 5 h et subsiste plus longtemps.
• +Distribution:
• -Métabolisme
• +Métabolisme:
• -Elimination
• -Environ 20% de l'allopurinol absorbé est éliminé par les fèces et moins de 10% sous forme inchangée par l'urine. Sa demi-vie plasmatique est de l'ordre de 1 à 2 h. L'inhibition de la xanthine-oxydase est moins marquée sous l'action de l'oxypurinol que sous celle de l'allopurinol, mais la demi-vie de l'oxypurinol est beaucoup plus longue (13 à 30 h environ). Une seule prise d' Allopurinol-Mepha suffit donc pour maintenir l'inhibition de la xanthine-oxydase pendant 24 h. Lorsque la fonction rénale est normale, l'oxypurinol s'accumule progressivement jusqu'à ce que la concentration plasmatique parvienne à un état d'équilibre; la concentration plasmatique d'oxypurinol chez ces patients est habituellement de 5 à 10 mg/l sous Allopurinol-Mepha administré à raison de 300 mg/j. L'oxypurinol est éliminé par l'urine sous forme inchangée. Sa réabsorption tubulaire lui confère une demi-vie d'élimination prolongée, comprise entre 13,6 et 29 h. Cette marge importante peut varier selon le type d'étude et/ou la clearance de la créatinine.
• +Elimination:
• +Environ 20% de l'allopurinol absorbé est éliminé par les fèces et moins de 10% sous forme inchangée par l'urine. Sa demi-vie plasmatique est de l'ordre de 1 à 2 h. L'inhibition de la xanthine-oxydase est moins marquée sous l'action de l'oxypurinol que sous celle de l'allopurinol, mais la demi-vie de l'oxypurinol est beaucoup plus longue (13 à 30 h environ). Une seule prise d'Allopurinol-Mepha suffit donc pour maintenir l'inhibition de la xanthine-oxydase pendant 24 h. Lorsque la fonction rénale est normale, l'oxypurinol s'accumule progressivement jusqu'à ce que la concentration plasmatique parvienne à un état d'équilibre; la concentration plasmatique d'oxypurinol chez ces patients est habituellement de 5 à 10 mg/l sous Allopurinol-Mepha administré à raison de 300 mg/j. L'oxypurinol est éliminé par l'urine sous forme inchangée. Sa réabsorption tubulaire lui confère une demi-vie d'élimination prolongée, comprise entre 13,6 et 29 h. Cette marge importante peut varier selon le type d'étude et/ou la clearance de la créatinine.
• -Comprimés à 100 mg: OP 50 et OP 100 (B)
• -Comprimés à 300 mg: OP 30 et OP 100 (B)
• +Comprimés à 100 mg: EO 50 et EO 100 (B)
• +Comprimés à 300 mg: EO 30 et EO 100 (B)
• -Mai 2013.
• -Numéro de version interne: 5.1
• +Avril 2017.
• +Numéro de version interne: 6.1