• -Principes actifs: Piperacillinum ut Piperacillinum-Natricum, Tazobactamum ut Tazobactamum-Natricum.
• -Excipients: aucuns.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -1 flacon perforable de Pipéracilline/Tazobactam Sandoz 2,25 g contient:
• -Praeparatio cryodesiccata: piperacillinum 2,0 g (ut Piperacillinum-Natricum 2,085 g) et tazobactamum 0,25 g (ut Tazobactamum-Natricum 0,2683 g) pro vitro.
• -1 flacon perforable de Pipéracilline/Tazobactam Sandoz 4,5 g contient:
• -Praeparatio cryodesiccata: piperacillinum 4,0 g (ut Piperacillinum-Natricum 4,17 g) et tazobactamum 0,5 g (ut Tazobactamum-Natricum 0,5366 g) pro vitro.
• +Principes actifs
• +Piperacillinum ut Piperacillinum-Natricum, Tazobactamum ut Tazobactamum-Natricum.
• +Excipients
• +aucuns.
• +
• -Adultes et adolescents à partir de 12 ans
• -La posologie usuelle est de 2,25 à 4,5 g de Pipéracilline/Tazobactam Sandoz 3×/jour.
• -La dose sera fixée en fonction de la gravité et de la localisation de l'infection et peut varier entre 2,25 et 4,5 g de Pipéracilline/Tazobactam Sandoz 3–4×/jour.
• +Adultes et adolescents à partir de 12 ans
• +La posologie usuelle est de 2,25 à 4,5 g de Pipéracilline/Tazobactam Sandoz 3x/jour.
• +La dose journalière totale sera fixée en fonction de la gravité et de la localisation de l'infection et peut varier entre 2,25 et 4,5 g de Pipéracilline/Tazobactam Sandoz 3–4x/jour.
• -DFG (ml/min) Créatinine plasmatique (mg/dl) Pipéracilline/Tazobactam Sandoz (g) Intervalle posologique (h) Dose journalière de Pipéracilline/ Tazobactam Sandoz (g)
• +DFG (ml/min) Créatinine plasmatique (mg/dl) Pipéracilline/Tazobactam Sandoz (g) Intervalle posologique (h) Dose journalière de Pipéracilline/ Tazobactam Sandoz (g)
• -Patients dialysés* 12 9,0
• +Patients dialysés* 12 9,0
• -* Chez l'hémodialysé, la dose journalière maximale est de 8 g de pipéracilline et 1 g de tazobactam. Pendant l'hémodialyse, environ 31% de la pipéracilline et 39% du tazobactam sont évacués en 4 heures. C'est pourquoi il est nécessaire d'administrer après chaque séance d'hémodialyse une dose supplémentaire de 2 g de pipéracilline et 250 mg de tazobactam.
• +*Chez l'hémodialysé, la dose journalière maximale est de 8 g de pipéracilline et 1 g de tazobactam. Pendant l'hémodialyse, environ 31% de la pipéracilline et 39% du tazobactam sont évacués en 4 heures. C'est pourquoi il est nécessaire d'administrer après chaque séance d'hémodialyse une dose supplémentaire de 2 g de pipéracilline et 250 mg de tazobactam.
• -Insuffisance hépatique
• +Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
• -Enfants (de 2 à 12 ans)
• -Jusqu'à ce que l'on dispose de plus amples expériences, Pipéracilline/Tazobactam Sandoz ne doit pas être prescrit aux enfants de moins de 2 ans et ne doit être utilisé chez les enfants de 2 à 12 ans que pour le traitement d'infections intra-abdominales.
• -Posologie recommandée
• -Enfants hospitalisés atteints d'infections intra-abdominales:
• -La posologie recommandée chez les enfants de 2 à 12 ans d'un poids inférieur à 40 kg et ayant une fonction rénale normale, est de 112,5 mg/kg (100 mg de pipéracilline et 12,5 mg de tazobactam), toutes les 8 heures.
• -Chez les enfants pesant plus de 40 kg et ayant une fonction rénale normale, la posologie est identique à celle chez l'adulte, à savoir 4,5 g (4 g de pipéracilline et 0,5 g de tazobactam) toutes les 8 heures. La durée du traitement dépendra de la sévérité de l'infection et des progrès cliniques et bactériologiques du patient. Il est conseillé de traiter au moins 5 jours et au plus 14 jours.
• -Insuffisance rénale
• -
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• +Enfants et adolescents
• +Jusqu'à ce que l'on dispose de plus amples expériences, Pipéracilline/Tazobactam Sandoz ne doit pas être prescrit aux enfants de moins de 2 ans et ne doit être utilisé chez les enfants de 2 à 12 ans que pour le traitement d'infections intra-abdominales.
• +Posologie recommandée
• +Enfants hospitalisés atteints d'infections intra-abdominales:
• +La posologie recommandée chez les enfants de 2 à 12 ans d'un poids inférieur à 40 kg et ayant une fonction rénale normale, est de 112,5 mg/kg (100 mg de pipéracilline et 12,5 mg de tazobactam), toutes les 8 heures.
• +Chez les enfants pesant plus de 40 kg et ayant une fonction rénale normale, la posologie est identique à celle chez l'adulte, à savoir 4,5 g (4 g de pipéracilline et 0,5 g de tazobactam) toutes les 8 heures. La durée du traitement dépendra de la sévérité de l'infection et des progrès cliniques et bactériologiques du patient. Il est conseillé de traiter au moins 5 jours et au plus 14 jours.
• -Dans des études menées chez des patients qui recevaient conjointement l'association pipéracilline/tazobactam et de la vancomycine, on a constaté une incidence accrue des lésions aiguës du rein par rapport à un traitement par la vancomycine seule (voir «Mises en garde et précautions»). Selon certaines de ces études, l'interaction dépend de la dose de vancomycine. Les lignes directrices des experts recommandent de doser la vancomycine aux concentrations minimales, entre 15 mg/l et 20 mg/l, et de maintenir cette dose; cela correspond à une augmentation par rapport aux recommandations publiées auparavant pour la concentration minimale théorique de 5-10 mg/l. Pour atteindre cette concentration minimale, il est souvent nécessaire de prescrire des doses de vancomycine supérieures à celles recommandées par le fabricant. Il est donc possible que le risque accru de néphrotoxicité induite par la vancomycine, telle qu'elle a été signalée en cas de respect de ces lignes directrices, augmente encore en raison de l'interaction avec l'association pipéracilline/tazobactam.
• +Dans des études menées chez des patients qui recevaient conjointement l'association pipéracilline/tazobactam et de la vancomycine, on a constaté une incidence accrue des lésions aiguës du rein par rapport à un traitement par la vancomycine seule (voir «Mises en garde et précautions»). Selon certaines de ces études, l'interaction dépend de la dose de vancomycine. Les lignes directrices des experts recommandent de doser la vancomycine aux concentrations minimales, entre 15 mg/l et 20 mg/l, et de maintenir cette dose; cela correspond à une augmentation par rapport aux recommandations publiées auparavant pour la concentration minimale théorique de 5−10 mg/l. Pour atteindre cette concentration minimale, il est souvent nécessaire de prescrire des doses de vancomycine supérieures à celles recommandées par le fabricant. Il est donc possible que le risque accru de néphrotoxicité induite par la vancomycine, telle qu'elle a été signalée en cas de respect de ces lignes directrices, augmente encore en raison de l'interaction avec l'association pipéracilline/tazobactam.
• -Les expérimentations animales n'ont pas révélé d'effet tératogène lors de l'administration intraveineuse de l'association pipéracilline/tazobactam, mais chez le rat, l'administration intraveineuse ou intrapéritonéale à des doses toxiques pour la mère a mis en évidence une toxicité de reproduction.
• +Grossesse
• +Allaitement
• +Fertilité
• +Les expérimentations animales n'ont pas révélé d'effet tératogène lors de l'administration intraveineuse de l'association pipéracilline/tazobactam, mais chez le rat, l'administration intraveineuse ou intrapéritonéale à des doses toxiques pour la mère a mis en évidence une toxicité de reproduction.
• +Fréquence inconnue: délire.
• +
• -Affections des voies respiratoires
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• -Affections de la peau
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• -On a également observé des douleurs et de l’inflammation au site d’injection lorsque la solution n’avait pas été préparée selon les recommandations, sensation de chaleur, épistaxis.
• +On a également observé des douleurs et de l'inflammation au site d'injection lorsque la solution n'avait pas été préparée selon les recommandations, sensation de chaleur.
• +Effets indésirables survenus après l'introduction sur le marché
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• -Lors d'agitation motrice et de convulsions des anti-convulsifs (tels que diazépam ou barbituriques) peuvent être indiqués.
• -En cas de réactions hyperergiques sévères (choc anaphylactique), les mesures habituelles doivent être appliquées.
• +Lors d'agitation motrice et de convulsions des anti-convulsifs (tels que diazépam ou barbituriques) peuvent être indiqués. En cas de réactions hyperergiques sévères (choc anaphylactique), les mesures habituelles doivent être appliquées.
• -Code ATC: J01CR05
• -Pipéracilline/Tazobactam Sandoz est une préparation à usage intraveineux associant la pipéracilline (antibiotique semi-synthétique) et le tazobactam (inhibiteur des bêtalactamases).
• +Code ATC
• +J01CR05
• +Pipéracilline/Tazobactam Sandoz est une préparation à usage intraveineux associant la pipéracilline (antibiotique semi-synthétique) et le tazobactam (inhibiteur des bêtalactamases).
• -Mécanisme de résistance
• -Il existe trois principaux mécanismes de résistance contre les antibiotiques bêtalactames:
• -·Modifications des PLP cibles entraînant une affinité réduite aux antibiotiques
• -·Destruction des antibiotiques par les bêtalactamases bactériennes
• -·Taux d'antibiotique intracellulaire faible en raison de la diminution de l'apport ou de l'efflux actif des antibiotiques.
• -Pour les bactéries gram-positives, les modifications des PLP constituent le mécanisme de résistance primaire contre les antibiotiques bêtalactames, y compris pipéracilline/tazobactam. Ce mécanisme est responsable de la résistance à la méthicilline des staphylocoques et de la résistance à la pénicilline des Streptococcus pneumoniae et groupes streptocoques viridans. La résistance provoquée par la modification des PLP survient également chez les espèces gram-négatives délicates, comme Haemophilus influenzae et Neisseria gonorrhoeae. Pipéracilline/tazobactam est inefficace contre les souches affichant une résistance aux antibiotiques bêtalactames transmis par les PLP modifiées. Comme il a déjà été indiqué, il existe quelques bêtalactamases qui ne sont pas inhibées par le tazobactam.
• -Sensibilité
• -Le test de sensibilité doit être réalisé à partir des méthodes de laboratoire standardisées, comme le définit par exemple le European Committee on Antimicrobial Susceptibility (EUCAST).
• -En font partie les méthodes de dilution (détermination de la concentration minimale inhibitrice, CMI) ainsi que les tests de diffusion par disque. L'EUCAST a défini des critères d'interprétation pour la sensibilité de certaines espèces bactériennes à partir de ces méthodes.
• -L'EUCAST a également déterminé des valeurs critiques cliniques pour pipéracilline/tazobactam contre certains organismes. Les critères de sensibilité de la CMI EUCAST s'appuient sur une concentration fixe de 4 mg/l de tazobactam. Pour la détermination des zones d'inhibition, les disques contiennent toutefois 30 µg de pipéracilline et 6 µg de tazobactam. L'EUCAST indique, pour pipéracilline/tazobactam, que les valeurs critiques pour Pseudomonas aeruginosa pour les dosages de 4 g, 4 fois par jour s'appliquent, tandis que les valeurs critiques pour les autres organismes se basent sur 4 g, 3 fois par jour.
• -Les valeurs critiques EUCAST pour pipéracilline/tazobactam sont présentées dans le tableau ci-dessous:
• -Critères d'interprétation EUCAST pour la sensibilité à pipéracilline/tazobactam
• - Concentration minimale inhibitrice (CMI) en mg/l de la pipéracillinea Méthode de diffusion sur disqueb Zone d'inhibition (Diamètre en mm)
• -Agent S R S R
• -Enterobacteriaciae ≤8 >16 ≥20 <17
• -Pseudomonas aeruginosa ≤16 >16 ≥19 <19
• -Anaérobies gram-positifs ≤8 >16 - -
• -Anaérobies gram-négatifs ≤8 >16 - -
• -Valeurs limites non spécifiques à l'espèce ≤4 >16 - -
• -
• -Source:
• -·EUCAST Clinical Breakpoint Table v. 2.0, 1 janvier 2012
• -·Pipéracilline/Tazobactam: Rationale for the EUCAST clinical breakpoints, version 1.0, 22 novembre 2010
• -S = Sensible. R = Résistant.
• -a Les CMI sont définies au moyen d'une concentration fixe de 4 mg/l de tazobactam et de concentrations variables de pipéracilline.
• -b Les critères d'interprétation EUCAST s'appuient sur des plaquettes avec 30 µg de pipéracilline et 6 µg de tazobactam.
• -Pour les espèces sans valeurs critiques de pipéracilline/tazobactam, les principes suivants s'appliquent, selon l'EUCAST: la sensibilité des staphylocoques est déduite de la sensibilité à la céfoxitine/l'oxacilline. Pour les Streptococci des groupes A, B, C et G et pour Streptococcus pneumoniae, la sensibilité est déduite de la sensibilité à la benzylpénicilline. Pour les autres Streptococci, Enterococci et Haemophilus influenzae bêtalactamases négatifs, elle est déduite de la sensibilité à l'amoxicilline-clavulanate. Il n'existe aucune valeur critique EUCAST pour l'acinetobacter. L'EUCAST indique, pour pipéracilline/tazobactam, qu'en cas d'endocardite provoquée par des streptocoques d'autres groupes que les groupes A, B, C et G et par S. pneumoniae, les directives nationales ou internationales doivent être respectées.
• +Pharmacodynamique
• +n.a.
• +Efficacité clinique
• -Espèces de Staphylocoques – coagulase négatif, sensible à la méthicilline
• -Streptococcus pyogenes
• -Streptocoques du groupe B
• +Espèces de Staphylocoques – coagulase négatif, sensible à la méthicilline
• +Streptococcus pyogenes
• +Streptocoques du groupe B
• -Espèces Enterobacter
• -Escherichia coli
• -Klebsiella pneumoniae
• -Morganella morganii
• -Proteus vulgaris
• -Providencia spp.
• -Pseudomonas aeruginosa
• -Espèces Serratia
• +Espèces Enterobacter
• +Escherichia coli
• +Klebsiella pneumoniae
• +Morganella morganii
• +Proteus vulgaris
• +Providencia spp.
• +Pseudomonas aeruginosa
• +Espèces Serratia
• - Mycoplasma pneumoniae
• -Micro-organismes aérobies gram-négatifs
• -Espèces Legionella
• -Stenotrophomonas maltophilia+,$
• + Mycoplasma pneumoniae
• +Micro-organismes aérobies gram-négatifs
• +Espèces Legionella
• +Stenotrophomonas maltophilia+,$
• +Informations complémentaires
• +Mécanisme de résistance
• +Il existe trois principaux mécanismes de résistance contre les antibiotiques bêtalactames:
• +·Modifications des PLP cibles entraînant une affinité réduite aux antibiotiques
• +·Destruction des antibiotiques par les bêtalactamases bactériennes
• +·Taux d'antibiotique intracellulaire faible en raison de la diminution de l'apport ou de l'efflux actif des antibiotiques.
• +Pour les bactéries gram-positives, les modifications des PLP constituent le mécanisme de résistance primaire contre les antibiotiques bêtalactames, y compris pipéracilline/tazobactam. Ce mécanisme est responsable de la résistance à la méthicilline des staphylocoques et de la résistance à la pénicilline des Streptococcus pneumoniae et groupes streptocoques viridans. La résistance provoquée par la modification des PLP survient également chez les espèces gram-négatives délicates, comme Haemophilus influenzae et Neisseria gonorrhoeae. Pipéracilline/tazobactam est inefficace contre les souches affichant une résistance aux antibiotiques bêtalactames transmis par les PLP modifiées. Comme il a déjà été indiqué, il existe quelques bêtalactamases qui ne sont pas inhibées par le tazobactam.
• +Sensibilité
• +Le test de sensibilité doit être réalisé à partir des méthodes de laboratoire standardisées, comme le définit par exemple le European Committee on Antimicrobial Susceptibility (EUCAST). En font partie les méthodes de dilution (détermination de la concentration minimale inhibitrice, CMI) ainsi que les tests de diffusion par disque. L'EUCAST a défini des critères d'interprétation pour la sensibilité de certaines espèces bactériennes à partir de ces méthodes.
• +L'EUCAST a également déterminé des valeurs critiques cliniques pour pipéracilline/tazobactam contre certains organismes. Les critères de sensibilité de la CMI EUCAST s'appuient sur une concentration fixe de 4 mg/l de tazobactam. Pour la détermination des zones d'inhibition, les disques contiennent toutefois 30 µg de pipéracilline et 6 µg de tazobactam. L'EUCAST indique, pour pipéracilline/tazobactam, que les valeurs critiques pour Pseudomonas aeruginosa pour les dosages de 4 g, 4 fois par jour s'appliquent, tandis que les valeurs critiques pour les autres organismes se basent sur 4 g, 3 fois par jour.
• +Les valeurs critiques EUCAST pour pipéracilline/tazobactam sont présentées dans le tableau ci-dessous:
• +Critères d'interprétation EUCAST pour la sensibilité à pipéracilline/tazobactam
• + Concentration minimale inhibitrice (CMI) en mg/l de la pipéracillinea Méthode de diffusion sur disqueb Zone d'inhibition (Diamètre en mm)
• +Agent S R S R
• +Enterobacteriaciae ≤8 >16 ≥20 <17
• +Pseudomonas aeruginosa ≤16 >16 ≥19 <19
• +Anaérobies gram-positifs ≤8 >16 - -
• +Anaérobies gram-négatifs ≤8 >16 - -
• +Valeurs limites non spécifiques à l'espèce ≤4 >16 - -
• +
• +Source:
• +·EUCAST Clinical Breakpoint Table v. 2.0, 1 janvier 2012
• +·Pipéracilline/Tazobactam: Rationale for the EUCAST clinical breakpoints, version 1.0, 22 novembre 2010
• +S = Sensible. R = Résistant.
• +a Les CMI sont définies au moyen d'une concentration fixe de 4 mg/l de tazobactam et de concentrations variables de pipéracilline.
• +b Les critères d'interprétation EUCAST s'appuient sur des plaquettes avec 30 µg de pipéracilline et 6 µg de tazobactam.
• +Pour les espèces sans valeurs critiques de pipéracilline/tazobactam, les principes suivants s'appliquent, selon l'EUCAST: la sensibilité des staphylocoques est déduite de la sensibilité à la céfoxitine/l'oxacilline. Pour les Streptococci des groupes A, B, C et G et pour Streptococcus pneumoniae, la sensibilité est déduite de la sensibilité à la benzylpénicilline. Pour les autres Streptococci, Enterococci et Haemophilus influenzae bêtalactamases négatifs, elle est déduite de la sensibilité à l'amoxicilline-clavulanate. Il n'existe aucune valeur critique EUCAST pour l'acinetobacter. L'EUCAST indique, pour pipéracilline/tazobactam, qu'en cas d'endocardite provoquée par des streptocoques d'autres groupes que les groupes A, B, C et G et par S. pneumoniae, les directives nationales ou internationales doivent être respectées.
• +Métabolisme
• +n.a.
• +Métabolisme
• +n.a.
• -Insuffisance rénale
• -La demi-vie de la pipéracilline et du tazobactam augmente lorsque la clairance de la créatinine diminue. Quand la clairance de la créatinine est inférieure à 20 ml/min, la pipéracilline et le tazobactam ont une demi-vie 2 et 4 fois plus longue, respectivement, que chez les patients aux fonctions rénales normales. Il est recommandé d'adapter la posologie en conséquence lorsque la clairance est inférieure à 40 ml/min.
• -Insuffisance hépatique
• -
• +Troubles de la fonction hépatique
• +Troubles de la fonction rénale
• +La demi-vie de la pipéracilline et du tazobactam augmente lorsque la clairance de la créatinine diminue. Quand la clairance de la créatinine est inférieure à 20 ml/min, la pipéracilline et le tazobactam ont une demi-vie 2 et 4 fois plus longue, respectivement, que chez les patients aux fonctions rénales normales. Il est recommandé d'adapter la posologie en conséquence lorsque la clairance est inférieure à 40 ml/min.
• -Carcinogénité
• -Aucune étude de carcinogénité n'a été menée, que ce soit avec la pipéracilline, avec le tazobactam ou avec une combinaison des deux substances.
• -Mutagénité
• +Mutagénicité
• -Toxicité de reproduction
• +Carcinogénicité
• +Aucune étude de carcinogénité n'a été menée, que ce soit avec la pipéracilline, avec le tazobactam ou avec une combinaison des deux substances.
• +Toxicité sur la reproduction
• -Diminution de la fertilité
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• -Remarques concernant le stockage
• +Remarques particulières concernant le stockage
• -Préparation des solutions pour perfusion:
• -Pipéracilline/Tazobactam Sandoz 2,25 g 10 à 50 ml
• -Pipéracilline/Tazobactam Sandoz 4,5 g 20 à 50 ml
• +Pipéracilline/Tazobactam Sandoz 2,25 g 10 ml à 50 ml
• +Pipéracilline/Tazobactam Sandoz 4,5 g 20 ml à 50 ml
• -La dilution dans un plus grand volume est possible. La solution reconstituée peut être diluée dans l'un des solvants pour administration intraveineuse mentionnés ci-dessous afin d'obtenir le volume souhaité:
• +La dilution dans un plus grand volume est possible. La solution reconstituée peut être diluée dans l'un des solvants pour administration intraveineuse mentionnés cidessous afin d'obtenir le volume souhaité:
• -·lidocaïne à 0,5% dans de l’eau pour injection.
• +·lidocaïne à 0,5% dans de l'eau pour injection.
• -·solutions bactériostatiques sel/alcool benzylique, solutions bactériostatiques eau/alcool benzylique.
• +·solutions bactériostatiques sel/alcool benzylique, solutions bactériostatiques eau/ alcool benzylique.
• -Mai 2017.
• +Avril 2019.